sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D* 300 mikrogramů
(1500 IU).
Jeden ml obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D 150 mikrogramů (750 IU).
Přípravek obsahuje proteinum humanum maximálně 30 mg/ml, z nichž je albuminum humanum
10 mg/ml jako stabilizátor. Nejméně 95 % ostatních plazmatických bílkovin jsou IgG.
Distribuce podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 ........84,1 %
IgG2 ........ 7,6 %
IgG3 ........ 8,1 %
IgG4 ........ 1,0 %
Obsah imunoglobulinu A (IgA) není větší než 5 mikrogramů/ml.
* Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkačce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Přípravek Rhophylac neobsahuje žádné konzervační látky.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý.
Rhophylac má osmolalitu nejméně 240 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen
• Prenatální profylaxe
- Plánovaná prenatální profylaxe
- Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně:
Potratu/hrozící potratu ektopického těhotenství nebo hydatidní moly, intrauterinní smrti plodu,
transplacentárního krvácení v důsledku předporodního krvácení, amniocentézy, biopsie
choria, porodnických hmatů např. zevní obrat nebo invazivní zákroky, kordocentézy, tupého
poranění břicha nebo fetálního terapeutického zákroku.
• Postnatální profylaxe
- Porod Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné ) dítěte
Rh(D) nekompatibilní těhotenství se předpokládá v případě, že plod/dítě je buď Rh(D) pozitivní, nebo
Rh(D) není známo nebo v případě, že je buď otec Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo.
Léčba Rh(D) negativních dospělých, dětí a dospívajících (0 – 18 let) po inkompatibilní transfuzi
Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících červené krvinky, např. koncentrát krevních
destiček.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávka anti-D imunoglobulinu by měla být stanovena podle hladiny vystavení Rh(D) pozitivním
červeným krvinkám (RBCs) a založena na znalosti že 0,5 ml Rh(D)-koncentrátu pozitivních RBCs
nebo l ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) anti-D
imunoglobulinem.
Následující dávkování jsou doporučena na základě zkušeností získaných v průběhu klinických studií
prováděných s přípravkem Rhophylac. Detaily specifických studií viz bod 5.1.
Je však také třeba brát v úvahu dávku a dávkovací schéma pro lidský anti-D imunoglobulin
k intramuskulárnímu a intravenóznímu podání doporučené v jiných oficinálních směrnicích pro
použití.
Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen.
• Prenatální profylaxe: Doporučena je jednorázová dávka 300 mikrogramů (1500 IU) podaná
intravenózní nebo intramuskulární injekcí.
- Plánovaná prenatální profylaxe:
Jednotlivá dávka 300 mikrogramů 28.-30. týden těhotenství. Pokud je v období po týdnech těhotenství zjištěna potřeba profylaxe před porodem, přípravek Rhophylac by
neměl být vysazen, ale podán co nejdříve.
- Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:
Jednotlivá dávka 300 mikrogramů by měla být podána co nejdříve je to možné, během
72 hodin. Po uplynutí více než 72 hodin by neměl být léčivý přípravek vysazen, ale měl
by být podán co nejdříve. Jestliže je to nutné, dávka může být opakována v 6 - týdenních intervalech během těhotenství.
• Postnatální profylaxe:
Doporučuje se podat jednorázovou dávku 300 mikrogramů (1500 IU) intravenózní nebo
intramuskulární injekcí. Při intravenózním podání může být minimální dávka 200 mikrogramů
dostačující za předpokladu, že lze vyloučit rozsáhlé feto-maternální krvácení.
Postnatální použití přípravku by mělo být podáno matce co nejdříve, během 72 hodin po porodu
Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné) dítěte. Jestliže uplynulo více než 72 hodin, přípravek by
měl být podán co nejdříve jak je to možné.
Poporodní dávka musí být podána, i když byla prenatální dávka podána před porodem a i když
zbytková aktivita prenatální profylaxe byla prokázána v séru matky.
Pokud existuje podezření, že došlo k rozsáhlejšímu feto-maternálnímu krvácení (objem krvácení >ml Rh(D) pozitivní fetální krve ), např. při anémii plodu nebo intrauterinní smrti plodu, měl by být
jeho rozsah stanoven vhodnou metodou, např. Kleihauer-Betkovým vymývajícím testem ke zjištění
fetálního hemoglobinu (HbF) nebo průtokovou cytometrií, které specificky identifikuje Rh(D)
pozitivní RBCs. Měly by být podány doplňkové dávky anti-D imunoglobulinu (10 mikrogramů (IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivní fetální RBCs nebo na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve).
