Pemazyre

Bezpečnost a účinnost přípravku Pemazyre u pacientů do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Pemazyre je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou
dobu. Pacienti nemají tablety drtit, žvýkat, dělit nebo rozpouštět. Pemigatinib lze užívat s jídlem nebo
bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné užívání s třezalkou tečkovanou
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperfosfatemie
Hyperfosfatemie je farmakodynamický účinek, který se očekává při podávání pemigatinibu bod 5.1může vést k hypokalcemii, mineralizaci měkkých tkání, anemii, sekundární hyperparatyreóze,
svalovým křečím, záchvatové aktivitě, prodloužení QT intervalu a arytmii pemigatinibem byla pozorována mineralizace měkkých tkání, včetně kožní kalcifikace, kalcinózy a
neuremické kalcifylaxe.

Doporučení pro léčbu hyperfosfatemie zahrnují omezení fosfátů ve stravě, podávání léčby snižující
hladinu fosfátů a v případě potřeby úpravu dávky Během léčby pemigatinibem užívalo 19 % pacientů léčbu snižující hladinu fosfátů
Hypofosfatemie
Během přestávek v léčbě pemigatinibem, nebo pokud hladina fosfátů v séru klesne pod normální
úroveň, je třeba zvážit přerušení léčby snižující hladinu fosfátů a diety. Těžká hypofosfatemie může
být doprovázena zmateností, záchvaty, fokálními neurologickými nálezy, srdečním selháním,
respiračním selháním, svalovou slabostí, rabdomyolýzou a hemolytickou anémií Hypofosfatemie byla ≥ 3. stupně u 14,3 % účastníků. Žádná z těchto příhod nebyla závažná, nevedla k
ukončení léčby ani ke snížení dávky. K přerušení dávky došlo u 1,4 % účastníků.

U pacientů s hyperfosfatemií nebo hypofosfatemií se doporučuje další pečlivé sledování a kontroly
týkající se dysregulace mineralizace kostí.

Serózní odchlípení sítnice
Pemigatinib může způsobit serózní odchlípení sítnice, které se může projevit příznaky jako rozmazané
vidění, sklivcové zákalky nebo fotopsie řídit a obsluhovat stroje
Oftalmologické vyšetření, včetně optické koherentní tomografie se má provést před zahájením léčby a každé 2 měsíce po dobu prvních 6 měsíců léčby, každé 3 měsíce
poté a urgentně kdykoli z důvodu vizuálních příznaků. V případě serózního odchlípení sítnice je třeba
dodržovat pokyny pro úpravu dávky
Během provádění klinické studie nebylo prováděno rutinní monitorování, včetně OCT, kvůli detekci
asymptomatického serózního odchlípení sítnice, proto není výskyt asymptomatického serózního
odchlípení sítnice při podávání pemigatinibu znám.

Je třeba pečlivě zvážit léčbu pacientů, kteří mají klinicky významné oční poruchy, jako jsou poruchy
sítnice, mimo jiné včetně centrální serózní retinopatie, makulární/retinální degenerace, diabetické
retinopatie a předchozího odchlípení sítnice.

Suché oči
Pemigatinib může způsobovat suché oči předcházeli nebo případně léčili suché oči.

Embryofetální toxicita
Na základě mechanismu účinku a nálezů v reprodukční studii na zvířatech pemigatinib způsobit poškození plodu, pokud je podáván těhotné ženě. Těhotné ženy je nutné poučit
o potenciálních rizicích pro plod. Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby během léčby
pemigatinibem a ještě 1 týden po podání poslední dávky přípravku používaly účinnou antikoncepci.
Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být poučeni, aby během léčby
pemigatinibem a po dobu nejméně 1 týdne po poslední dávce přípravku používali účinnou
antikoncepci
Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Pemigatinib může zvyšovat sérový kreatinin snížením renální tubulární sekrece kreatininu, k čemuž
může dojít v důsledku inhibice renálních transportérů OCT2 a MATE1 a nemusí ovlivnit funkci
glomerulů. Během prvního cyklu se sérový kreatinin zvýšil ustáleného stavu do 8. dne a poté se snížil během 7 dnů bez léčby přetrvávající zvýšení sérového kreatininu, je třeba zvážit alternativní markery funkce ledvin.

Kombinace s inhibitory protonové pumpy
Je třeba se vyhnout současnému podávání pemigatinibu s inhibitory protonové pumpy
Kombinace se silnými inhibitory CYP3ASoučasné podávání pemigatinibu se silnými inhibitory CYP3A4 vyžaduje úpravu dávky body 4.2 a