Pramipexol teva

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu, ATC kód: N04B C
Mechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové
receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.

Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie
na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

Mechanismus účinku pramipexolu při léčbě syndromu neklidných nohou není známý.
Neurofarmakologický nález nasvědčuje zapojení primárního dopaminergního systému.

Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. V klinické studii
u zdravých dobrovolníků, kde byly Pramipexol Teva tablety s prodlouženým uvolňováním titrovány
rychleji pozorováno zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek
pozorován nebyl.

Klinická účinnost a bezpečnost u Parkinsonovy nemoci
Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.
Placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem ve
stadiu I – V dle Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientů v pokročilejších
stadiích současně léčeno levodopou a mělo motorické komplikace.

U časné a pokročilé Parkinsonovy nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných
klinických studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které
trvaly déle než tři roky, se neobjevily známky poklesu účinnosti. V kontrolované dvojitě slepé klinické
studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem významně oddálilo nástup motorických
komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení
motorických komplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti většímu zlepšení motorických
funkcí u levodopy somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací
fáze však nebyl pozorován významný rozdíl. Tyto skutečnosti je třeba zvážit při zahajování léčby
pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem pramipexol u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí o použití u dětí viz bod 4.2
Klinická účinnost a bezpečnost u syndromu neklidných nohou
Účinnost pramipexolu byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích kontrolovaných placebem
u přibližně 1 000 pacientů se středně těžkým až velmi těžkým idiopatickým syndromem neklidných
nohou.

Základem pro posouzení účinnosti byly průměrné změny od výchozích hodnot ve škále IRLS
V obou hodnocených veličinách byly pozorovány statisticky významné změny ve srovnání s placebem
ve skupinách s dávkami pramipexolu 0,25 mg, 0,5 mg a 0,75 mg soli pramipexolu. Po 12 týdnech
léčby se výchozí skóre IRLS zlepšilo z 23,5 na 14,1 bodů pro placebo a z 23,4 na 9,4 bodů pro
pramipexol hodnota <0,000172,0 % pro pramipexol při dávce 0,088 mg báze
Pramipexol významně redukoval počet periodických pohybů končetin během času na lůžku
v placebem kontrolované polysomnografické studii trvající přes 3 týdny.

Dlouhodobější účinnost byla hodnocena v placebem kontrolované klinické studii. Po 26 týdnech léčby
byl upravený průměrný rozdíl v celkovém skóre IRLS 13,7 bodu pro skupinu s pramipexolem a
11,1 bodu pro placebovou skupinu se statisticky významným rozdílem -2,6. CGI-I podíly respondentů placebo a 68,5 %
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s pramipexolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem neklidných nohou

Klinická účinnost a bezpečnost u Tourettova syndromu
Účinnost pramipexolu s Tourettovým syndromem byla hodnocena v 6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem
kontrolované studii s flexibilním dávkováním. Celkem 63 pacientů bylo randomizováno podáván pramipexol, 20 placeboskóre TTS žádný rozdíl u pramipexolu ve srovnání s placebem ani pro primární hodnocenou veličinu, ani pro
sekundární hodnocené veličiny, včetně celkového skóre YGTSS, Global Impression of Improvement
a častěji ve skupině pacientů léčených pramipexolem než u pacientů užívajících placebo byly: bolest
hlavy 10,0 %ortostatická hypotenze placebo 5,0 %užívajících pramipexol byly stav zmatenosti, poruchy řeči a zhoršení stavu