Inkompatibilní transfuze RBCs u Rh(D) negativních pacientů
Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) anti-D imunoglobulinu na 2 ml transfundované Rh(D)
pozitivní krve, nebo na 1 ml Rh(D) pozitivního RBC koncentrátu. Vhodná dávka se určí v konzultaci
s odborníkem na transfuzi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní RBCs se provádí každých 48 hodin
a další anti D imunoglobulin se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních RBCs z krevního
oběhu. Maximální dávka 3000 mikrogramů (15 000 IU) je dostačující, když byl objem transfuze větší
než 300 ml Rh(D) pozitivní krve nebo 150 ml Rh(D) pozitivního koncentrátu erytrocytů. Vzhledem k
možnému riziku hemolýzy se však doporučuje nepřesáhnout dávku 3000 mikrogramů (15 000 IU).
Doporučuje se intravenózní podání, kterým se dosáhne okamžitě adekvátních hladin v plazmě.
Pokud se podává intramuskulární injekcí, měl by se velký objem podávat po dobu několika dnů.
Doporučená dávka pro prevenci isoimunizace Rh (D) je shrnuta v následující tabulce2:
Indikace Načasování podávání Dávka
Prenatální profylaxe:
Plánovaná prenatální profylaxe
Prenatální profylaxe po
komplikacích v těhotenství
V 28 až 30 týdnu těhotenství
Do 72 hod po komplikacích
300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
Postnatální profylaxe: Do 72 hodin od porodu 300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
Rozsáhlé feto-maternální
krvácení (> 4 ml)
Do 72 hod po komplikacích 300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka plus:
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 0,5 ml Rh(D) pozitivních
fetálních RBCs
nebo
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální
krve
Nekompatibilní transfuze Do 72 hodin od expozice • 10 mikrogramů (50 IU)
na 0,5 ml Rh(D) pozitivního
transfuzního koncentrátu RBCs
nebo
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 1 ml Rh(D) pozitivní
transfuzní krve
†Je-li pacientka vystavena >15 ml Rh (D) pozitivních fetálních RBCs, může být nutné zvýšit dávku
přípravku Rhophylac. V tomto případě postupujte podle pokynů pro dávkování pro velké
feto-maternální krvácení.
Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D)
pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u dětí a dospívajících
(0-18 let) není odlišná od dospělých. Nicméně odpovídající dávka by měla být určena konzultací s
odborníkem na transfuzi krve.
Použití u starších pacientů
Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D)
pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u starších pacientů (≥let věku) není považována za odlišnou od dospělých. Odpovídající dávka má být stanovena po
konzultaci s odborníkem na transfuzi krve.
Způsob podání
Stejně jako u všech krevních derivátu mají být pacienti sledováni nejméně 20 minut po podání
přípravku Rhophylac.
Intravenózní nebo intramuskulární podání pomalou injekcí.
Je-li požadován větší objem (>2 ml dětem nebo >5 ml dospělým) a podáván intramuskulární injekcí,
doporučuje se podávání rozdělených dávek na různých místech vpichu.
Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (poruchy krvácivosti), podává se přípravek
Rhophylac intravenózně.
Obezita
U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 je třeba zvážit intravenózní podání (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Rhophylac
uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzivita na lidské imunoglobuliny.
Intramuskulární podání je kontraindikováno u osob se závažnou trombocytopenií nebo jinými
poruchami hemostázy.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud je anti-D imunoglobulin aplikován po porodu, je určen pro podání matce. Nesmí se podávat
novorozenému dítěti.
Přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči
Rh(D) antigenu.
Hypersenzitivita
Alergické reakce na anti-D imunoglobulin se mohou objevit i u pacientů, kteří snášeli předchozí
podání. Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky,
generalizované kopřivky, tísně na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Potřebná léčba závisí na
povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku musí být dodrženy současné lékařské
standardy pro léčbu šoku. Pokud se objeví příznaky alergického nebo anafylaktického typu, je nutné
okamžité přerušení podávání.
Bylo zjištěno, že koncentrace IgA v přípravku Rhophylac je pod detekčním limitem 5 mikrogramů/ml.
Nicméně, tento přípravek může obsahovat stopové množství IgA. Ačkoliv byl anti-D imunoglobulin
úspěšně používán při léčbě vybraných pacientů s deficitem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají
potenciál pro tvorbu IgA protilátek a anafylaktických reakcí po podání krevních složek obsahujících
IgA. Z těchto důvodů lékař musí zvážit prospěch léčby přípravkem Rhophylac proti možnému riziku
reakcí z přecitlivělosti.
Hemolytické reakce
U pacientů, kteří dostali inkompatibilní transfuzi, během které dostali velkou dávku anti-D
imunoglobulinu, by měly být sledovány klinické a biologické parametry, protože je u nich riziko
hemolytické reakce.
Obezita
Objevily se zprávy, že intramuskulární podání přípravku Rhophylac u pacientů s indexem tělesné
hmotnosti (BMI) ≥30 je spojena se zvýšeným rizikem nedostatečné účinnosti. Proto u pacientů s BMI
≥30 je třeba zvážit intravenózní podání.
