Seffalair spiromax

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest, adrenergika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léčivými přípravky vyjma anticholinergik,
ATC kód: R03AK
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Seffalair Spiromax obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, které mají odlišné
mechanismy účinku.
Příslušné mechanismy účinku obou léčivých látek jsou pojednány níže.

Salmeterol je selektivní dlouhodobě postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý
účinek v plicích.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie u Seffalair Spiromax u astmatu
Bezpečnost a účinnost přípravku Seffalair Spiromax byla hodnocena u 3 004 pacientů s astmatem.
Program vývoje zahrnoval 2 konfirmační studie trvající 12 týdnů, 26týdenní studii bezpečnosti a
studie hodnotící rozmezí dávek. Účinnost přípravku Seffalair Spiromax vychází především z
konfirmačních studií popsaných níže.

Ve 2 randomizovaných dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných 12týdenních studiích bylo
hodnoceno šest dávek flutikason-propionátu v rozmezí od 16 μg do 434 μg podávaných dvakrát denně pomocí vícedávkového inhalátoru suchého prášku komparátoru zahrnujícího flutikason-propionát ve formě suchého prášku
201 byla provedena u pacientů, kteří nebyli kontrolováni při výchozím stavu a byli léčeni krátkodobě
působícím β2 agonistou v monoterapii nebo v kombinaci s nekortikosteroidními léky na astma.
Pacienti s nízkou dávkou inhalačních kortikosteroidů týdnech bez léčby. Studie 202 byla provedena u pacientů, kteří nebyli kontrolováni při výchozím
stavu a byli léčeni vysokou dávkou ICS s nebo bez dlouhodobě působícího beta-agonisty Odměřené dávky flutikason-propionátu Spiromax [Fp MDPI] ve studii 201 a studii 202 se liší od odměřených dávek pro srovnávací přípravky inhalačním práškupro odměřenou dávku důsledkem optimalizace výrobního procesu.

Účinnost a bezpečnost 4 dávek salmeterol-xinafoátu byla hodnocena v dvojitě zaslepené, překřížené
studii s 6 obdobími, která porovnávala jednorázovou dávkou flutikason-propionátu Spiromax a
odslepený inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol 100/50 μg jako
komparátor u pacientů s přetrvávajícím astmatem. Hodnocené dávky salmeterolu byly 6,8 μg, 13,2 μg,
26,8 μg a 57,4 μg v kombinaci s flutikason-propionátem v dávce 118 μg podávaným pomocí MDPI
studii 201 a studii 202 se mírně liší od odměřených dávek pro srovnávací přípravky inhalačním práškupro odměřenou dávku
V důsledku optimalizace výrobního procesu se fáze 3 a komerční produkty lépe shodují se silami
srovnávacích přípravků. Plazma pro popis farmakokinetiky byla získána v každém dávkovacím
období.

Dospělí a dospívající od 12 let:
Byly provedeny dvě klinické studie fáze 3; 2 studie porovnávající kombinaci fixní dávky s flutikason-
propionátem v monoterapii nebo placebem
Studie porovnávající Seffalair Spiromax placebem
Byly provedeny dvě dvojitě zaslepené klinické studie s paralelními skupinami, studie 1 a studie 2, s FS
MDPI u 1 375 dospělých a dospívajících pacientů až 85 % předpokládané normální hodnotysoučasné terapii. Veškerá léčba byla podávána jako 1 inhalace dvakrát denně z inhalátoru Spiromax a
další udržovací terapie byly ukončeny.

Studie 1: Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie hodnotící
účinnost a bezpečnost srovnávala Fp MDPI 55 μg a 113 μg dospělých pacientů s perzistentním symptomatickým astmatem i přes léčbu nízkými nebo středními
dávkami inhalačních kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů/LABA. Pacienti dostávali
jednoduše zaslepené placebo MDPI a byli převedeni z výchozí léčby ICS na beklomethason
dipropionát 40 μg ve formě inhalačního aerosolu podávaného dvakrát denně během vstupního období.
Pacienti byli náhodně přiřazeni do placeba nebo střední dávky léčby následovně: 130 dostávalo
placebo, 130 dostávalo Fp MDPI 113 μg a 129 dostávalo FS MDPI 14/113 μg. Výchozí měření FEVbyla provedena napříč léčebnými skupinami. Primárními cílovými ukazateli této studie byla změna
minimální hodnoty FEV od výchozího stavu 1 v týdnu 12 pro všechny pacienty a standardizovaná FEV
upravená na výchozí hodnotu1 AUEC0-12h v týdnu 12 analyzovaná u podskupiny 312 pacientů, kteří
podstoupili sériovou spirometrii po podání dávky.


Tabulka 2: Primární analýza změny od výchozího stavu v minimální FEV1 v týdnu 12 podle
léčebné skupiny Studie 1
Parametr
Statistický
Fp MDPI FS MDPI
Placebo
113 μg BID
14/113 μg
BID
Změna minimální
䘀䕖㄀
Průměr LS 0,053 0,204 0,Srovnání s placebem
Rozdíl průměru LS 0,151 0, 95% CI p-hodnota 0,0017 0,Srovnání s Fp MDPI
Porovnáno se 113 μg:
Rozdíl průměru LS††瀀䙅multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát; FS MDPI = multidávkový
inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol; BID = dvakrát denně; n = počet;
LS=minimální čtverce; CI = interval spolehlivosti

Zlepšení funkce plic nastalo do 15 minut po první dávce průměru LS od výchozí hodnoty FEV1 byl 0,164 l pro FS MDPI 14/113 μg v porovnání s placebem
MDPI 14/113 μg a zlepšení přetrvávala po dobu 12 hodin testování v týdnech 1 a 12 12 týdnech léčby nebylo pozorováno snížení 12hodinového bronchodilatačního účinku.


