Rosuvastatin/ezetimibe teva b.v.

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, které byly identifikovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné. V
kontrolovaných klinických studiích přerušilo léčbu pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván
samostatně 2 396 pacientům, spolu se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence nežádoucích účinků ezetimibu
byla podobná jako u placeba. Podobně četnost vysazení pro nežádoucí účinky u ezetimibu byla
srovnatelná s placebem.

Podle dostupných dat užívalo kombinaci rosuvastatinu s ezetimibem 1 200 pacientů v klinických
studiích. Podle hlášení z publikované literatury byly nejčastější nežádoucí účinky spojené s použitím
kombinace rosuvastatin-ezetimib u pacientů s hypercholesterolemií zvýšení jaterních transamináz,
gastrointestinální obtíže a svalová bolest. To jsou u těchto léčivých látek známé nežádoucí účinky.
Avšak nežádoucí účinky farmakodynamické interakce mezi rosuvastatinem a ezetimibem nelze
vyloučit (viz bod 5.2).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi
vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2 Nežádoucí účinky


Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Frekvence
neznámá
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie2
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivní
reakce, včetně
angioedému
Endokrinní
poruchy
Diabetes
mellitus1,
Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížení chuti k
jídlu
Psychiatrické
poruchy
Deprese2,Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy2,4,
závratěParestezie4 Polyneuropatie2,
ztráta pamětiPeriferní
neuropatie2,
poruchy spánku
(včetně
nespavosti a
nočních můr) 2,
myasthenia
gravis

Poruchy oka Oční forma
myastenie
Cévní poruchy Návaly horka3;
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel3 Dyspnoe2,Gastrointestinální
poruchy
Zácpa2,
nauzea2,
abdominální
bolest2,3,
průjem3,
flatulenceDyspepsiegastroezofageální
refluxní
onemocnění3;
sucho v ústech4;
gastritidaPankreatitida2
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené jaterní
transaminázy2
Žloutenka2,
hepatitidaCholelitiáza5;
cholecystitidaPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Svědění2,4,
vyrážka2,4,
kopřivka2, Stevens-
Johnsonův
syndrom2,
erythema
multiforme5,
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS) 2

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Myalgie2,4 Artralgie3; křeče
svalů3; bolest
krku3 bolest zad4;
svalová slabost4;
bolest končetinMyopatie (včetně
myozitidy)2,
rhabdomyolýza2,
lupus-like
syndrom2, ruptura
svalu Poruchy šlach,
někdy
komplikované
rupturou2,
imunitně
zprostředkovaná
nekrotizující
myopatie
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie2
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie2
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie2;
únavaBolest na hrudi3,
bolest3; periferní
edém
Vyšetření Zvýšení
ALT a/nebo
ASTzvýšení CPK v
krvi3; zvýšení
gamaglutamyl
transferázy3;
změna jaterních
testů

Frekvence závisí na přítomnosti/nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy nalačno ≥ 5,mmol/l, BMI > 30 kg/m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze v anamnéze) – pro rosuvastatin.
Profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě klinických studií a rozsáhlé postmarketingové
zkušenosti.
Ezetimib v monoterapii. Nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených ezetimibem
(n=2396) s vyšší incidencí než u pacientů na placebu (n=1159).
Ezetimib spolu se statinem. Nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených ezetimibem
spolu se statinem (n=11308) s vyšší incidencí než u pacientů užívajících samotný statin (n=9361).
Další nežádoucí účinky ezetimibu, hlášené po uvedení na trh (se statinem nebo bez statinu). Jelikož
tyto nežádoucí účinky byly získány ze spontánního hlášení, jejich skutečná frekvence není známa a
nelze ji ani odhadnout.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním některých statinů:
• Sexuální dysfunkce.
• Výjimečně případy intersticiální plicní nemoci především při dlouhodobé terapii (viz bod 4.4).

Podobně jako u ostatních inhibitorů HMG-CoA reduktázy jeví výskyt nežádoucích účinků tendenci
závislosti na dávce.

Účinky na ledviny:

U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků
zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového
množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována u méně než
% pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a u přibližně 3 % pacientů, kterým byl
podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z
negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby nastalo ve většině
případů spontánní snížení, resp. vymizení proteinurie. Dosavadní výsledky klinických studií a
poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo
progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů léčených rosuvastatinem byla zjištěna hematurie, výstupy klinických studií ukazují nízký
výskyt.

Účinky na kosterní svalstvo
U pacientů léčených rosuvastatinem byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách > 20 mg,
pozorovány nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a
vzácně rhabdomyolýza s doprovodným akutním selháním ledvin nebo bez něj.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován vzestup kreatinkinázy (CK) závislý na dávce. Ve
většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší (>
x horní hranice normálu), je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících
rosuvastatin pozorován vzestup hladin transamináz závislý na dávce. Ve většině případů byl tento
vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků
(většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických studiích monoterapie byla incidence klinicky významných zvýšení
sérových transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3krát horní limit, opakovaně) podobná u ezetimibu (0,5 %)
i placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem spolu se statinem, a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla
obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou, a vrátila se po vysazení terapie nebo při
pokračování léčby k normálu (viz bod 4.4).

V klinických studiích byla CPK > 10x nad horní limit hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů při
podávání samotného ezetimibu ve srovnání s 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba, a u 1 z
917 (0,1 %) pacientů při podávání ezetimibu v kombinaci se statinem ve srovnání se 4 z 929 (0,4 %)
pacientů léčených samotným statinem. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie
ani rhabdomyolýzy ve srovnání s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo
samotný statin) (viz bod 4.4.).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rosuvastatin/Ezetimibe Teva B.V. u dětí mladších 18 let nebyla
dosud stanovena (viz bod 5.1).
Rosuvastatin
V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve
srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10x nad horní
limit a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod 4.4). V ostatních ohledech
byl bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících podobný jako u dospělých.


Ezetimib
Pediatrická populace (ve věku 6 až 17 let)
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let věku) pacienty s heterozygotní familiární nebo
nefamiliární hypercholesterolemií (n = 138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek horního
limitu, několikrát po sobě) pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání
s 0 % ve skupině léčené placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek horního limitu).
Nebyly hlášeny žádné případy myopatie.
V samostatné studii zahrnující dospívající (ve věku 10 až 17 let) pacienty s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n = 248) byla u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací
ezetimib/simvastatin pozorována zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek horního limitu, několikrát po
sobě) v porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; ohledně zvýšení
CPK (≥ 10násobek horního limitu) byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly
hlášeny žádné případy myopatie. Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnávání vzácných
nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.