Pomocné látky
Rhophylac obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Informace o bezpečnosti týkající se přenosných infekčních činitelů
Standardní opatření, která mají za účel zabránit přenosu infekcí v souvislosti s používáním léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, vyšetření jednotlivých
odběrů a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
k inaktivaci/odstranění virů. Přesto nelze zcela vyloučit, že při podání léčivých přípravků vyrobených
z lidské krve nebo plazmy nedojde k přenosu infekčního činitele. To se rovněž týká neznámých nebo
nově vznikajících virů nebo jiných patogenů.
Tato opatření jsou považována za účinná u obalených virů jako virus lidského imunodeficitu (HIV),
virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).
Mohou však mít omezený účinek u neobalených virů jako hepatitida A (HAV) a parvovirus B19.
Je však uklidňující klinická zkušenost, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází a předpokládá se také, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.
Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když je pacientovi podán přípravek Rhophylac, bylo
zaznamenáno jméno pacienta a číslo šarže přípravku, aby bylo později možné zjistit, kterou šarži
přípravku pacient dostal.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vakcíny se živými oslabenými viry
Aktivní imunizace vakcínami obsahujícími živé viry (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím,
zarděnkám nebo varicelle) má být odložena až za 3 měsíce po posledním podání imunoglobulinu anti-
D, protože účinnost živé vakcíny by mohla být snížena.
Pokud je třeba podat anti-D imunoglobulin 2 až 4 týdny po podání živé virové vakcíny, pak může být
účinnost vakcinace rovněž snížena.
Interference se serologickými testy
Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi
pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologických testů.
Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. krevní skupiny A nebo B, Rh(C), Rh(D), může
interferovat s některými serologickými testy na protilátky RBCs, např. antiglobulinovým testem
(Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky dostávaly prenatální
profylaxi.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
S přípravkem Rhophylac nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech. Nicméně klinické
zkušenosti s lidským anti-D imunoglobulinem ukazují, že žádné škodlivé účinky na fertilitu nelze
očekávat.
Těhotenství
Tento přípravek je určen pro použití v těhotenství.
Ve studii u dětí narozených 432 ženám, kterým byl před porodem podán Rhophylac 300 mikrogramů,
nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.
Kojení
Tento léčivý přípravek může být používán během kojení.
Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka. Ve studii u dětí narozených 256 ženám,
kterým byl po porodu podán Rhophylac 300 mikrogramů, ani u dětí narozených 139 ženám, kterým
byl po porodu podán Rhophylac 200 mikrogramů, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky
v souvislosti s podáním léku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Rhophylac nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v průběhu léčby jsou přecitlivělost nebo alergické reakce,
které mohou ve vzácných případech pokračovat náhlým poklesem krevního tlaku a anafylaktickým
šokem, i když se u pacienta při předchozím podání nevyskytly žádné známky přecitlivělosti. Když
jsou anti-D imunoglobuliny podávány intramuskulárně, je možné pozorovat lokální bolestivost a
citlivost v místě vpichu injekce.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Bylo referováno o následujících nežádoucích účincích u 592 pacientek v klinických studiích
a postmarketingovém sledování. Souhrnná tabulka uvedená níže je vypracována podle klasifikace tříd
orgánových systémů MedDRA (SOC a Preferred Term Level).
Pro četnost byla použita tato kritéria: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<10000).
Třídy orgánových systémů
(SOC, MedDRA)
Nežádoucí účinky
(terminologie MedDRA)
Frekvence nežádoucích
účinků
Poruchy imunitního systému Přecitlivělost, anafylaktický šok vzácné
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy méně časté
Srdeční poruchy Tachykardie vzácné
Cévní poruchy Hypotenze vzácné
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe vzácné
Gastrointestinální poruchy Nevolnost, zvracení vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní reakce, erytém, svědění méně časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Bolesti kloubů vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie, malátnost, mrazení méně časté
V místě vpichu: otok, bolest,
erytém, indurace, teplo,
svědění, vyrážka
vzácné
Byly hlášeny spontánní případy závažné intravaskulární hemolýzy, když byl anti-D podán nitrožilně
Rh(D) pozitivním pacientům s primární imunitní trombocytopenií (ITP). Byla nahlášena hemolýza s
následkem smrti. Přesná frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa.
Bezpečnostní informace vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování. Důsledky předávkování nejsou známy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, anti-D (Rh) imunoglobulin.
ATC kód: J06B B01.
Mechanismus účinku
Rhophylac obsahuje specifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigenu lidských erytrocytů.
Může také obsahovat protilátky proti jiným Rh antigenům např, anti RhC protilátky.
