Steglatro

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, inhibitory sodíko-glukózového transportéru SGLT2 je hlavním transportérem odpovědným za reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu zpět do
oběhu. Ertugliflozin je silným, selektivním a reverzibilním inhibitorem SGLT2. Inhibicí SGLTertugliflozin snižuje renální reabsorpci filtrované glukózy a snižuje renální práh glukózy, a tím zvyšuje
vylučování glukózy do moči.
Farmakodynamické účinky
Vylučování glukózy do moči a objem moči
U zdravých subjektů a u pacientů s diabetem mellitem typu 2 byla po jednorázových a opakovaných
dávkách ertugliflozinu pozorována na dávce závislá zvýšení množství glukózy vyloučené do moči.
Modelování odpovědi na dávku ukazuje, že ertugliflozin 5 mg a 15 mg vedou u pacientů s diabetem
mellitem typu 2 k téměř maximální exkreci glukózy do moči přičemž vedou k 87 %, respektive 96 % maximální inhibice.
Klinická účinnost a bezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykémie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality jsou nedílnými
součástmi léčby diabetu mellitu typu Ertugliflozin byl hodnocen jako monoterapie a v kombinaci s metforminem, sitagliptinem, deriváty
sulfonylmočoviny, inzulinem metforminem plus deriváty sulfonylmočoviny a porovnáván s deriváty sulfonylmočoviny Ertugliflozin byl rovněž hodnocen u pacientů s diabetem mellitem typu 2 a středně závažnou poruchou
funkce ledvin.
Glykemická účinnost a bezpečnost ertugliflozinu byla hodnocena v 7 multicentrických,
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem nebo aktivním komparátorem kontrolovaných
klinických studiích fáze 3 zahrnujících 4 863 pacientů s diabetem typu 2, včetně studie u 468 pacientů
se středně závažnou poruchou funkce ledvin. Rasové rozložení bylo následující: 76,8 % bělochů,
13,3 % Asijců, 5,0 % černochů a 4,8 % ostatních. Hispánští nebo latinskoameričtí pacienti
představovali 24,2 % populace. Průměrný věk pacientů byl 57,8 let 25,8 % pacientů bylo ve věku ≥65 let a 4,5 % pacientů bylo ve věku ≥75 let.
Kromě toho byla provedena studie kardiovaskulárních dopadů zahrnovala 8 246 pacientů s diabetem mellitem typu 2 a prokázaným aterosklerotickým
kardiovaskulárním onemocněním včetně 1 776 pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin.
Studie VERTIS CV rovněž zahrnovala podstudie, jejichž cílem bylo vyhodnotit glykemickou účinnost
a bezpečnost ertugliflozinu přidaného k jiným glykemickým terapiím.
Kontrola glykémie
Monoterapie
Celkem 461 pacientů s diabetem typu 2, kteří nebyli dostatečně kontrolováni dietními opatřeními
a tělesnou aktivitou, se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 26týdenní,
placebem kontrolované studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ertugliflozinu v monoterapii.
Tito pacienti, kteří nedostávali žádnou základní antihyperglykemickou léčbu, byli randomizováni do
skupiny léčené 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo placebem podávanými jednou denně
Tabulka 2: Výsledky placebem kontrolované studie monoterapie ertugliflozinem* ve 26. týdnu
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,8-1,00,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,0‡ metodou nejmenších čtverců†)
-3,2-3,6-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,8‡ .
†Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie s metforminem
Celkem 621 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem.
Pacienti byli randomizováni do skupiny léčené 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo
placebem podávanými jednou denně navíc k pokračující základní terapii metforminem Tabulka 3Tabulka 3: Výsledky placebem kontrolované studie ertugliflozinu používaného v kombinaci
s metforminem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,7 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Pacienti mg
Ertugliflozin
15 mgPlacebo
Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-3,0-2,9-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,7‡ †Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR, randomizační stratum dle menopauzálního stavu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datAktivním komparátorem kontrolovaná studie ertugliflozinu versus glimepiridu jako přídatné
kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 326 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných monoterapií metforminem se
účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, 52 týdnů trvající, aktivním komparátorem
kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu v kombinaci s metforminem. Tito
pacienti, kteří byli léčeni metforminem v monoterapii léčených 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo glimepiridem podávanými jednou denně
navíc k pokračující základní léčbě metforminem. Glimepirid byl nasazen v dávce 1 mg/den a titrován
na maximální dávku 6 mg/den nebo 8 mg/den v jednotlivých státechse zamezilo hypoglykémii nebo aby se hypoglykémie zvládla. Průměrná denní dávka glimepiridu byla
3,0 mg Tabulka 4: Výsledky aktivním komparátorem kontrolované studie ertugliflozinu v porovnání
s glimepiridem jako přídatné léčby u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem
v 52. týdnu*
Ertugliflozin
5mg
Ertugliflozin
15 mgGlimepirid
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-0,6 -0,6 -0,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
0,2 Pacienti metodou nejmenších čtverců†)
-3,0-3,40,Rozdíl od glimepiridu nejmenších čtverců†, 95% CI)
-3,9 † Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡Non-inferiorita je potvrzena, pokud je horní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti pro průměrnou hodnotu rozdílu nižší než 0,3 %.
