Questax prolong

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥10 %) jsou: somnolence, bolest hlavy, závrať,
sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triglyceridů, zvýšení celkového
cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení
hladiny hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky zahrnující Stevensův-
Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku s eosinofilií a
systémovými příznaky (DRESS).

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny v následujícím přehledu (tabulka 1) ve
formátu, který doporučil “Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III
Working Group, 1995)”.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <
1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému

Snížený
hemoglobin
Leukopenie 1,2 8, snížený
počet neutrofilů, zvýšení
eozinofilů
Neutropenie1,
trombocytopenie,
anémie, snížení počtu
trombocytůAgranulocytóza

Poruchy
imunitního
systému

Hypersenzitivita
(včetně alergických
kožních reakcí)
Anafylaktick
á reakce
Endokrinní
poruchy

Hyperprolaktinemie15,
snížení celkového T424,
snížení volného T424,
snížení celkového T324,
zvýšení TSHSnížení volného T324,
hypothyreoza
Nepřiměřená
sekrece
antidiuretick
é ho
hormonu

Poruchy
metabolismu a
výživy

Vzestup
sérových
triglyceridů 10,30,
vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště LDL
cholesterolu)
11,30, snížení
HDL
cholesterolu
17,30, zvýšení
tělesné
hmotnosti 8,Zvýšená chuť k jídlu,
zvýšení hladiny glukózy
v krvi na úroveň
hyperglykemických
hladin 6,
Hyponatremie 19,
diabetes mellitus 1, 5,
exacerbace již
existujícího diabetu

Metabolický
syndrom
12 /
Psychiatrické
poruchy

Abnormální sny a noční
můry, sebevražedné
myšlenky a sebevražedné
chování Somnambulism
us a podobné
reakce jako je
mluvení ze
spaní a noční
jedlictví

Poruchy
nervového
systému

Závratě 4, 16,
somnolence 2, 16,
bolest hlavy,
extrapyramidové
příznaky 1,
Dysartrie Epileptické
záchvaty1, syndrom
neklidných nohou,
tardivní dyskineze 1, 5,
synkopa 4,
Srdeční poruchy

Tachykardie4, palpitace23 Prodloužení intervalu
QT 1,12,18,
bradykardie Kardiom
yopatie,
myokardi
tida
Poruchy oka Rozmazané vidění
Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze 4,
Žilní
tromboembolis
mus MrtviceRespirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy:
Dušnost23 Rinitida
Gastrointestinální
poruchy

Sucho v ústech Zácpa, dyspepsie,
zvraceníDysfagie7 Pankreatitida1,
intestinální
obstrukce/ileus

Poruchy jater a
žlučových cest

Zvýšení sérové
alaninaminotransferázy
(ALT)3, zvýšení
gamaglutamyltransferázyZvýšení sérové
aspartátaminotransfer
ázy (AST)
Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Angioedém5,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Toxická
epidermá
lní
nekrolýz
a,
erythrem
a
multifor
me,
poléková
vyrážka s
eosinofili
í a
systémov
ými
příznaky
(DRESS)
, kožní
vaskuliti
da
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Rabdomyolý
za

13 / Poruchy ledvin a
močových cest
Retence moči
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
Syndrom
z
vysazení
léku u
novorzen
cůPoruchy
reprodukčního
systému a prsu

Sexuální dysfunkce

Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
porucha
menstruace

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Příznaky
z vysazení
(přerušení)
léčby 1,
Mírná astenie, periferní
otok, podrážděnost,
pyrexie
Neuroleptický
maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření Zvýšení hladiny
kreatinfosfokiná
zy v krvi

Viz bod 4.4.
Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při dalším
užívání přípravku.
U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z
normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v
léčbě.
Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních receptorů,
vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou. Uvedené
nežádoucí účinky se objevují zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků pro kvetiapin s okamžitým uvolňováním byl
prováděn pouze z poregistračního sledování.
Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml ( ≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml ( ≥ 11,mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v
klinických studiích u bipolární deprese
Zvýšení tělesné hmotnosti o > 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména v
prvních týdnech léčby u dospělých.
Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v akutních, placebem kontrolovaných
studiích, v monoterapii: insomnie, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost.
Incidence těchto nežádoucích účinků významně poklesla do 1 týdne po vysazení léku.
10 Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml ( ≥ 2,258 mmol/l) u pacientů ≥ 18 let nebo ≥ 150 mg/100 ml ( ≥ 1,mmol/l) u pacientů < 18 let, naměřené alespoň jednou.
11 Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml ( ≥ 6,2064 mmol/l) u pacientů < 18 let nebo ≥ 200 mg/100 ml ( ≥ 5,mmol/l) u pacientů < 18 let, naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení LDL
cholesterolu na ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto
zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l).
12 Viz text níže.
13 Trombocyty ≤ 100x109/l naměřené alespoň jednou.
14 Na základě hlášení nežádoucího účinku zvýšená hladina sérové kreatinkinázy bez souvislosti s
neuroleptickým maligním syndromem.
14 / 15 Hladiny prolaktinu (pacienti > 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 μg/l (> 1304,pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
16 Může vest k pádům.
17 HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen
naměřené kdykoliv.
18 Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s prodloužením ≥ ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt pacientů s
posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
19 Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
20 Případy sebevražedných představ a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby kvetiapinem
nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21 Viz bod 5.1.
22 Snížená hladina hemoglobinu ≤ 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, ≤ 12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u žen
alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajících kvetiapin v klinických studiích
včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení hemoglobinu naměřená
kdykoliv -1,50 g/100 ml.
23 Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze
a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
24 Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené
kdykoliv.
25 Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26 Na podkladě posunu neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5x109/l na < 0,5x109/L naměřené kdykoliv v
průběhu léčby a u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l ) a infekcí v průběhu všech klinických studií
s kvetiapinem (viz bod 4.4).
27 Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv
po výchozím stavu ve všech klinických studiích. Posun u eosinifilů je definován jako > 1x109 buněk/l
naměřené kdykoliv.
28 Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené kdykoliv v
období po výchozím stavu v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je definován jako ≤
3x109 buněk/l naměřený kdykoliv.
29 Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických hodnocení s
kvetiapinem.
30 V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho metabolického
parametru tělesná hmotnost, glukóza v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
31 Viz bod 4.6.
32 Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence je
odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
33 Na podkladě jedné retrospektivní non-randomizované epidemiologické studie.

Případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, náhlého nevyjasněného úmrtí, zástavy srdce a
torsade de pointes byly hlášeny při užívání neuroleptik a jsou považovány za účinky celé skupiny (viz bod
4.4).

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující tabulka
shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až 17 let) než u
dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

15 / Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících spojené s léčbou kvetiapinem, které se vyskytují
ve vyšší frekvenci než u dospělých, či nebyly pozorovány u dospělých

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně.: velmi časté (>1/10), časté (> 1/100 až <
1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze učit).

Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy 3,4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak2
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Podrážděnost1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l (> 1130,pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu > 100 μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významný práh (převzato podle kritérií “National Institutes of Health”)
nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak kdykoliv v průběhu
dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence je konzistentní s frekvencí pozorovanou u dospělých, ale podrážděnost může být
u dětí a dospívajících spojena s jinými klinickými důsledky ve srovnání s dospělými.
4. Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek