sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Parapyrex 500 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 500 mg paracetamolu.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Bílé tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně označené „500“ a na druhé straně s půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mírná až středně silná bolest a horečka

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Dospělí a dospívající od 15 let
1-2 tablety až 4x denně s časovým odstupem alespoň 4 hodiny.
tableta je vhodná u osob s tělesnou hmotností 34–60 kg, 2 tablety jsou vhodné u osob s tělesnou
hmotností nad 60 kg.
Nejvyšší jednotlivá dávka je 1 g (2 tablety), maximální denní dávka je 4 g (8 tablet).

Při dlouhodobé terapii (déle než 10 dnů) dávka nemá překročit 2,5 g (5 tablet) denně.

Pediatrická populace
Děti a dospívající do 15 let
12-15 let: 1 tableta 4-6x za 24 hodin. Maximální denní dávka je 3 g (6 tablet).
6-12 let: 250–500 mg paracetamolu (½ tablety až 1 tableta). Jednotlivá dávka ½ tablety je určena pro
děti s tělesnou hmotností 21–32 kg, 1 tableta pro děti s tělesnou hmotností od 33 kg. Jednotlivé dávky
podávejte v časovém odstupu nejméně 4–6 hodin. Maximální denní dávka při tělesné hmotnosti 24 kg je 1,25 g (2½ tablety); maximální denní dávka při tělesné hmotnosti 25-32 kg je 1,5 g (3 tablety);
maximální denní dávka při tělesné hmotnosti 33–40 kg je 2 g (4 tablety).

Tento přípravek se nedoporučuje podávat dětem mladším 6 let.

Frekvence podávání:
Pravidelné podávání minimalizuje kolísání bolesti a horečky. Interval mezi jednotlivými dávkami má
být nejméně 4 hodiny. Maximální denní dávka se nesmí překračovat vzhledem k riziku závažného
poškození jater (viz body 4.4 a 4.9). Nižší frekvence podávání je určena pro děti na dolní hranici
příslušné věkové skupiny.

Jestliže bolest přetrvává po 5 dnech léčby nebo horečka přetrvává po 3 dnech léčby, zhorší-li se či se
objeví jiné příznaky, musí být léčba ukončena a pacient se má poradit s lékařem.

Renální insuficience:
V případě renální insuficience má být dávka snížena:

Rychlost glomerulární
filtrace
Dávka
10 - 50 ml/min 500 mg každých 6 hodin
< 10 ml/min 500 mg každých 8 hodin

Hepatální insuficience:
Při snížené funkci jater nebo Gilbertově syndromu musí být dávka snížena nebo prodloužen interval
mezi jednotlivými dávkami. Účinná denní dávka nesmí překročit 60 mg/kg/den (do maximální dávky g/den) u následujících stavů:
• dospělí s hmotností nižší než 50 kg
• mírná až středně těžká jaterní insuficience, Gilbertův syndrom (familiární nehemolytická
žloutenka)
• dehydratace
• chronická malnutrice

Způsob podání:
Tableta se spolkne a zapije velkým množstvím vody nebo se v případě potřeby rozpustí ve velkém
množství vody a před pitím se dobře promíchá. Konzumace jídla a pití neovlivní účinnost léčivého
přípravku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Závažná porucha funkce jater.
Akutní hepatitida.
Závažná hemolytická anemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dlouhodobé nebo časté užívání se nedoporučuje.

Opatrnost se doporučuje v případě insuficience ledvin nebo jater.

Pacienti mají být poučeni, aby současně neužívali jiné přípravky obsahující paracetamol.

Paracetamol může být již v dávkách nad 6 g denně hepatotoxický. Porucha funkce jater se však může
vyvinout i při mnohem nižších dávkách, pokud je současně podáván alkohol, induktory jaterních
enzymů nebo jiné hepatotoxické léky. Jednorázové požití několikanásobku maximální denní dávky
může způsobit velmi vážné poškození jater. I když nedojde ke ztrátě vědomí, má být vyhledána okamžitá
lékařská pomoc. Lékařská pomoc má být vyhledána i v případě, že se pacient cítí dobře, protože hrozí
riziko ireverzibilního poškození jater (viz bod 4.9). Dlouhodobé užívání, není-li pod lékařským
dohledem, může vést k poškození. Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.

