Solicare

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku:
Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli
hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní
inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým
antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým
dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou
močového měchýře.
Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg
za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl
pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců.
Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod
inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8-krát za den. Léčba příznaků
hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života
jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální
omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní
energie.


Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo Solifenacin
mg
1x denně
Solifenacin
10 mg
1x denně
Tolterodin
mg
2x denně
Frekvence močení/24 hod.
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
11,1,4
(12 %)
12,2,3
(19 %)
< 0,11,2,7
(23 %)
< 0,12,1,9
(16 %)
0,Počet příhod nucení/24 hod.
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
6,2,0
(32 %)
5,2,9
(49 %)
< 0,6,3,4
(55 %)
< 0,5,2,1
(39 %)
0,Počet příhod inkontinence/24 hod.
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
2,1,(38 %)
2,1,5
(58 %)
< 0,2,1,8
(62 %)
< 0,2,1,1
(48 %)
0,

Placebo Solifenacin
mg
1x denně
Solifenacin
10 mg
1x denně
Tolterodin
mg
2x denně
Počet příhod nykturie/24 hod.
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
1,0,4
(22 %)
2,0,6
(30 %)
0,1,0,(33 %)
< 0,1,0,5
(26 %)
0,Objem moči na 1 močení
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné zvýšení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
166 ml
ml
(5 %)
146 ml
32 ml
(21 %)
< 0,163 ml
43 ml
(26 %)
< 0,147 ml
24 ml
(16 %)
< 0,Počet vložek/24 hod.
Průměrná počáteční hodnota (baseline)
Průměrné snížení z baseline
Změna z baseline v %
n (počet)
p-hodnota*
3,0,8
(27 %)
2,1,(46 %)
< 0,2,1,3
(48 %)
< 0,2,1,0
(37 %)
0,
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo.
Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka solifenacinu 5 mg a 1 studie zahrnovala
i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.

*p - hodnota se týká srovnání s placebem.