V průběhu těhotenství a zvláště za porodu mohou RBCs plodu pronikat do mateřského krevního
oběhu. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může být žena imunizována proti
Rh(D) antigenu, a vytváří anti-Rh(D) protilátky, které pak prostupují placentou, a mohou způsobit
hemolytické onemocnění novorozence. Pasivní imunizace anti-D imunoglobulinem zabrání imunizaci
matky ve více než 99 % případů za předpokladu, že je podána dostatečná dávka anti-D
imunoglobulinu včas po průniku Rh(D) pozitivních RBCs plodu.
Mechanismus, kterým anti-D imunoglobulin potlačuje imunizaci proti Rh(D) pozitivním RBCs, není
znám. Potlačení imunizace může být ve vztahu k mizení RBCs z krevního oběhu dříve, než dosáhnou
imunokompetentních míst, nebo to může být způsobeno složitějšími mechanismy zahrnujícími
rozpoznání cizího antigenu a prezentace antigenu příslušnými buňkami na příslušných místech za
přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátky.
Farmakodynamické účinky
Prevence Rh(D) izoimunizace
U Rh(D) negativních zdravých mužských dobrovolníků způsobilo jak intravenózní, tak
intramuskulární podání 200 mikrogramů (1000 IU) přípravku Rhophylac, uskutečněné 48 hodin po
injekci 5 ml Rh(D) pozitivních RBCs, takřka úplné vymizení Rh(D) pozitivních RBCs v průběhu
24 hodin. Zatímco intravenózní podání přípravku Rhophylac vyvolalo okamžitý začátek mizení Rh(D)
pozitivních RBCs, začátek eliminace Rh(D) pozitivních RBCs po intramuskulárním podání byl
opožděn, poněvadž anti-D IgG musel být napřed vstřebán z místa injekce. Po intravenózním podání
přípravku Rhophylac vymizelo za 2 hodiny průměrně 70 % injikovaných Rh(D) pozitivních RBCs. Po
intramuskulárním podání bylo podobného stupně clearance Rh(D) pozitivních RBCs dosaženo za
12 hodin.
Kromě toho jsou údaje o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice přípravku Rhophylac podporovány
výsledky třech klinických studií provedených na těhotných ženách. V jedné klinické studii byl podán
přípravek Rhophylac 200 mikrogramů (1000 IU) po porodu 139 subjektům. V dalších dvou klinických
studiích byl podán přípravek Rhophylac 300 mikrogramů (1500 IU) 408 subjektům před porodem
podle protokolu a navíc 256 subjektům po porodu, které porodily Rh(D) pozitivní dítě. U žádné z
těhotných žen zařazených do těchto studií nedošlo k vývoji protilátek proti Rh(D) antigenu.
V klinických studiích s přípravkem Rhophylac 300, byla 207 subjektům podle protokolu podána před
porodem dávka přípravku Rhophylac 300 intravenózně a 201 subjektům intramuskulárně. Ve více než
99 % případech byl poporodní a předporodní způsob podání stejný.
Klinické studie s přípravkem Rhophylac v dávkách nižších než 200 mikrogramů (1000 IU) nebyly
provedeny.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rhophylac nebyla stanovena v klinických studiích u pediatrických
pacientů po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících Rh(D)
pozitivní RBCs.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Biologická dostupnost lidského anti-D imunoglobulinu po intravenózním podání je kompletní
a okamžitá. IgG je rychle distribuováno mezi plazmu a extravaskulární tekutinu.
Lidský anti-D imunoglobulin po intramuskulárním podání je pomalu absorbován do pacientova oběhu
a dosahuje maxima po 2 až 3 dnech.
Eliminace
Lidský anti-D imunoglobulin má poločas kolem 3 až 4 týdnů. Tento poločas se může individuálně lišit
u jednotlivých pacientů.
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vzhledem k indukci a interferenci s protilátkami jsou předklinické údaje použitelné pro anti-D
imunoglobulin omezené.
Testování opakované dávky a studie embryo-fetální toxicity nebyly provedeny a nelze je provést.
Možný mutagenní vliv imunoglobulinů nebyl studován.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Lidský albumin
Glycin
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti (EXP) vyznačené na krabičce.
Uchovávejte injekční stříkačku v originálním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typ I) s 1 injekční jehlou v jednom
balení nebo ve skupinovém balení, které obsahuje 5 jednotlivých balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Rhophylac se musí před použitím zahřát na pokojovou teplotu (25 °C).
Přípravek Rhophylac se musí před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a změnu barvy.
Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice.
Přípravek Rhophylac je určen pouze k jednorázovému použití (jedna injekční stříkačka - jeden
pacient).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH, Marburg, Německo
8. REGISTRAČNÍ ĆÍSLO(A)
59/587/07-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 7.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D* 300 mikrogramů
(1500 IU).
Jeden ml obsahuje immunoglobulinum humanum anti-D 150 mikrogramů (750 IU).
Přípravek obsahuje proteinum humanum maximálně 30 mg/ml, z nichž je albuminum humanum
10 mg/ml jako stabilizátor. Nejméně 95 % ostatních plazmatických bílkovin jsou IgG.
Distribuce podtříd IgG (přibližné hodnoty):
IgG1 ........84,1 %
IgG2 ........ 7,6 %
IgG3 ........ 8,1 %
IgG4 ........ 1,0 %
Obsah imunoglobulinu A (IgA) není větší než 5 mikrogramů/ml.
* Vyrobeno z plazmy lidských dárců.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkačce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Přípravek Rhophylac neobsahuje žádné konzervační látky.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý.
Rhophylac má osmolalitu nejméně 240 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen
• Prenatální profylaxe
- Plánovaná prenatální profylaxe
- Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně:
Potratu/hrozící potratu ektopického těhotenství nebo hydatidní moly, intrauterinní smrti plodu,
transplacentárního krvácení v důsledku předporodního krvácení, amniocentézy, biopsie
choria, porodnických hmatů např. zevní obrat nebo invazivní zákroky, kordocentézy, tupého
poranění břicha nebo fetálního terapeutického zákroku.
• Postnatální profylaxe
- Porod Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné ) dítěte
Rh(D) nekompatibilní těhotenství se předpokládá v případě, že plod/dítě je buď Rh(D) pozitivní, nebo
Rh(D) není známo nebo v případě, že je buď otec Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo.
Léčba Rh(D) negativních dospělých, dětí a dospívajících (0 – 18 let) po inkompatibilní transfuzi
Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících červené krvinky, např. koncentrát krevních
destiček.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávka anti-D imunoglobulinu by měla být stanovena podle hladiny vystavení Rh(D) pozitivním
červeným krvinkám (RBCs) a založena na znalosti že 0,5 ml Rh(D)-koncentrátu pozitivních RBCs
nebo l ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) anti-D
imunoglobulinem.
Následující dávkování jsou doporučena na základě zkušeností získaných v průběhu klinických studií
prováděných s přípravkem Rhophylac. Detaily specifických studií viz bod 5.1.
Je však také třeba brát v úvahu dávku a dávkovací schéma pro lidský anti-D imunoglobulin
k intramuskulárnímu a intravenóznímu podání doporučené v jiných oficinálních směrnicích pro
použití.
Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen.
• Prenatální profylaxe: Doporučena je jednorázová dávka 300 mikrogramů (1500 IU) podaná
intravenózní nebo intramuskulární injekcí.
- Plánovaná prenatální profylaxe:
Jednotlivá dávka 300 mikrogramů 28.-30. týden těhotenství. Pokud je v období po týdnech těhotenství zjištěna potřeba profylaxe před porodem, přípravek Rhophylac by
neměl být vysazen, ale podán co nejdříve.
- Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:
Jednotlivá dávka 300 mikrogramů by měla být podána co nejdříve je to možné, během
72 hodin. Po uplynutí více než 72 hodin by neměl být léčivý přípravek vysazen, ale měl
by být podán co nejdříve. Jestliže je to nutné, dávka může být opakována v 6 - týdenních intervalech během těhotenství.
• Postnatální profylaxe:
Doporučuje se podat jednorázovou dávku 300 mikrogramů (1500 IU) intravenózní nebo
intramuskulární injekcí. Při intravenózním podání může být minimální dávka 200 mikrogramů
dostačující za předpokladu, že lze vyloučit rozsáhlé feto-maternální krvácení.
Postnatální použití přípravku by mělo být podáno matce co nejdříve, během 72 hodin po porodu
Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné) dítěte. Jestliže uplynulo více než 72 hodin, přípravek by
měl být podán co nejdříve jak je to možné.
Poporodní dávka musí být podána, i když byla prenatální dávka podána před porodem a i když
zbytková aktivita prenatální profylaxe byla prokázána v séru matky.
Pokud existuje podezření, že došlo k rozsáhlejšímu feto-maternálnímu krvácení (objem krvácení >ml Rh(D) pozitivní fetální krve ), např. při anémii plodu nebo intrauterinní smrti plodu, měl by být
jeho rozsah stanoven vhodnou metodou, např. Kleihauer-Betkovým vymývajícím testem ke zjištění
fetálního hemoglobinu (HbF) nebo průtokovou cytometrií, které specificky identifikuje Rh(D)
pozitivní RBCs. Měly by být podány doplňkové dávky anti-D imunoglobulinu (10 mikrogramů (IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivní fetální RBCs nebo na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve).
