Refixia

Souhrn bezpečnostního profilu

Při léčbě přípravky obsahujícími rekombinantní faktor IX byly vzácně pozorovány hypersenzitivita
nebo alergické reakce zrudnutí, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, letargii, nauzeu, neklid,
tachykardii, tlak na prsou, brnění, zvracení, sípánív těžkou anafylaxi a došlo k ní v těsné časové souvislosti s tvorbou inhibitorů faktoru IX syndrom byl hlášen po snaze o navození imunitní tolerance u pacientů s hemofilií B s inhibitory
faktoru IX a anamnézou alergických reakcí.

Velmi vzácně byl pozorován vznik protilátek proti křeččím proteinům se spojenou hypersenzitivitou.

U pacientů s hemofilií B může dojít ke vzniku neutralizačních protilátek Jestliže dojde ke vzniku těchto inhibitorů, projeví se to jako nedostačující klinická odpověď. V
takových případech se doporučuje vyhledat specializované centrum pro léčbu hemofilie.

Existuje potenciální riziko tromboembolických epizod po podání přípravků obsahujících faktor IX,
přičemž toto riziko je vyšší u přípravků s nižší čistotou. Používání přípravků obsahujících faktor IX
s nízkou čistotou bylo spojeno s případy infarktu myokardu, diseminované intravaskulární koagulace,
žilní trombózy a plicní embolie. Používání přípravků obsahujících faktor IX s vysokou čistotou, jakým
je například přípravek Refixia, je s těmito nežádoucími účinky spojeno vzácně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou klasifikovány dle tříd orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Frekvence výskytu jsou definovány podle následující konvence: velmi časté V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí podle klesající
závažnosti.

Celkem 115 dříve léčených pacientů nebo závažnou hemofilií B bylo v dokončených a probíhajících klinických hodnoceních vystaveno
účinkům přípravku Refixia, což celkem představuje 434 pacientoroků.

Tabulka 3 Frekvence nežádoucích účinků v klinických hodnoceních
Třída orgánových systémůPoruchy krve a lymfatického
systému
Inhibice faktoru IX Časté*
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita
Anafylaktická reakce

Časté 
Časté*

Srdeční poruchyGastrointestinální poruchyPoruchy kůže aVyrážka 
Časté 
Časté 
Celkové poruchy av místě aplikace
Únava 
Nával horka
Reakce vČasté 
Méně časté
Časté 
* Frekvence na základě výskytu ve studii s PUP **Svědění zahrnuje termíny pruritus a ušní pruritus.
***Reakce v místě vpichu zahrnují bolest v místě vpichu, bolest v místě infuze, otok v místě vpichu, erytém v místě vpichu
a vyrážku v místě vpichu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Inhibice faktoru IX a anafylaktické reakce nebyly u PTP pozorovány, frekvence proto vychází
z probíhající studie PUP s 50 pacienty. V této studii se inhibice faktoru IX vyskytla u 4 z 50 pacientů
časté. Případ anafylaktické reakce se vyskytl u pacienta, u kterého se též rozvinula inhibice faktoru IX.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou podobné jako
u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.