§ p< 0,001 v porovnání s glimepiridem.
Faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované léčby s metforminem
Celkem 1 233 pacientů s diabetem typu 2 se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené,
multicentrické, 26týdenní, aktivním komparátorem kontrolované studie hodnotící účinnost
a bezpečnost 5 mg nebo 15 mg ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem 100 mg v porovnání
s jednotlivými léčivými látkami. Pacienti s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaní metforminem
v monoterapii nebo 15 mg ertugliflozinu, sitagliptin 100 mg, nebo sitagliptin 100 mg v kombinaci s 5 mg nebo
15 mg ertugliflozinu, podávané jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem Tabulka 5Tabulka 5: Výsledky faktoriální studie ertugliflozinu a sitagliptinu jako přídatné kombinované
léčby s metforminem v porovnání se samotnými jednotlivými léčivými látkami ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Ertugliflozin
100 mg
Ertugliflozin
mg +
sitagliptin
100 mg
Ertugliflozin
15 mg +
sitagliptin
100 mg
HbA1c )
-1,0-1,1-1,1-1,5-1,Rozdíl od
sitagliptinu
ertugliflozinu 5 mg

-0,4‡ †, 95% CI)
-0,4‡ < 7 %66 Tělesná hmotnost )
-2,7 -3,7 -0,7 -2,5 -2,Rozdíl od sitagliptinu
, 95% CI)
-1,8‡ † Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s kontrolní skupinou.
§ p< 0,001 v porovnání s odpovídající dávkou ertugliflozinu nebo sitagliptinu porovnání poměrů šancí z logistického regresního modelu za využití mnohonásobné imputace
chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná léčba s metforminem a sitagliptinem
Celkem 463 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných metforminem a sitagliptinem 100 mg jednou denně se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické,
26týdenní, placebem kontrolované studie hodnotící účinnost a bezpečnost ertugliflozinu. Pacienti byli
randomizováni do skupin léčených 5 mg ertugliflozinu, 15 mg ertugliflozinu nebo placebem
podávanými jednou denně navíc k pokračující základní léčbě metforminem a sitagliptinem Tabulka 6Tabulka 6: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem a
sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8 -0,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ Pacienti nejmenších čtverců†)
-3,3-3,0-1,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ †Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, předchozí antidiabetické léčivé přípravky,
výchozí eGFR a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datKombinovaná léčba ertugliflozinem a sitagliptinem
Celkem 291 pacientů s diabetem typu 2 nedostatečně kontrolovaných dietními opatřeními a tělesnou
aktivitou se účastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované,
26týdenní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem.
Tito pacienti, kteří nedostávali žádnou základní antidiabetickou léčbu, byli randomizováni do skupin
léčených jednou denně 5 mg ertugliflozinu nebo 15 mg ertugliflozinu v kombinaci se sitagliptinem
Tabulka 7: Výsledky studie kombinované léčby ertugliflozinem a sitagliptinem ve 26. týdnu*
Ertugliflozin
mg
+ sitagliptin
Ertugliflozin
15 mg
+ sitagliptin
Placebo
HbA1c metodou nejmenších čtverců†)
-1,6 -1,7 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,2‡ Pacienti mg
+ sitagliptin
Ertugliflozin
15 mg
+ sitagliptin
Placebo
Tělesná hmotnost metodou nejmenších čtverců†)
-2,9-3,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-2,0‡ * n zahrnuje všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku a
absolvovali alespoň jedno měření výsledné proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu a interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k inzulinu V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 1 065 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie ≥20 jednotek/den léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg, ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem
Tabulka 8: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s inzulinem
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,8-0,8-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,6‡ nejmenších čtverců†)
-1,9 -2,1 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, stratum dle inzulinu, výchozí eGFR a
interakci času podle léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datErtugliflozin jako přídatná kombinovaná terapie k metforminu a derivátům sulfonylmočoviny
V 18týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované glykemické
podstudii v rámci studie VERTIS CV bylo randomizováno celkem 330 pacientů s diabetem mellitem
typu 2 a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním s nedostatečnou kontrolou
glykémie a deriváty sulfonylmočoviny do skupin léčených jednou denně ertugliflozinem v dávce 5 mg,
ertugliflozinem v dávce 15 mg nebo placebem Tabulka 9: Výsledky studie ertugliflozinu jako přídatné léčby v kombinaci s metforminem a
deriváty sulfonylmočoviny u pacientů s diabetem mellitem typu 2 v 18. týdnu*
Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,9-1,0-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,7‡ nejmenších čtverců†)
-2,0 -2,4 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,6‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
§ p< 0,001 v porovnání s placebem regresního modelu za využití mnohonásobné imputace chybějících datStředně závažná porucha funkce ledvin
26týdenní, placebem kontrolovaná studie
Účinnost ertugliflozinu byla také hodnocena v samostatné studii u pacientů se středně závažnou
poruchou funkce ledvin Průměry výchozích hodnot HbA1c byly -0,26 a -0,41 s ertugliflozinem nebylo významně rozdílné od skupiny s placebem. Předem stanovená analýza
glykemické účinnosti byla zkreslena současným použitím antidiabetických léčivých přípravků, jejíž
současné použití bylo zakázáno. V následné analýze s vyloučením subjektů, které použily zakázané
léčivé přípravky, bylo užívání ertugliflozinu 5 mg a 15 mg spojeno s na placebo korigovaným
snížením HbA1c -0,14 18týdenní, placebem kontrolovaná studie
Ve studii VERTIS CV mělo 1 776 pacientů s diabetem mellitem typu 2 a prokázaným
aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním středně závažnou poruchu funkce ledvin ≥30 až <60 ml/min/1,73 m2879 pacientů vystavených ertugliflozinu <45 ml/min/1,73 m2, včetně 299 pacientů vystavených ertugliflozinu.
Tabulka 10: Výsledky v 18. týdnu pro ertugliflozin u pacientů s diabetem mellitem typu 2 a
kardiovaskulárním onemocněním s výchozími hodnotami eGFR ≥45 až <60 ml/min/1,73 m Ertugliflozin
mg

Ertugliflozin
15 mg
Placebo
HbA1c nejmenších čtverců†)
-0,5-0,6-0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-0,3‡ nejmenších čtverců†)
-1,8 -1,9 -0,Rozdíl od placeba nejmenších čtverců†, 95% CI)
-1,3‡ * n zahrnuje všechny randomizované léčené pacienty, kteří absolvovali alespoň jedno měření výsledné
proměnné.
† Průměry metodou nejmenších čtverců upravené na dobu, výchozí eGFR a interakci času podle
léčby.
‡ p< 0,001 v porovnání s placebem.
U pacientů s eGFR ≥30 až <45 ml/min/1,73 m2 bylo v 18. týdnu snížení HbA1c v porovnání
s výchozími hodnotami významně odlišné mezi placebem a ertugliflozinem v dávce 5 mg, ale mezi
placebem a ertugliflozinem v dávce 15 mg významně odlišné nebylo.
Plazmatická glukóza nalačno
Ve třech placebem kontrolovaných studiích vedlo užívání ertugliflozinu ke statisticky významným
snížením plazmatické glukózy nalačno a v dávce 15 mg byla na placebo korigovaná snížení FPG 1,92 a 2,44 mmol/l v monoterapii, 1,a 2,12 mmol/l při podávání jako přídatná terapie k metforminu a 1,40 a 1,74 mmol/l jako přídatná
terapie k metforminu a sitagliptinu.
Kombinace ertugliflozinu a sitagliptinu vedla k významně větším snížením FPG v porovnání se
sitagliptinem nebo ertugliflozinem samotnými nebo placebem. Kombinace ertugliflozinu 5 mg nebo
15 mg a sitagliptinu vedla k postupným snížením FPG o 0,46 až 0,65 mmol/l v porovnání
s ertugliflozinem samotným nebo o 1,02 až 1,28 mmol/l v porovnání se sitagliptinem samotným. Na
placebo korigovaná snížení u ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg v kombinaci se sitagliptinem byla 2,a 2,56 mmol/l.
Účinnost u pacientů s výchozí hodnotou HbA1c ≥ 8 %
Ve studii monoterapie provedené při základních dietních opatřeních a tělesné aktivitě u pacientů
s výchozími hodnotami HbA1c v rozmezí 7-10,5 % měla podskupina pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥8 % na placebo korigovaná snížení HbA1c o 1,11 % při léčbě
ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,52 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii ertugliflozinu přidaného k metforminu u pacientů s výchozími hodnotami HbA1c v rozmezí
7-10,5 % byla na placebo korigovaná snížení HbA1c u podskupiny pacientů účastnících se studie
s výchozími hodnotami HbA1c ≥9 % 1,31 % při léčbě ertugliflozinem v dávce 5 mg a 1,43 % při
léčbě ertugliflozinem v dávce 15 mg.
Ve studii u pacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem s výchozími hodnotami HbA1c
v rozmezí 7,5-11 %, v podskupině pacientů s výchozími hodnotami HbA1c ≥10 %, vedla kombinace
ertugliflozinu 5 mg nebo 15 mg se sitagliptinem ke snížením HbA1c o 2,35 %, respektive o 2,66 %
v porovnání s 2,10 % u ertugliflozinu 5 mg, 1,30 % u ertugliflozinu 15 mg a 1,82 % u sitagliptinu,
podávaných samostatně.
Postprandiální glykémie
Ve studii monoterapie vedl ertugliflozin v dávkách 5 mg a 15 mg ke statisticky významným na
placebo korigovaným snížením postprandiálních hladin glukózy hodiny po jídle o 3,83 a 3,74 mmol/l.
Krevní tlak
Ve třech 26týdenních, placebem kontrolovaných studiích ertugliflozin snižoval systolický krevní tlak
2,9 mmHg do 3,7 mmHg pro ertugliflozin 5 mg a od 1,7 mmHg do 4,5 mmHg pro ertugliflozin 15 mg.
V 52týdenní, aktivním komparátorem, glimepiridem, kontrolované studii byla snížení systolického
tlaku oproti výchozímu stavu 2,2 mmHg u ertugliflozinu 5 mg a 3,8 mmHg u ertugliflozinu 15 mg,
zatímco u subjektů léčených glimepiridem došlo ke zvýšení systolického tlaku oproti výchozímu stavu
o 1 mmHg.
Analýza podskupin
U pacientů s diabetem mellitem typu 2 léčených ertugliflozinem bylo pozorováno klinicky významné
snížení HbA1c u podskupin definovaných věkem, pohlavím, rasou, etnikem, geografickou oblastí,
výchozím body mass indexem Účinek ertugliflozinu na kardiovaskulární riziko u dospělých pacientů s diabetem mellitem typu a prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním byl hodnocen ve studii
VERTIS CV, což byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná, příhodou řízená studie. Tato studie porovnávala riziko výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody a placebem, když byly přidány ke standardní léčbě diabetu a aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění a používány současně s ní.
Randomizováno bylo celkem 8 246 pacientů 70 % byli muži.
Všichni pacienti účastnící se studie měli při zařazení nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus
typu 2 průměrná výchozí hodnota HbA1c byla 8,2 % a průměrná eGFR byla 76 ml/min/1,73 m2. Při zařazení
byli pacienti léčeni jedním metforminu peptidázy 4 peptide-1, GLP-1Téměř všichni pacienti onemocnění. Přibližně 24 % pacientů mělo v anamnéze srdeční selhání. Primárním cílovým
parametrem ve studii VERTIS CV byla doba do prvního výskytu MACE nefatální infarkt myokardu Ertugliflozin prokázal non-inferioritu v porovnání s placebem ohledně MACE Výsledky jednotlivých 5mg a 15mg dávek byly konzistentní s výsledky skupin s kombinovanými
dávkami.
U pacientů léčených ertugliflozinem byla četnost hospitalizací pro srdeční selhání nižší než u pacientů
léčených placebem Tabulka 11: Analýza velké nežádoucí kardiovaskulární příhody a hospitalizací pro srdeční selhání ve studii VERTIS CV*
Placebo Cílový parametr† n příhody 100 osobo-
roků)
n příhody 100 osobo-
roků)
Poměr rizik
vs. placebo
MACE nefatální IM nebo
nefatální cévní mozková
příhoda)
327 Nefatální IM148 příhoda
78 srdečnímu selhání#
99 * Soubor všech zařazených pacientů † Velká nežádoucí kardiovaskulární příhoda jednu dávku hodnoceného léčiva a u subjektů, které hodnocené léčivo vysadily před ukončením
studie, byly cenzorovány příhody, které se vyskytly po více než 365 dnech po poslední dávce
hodnoceného léčiva. Další cílové parametry byly vyhodnoceny u všech randomizovaných subjektů a
příhod, k nimž došlo kdykoli po první dávce hodnoceného léčiva do data posledního kontaktu. Pro
každý cílový parametr byl analyzován celkový počet prvních příhod.
‡ Pro MACE se uvádí 95,6% CI, pro jiné cílové parametry se uvádí 95% CI.
#Nebylo hodnoceno na statistickou významnost, protože to nebylo součástí předem specifikované
sekvenční testovací procedury.
Obrázek 1: Doba do první hospitalizace pro srdeční selhání
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s ertugliflozinem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetem mellitem typu