Skilarence

Bezpečnost a účinnost přípravku Skilarence u dětí do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje o přípravku Skilarence u pediatrické populace.

Způsob podání

Perorální podání.
Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou během jídla nebo ihned po jídle.
Potahová vrstva enterosolventních tablet je určena k prevenci podráždění žaludku. Tablety se proto
nesmí drtit, dělit, rozpouštět ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku− Závažná gastrointestinální onemocnění.
− Těžká porucha funkce jater nebo ledvin.
− Těhotenství a kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologie

Skilarence může snížit počet leukocytů a lymfocytů pacientů s již existujícím nízkým počtem leukocytů nebo lymfocytů.

Před léčbou
Před zahájením léčby se doporučuje zkontrolovat aktuální celkový krevní obraz diferenciálního krevního obrazu a počtu trombocytůleukopenie s hodnotami pod 3,0 × 109/l, lymfopenie s hodnotami pod 1,0 × 109/l nebo jiné patologické
výsledky.

Během léčby
Během léčby se pak doporučuje provádět celkový krevní obraz s diferenciálem jednou za 3 měsíce. V
případech uvedených níže jsou nutná následující opatření:

Leukopenie
Pokud je pozorován pokles celkového počtu leukocytů, je nutné stav pečlivě monitorovat a při poklesu
hodnot na méně než 3,0 x 109/l má být léčba ukončena.

Lymfopenie
Pokud dojde k poklesu lymfocytů na méně než 1,0 x 109/l, ale ≥ 0,7 x 109/l, mají se provádět kontroly
krve každý měsíc, dokud se hodnota nevrátí na úroveň 1,0 x 109/l nebo vyšší u dvou po sobě jdoucích
vyšetřeních krve. Od tohoto okamžiku dále se kontroly mohou znovu provádět každé 3 měsíce.
Pokud dojde k poklesu lymfocytů na méně než 0,7 x 109/l, musí se vyšetření krve zopakovat a pokud
se potvrdí, že hladina je méně než 0,7 x 109/l, léčba musí být okamžitě ukončena. Pacienti
s lymfopenií mají být po ukončení léčby sledováni, dokud se počet lymfocytů nevrátí do normálního
rozmezí
Další hematologické poruchy
V případě jiných patologických výsledků má být léčba ukončena a doporučuje se postupovat opatrně.
V každém případě má být sledován krevní obraz, dokud se hodnoty nevrátí do normálního rozmezí.

Infekce

Přípravek Skilarence je imunomodulátor a může mít vliv na to, jak imunitní systém reaguje na infekci.
U pacientů s již rozvinutými infekcemi klinického významu má lékař rozhodnout, zda se má zahajovat
léčba po odeznění infekce. Pokud se u pacienta rozvine infekce během léčby, má být zváženo
přerušení léčby a před jejím opětovným zahájením mají být přehodnoceny přínosy a rizika. Pacienti
užívající tento přípravek mají být poučeni, aby příznaky infekce hlásili lékaři.

Oportunní infekce / progresivní multifokální leukoencefalopatie Případy oportunních infekcí, zejména progresivní multifokální leukoencefalopatie hlášeny u jiných přípravků obsahujících dimethyl-fumarát způsobovaná virem Johna Cunninghama postižení. PML je pravděpodobně způsobována kombinací faktorů.

Za jeden z předpokladů rozvoje PML je považována infekce virem JCV v minulosti. Rizikové faktory
mohou zahrnovat prodělanou léčbu imunosupresivy nebo existenci některých souběžných onemocnění
také modifikovaný nebo oslabený imunitní systém nebo genetické či enviromentální faktory.

Za rizikový faktor PML jsou považovány také přetrvávající středně závažná nebo závažná lymfopenie
během léčby dimethyl-fumarátem. U pacientů s lymfopenií proto mají být sledovány známky a
příznaky oportunních infekcí, zejména příznaky naznačující PML. Typické příznaky spojované s PML
jsou různé, zhoršují se během dnů až týdnů a může se jednat o postupně se rozvíjející slabost v jedné
polovině těla nebo nemotornost končetin, poruchy zraku a změny myšlení, paměti a orientace
vyvolávající zmatenost nebo změny osobnosti. Při podezření na PML má být léčba ihned ukončena
mají být provedena další vhodná neurologická a radiologická vyšetření.

Předchozí a souběžná léčba imunosupresivy nebo imunomodulátory

O účinnosti a bezpečnosti přípravku Skilarence u pacientů, kteří byli v minulosti léčeni
imunosupresivy nebo imunomodulátory, jsou k dispozici pouze omezené údaje. Při převádění pacientů
z takové léčby na přípravek Skilarence mají být zohledněny poločas vylučování a mechanismus
účinku dosavadní léčby, aby se zabránilo aditivnímu účinku na imunitní systém.

O účinnosti a bezpečnosti přípravku Skilarence užívaného souběžně s jinými imunosupresivy nebo
imunomodulátory, jsou k dispozici pouze omezené údaje
Stávající gastrointestinální onemocnění

Přípravek Skilarence nebyl zkoumán u pacientů s gastrointestinálním onemocněním. Je
kontraindikován u pacientů se závažným gastrointestinálním onemocněním Gastrointestinální snášenlivost lze zlepšit postupným zvyšováním dávky při zahájení léčby a užíváním
enterosolventní tablety
Funkce ledvin

Během placebem kontrolované klinické studie fáze III nebylo pozorováno zhoršení funkce ledvin
během léčby u žádné z léčených skupin. Přípravek Skilarence však nebyl zkoumán u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin a během postmarketingového sledování esterů kyseliny fumarové bylo
nahlášeno několik případů renální toxicity. Podávání přípravku je proto u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin kontraindikováno
Vyšetření funkce ledvin před zahájením léčby a poté každé 3 měsíce. V případě klinicky významné změny funkce ledvin,
zejména pokud neexistuje jiné vysvětlení, je nutné zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Fanconiho syndrom
Včasné stanovení diagnózy Fanconiho syndromu a ukončení léčby přípravkem Skilarence jsou
důležité pro prevenci zhoršení funkce ledvin a osteomalacie, neboť tento syndrom obvykle nebývá
reverzibilní. Nejvýznamnějšími známkami jsou proteinurie, glykosurie glykemieProgrese se může projevovat příznaky jako polyurií, polydipsí nebo proximální svalovou slabostí. Ve
vzácných případech se mohou objevit hypofosfatemická osteomalacie s nelokalizovanou bolestí kostí,
zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy v séru nebo únavové zlomeniny. Důležité je, že Fanconiho
syndrom se může projevit i bez zvýšených hodnot kreatininu nebo nízké glomerulární filtrace.
V případě nejasných příznaků proto má být zvážen Fanconiho syndrom a mají být provedena
odpovídající vyšetření.

Funkce jater

Přípravek Skilarence nebyl zkoumán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a je u těchto pacientů
kontraindikován
Doporučuje se sledovat funkci jater vysvětlení, je nutné zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby
Návaly horka

Pacienty je třeba informovat o tom, že se u nich mohou vyskytnout návaly horka během prvních
několika týdnů léčby
Pomocné látky

Laktóza
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.