Requip modutab

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika; agonisté dopaminu.
ATC kód: N04BC04.

Mechanismus účinku
Ropinirol je silné antiparkinsonikum, které patří do skupiny neergolinových dopaminových agonistů
D2/D3.

Parkinsonova nemoc je charakterizována významným deficitem dopaminu v nigro-striatálním
systému. Ropinirol snižuje projevy nedostatku dopaminu stimulací dopaminergních receptorů ve
striatu.

Farmakodynamické účinky
Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
36týdenní, dvojitě zaslepená, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty
s časnou fází Parkinsonovy choroby (SK&F-101468\168) porovnávala účinnost a bezpečnost tablet
ropinirolu s prodlouženým uvolňováním (Requip Modutab) a tablet ropinirolu s okamžitým
uvolňováním v monoterapii a prokázala non-inferioritu při použití přípravku Requip Modutab
v porovnání s terapií tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního cílového
parametru účinnosti, tj. léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického
vyšetření UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-
inferiority pro skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi přípravky
Requip Modutab a tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele účinnosti
studie byl -0,7 bodu (95% CI: [-1,51; 0,10], p = 0,0842).

Po převedení z užívání tablet s okamžitým uvolňováním na přípravek Requip Modutab ze dne na den
nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než 3 % pacientů vyžadovala úpravu
dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu).

24týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie hodnotila účinnost a bezpečnost
přípravku Requip Modutab v adjuvantní terapii u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jejichž stav
nebyl optimálně kontrolován levodopou (SK&F-101468\169) a prokázala klinicky relevantní
a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního cílového
parametru účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné
pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95% CI: [-2,34; -1,09], p< 0,0001).

Pravděpodobnost, že pacient léčený přípravkem Requip Modutab bude reagovat na léčbu podle škály
globálního zlepšení CGI, byla 4x větší než u pacienta s placebem (Requip Modutab 42 %: tablety
s okamžitým uvolňováním 14 %) (odds ratio 4,4 (95% CI: [2,63; 7,20], p< 0,001). Pravděpodobnost,
že pacient léčený přípravkem Requip Modutab bude reagovat na léčbu, v ovlivnění složeného
koncového parametru účinnosti vyjádřeného 20% snížením dávky levodopy a 20% poklesem „off“
stavu od vstupu do studie, byla rovněž více než 4násobná ve srovnání s pacientem s placebem (Requip

Modutab 54 %: tablety s okamžitým uvolňováním 20 %) (odds ratio 4,3 (95% CI: [2,73; 6,78],
p< 0,001), zatímco šance pacienta léčeného přípravkem Requip Modutab, že bude vyžadovat
znovuzavedení léčby levodopou po snížení dávky, byla 5násobně nižší než u pacienta s placebem
(Requip Modutab 7 %: tablety s okamžitým uvolňováním 28 %) (odds ratio 0,2 (95% CI: [0,09; 0,34],
p< 0,001).

Toto zjištění bylo podpořeno klinicky a statisticky významnou superioritou nad placebem
v sekundárních parametrech účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj.
čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95% CI: [1,06; 2,33], p< 0,0001) a v celkovém
„awake time on“ bez obtěžujících dyskinezí (+1,5 hodin (95% CI: [0,85; 2,13], p< 0,0001). Důležité
je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími
dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.

Ve 24. týdnu byla střední dávka testovaného přípravku 18,8 mg/den u ropinirolu s prodlouženým
uvolňováním (Requip Modutab) a 20,0 mg/den ekvivalentu placeba.