Ruzeb

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky hlášené pro rosuvastatin jsou obvykle mírné a přechodné. V kontrolovaných
klinických studiích jen méně než 4 % pacientů užívajících rosuvastatin ukončilo léčbu kvůli
nežádoucím účinkům.
V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván samostatně
2396 pacientům nebo spolu se statinem 11308 pacientům nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence uváděných nežádoucích účinků
byla u ezetimibu podobná jako u placeba. Podobně četnost vysazení pro nežádoucí účinky ezetimibu a
placeba byla srovnatelná.
Podle dostupných údajů v klinických studiích užívalo kombinaci rosuvastatinu a ezetimibu pacientů. Z hlášení, která byla publikována v literatuře, nejčastějšími nežádoucími účinky kombinace
rosuvastatinu a ezetimibu v léčbě hypercholesterolemických pacientů bylo zvýšení jaterních
transamináz, gastrointestinální problémy a svalová bolest. Jedná se o známé nežádoucí účinky aktivních
látek. Nicméně, farmakodynamické interakce, ve smyslu nežádoucích účinků mezi rosuvastatinem a
ezetimibem, nelze vyloučit (viz bod 5.2).
Tabulka nežádoucích účinků
Četnost nežádoucích účinků je definována: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z
dostupných dat nelze určit).
Systém
orgánových
tříd MedDRA
časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytope
nie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitiiv
ní reakce ,
včetně
angioedému anafylaxe
Endokrinní
poruchy
diabetes
mellitus1,
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť
k jídlu
Psychiatrické
poruchy
deprese2, Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy2, 4,
závratěparestezie4 polyneuropatie, ztráta pamětiperiferní
neuropatie2,
poruchy
spánku
(včetně
nespavosti a
nočních
můr)2,
myasthenia
gravis

Poruchy oka oční forma
myastenie
Cévní poruchy návaly
horka3,
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel3 dyspnoe2, Gastrointestiná
lní poruchy
zácpa2,
nauzea2, bolest
břicha2, 3,
průjem3,
flatulencedyspepsie3,
gastroezofag
eální reflux
(GERD)3,
nauzea3,
sucho
v ústech4,
gastritidapankreatitida2
Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení
jaterních
transaminázžloutenka2,
hepatitidacholelitiáza5,
cholecystitid
aPoruchy kůže a
podkožní tkáně
pruritus2, 4,
vyrážka2, 4,
kopřivka2, Stevensův-
Johnsonův
syndrom2,
erythema
multiforme5,
léková
reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie2, 4 artralgie3,
svalové
spasmy3,
bolest krku3,
bolest zad4,
svalová
slabost4,
bolest
v končetiněmyopatie
(včetně
myositidy)2,
rhabdomyolýz
a2, lupus-like
syndrom,
ruptura svalu
imunitně
zprostředkov
aná
nekrotizující
myopatie2,
poruchy
šlach,
komplikovan
é někdy
rupturouPoruchy ledvin
a močových
cest
hematurie2
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
gynekomastie2

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie2,
vyčepanostbolest
hrudníku3,
bolest3,
astenie4,
periferní
otoky
Vyšetření zvýšení ALT
a/nebo ASTzvýšení CPK
v krvi3,
zvýšení
gamaglutam
yltransferázy
3, abnormní
jaterní
funkční
testy
(1) frekvence výskytu bude u rosuvastatinu záviset na přítomnosti a absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI >kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).
(2) profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a z rozsáhlých zkušeností po uvedení na trh
(3) ezetimib v monoterapii; u pacientů užívajících ezetimib samostatně (n=2396) byly popsány následující nežádoucí účinky s častějším
výskytem než u placeba (n=1159).
(4) ezetimib užívaný současně se statinem; u pacientů užívajících ezetimib současně se statinem (n=11308) byly popsány následující
nežádoucí účinky s častějším výskytem než u statinu podávaného samostatně (n=9361).
(5) další nežádoucí účinky ezetimibu ohlášené po uvedení na trh. Jelikož tyto nežádoucí účinky byly uvedeny v spontánních hlášeních, jejich
skutečná frekvence není známa a/nebo ji nelze odhadnout.
Pro některé statiny byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
- sexuální dysfunkce
- výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod
4.4)
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější se
zvyšující se dávkou přípravku.
Účinky na ledviny
U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků
zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového
množství bílkoviny na ++ či více křížů byla v určitém časovém období léčby pozorována u méně než
% pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně u 3 % pacientů, kterým byl
podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie z
negativního nálezu, resp. stopového množství na +. V průběhu pokračující léčby došlo ve většině
případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky z klinických studií a po
uvedení přípravku na trh neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků z klinických studií je její
výskyt nízký.
Účinky na kosterní svalstvo
Při podávání rosuvastatinu byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách >20 mg pozorovány
nežádoucí účinky na kosterní sval, tj. myalgie, myopatie (včetně myositidy) a vzácně rabdomyolýza s
nebo bez akutního selhání ledvin.
U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup kreatinkinázy (CK). Ve
většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší (>
5x ULN), je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.4).
Účinky na játra
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících
rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento

vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.
Četnost hlášení případů rabdomyolýzy, závažných ledvinných a jaterních příhod (většinou zvýšené
hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.
Laboratorní nálezy
V kontrolovaných klinických studiích monoterapie, incidence klinicky významných zvýšení
transamináz séra (ALT a/nebo AST ≥ 3x ULN, několikrát po sobě) byla podobná u ezetimibu (0,5 %)
a placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem a současně statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla
obecně asymptomatická, nebyla sdružena s cholestázou a po přerušení léčby, jakož i při pokračující
léčbě se vracela k výchozím hodnotám (viz bod 4.4).
V klinických studiích, CPK ˃10x ULN bylo pozorováno u 4 z 1674 pacientů (0, 2 %), kterým byl
ezetimib podáván v monoterapii, proti 1 ze 786 pacientů (0,1 %), kterým bylo podáváno placebo a proti
z 917 pacientů (0,1 %), kterým byl podáván ezetimib současně se statinem, resp. proti 4 z 929 pacientů
(0,4%), kterým byl podáván pouze statin. Nebyl zjištěn rozdíl ve výskytu myopatie nebo rabdomyolýzy
v závislosti na podávání ezetimibu ve srovnání s kontrolními skupinami, které dostávaly placebo nebo
samostatně statin (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost rosuvastatinu/ezetimibu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena
(viz bod 5.1).
Rosuvastatin:
V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve
srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK >10x ULN a svalové
příznaky po cvičení nebo zvýšené tělesné aktivitě. V ostatních ohledech byl bezpečnostní profil
rosuvastatinu podobný u dětí a dospívajících jako u dospělých.
Ezetimib:
Pediatričtí pacienti (6 až 17 let)
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n = 138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.
Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.
V samostatné studii zahrnující dospívající pacienty (ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % pacientů (4 pacienti) léčených kombinací
ezetimib/simvastatin pozorováno zvýšení ALT a/nebo AST (≥3násobek ULN, několikrát po sobě) v
porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; pokud jde o zvýšení CPK
(≥10násobek ULN), byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné
případy myopatie. Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek