Sorafenib pharmagen

Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky, které byly zaznamenány, jsou infarkt
myokardu/ischemie myokardu, gastrointestinální perforace, léky vyvolaná hepatitida, krvácení a
hypertenze/hypertenzní krize.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem, únava, alopecie, infekce, kožní reakce ruka a noha
(odpovídající syndromu palmoplantární erytrodysestezie v klasifikaci MedDRA) a vyrážka.
Nežádoucí účinky hlášené v mnohočetných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh jsou
uvedeny níže v tabulce 1 podle tříd orgánových systémů (MedDRA) a frekvence. Frekvence jsou
definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100),
vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Všechny nežádoucí účinky hlášené u pacientů v mnohočetných klinických studiích a
po uvedení přípravku na trh
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a
infestace
infekce folikulitida
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
lymfopenie leukopenie
neutropenie
anemie
trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce (včetně
kožních reakcí a
kopřivky)
anafylaktická
reakce
angioedém
Endokrinní
poruchy
hypotyreóza hypertyreóza
Poruchy
metabolismu
a výživy
anorexie
hypofosfatemie
hypokalcemie
hypokalemie
hyponatremie
hypoglykemie
dehydratace syndrom
nádorového
rozpadu
Psychiatrické
poruchy
deprese
Poruchy
nervového
systému
periferní
senzorická
neuropatie
dysgeusie
zadní reverzibilní
leukoencefalopatie*
encefalopatie°
Poruchy ucha
a labyrintu
tinitus
Srdeční
poruchy
městnavé srdeční
selhání*
ischemie
myokardu a
infarkt
myokardu*
prodloužen
í QT
intervalu

Cévní
poruchy
hemoragie
(včetně
gastrointestináln
ího krvácení*,
krvácení do
respiračního
traktu* a
krvácení do
mozku*)
hypertenze
návaly hypertenzní krize* aneurysmata
a arteriální
disekce


Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není
známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
rinorea
dysfonie
příhody podobné
intersticiálnímu
onemocnění plic*
(pneumonitida,
radiační
pneumonitida,
akutní respirační
tíseň atd)

Gastrointestin
ální poruchy
průjem
nauzea
zvracení
zácpa
stomatitida
(zahrnující sucho
v ústech a
glosodynii)
dyspepsie
dysfagie
refluxní
onemocnění
žaludku a jícnu
pankreatitida
gastritida
gastrointestinální
perforace*

Poruchy jater
a žlučových
cest
vzestup bilirubinu
a
žloutenka
cholecystitis
cholangitis
léky indukovan
á hepatitida*

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
suchá kůže
vyrážka
alopecie
kožní reakce
rukou a
nohou**
erytém
svědění
keratoakantom/
karcinom kůže z
dlaždicových
buněk
exfoliativní
dermatitida
akné
olupování kůže
hyperkeratóza
ekzém
erythema
multiforme

znovu vyvolaná
radiační
dermatitida
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
leukocytoklastická
vaskulitida
toxická
epidermální
nekrolýza*

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
artralgie myalgie
svalové spasmy
rhabdomyolýza
Poruchy
ledvin a
močových
cest

renální selhání
proteinurie
nefrotický
syndrom


Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu

erektilní
dysfunkce
gynekomastie
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava
bolest
(včetně úst,
břicha, kostí,
bolest
tumoru a
bolest hlavy)
horečka
astenie
onemocnění
podobné
chřipce
zánět sliznic

Vyšetření pokles tělesné
hmotnosti
zvýšení
amyláz
zvýšení lipáz
přechodné
zvýšení
aminotransferáz
přechodné zvýšení
alkalické fosfatázy
v krvi
abnormální INR
abnormální hladina
protrombinu



* Tyto nežádoucí účinky mohou mít život ohrožující nebo fatální následky. Tyto
účinky jsou buď méně časté, nebo se vyskytují s frekvencí nižší než méně časté.
** Kožní reakce rukou a nohou odpovídá syndromu palmoplantární erytrodysestezie v
klasifikaci MedDRA.
° Případy byly hlášeny po uvedení přípravku na trh.

