Stacapolo

a. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky kombinace levodopa/karbidopa/entakapon jsou dyskineze, které se
objevují přibližně u 19 % pacientů, gastrointestinální symptomy včetně nauzey a průjmu, které se objevují
přibližně u 15 % a 12 % pacientů, bolesti svalů, muskuloskeletální bolesti a bolesti pojivové tkáně, které se
objevují přibližně u 12 % pacientů a neškodné červenohnědé zbarvení moče (chromaturie), které se objevuje
přibližně u 10 % pacientů. V klinických studiích s kombinací levodopa/karbidopa/entakapon nebo
entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitory byly zaznamenány závažné příhody krvácení do
gastrointestinálního traktu (méně časté) a angioedém (vzácné). V souvislosti s kombinací
levodopa/karbidopa/entakapon se může vyskytnout hepatitida se závažným průběhem a převážně
cholestatickými znaky, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní syndrom; v údajích z klinických studií však
nebyl žádný takový případ identifikován.

b. Přehled nežádoucích účinků v tabulkové formě
Následující nežádoucí účinky uvedené v tabulce č. 1 byly shromážděny z údajů z jedenácti dvojitě
zaslepených klinických studií s 3230 pacienty (1810 pacientů bylo léčeno kombinací
levodopa/karbidopa/entakapon nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem a pacientů bylo léčeno placebem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem nebo kabergolinem v kombinaci s
levodopou/DDC inhibitorem) a z údajů získaných během postmarketingového sledování od uvedení
entakaponu na trh pro kombinované použití s levodopou/DDC inhibitory.

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány na základě četnosti výskytu podle následující klasifikace, nejčastější
jsou vždy uvedeny jako první v pořadí: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až
<1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
odhadnout – z klinických studií ani z epidemiologických studií nelze odvodit žádné spolehlivé odhady).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: Anemie
Méně časté: Trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Pokles tělesné hmotnosti*, snížení chuti k jídlu*

Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, halucinace, stav zmatenosti*, abnormální sny*, úzkosti, nespavost
Méně časté: Psychóza, agitovanost*
Není známo: Suicidální chování, dopaminový dysregulační syndrom

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Dyskineze*
Časté: Zhoršení parkinsonismu (např. bradykineze)*, tremor, fenomén „on-off“, dystonie,
duševní poruchy (např. poruchy paměti, demence), somnolence, závratě*, bolesti hlavy
Není známo: Neuroleptický maligní syndrom*

Poruchy oka
Časté: Rozmazané vidění

Srdeční poruchy
Časté: Projevy ischemické choroby srdeční jiné než infarkt myokardu (např. angina pectoris)**,
nepravidelný srdeční rytmus
Méně časté: Infarkt myokardu**

Cévní poruchy:
Časté: Ortostatická hypotenze, hypertenze
Méně časté: Krvácení do gastrointestinálního traktu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Průjem*, nauzea*
Časté: Zácpa*, zvracení*, dyspepsie, bolesti břicha a břišní diskomfort*, sucho v ústech*
Méně časté: Kolitida*, dysfagie

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: Abnormální jaterní testy*
Není známo: Hepatitida převážně se znaky cholestázy (viz bod 4.4)*

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka*, hyperhidróza
Méně časté: Zbarvení jiných tkání či tekutin než moči (např. kůže, nehtů, vlasů, potu)*
Vzácné: Angioedém
Není známo: Kopřivka*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Bolesti svalů, muskuloskeletálního aparátu a pojivové tkáně*
Časté: Svalové spasmy, artralgie
Není známo: Rhabdomyolýza*

Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté: Chromaturie*
Časté: Infekce močových cest
Méně časté: Retence moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Bolesti na hrudi, periferní edém, pády, poruchy chůze, astenie, únava
Méně časté: Malátnost

*Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou četnější (podle rozdílu
frekvence nejméně o 1 % v údajích z klinických studií) u entakaponu než u samotné levodopy/DDC
inhibitoru. Viz část c.
**Četnosti výskytu infarktu myokardu (0,43 %) a jiných projevů ischemické choroby srdeční
(1,54 %) jsou získány z analýzy 13 dvojitě zaslepených studií s 2082 pacienty na entakaponu trpícími
motorickými fluktuacemi na konci dávkovacího intervalu (end-of-dose).

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které lze přisoudit především entakaponu nebo které jsou častější u entakaponu než
u samotné levodopy/DDC inhibitoru jsou v tabulce č. 1, bodu 4.8b, označeny hvězdičkou. Některé z těchto
nežádoucích účinků souvisí se zvýšenou dopaminergní aktivitou (např. dyskineze, nauzea a zvracení) a
objevují se především na začátku léčby. Snížení dávky levodopy vede ke snížení intenzity a frekvence těchto
dopaminergních reakcí. Je známo, že několik nežádoucích reakcí přímo souvisí s léčivou látkou entakapon,
včetně průjmu a červenohnědého zbarvení moče. V některých případech může entakapon také způsobit
zbarvení kůže, nehtů, vlasů a potu. Ostatní nežádoucí účinky s hvězdičkou v tabulce č. 1, bodu 4.8b, jsou
takto označené buďto na základě jejich četnějšího výskytu u entakaponu než u samotné levodopy/DDCI v
klinických studiích (s rozdílem frekvence o nejméně 1 %) nebo na základě individuálních bezpečnostních
hlášení obdržených po uvedení entakaponu na trh.
Ve spojení s levodopou/karbidopou se vzácně objevily křeče, nicméně kauzální vztah k léčbě
levodopou/karbidopou nebyl prokázán.

Impulzivní poruchy: U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky
obsahujícími levodopu včetně kombinace levodopa/karbidopa/entakapon se mohou rozvinout symptomy
jako patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a
nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých
pacientů léčených kombinací karbidopa/levodopa. Dotčení pacienti vykazují kompulzivní
vzorec zneužívání dopaminergních léků nadměrným užíváním dávek neadekvátních pro
kontrolu motorických symptonů, které mohou v některých případech vést k závažné dyskinezi
(viz také bod 4.4).

Entakapon v kombinaci s levodopou byl spojován s izolovanými případy excesívní somnolence
během dne a epizodami náhlého nástupu spánku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek