Sedacoron

Farmakodynamické interakce
Přípravky vyvolávající „torsade de pointes“ nebo prodlužující QT interval

Přípravky vyvolávající „torsade de pointes“
Kombinace amiodaronu s léky, které mohou vyvolat “torsade de pointes”, jsou
kontraindikovány (viz bod 4.3). Jde o:
− Antiarytmika třídy Ia, bepridil, sotalol.
− Další látky bez antiarytmického účinku: např. vinkamin, některá neuroleptika, cisaprid,
erythromycin intravenózně, pentamidin parenterálně, kvůli zvýšenému riziku potenciálně
letální „torsade de pointes“.

Přípravky prodlužující QT interval
Společné podávání přípravků prodlužujících QT interval s amiodaronem musí probíhat vždy
na základě důsledného posouzení potenciálních rizik a výhod pro pacienta vzhledem k tomu,
že může dojít k vyvolání „torsades de pointes“ (viz bod 4.4) a pacient musí být stále
monitorován ohledně prodloužení QT intervalu.

Fluorochinolony
Pacienti léčení amiodaronem by neměli užívat fluorochinolony.

Přípravky snižující srdeční frekvenci nebo způsobující poruchu automaticity nebo
vedení
Kombinace s těmito přípravky není doporučena.
Beta-blokátory a blokátory kalciového kanálu snižující tepovou frekvenci (verapamil,
diltiazem) - může dojít k poruchám automaticity (vážná bradykardie) nebo vedení.

Látky, které mohou způsobit hypokalémii
Kombinace s následujícími přípravky není doporučena.
− Stimulující laxativa, která mohou způsobit hypokalémii a tedy riziko “torsade de
pointes”. Ostatní laxativa používat lze.
Jen s velkou opatrností lze amiodaron kombinovat s následujícími léky:
− Diuretika způsobující hypokalémii, samotná i v kombinaci
− Systémové kortikoidy (gluko-, mineralo-), tetracosactid
− Amfotericin B podávaný intravenózně.

Pro prevenci hypokalémie (a k úpravě hypokalémie) je nezbytné monitorovat QT interval, a
v případě vzniku komorové tachykardie typu „torsade de pointes“ nesmějí být podána
antiarytmika (má být zahájena komorová stimulace; může být použito i.v. magnézium).

Celková anestezie (viz body 4.4 a 4.8)
Byly zaznamenány potenciálně vážné komplikace u pacientů s celkovou anestezií:
bradykardie (neodpovídající na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Ve velmi vzácných případech byly hlášeny závažné respirační komplikace (akutní syndrom
respirační tísně dospělých), někdy fatální, bývají obvykle pozorovány v období bezprostředně
následujícím po chirurgickém výkonu. Mohou vyplývat z možné interakce s kyslíkem ve
vysoké koncentraci.

Působení amiodaronu na ostatní léčivé přípravky
Amiodaron a jeho metabolit desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4,
CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu může dojít k interakcím po několika měsících od
ukončení léčby amiodaronem.

Substráty glykoproteinu P
Amiodaron je inhibitor glykoproteinu P. Při společném podávání se substráty gp-P se očekává
zvýšení jejich expozice.

Digitalis
Mohou se objevit poruchy automaticity (vážná bradykardie) nebo atrioventrikulárního vedení
(synergické působení). Kromě toho je možný vzestup plazmatické hladiny digoxinu
(vzhledem k poklesu jeho clearance). Je třeba monitorovat EKG a plazmatickou hladinu
digoxinu a pacienti by měli být sledováni ohledně klinických příznaků digitalisové toxicity.
Může být nutné upravit léčebnou dávku digitalisu.

Dabigatran
Vzhledem k riziku krvácení je třeba opatrnosti při podávání amiodaronu s dabigatranem.
Může být třeba upravení dávky dle informace o přípravku dabigatran.

Substráty CYP2CAmiodaron zvyšuje inhibicí cytochromu P450 2C9 plazmatickou koncentraci substrátů
CYP2C9, jako jsou warfarin nebo fenytoin.

Warfarin
Kombinace warfarinu s amiodaronem může vést ke zvýšení účinku warfarinu, a tím zvýšit
riziko krvácení. Je nezbytné sledovat protrombinový čas (INR) častěji a podle aktuálních
hodnot upravit dávku warfarinu jak během léčby amiodaronem, tak po jeho vysazení.

Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, vyvolávajícímu
neurologické příznaky. Musí se provádět klinické sledování a dávka fenytoinu musí být
snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; hladina plazmatického fenytoinu má být
rozhodující.

Substráty CYP2DFlekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatickou koncentraci flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6,
dávka flekainidu by proto měla být upravena.

Substráty CYP P450 3ASpolečné podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může vést ke zvýšení
jejich plazmatické koncentrace, a tím k možnému zvýšení jejich toxicity:

Cyklosporin
Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatickou hladinu cyklosporinu. Dávky mají být
upraveny.

Fentanyl
Kombinace fentanylu s amiodaronem může zvýšit farmakologický účinek fentanylu a zvýšit
riziko jeho toxicity.

Statiny
Kombinací amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP3A4 jako jsou simvastatin,
atorvastatin a lovastatin se zvyšuje riziko svalové toxicity. Pokud je podáván amiodaron,
doporučuje se používat statiny nemetabolizované CYP3A4.

Jiné léky metabolizované CYP3A4
Např. lidokain, sirolimus, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin,
ergotamin, kolchicin.

Působení ostatních přípravků na amiodaron
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mohou být potenciálně schopny inhibovat metabolismus
amiodaronu a zvyšovat jeho expozici.
Doporučuje se vyhnout užívání inhibitorů CYP3A4 (grapefruitový džus a některé léčivé
přípravky) během léčby amiodaronem.

Další lékové interakce s amiodaronem (viz bod 4.4)
Souběžné podávání amiodaronu s režimem obsahujícím sofosbuvir může vést k závažné
symptomatické bradykardii. Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, je doporučeno
monitorování srdeční funkce (viz bod 4.4).