Posaconazole sandoz

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti jsou odvozeny zejména ze studií provedených s perorální suspenzí.
Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých
dobrovolníků zapojených do klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem, pyrexii a
zvýšení bilirubinu.

Posakonazol v tabletách
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla posuzována u 104 zdravých dobrovolniků a 9/21
pacientů zapojených do klinické studie antimykotické profylaxe.
Bezpečnost posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet byla posuzována u pacientů zapojených do klinické studie léčby aspergilózy, z nichž 161 pacientů dostávalo
koncentrát pro infuzní roztok a 127 pacientů dostávalo tablety.

Léková forma tablety byla hodnocena pouze u pacientů s AML a MDS a u pacientů po HSCT
s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo s jejím rizikem. Maximální doba expozice tabletové
lékové formě byla kratší, než u perorální suspenze. Plazmatická expozice po podání tablet byla vyšší,
než plazmatická expozice pozorovaná u perorální suspenze.
Bezpečnost posakonazolu v tabletách byla hodnocena u 230 pacientů zařazených do pivotní klinické
studie. Pacienti byli zařazováni do nesrovnávací farmakokinetické a bezpečnostní studie
posakonazolu v tabletách podávaných jako antimykotická profylaxe. Pacienti měli imunitu oslabenou
základní nemocí, včetně hematologické malignity, pochemoterapeutické neutropenie, GvHD a po
HSCT. Léčba posakonazolem byla podávána s mediánem trvání 28 dní. Dvacet pacientů dostávalo
dávku 200 mg denně a 210 pacientů dostávalo dávku 300 mg denně (po podání dvakrát denně 1. den
v každé kohortě).

Bezpečnost posakonazolu v tabletách a ve formě koncentrátu pro infuzní roztok byla také hodnocena
v kontrolované studii léčby invazivní aspergilózy. Maximální doba léčby invazivní aspergilózy byla
podobná té hodnocené u perorální suspenze pro záchrannou léčbu a byla delší než u tablet nebo
koncentrátu pro infuzní roztok v profylaxi.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti,
s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení
přípravku na trh podle tříd orgánových systémů a četnosti*
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:
Méně časté:

Vzácné:


Neutropenie
Trombocytopenie, leukopenie, anemie, eosinofilie,
lymfadenopatie, infarkt sleziny
Hemolyticko-uremický syndrom, trombotická
trombocytopenická purpura, pancytopenie, koagulopatie,
krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté:
Vzácné:

Alergické reakce
Hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy
Vzácné:


Insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi
Pseudoaldosteronismus
Poruchy metabolismu a výživy
Časté:

Méně časté:

Porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k jídlu,
hypokalemie, hypomagnesemie
Hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:
Vzácné:

Abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku
Psychotická porucha, deprese
10/21
Poruchy nervového systému
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

Parestezie, závrať, somnolence, bolest hlavy, dysgeuzie
Křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie
Cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní
neuropatie, synkopa
Poruchy oka
Méně časté:
Vzácné:

Rozmazané vidění, fotofobie, snížení ostrosti vidění
Diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:

Porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté:


Vzácné:

Syndrom dlouhého QT intervalu§, abnormální
elektrokardiogram§, palpitace, bradykardie,
supraventrikulární extrasystoly, tachykardie
Torsade de pointes, náhlá smrt, komorová tachykardie,
kardiopulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

Hypertenze
Hypotenze, vaskulitida
Plicní embolie, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté:

Vzácné:


Kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická
bolest, tachypnoe
Plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Časté:

Méně časté:


Vzácné:

Nauzea
Zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v ústech,
flatulence, zácpa, anorektální diskomfort
Pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroezofageální refluxní choroba, otok
úst
Gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:


Méně časté:


Vzácné:

Nárůst hodnot funkčních jaterních testů (zvýšení ALT,
zvýšení AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy,
zvýšení GGT)
Hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka,
hepatomegalie, cholestáza, jaterní toxicita, abnormální jaterní
funkce
Jaterní selhání, cholestatická hepatitida, hepatosplenomegalie,
citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:
Méně časté:

Vzácné:

Vyrážka, svědění
Ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém,
petechie
Stevens-Johnsonův syndrom, vesikulární vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté:


Bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest
v končetině
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:

Vzácné:

Akutní renální selhání, renální selhání, zvýšený sérový
kreatinin
Renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
11/21
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Méně časté:
Vzácné:


Menstruační poruchy
Bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté:
Méně časté:

Vzácné:


Pyrexie (horečka), astenie, únava
Otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort v oblasti
hrudníku, léková intolerance, pocit neklidu, zánět sliznic
Otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté:

Změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi,
abnormální rentgenový snímek hrudníku
* Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet a koncentrátu pro infuzní
roztok.
§ Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné poškození
jater s fatálním koncem (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41, Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.