Inkompatibilní transfuze RBCs u Rh(D) negativních pacientů
Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) anti-D imunoglobulinu na 2 ml transfundované Rh(D)
pozitivní krve, nebo na 1 ml Rh(D) pozitivního RBC koncentrátu. Vhodná dávka se určí v konzultaci
s odborníkem na transfuzi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní RBCs se provádí každých 48 hodin
a další anti D imunoglobulin se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních RBCs z krevního
oběhu. Maximální dávka 3000 mikrogramů (15 000 IU) je dostačující, když byl objem transfuze větší
než 300 ml Rh(D) pozitivní krve nebo 150 ml Rh(D) pozitivního koncentrátu erytrocytů. Vzhledem k
možnému riziku hemolýzy se však doporučuje nepřesáhnout dávku 3000 mikrogramů (15 000 IU).
Doporučuje se intravenózní podání, kterým se dosáhne okamžitě adekvátních hladin v plazmě.
Pokud se podává intramuskulární injekcí, měl by se velký objem podávat po dobu několika dnů.
Doporučená dávka pro prevenci isoimunizace Rh (D) je shrnuta v následující tabulce2:
Indikace Načasování podávání Dávka
Prenatální profylaxe:
Plánovaná prenatální profylaxe
Prenatální profylaxe po
komplikacích v těhotenství
V 28 až 30 týdnu těhotenství
Do 72 hod po komplikacích
300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
Postnatální profylaxe: Do 72 hodin od porodu 300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka
Rozsáhlé feto-maternální
krvácení (> 4 ml)
Do 72 hod po komplikacích 300 mikrogramů (1500 IU) jako
jednorázová dávka plus:
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 0,5 ml Rh(D) pozitivních
fetálních RBCs
nebo
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální
krve
Nekompatibilní transfuze Do 72 hodin od expozice • 10 mikrogramů (50 IU)
na 0,5 ml Rh(D) pozitivního
transfuzního koncentrátu RBCs
nebo
• 10 mikrogramů (50 IU)
na 1 ml Rh(D) pozitivní
transfuzní krve
†Je-li pacientka vystavena >15 ml Rh (D) pozitivních fetálních RBCs, může být nutné zvýšit dávku
přípravku Rhophylac. V tomto případě postupujte podle pokynů pro dávkování pro velké
feto-maternální krvácení.
Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D)
pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u dětí a dospívajících
(0-18 let) není odlišná od dospělých. Nicméně odpovídající dávka by měla být určena konzultací s
odborníkem na transfuzi krve.
Použití u starších pacientů
Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D)
pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u starších pacientů (≥let věku) není považována za odlišnou od dospělých. Odpovídající dávka má být stanovena po
konzultaci s odborníkem na transfuzi krve.
Způsob podání
Stejně jako u všech krevních derivátu mají být pacienti sledováni nejméně 20 minut po podání
přípravku Rhophylac.
Intravenózní nebo intramuskulární podání pomalou injekcí.
Je-li požadován větší objem (>2 ml dětem nebo >5 ml dospělým) a podáván intramuskulární injekcí,
doporučuje se podávání rozdělených dávek na různých místech vpichu.
Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (poruchy krvácivosti), podává se přípravek
Rhophylac intravenózně.
Obezita
U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 je třeba zvážit intravenózní podání (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Rhophylac
uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzivita na lidské imunoglobuliny.
Intramuskulární podání je kontraindikováno u osob se závažnou trombocytopenií nebo jinými
poruchami hemostázy.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud je anti-D imunoglobulin aplikován po porodu, je určen pro podání matce. Nesmí se podávat
novorozenému dítěti.
Přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči
Rh(D) antigenu.
Hypersenzitivita
Alergické reakce na anti-D imunoglobulin se mohou objevit i u pacientů, kteří snášeli předchozí
podání. Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky,
generalizované kopřivky, tísně na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Potřebná léčba závisí na
povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku musí být dodrženy současné lékařské
standardy pro léčbu šoku. Pokud se objeví příznaky alergického nebo anafylaktického typu, je nutné
okamžité přerušení podávání.
Bylo zjištěno, že koncentrace IgA v přípravku Rhophylac je pod detekčním limitem 5 mikrogramů/ml.
Nicméně, tento přípravek může obsahovat stopové množství IgA. Ačkoliv byl anti-D imunoglobulin
úspěšně používán při léčbě vybraných pacientů s deficitem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají
potenciál pro tvorbu IgA protilátek a anafylaktických reakcí po podání krevních složek obsahujících
IgA. Z těchto důvodů lékař musí zvážit prospěch léčby přípravkem Rhophylac proti možnému riziku
reakcí z přecitlivělosti.
Hemolytické reakce
U pacientů, kteří dostali inkompatibilní transfuzi, během které dostali velkou dávku anti-D
imunoglobulinu, by měly být sledovány klinické a biologické parametry, protože je u nich riziko
hemolytické reakce.
Obezita
Objevily se zprávy, že intramuskulární podání přípravku Rhophylac u pacientů s indexem tělesné
hmotnosti (BMI) ≥30 je spojena se zvýšeným rizikem nedostatečné účinnosti. Proto u pacientů s BMI
≥30 je třeba zvážit intravenózní podání.