Opatrnosti je třeba při podávání paracetamolu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce
ledvin, mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (včetně Gilbertova syndromu), závažným
poškozením jater (Child-Pugh>9), akutní hepatitidou, při současném podávání s přípravky ovlivňujícími
funkci jater, pacientům s nedostatkem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, s hemolytickou anemií,
pacientům s abúzem alkoholu, dehydratovaným a chronicky podvyživeným pacientům.

Při podávání paracetamolu pacientům s poruchou funkce jater a pacientům, kteří užívají dlouhodobě
vyšší dávky paracetamolu, se doporučuje pravidelná kontrola jaterních testů. S rostoucí dávkou a délkou
trvání léčby se výrazně zvyšuje riziko závažných hepatotoxických účinků. Základní onemocnění jater
zvyšuje riziko poškození jater v souvislosti s paracetamolem.

Riziko předávkování je vyšší u pacientů s necirhotickým onemocněním jater. Dlouhodobá konzumace
alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Denní dávka nesmí v těchto případech
překročit 2 g. Během léčby paracetamolem se nesmí požívat alkohol.

V případě vysoké horečky, příznaků sekundární infekce či přetrvávání příznaků onemocnění je třeba,
léčbu přehodnotit.

Při dlouhodobém užívání analgetik (> 3 měsíce) podávaných ob den nebo častěji se mohou objevit nebo
zhoršit bolesti hlavy. Bolest hlavy způsobená nadměrným užíváním analgetik se nemá léčit zvýšením
dávky. V těchto případech je třeba léčbu analgetiky přerušit a pacient se má poradit s lékařem.

Opatrnosti je třeba u astmatiků sensitivních na kyselinu acetylsalicylovou, protože byl hlášen mírný
bronchospazmus (zkřížená reakce) v souvislosti s léčbou paracetamolem.

U pacientů s deplecí glutathionu v důsledku sepse může užití paracetamolu zvýšit riziko metabolické
acidózy (viz bod 4.9).

Při léčbě perorálními antikoagulancii a současném podávání vyšších dávek paracetamolu je nutná
kontrola protrombinového času.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu (např.
chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Pediatrická populace
U dospívajících léčených paracetamolem v dávce 60 mg/kg/den není kombinace s jiným antipyretikem
odůvodněná s výjimkou případu neúčinnosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Chronický alkoholismus a užívání látek, které indukují jaterní enzymy, jako barbituráty a tricyklická
antidepresiva anebo jiné hepatotoxické látky, může zvýšit riziko předávkování paracetamolem
v důsledku zvýšené a rychlejší tvorby toxických metabolitů.

Opatrnosti je třeba při současném užívání látek indukujících enzymy, jako karbamazepin, fenytoin,
primidon, rifampicin a třezalka tečkovaná (viz bod 4.9).

Probenecid snižuje na polovinu clearance paracetamolu inhibicí vazby paracetamolu na kyselinu
glukuronovou. Při současné léčbě probenecidem má být dávka paracetamolu snížena.

Paracetamol může významně prodloužit poločas chloramfenikolu.

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena
cholestyraminem.

Antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinů může být zvýšen společně se zvýšeným rizikem
krvácení při dlouhodobém denním užívání paracetamolu. Příležitostné užívání nemá významný účinek.

Neutropenie se vyskytuje častěji při současném, chronickém užívání paracetamolu a zidovudinu,
pravděpodobně vlivem sníženého metabolismu zidovudinu v důsledku kompetitivní inhibice konjugace.
Proto mají paracetamol a zidovudin být současně podávány pouze pod lékařským dohledem.

Salicylamid (například kyselina acetylsalicylová) může prodloužit eliminační poločas paracetamolu.
Současné dlouhodobé podávání paracetamolu a kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léků může vést k poškození ledvin.

Isoniazid snižuje clearence paracetamolu možným potencováním jeho účinků a/nebo toxicity inhibicí
jeho metabolismu v játrech.

Paracetamol může snížit biologickou dostupnost lamotriginu s případným snížením jeho účinků
v důsledku možné indukce jeho metabolismu v játrech.

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Ovlivnění laboratorních testů
Paracetamol může ovlivnit testy na kyselinu močovou při použití kyseliny fosfowolframové a testy na
hladinu cukrů v krvi prováděné pomocí glukózo-oxidázo-peroxidázy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Rozsáhlá data získaná ze studií prováděných u těhotných žen nenaznačují ani malformační účinky ani
fetální/neonatální toxicitu paracetamolu. Paracetamol může být, pokud je klinicky indikován, užíván
během těhotenství, avšak má být užívána nejnižší účinná dávka po nejkratší možnou dobu a v nejnižší
možné frekvenci.