Obrázek 1: Primární analýza sériové spirometrie: Průměrná změna od výchozího stavu v FEVsériové spirometrie



FAS = soubor pro plnou analýzu; FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu

Studie 2: Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní studie hodnotící
účinnost a bezpečnost srovnávala multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-
propionát suchého prášku obsahujícím salmeterol/flutikason-propionát symptomatickým astmatem i přes léčbu inhalačními kortikosteroidy nebo inhalačními
kortikosteroidy/LABA. Pacienti dostávali jednoduše zaslepené placebo MDPI a byli převedeni z
výchozí léčby ICS na Fp MDPI 55 μg dvakrát denně během vstupního období. Pacienti byli náhodně
přiřazeni do léčby následovně: 145 pacientů dostávalo placebo, 146 pacientů dostávalo Fp MDPI
113 μg, 146 pacientů dostávalo Fp MDPI 232 μg, 145 pacientů dostávalo FS MDPI 14/113 μg a
146 pacientů dostávalo FS MDPI 14/232 μg. Výchozí měření FEV1 byla podobná napříč typy léčby:
Fp MDPI 113 μg 2,069 l, Fp MDPI 232 μg 2,075 l, FS MDPI 14/113 μg 2,157 l, FS MDPI 14/232 μg
2,083 l a placebo 2,141 l. Primárními cílovými ukazateli této studie byla změna minimální hodnoty
FEV1 od výchozího stavu v týdnu 12 pro všechny pacienty a standardizovaná FEV1 upravená na
výchozí hodnotu AUEC0-12h v týdnu 12 analyzovaná u podskupiny 312 pacientů, kteří podstoupili
sériovou spirometrii po podání dávky.

0,

0,

0,

0,

OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 113/14 μg FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 113 μg PLACEBO Průměrná změna FEV
㄀ 
 
Den Výchozí stav ↑ 
Hodina 

Tabulka 3: Primární analýza změny od výchozího stavu v minimální FEV1 v týdnu 12 podle
léčebné skupiny Studie 2
Statistický
parametr

Fp MDPI FS MDPI
Placebo
113 μg⠀一㴀ᄂ㔩⠀一㴀ᄂ㘩ᄂ一䈀䥄 
⠀一㴀ᄂㄩᄂ一䈀䥄 
⠀一㴀ᄂ㔩Změna minimální FEV㄀ 

Průměr LS -0,004 0,119 0,179 0,271 0,Srovnání s placebem
Rozdíl průměru LS 0,123 0,183 0,274 0, 95% CI p-hodnota 0,0047 0,0000 0,0000 0,Srovnání s Fp MDPI
Porovnáno se 113 μg㨀†Rozdíl průměru LS††瀀䙅multidávkový inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát; FS MDPI = multidávkový
inhalátor suchého prášku obsahující flutikason-propionát/salmeterol; BID = dvakrát denně; n = počet;
LS=minimální čtverce; CI = interval spolehlivosti

Zlepšení funkce plic nastalo do 15 minut po první dávce průměru LS od výchozí hodnoty FEV1 byl 0,160 l a 0,187 l v porovnání s placebem pro FS MDPI
14/113 μg v 14/232 μg, v uvedeném pořadí; neupravená p-hodnota <0,0001 pro obě dávky v
porovnání s placebem. Maximální zlepšení FEV1 se obecně vyskytlo do 3 hodin u obou skupin
dávkování FS MDPI a zlepšení přetrvávala po dobu 12 hodin testování v týdnech 1 a 12 Po 12 týdnech léčby nebylo pozorováno snížení 12hodinového bronchodilatačního účinku u jakékoli
dávky FS MDPI podle FEV1.


Obrázek 2: Primární analýza sériové spirometrie: Průměrná změna od výchozího stavu v FEVsériové spirometrie
FAS = soubor pro plnou analýzu; FEV1 = usilovný exspirační objem za 1 sekundu

Pediatrická populace

Byli hodnoceni pacienti ve věku 12 až 17 let. Sdružené výsledky z obou konfirmačních studií pro
změnu od výchozího stavu v FEV1 u pacienta ve věku 12–17 let jsou uvedeny níže týdnu byly změny minimální FEV1 ve srovnání s výchozím stavem větší u všech skupin dávek Fp
MDPI a FS MDPI než u skupiny s placebem ve všech věkových skupinách v obou studiích, podobně
jako celkové výsledky studií.

Tabulka 4: Shrnutí aktuálních hodnot a změny od výchozího stavu u minimální FEV1 v týdnu podle léčebné skupiny a věku 12–17 let Statistický
časový bod Placebo
Flutikason-propionát Spiromax Seffalair Spiromax
113 μg国捨Průměr
⠀䴀敤䴀楮Ⱐ䴀Týden 12 Změna 
Průměr
⠀䴀敤䴀楮Ⱐ䴀OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 232/14 μg OBOCHODNÍ NÁZEV SPIROMAX 113/14 μg FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 232 μg FLUTICASON-PROPIONÁT SPIROMAX 113 μg PLACEBO Průměrná změna FEV
㄀ 
 
〬㔀 
 
 
〬㐀 
 
〬 
 
〬 
 
Den Výchozí stav ↑ 
Hodina 


Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Seffalair Spiromax u všech podskupin pediatrické populace v léčbě astmatu použití u dětí viz bod 4.2