Pomocné látky
Rhophylac obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.
Informace o bezpečnosti týkající se přenosných infekčních činitelů
Standardní opatření, která mají za účel zabránit přenosu infekcí v souvislosti s používáním léčivých
přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, vyšetření jednotlivých
odběrů a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů
k inaktivaci/odstranění virů. Přesto nelze zcela vyloučit, že při podání léčivých přípravků vyrobených
z lidské krve nebo plazmy nedojde k přenosu infekčního činitele. To se rovněž týká neznámých nebo
nově vznikajících virů nebo jiných patogenů.
Tato opatření jsou považována za účinná u obalených virů jako virus lidského imunodeficitu (HIV),
virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).
Mohou však mít omezený účinek u neobalených virů jako hepatitida A (HAV) a parvovirus B19.
Je však uklidňující klinická zkušenost, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází a předpokládá se také, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové
ochraně.
Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když je pacientovi podán přípravek Rhophylac, bylo
zaznamenáno jméno pacienta a číslo šarže přípravku, aby bylo později možné zjistit, kterou šarži
přípravku pacient dostal.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vakcíny se živými oslabenými viry
Aktivní imunizace vakcínami obsahujícími živé viry (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím,
zarděnkám nebo varicelle) má být odložena až za 3 měsíce po posledním podání imunoglobulinu anti-
D, protože účinnost živé vakcíny by mohla být snížena.
Pokud je třeba podat anti-D imunoglobulin 2 až 4 týdny po podání živé virové vakcíny, pak může být
účinnost vakcinace rovněž snížena.
Interference se serologickými testy
Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi
pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologických testů.
Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. krevní skupiny A nebo B, Rh(C), Rh(D), může
interferovat s některými serologickými testy na protilátky RBCs, např. antiglobulinovým testem
(Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky dostávaly prenatální
profylaxi.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
S přípravkem Rhophylac nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech. Nicméně klinické
zkušenosti s lidským anti-D imunoglobulinem ukazují, že žádné škodlivé účinky na fertilitu nelze
očekávat.
Těhotenství
Tento přípravek je určen pro použití v těhotenství.
Ve studii u dětí narozených 432 ženám, kterým byl před porodem podán Rhophylac 300 mikrogramů,
nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.
Kojení
Tento léčivý přípravek může být používán během kojení.
Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka. Ve studii u dětí narozených 256 ženám,
kterým byl po porodu podán Rhophylac 300 mikrogramů, ani u dětí narozených 139 ženám, kterým
byl po porodu podán Rhophylac 200 mikrogramů, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky
v souvislosti s podáním léku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Rhophylac nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v průběhu léčby jsou přecitlivělost nebo alergické reakce,
které mohou ve vzácných případech pokračovat náhlým poklesem krevního tlaku a anafylaktickým
šokem, i když se u pacienta při předchozím podání nevyskytly žádné známky přecitlivělosti. Když
jsou anti-D imunoglobuliny podávány intramuskulárně, je možné pozorovat lokální bolestivost a
citlivost v místě vpichu injekce.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Bylo referováno o následujících nežádoucích účincích u 592 pacientek v klinických studiích
a postmarketingovém sledování. Souhrnná tabulka uvedená níže je vypracována podle klasifikace tříd
orgánových systémů MedDRA (SOC a Preferred Term Level).
Pro četnost byla použita tato kritéria: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<10000).
Třídy orgánových systémů
(SOC, MedDRA)
Nežádoucí účinky
(terminologie MedDRA)
Frekvence nežádoucích
účinků
Poruchy imunitního systému Přecitlivělost, anafylaktický šok vzácné
Poruchy nervového systému Bolesti hlavy méně časté
Srdeční poruchy Tachykardie vzácné
Cévní poruchy Hypotenze vzácné
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe vzácné
Gastrointestinální poruchy Nevolnost, zvracení vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Kožní reakce, erytém, svědění méně časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivé tkáně
Bolesti kloubů vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie, malátnost, mrazení méně časté
V místě vpichu: otok, bolest,
erytém, indurace, teplo,
svědění, vyrážka
vzácné
Byly hlášeny spontánní případy závažné intravaskulární hemolýzy, když byl anti-D podán nitrožilně
Rh(D) pozitivním pacientům s primární imunitní trombocytopenií (ITP). Byla nahlášena hemolýza s
následkem smrti. Přesná frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa.
Bezpečnostní informace vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování. Důsledky předávkování nejsou známy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, anti-D (Rh) imunoglobulin.
ATC kód: J06B B01.
Mechanismus účinku
Rhophylac obsahuje specifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigenu lidských erytrocytů.
Může také obsahovat protilátky proti jiným Rh antigenům např, anti RhC protilátky.
V průběhu těhotenství a zvláště za porodu mohou RBCs plodu pronikat do mateřského krevního
oběhu. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může být žena imunizována proti
Rh(D) antigenu, a vytváří anti-Rh(D) protilátky, které pak prostupují placentou, a mohou způsobit
hemolytické onemocnění novorozence. Pasivní imunizace anti-D imunoglobulinem zabrání imunizaci
matky ve více než 99 % případů za předpokladu, že je podána dostatečná dávka anti-D
imunoglobulinu včas po průniku Rh(D) pozitivních RBCs plodu.
Mechanismus, kterým anti-D imunoglobulin potlačuje imunizaci proti Rh(D) pozitivním RBCs, není
znám. Potlačení imunizace může být ve vztahu k mizení RBCs z krevního oběhu dříve, než dosáhnou
imunokompetentních míst, nebo to může být způsobeno složitějšími mechanismy zahrnujícími
rozpoznání cizího antigenu a prezentace antigenu příslušnými buňkami na příslušných místech za
přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátky.
Farmakodynamické účinky
Prevence Rh(D) izoimunizace
U Rh(D) negativních zdravých mužských dobrovolníků způsobilo jak intravenózní, tak
intramuskulární podání 200 mikrogramů (1000 IU) přípravku Rhophylac, uskutečněné 48 hodin po
injekci 5 ml Rh(D) pozitivních RBCs, takřka úplné vymizení Rh(D) pozitivních RBCs v průběhu
24 hodin. Zatímco intravenózní podání přípravku Rhophylac vyvolalo okamžitý začátek mizení Rh(D)
pozitivních RBCs, začátek eliminace Rh(D) pozitivních RBCs po intramuskulárním podání byl
opožděn, poněvadž anti-D IgG musel být napřed vstřebán z místa injekce. Po intravenózním podání
přípravku Rhophylac vymizelo za 2 hodiny průměrně 70 % injikovaných Rh(D) pozitivních RBCs. Po
intramuskulárním podání bylo podobného stupně clearance Rh(D) pozitivních RBCs dosaženo za
12 hodin.
Kromě toho jsou údaje o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice přípravku Rhophylac podporovány
výsledky třech klinických studií provedených na těhotných ženách. V jedné klinické studii byl podán
přípravek Rhophylac 200 mikrogramů (1000 IU) po porodu 139 subjektům. V dalších dvou klinických
studiích byl podán přípravek Rhophylac 300 mikrogramů (1500 IU) 408 subjektům před porodem
podle protokolu a navíc 256 subjektům po porodu, které porodily Rh(D) pozitivní dítě. U žádné z
těhotných žen zařazených do těchto studií nedošlo k vývoji protilátek proti Rh(D) antigenu.
V klinických studiích s přípravkem Rhophylac 300, byla 207 subjektům podle protokolu podána před
porodem dávka přípravku Rhophylac 300 intravenózně a 201 subjektům intramuskulárně. Ve více než
99 % případech byl poporodní a předporodní způsob podání stejný.
Klinické studie s přípravkem Rhophylac v dávkách nižších než 200 mikrogramů (1000 IU) nebyly
provedeny.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Rhophylac nebyla stanovena v klinických studiích u pediatrických
pacientů po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících Rh(D)
pozitivní RBCs.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Biologická dostupnost lidského anti-D imunoglobulinu po intravenózním podání je kompletní
a okamžitá. IgG je rychle distribuováno mezi plazmu a extravaskulární tekutinu.
Lidský anti-D imunoglobulin po intramuskulárním podání je pomalu absorbován do pacientova oběhu
a dosahuje maxima po 2 až 3 dnech.
Eliminace
Lidský anti-D imunoglobulin má poločas kolem 3 až 4 týdnů. Tento poločas se může individuálně lišit
u jednotlivých pacientů.
IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Vzhledem k indukci a interferenci s protilátkami jsou předklinické údaje použitelné pro anti-D
imunoglobulin omezené.
Testování opakované dávky a studie embryo-fetální toxicity nebyly provedeny a nelze je provést.
Možný mutagenní vliv imunoglobulinů nebyl studován.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Lidský albumin
Glycin
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti (EXP) vyznačené na krabičce.
Uchovávejte injekční stříkačku v originálním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typ I) s 1 injekční jehlou v jednom
balení nebo ve skupinovém balení, které obsahuje 5 jednotlivých balení.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Rhophylac se musí před použitím zahřát na pokojovou teplotu (25 °C).
Přípravek Rhophylac se musí před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a změnu barvy.
Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice.
Přípravek Rhophylac je určen pouze k jednorázovému použití (jedna injekční stříkačka - jeden
pacient).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH, Marburg, Německo
8. REGISTRAČNÍ ĆÍSLO(A)
59/587/07-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 7.
Více o léku Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml
Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