Kojení
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka. Dosud nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky u
kojených dětí. Ženy, které kojí, mohou užívat paracetamol v terapeutických dávkách.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Při podávání terapeutických dávek se vyskytuje jen málo nežádoucích účinků. Frekvence výskytu
nežádoucích účinků je definována následně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Vzácné Agranulocytóza (při dlouhodobém užívání),
trombocytopenie, neutropenie, trombocytopenická
purpura, leukopenie, hemolytická anemie
Velmi vzácné Pancytopenie
Poruchy imunitního
systému
Vzácné Alergie (s výjimkou angioedému)
Velmi vzácné Hypersensitivita (angioedém, dýchací obtíže, pocení,
nauzea, hypotenze, šok, anafylaxe), při které musí být
léčba přerušena.
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi vzácné Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Vzácné Deprese, zmatenost, halucinace
Poruchy nervového
systému
Vzácné Třes, bolest hlavy
Poruchy oka Vzácné Poruchy vidění
Srdeční poruchy Vzácné Edém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Bronchospasmus u pacientů citlivých na kyselinu
acetylsalicylovou a jiné NSAID (analgetické astma)
Gastrointestinální
poruchy
Vzácné Krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzácné Abnormální funkce jater, selhání jater, cirhóza,
žloutenka
Velmi vzácné Hepatotoxicita
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vzácné Svědění, vyrážka, pocení, purpura, urtikarie
Velmi vzácné Exantém
Závažné kožní reakce (akutní generalizovaný
pustulózní exantém (AGEP), toxická nekrolýza
(TEN), dermatitida vyvolaná léky, Stevensův-
Johnsonův syndrom)
Poruchy ledvin a
močových
cest
Velmi vzácné Sterilní pyurie (kalná moč) a renální nežádoucí
účinky (závažná porucha funkce ledvin, intersticiální
nefritida, hematurie, enuréza)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Vzácné Závratě (kromě vertiga), malátnost, pyrexie, útlum,
blíže nespecifikované lékové interakce
Poranění, otrava a
procedurální
komplikace
Vzácné Předávkování a otrava

Podáním 6 g paracetamolu může již dojít k poškození jater (u dětí: více než 140 mg/kg), vyšší dávky
způsobují ireverzibilní jaterní nekrózu. Bylo hlášeno poškození jater po chronickém užívání
paracetamolu 3-4 g denně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Paracetamol může způsobit intoxikaci, obzvláště u starších osob, malých dětí, pacientů s onemocněním
jater, u chronických alkoholiků, pacientů s chronickou malnutricí, pacientů s deplecí glutathionu např.
při sepsi a pacientů užívajících látky indukující jaterní enzymy. Předávkování může být v těchto
případech fatální. Viz také bod 5.2.

Příznaky
Příznaky předávkování paracetamolem, které se obvykle objevují v prvních 24 hodinách po jeho požití,
jsou nauzea, zvracení, nechutenství, bledost, bolest břicha, letargie a nadměrné pocení. Při předávkování
paracetamolem v dávce od 140 mg/kg tělesné hmotnosti může dojít k poškození jater v důsledku jaterní
cytolýzy. Při dávce 200 mg/kg tělesné hmotnosti může dojít k závažnému poškození jater, které vede k
hepatocelulární insuficienci, renální tubulární nekróze a encefalopatii, což může vyústit v kóma a úmrtí.
Komplikace selhání jater představuje acidóza, edém mozku, krvácivé projevy, hypoglykemie,
hypotenze, infekce a renální selhání. Současně byly pozorovány zvýšené hladiny jaterních
aminotransferáz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu spolu s poklesem hladiny protrombinu,
které se mohou objevit 12 až 48 hodin po podání. Klinické projevy poškození jater jsou obvykle poprvé
viditelné až po dvou dnech a dosahují maxima po 4 až 6 dnech.
K akutnímu renálnímu selhání může dojít i bez přítomnosti závažného poškození jater. Jinými známkami
intoxikace jsou poškození myokardu a pankreatitida.

Léčba
- Okamžitá hospitalizace, i pokud se neobjeví signifikantní časné příznaky předávkování.
- Po předávkování je nutné před zahájením léčby co nejdříve odebrat vzorek krve za účelem stanovení
hladiny paracetamolu.
- V případě velkého předávkování, které může vést k těžké intoxikaci, lze použít terapii redukující
absorpci paracetamolu: rychlá eliminace požitého přípravku výplachem žaludku, pokud možno do hodiny od požití a následné podání methioninu (2,5 g p.o.) anebo aktivního uhlí (adsorbent).
- Léčba zahrnuje podávání antidota N-acetylcysteinu (NAC) intravenózně nebo perorálně (v tomto
případě se aktivní uhlí nepodává), když je to možné do 8-15 hodin po požití. NAC však může zlepšit
prognózu dokonce až do 36 hodin po podání v případě, že koncentrace paracetamolu je ještě
prokazatelná. Další léčba je symptomatická.
- Na začátku léčby musí být provedeny jaterní testy a je třeba je opakovat každých 24 hodin. Ve většině
případů se hodnota jaterních aminotransferáz vrátí k normálu během jednoho až dvou týdnů s úplnou
obnovou funkcí jater. Ve velmi vzácných případech však může být nutná transplantace jater. Je také
doporučena pravidelná kontrola protrombinového času.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika, anilidy
ATC kód: N02BE01.

Paracetamol má jak analgetický, tak antipyretický účinek. Nemá však účinek protizánětlivý. Dosud
nebyl mechanizmus účinku paracetamolu plně objasněn. Účinnost paracetamolu je založena na inhibici
enzymu prostaglandinsyntetázy, ale to nevysvětluje chybějící protizánětlivý účinek. Možná zde hraje
roli distribuce paracetamolu v těle do míst, kde dochází k inhibici prostaglandinsyntetázy. Výhodou
paracetamolu je, že se při jeho užití nevyskytuje nebo vyskytuje v pouze velmi omezené míře řada
nežádoucích účinků spojených s užíváním NSAID. Neovlivňuje glykemii, proto je vhodný u diabetiků.
Neovlivňuje krevní srážlivost, nemá vliv na hladinu kyseliny močové a její vylučování do moči a má
dobrou gastrointestinální snášenlivost. Paracetamol je proto vhodnou alternativou k NSAID při léčbě
bolesti a horečky.

Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové terapeutické dávce 0,5–1 g trvá 3–6 hodin,
antipyretický 3–4 hodiny. Oba účinky jsou srovnatelné s kyselinou acetylsalicylovou podanou
ve stejných dávkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo za 30 minut až 2 hodiny.

Distribuce
Distribuční objem paracetamolu je zhruba 1 l/kg tělesné hmotnosti. Při terapeutických dávkách je vazba
na plazmatické bílkoviny zanedbatelná, ale při akutní intoxikaci může dosáhnout 20–30 %. Koncentrace
ve slinách a mateřském mléce jsou srovnatelné s koncentrací v plazmě.

Biotransformace
U dospělých je paracetamol v játrech konjugován s kyselinou glukuronovou (~60 %), sulfátem (~35 %)
a cysteinem (~3 %). Minoritní cesta katalyzovaná cytochromem P450 vede k tvorbě vysoce reaktivního
metabolitu, který je za běžných podmínek užívání rychle detoxikován glutathionem. Předávkování může
snížit hladinu glutathionu a vést k akutnímu poškození jater. U novorozenců a dětí mladších 12 let je
sulfátová konjugace hlavní eliminační cestou a glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková
eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u dospělých vzhledem ke zvýšené kapacitě sulfátové
konjugace.

Paracetamol prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka.

Eliminace
K eliminaci paracetamolu dochází močí. Během 24 hodin se vylučuje ledvinami 90 % požité dávky,
převážně jako glukuronidové (60-80 %) a sulfátové (20-30 %) konjugáty. Přibližně 5 % se vylučuje
v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 1 až 4 hodiny. V případě závažné poruchy funkce
jater je eliminační poločas prodloužení až na 5 hodin. V případě závažné poruchy funkce ledvin
(clearance kreatinu nižší než 10 ml/min) se eliminační poločas nemění, ale eliminace paracetamolu a
jeho metabolitů se prodlužuje. U starších pacientů není kapacita konjugace změněna.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

LD50 u myší: (mg/kg) p.o. 338, i.p. 500. V preklinických údajích o bezpečnosti paracetamolu nejsou
žádné důkazy teratogenity, mutagenity a kancerogenity.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

povidon K30 (E1201)
předbobtnalý kukuřičný škrob
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
kyselina stearová (E570)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička
Velikosti balení: 10, 12, 16, 20, 24, 30 a 50 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/940/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

05.09.