Pecfent

Obecný úvod
Fentanyl je vysoce lipofilní a může se velmi rychle absorbovat nosní sliznicí a pomaleji
gastrointestinální cestou. Podléhá metabolismu prvního průchodu v játrech a ve střevech a metabolity
nepřispívají k léčebným účinkům fentanylu.

Přípravek PecFent využívá systém nosní aplikace PecSys k modulaci aplikace a absorpce fentanylu.
Systém PecSys umožňuje vstříknutí přípravku do přední části nosní dutiny ve formě jemné mlhy z
drobných kapiček, které se při kontaktu s ionty vápníku přítomnými v nosní sliznici mění v gel.
Fentanyl z gelu difunduje a je absorbován nosní sliznicí. Tato gelem modulovaná absorpce fentanylu
snižuje jeho vrcholovou plazmatickou koncentraci v krátkém čase
Absorpce
Ve farmakokinetické studii srovnávající přípravek PecFent s perorálním transmukosálním fentanyl citrátem absorpce fentanylu po podání jedné intranazální dávky přípravku PecFent s mediánem Tmax
pohybujícím se v rozmezí od 15 do 21 minut farmakokinetiky fentanylu byla výrazná po léčbě přípravkem PecFent i OTFC. Relativní biologická
dostupnost fentanylu při léčbě přípravkem PecFent ve srovnání s léčbou 200 mikrogramy OTFC činila
přibližně 120 %.

Hlavní farmakokinetické parametry jsou uvedeny v následující tabulce.

Farmakokinetické parametry u dospělých pacientů, kterým byl podáván přípravek PecFent a OTFC

Farmakokinetické
parametry
variability3HFPLNURJUDP
$
mikrogramů
mikrogramů
mikrogramů
mikrogramů
Tmax 0,25 0,35 0,34 1,50 C浡砀AUC *Údaje pro Tmax jsou uvedeny jako medián
Křivky pro jednotlivé hladiny dávek mají podobný tvar, přičemž platí, že zvyšující se hladiny dávek
mají za následek zvyšující se plazmatické hladiny fentanylu. Hodnoty Cmax a plocha pod křivkou
Obrázek 3bolesti obsahujícího fentanyl, je nutná nezávislá titrace dávky přípravku PecFent, jelikož biologická
dostupnost se mezi jednotlivými přípravky významně liší.

Obrázek 3: Střední plazmatické koncentrace fentanylu po podání jednotlivých dávek přípravku
PecFent a OTFC u zdravých dobrovolníků


Byla provedena farmakokinetická studie za účelem vyhodnocení absorpce a snášenlivosti jednotlivé
dávky přípravku PecFent u pacientů s pylovou sezónní alergickou rýmou, přičemž se srovnávaly stavy
bez vystavení alergenu, s akutním vystavením alergenu léčbou oxymetazolinem.

Akutní rýma neměla žádný klinicky významný účinek na Cmax, Tmax nebo celkovou expozici fentanylu,
při srovnání stavů bez vystavení se stavy s akutním vystavením alergenu. Po léčbě akutní rýmy
oxymetazolinem došlo k poklesům Cmax a expozice, a ke zvýšení Tmax, které byly statisticky, a možná i
klinicky, významné.

Distribuce
Fentanyl je vysoce lipofilní a dobře se distribuuje extravazálně s velkým zdánlivým distribučním
objemem. Údaje získané ze studií na zvířatech ukázaly, že po absorpci dochází k rychlé distribuci
fentanylu do mozku, srdce, plic, ledvin a sleziny a následně dochází k pomalejší redistribuci do svalů a
tuku.

Vazba fentanylu na plazmatické proteiny je 80 – 85 %. Hlavním vazebním proteinem je alfa-1-kyselý
glykoprotein, ale do jisté míry přispívá i albumin a lipoproteiny. S acidózou se zvyšuje volná frakce
fentanylu.

Biotransformace
Metabolické cesty po nazálním podání přípravku PecFent nebyly v klinických studiích
charakterizovány. Fentanyl se metabolizuje v játrech na norfentanyl prostřednictvím izoformy
cytochromu CYP3A4. Ve studiích na zvířatech nebyl norfentanyl farmakologicky aktivní. Fentanyl se
z více než 90 % eliminuje biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity.
00.511.522.533.Plazmatický fentanyl Čas A. PecFent dávka 100 μg
B. PecFent dávka 200 μg
C. PecFent dávka 400 μg
D. PecFent dávka 800 μg
E. OTFC dávka 200 μg

Eliminace
Dispozice fentanylu po intranazálním podání přípravku PecFent nebyla ve studii látkové bilance
charakterizována. Méně než 7 % podané dávky fentanylu se vylučuje v nezměněné formě v moči a
pouze přibližně 1 % se vylučuje v nezměněné formě ve stolici. Metabolity se vylučují především
v moči, zatímco vylučování stolicí je méně významné.

Celková plazmatická clearance fentanylu po intravenózním podání činí přibližně 42 l/h.

Linearita/nelinearita
Hodnoty Cmax a AUC jsou v rozmezí dávek od 100 mikrogramů do 800 mikrogramů přímo úměrné
podané dávce.

Účinek poruchy ledvin nebo jater na farmakokinetiku přípravku PecFent nebyl studován.