Další informace o vybraných nežádoucích účincích
Městnavé srdeční selhání
V klinických studiích, které sponzorovala společnost, bylo městnavé srdeční selhání hlášeno jako
nežádoucí příhoda u 1,9 % pacientů léčených sorafenibem (n=2276). Ve studii 11213 (RCC) byly
nežádoucí příhody odpovídající městnavému srdečnímu selhání hlášeny u 1,7 % pacientů léčených
sorafenibem a u 0,7 % pacientů dostávajících placebo. Ve studii 100554 (HCC) byly tyto příhody
hlášeny u 0,99 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,1 % pacientů dostávajících placebo.
Abnormality laboratorních výsledků u pacientů s HCC (studie 3) a RCC (studie 1)
Velmi často bylo zaznamenáno zvýšení lipáz a amyláz. Zvýšení lipáz stupně 3 nebo 4 dle CTCAE
(Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) nastalo u 11 % pacientů ve skupině se
sorafenibem ve studii 1 (renální karcinom) a u 9 % pacientů ve studii 3 (hepatocelulární karcinom),
oproti tomu ve skupině s placebem bylo toto zvýšení zaznamenáno u 7 % a 9 % pacientů. Vzestup
amyláz stupně 3 nebo 4 dle CTCAE byl ve skupině se sorafenibem zjištěn u 1 % pacientů ve studii 1 a
u 2 % pacientů ve studii 3, v placebové skupině byl tento vzestup zjištěn u 3 % pacientů v obou
skupinách. Klinická pankreatitida byla hlášena u 2 ze 451 pacientů léčených sorafenibem (CTCAE
stupeň 4) ve studii 1 a u 1 pacienta z 297 pacientů léčených sorafenibem ve studii 3 (CTCAE stupeň
2), u 1 ze 451 pacientů v placebové skupině (CTCAE stupeň 2) ve studii 1.
Hypofosfatemie byla velmi častým nálezem při laboratorních vyšetřeních, ve skupině pacientů se
sorafenibem u 45% pacientů ve studii 1 a u 35 % pacientů ve studii 3, oproti tomu v placebové
skupině u 12 % pacientů ve studii 1 a u 11 % pacientů ve studii 3. Hypofosfatemie stupně 3 (1 - mg/dl) dle CTCAE se vyskytla ve studii 1 u 13 % pacientů léčených sorafenibem a u 3 % pacientů v
placebové skupině, ve studii 3 se vyskytla u 11 % pacientů léčených sorafenibem a u 2 % pacientů v

placebové skupině. Nebyly hlášeny žádné případy hypofosfatemie stupně 4 (< 1 mg/dl) dle CTCAE
ani ve skupině pacientů léčených sorafenibem ani v placebové skupině ve studii 1, byl hlášen 1 případ
v placebové skupině ve studii 3. Etiologie hypofosfatemie spojená s podáváním sorafenibu není
známa.
Stupeň 3 nebo 4 abnormálních klinických nálezů dle CTCAE včetně lymfopenie a neutropenie se
vyskytl u ≥ 5 % pacientů léčených sorafenibem.
Ve studii 1 a studii 3, v uvedeném pořadí, byla hypokalcemie hlášena u 12 % a 26,5 % pacientů
léčených sorafenibem, ve srovnání se 7,5 % a 14,8 % pacientů, kteří užívali placebo. Většina hlášené
hypokalcemie byla nízkého stupně (CTCAE stupeň 1 a 2). Ve studii 1 a 3 se, v uvedeném pořadí,
hypokalcemie stupně 3 podle CTCAE (6,0-7,0 mg/dl) vyskytla u 1,1 % a 1,8 % pacientů léčených
sorafenibem a u 0,2 % a 1,1 % pacientů ve skupině placebové a hypokalcemie stupně 4 se podle
CTCAE (<6,0 mg/dl) vyskytla u 1,1 % a 0,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 0,5 % a 0%
pacientů ve skupině placebové. Etiologie hypokalcemie související se sorafenibem není známa.
Ve studiích 1 a 3 bylo pozorováno snížení hladiny draslíku u 5,4 % a 9,5 % pacientů léčených
sorafenibem ve srovnání s 0,7 % a 5,9 % pacientů na placebu, v uvedeném pořadí. Většina hlášených
případů hypokalemie byla nízkého stupně (CTCAE stupeň 1). V těchto studiích se stupeň 3 podle
CTCAE vyskytl u 1,1 % a 0,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 0,2 % a 0,7 % pacientů ve skupině
placebové. Nebyla zaznamenána žádná hlášení hypokalemie stupně 4 podle CTCAE.
Abnormality laboratorních testů u pacientů s DTC (diferencovaný karcinom štítné žlázy) (studie 5)
Hypokalcemie byla hlášena u 35,7 % pacientů léčených sorafenibem ve srovnání s 11,0 % pacientů na
placebu. Většina hlášených případů hypokalcemie byla nízkého stupně. Hypokalcemie stupně 3 dle
CTCAE se vyskytla u 6,8 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,9 % pacientů ve skupině placeba a
hypokalcemie stupně 4 dle CTCAE se vyskytla u 3,4 % pacientů léčených sorafenibem a u 1,0%
pacientů ve skupině placeba.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek