1/7
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 500 mg paracetamolu a 65 mg kofeinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé až téměř bíle oválné tablety s délkou 16 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg se používá k symptomatické léčbě mírné až
středně silné bolesti, jako je bolest hlavy včetně migrény, bolest zubů, neuralgie různého původu,
menstruační bolest, revmatická bolest zejména při osteoartróze, bolest zad, bolest svalů nebo kloubů
a bolest v krku při chřipce nebo akutním zánětu horních cest dýchacích.

Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg má také antipyretické účinky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí (včetně starších pacientů) a dospívající starší 15 let
1–2 tablety až 4krát denně podle potřeby s intervalem mezi jednotlivými dávkami minimálně hodiny. Jedna tableta je vhodná pro pacienty s tělesnou hmotností 34 - 60 kg; dvě tablety pro pacienty
s tělesnou hmotností nad 60 kg. Maximální jednotlivá dávka je 1 g paracetamolu (dvě tablety),
maximální denní dávka jsou 4 g paracetamolu (8 tablet). Při dlouhodobé léčbě (více než 10 dní) nemá
denní dávka překročit 2,5 g.

Pediatrická populace: 12–15 let
tableta podle potřeby až 3krát denně s intervalem mezi jednotlivými dávkami minimálně 6 hodin.
Maximální jednotlivá dávka je jedna tableta. Maximální denní dávka jsou 3 tablety v průběhu hodin.
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje dětem do 12 let.

Porucha funkce ledvin
Při renální insuficienci je nutná následující úprava dávkování:
- při glomerulární filtraci 50–10 ml/min se užívá 1 tableta každých 6 hodin;
- při glomerulární filtraci nižší než 10 ml/min se užívá 1 tableta každých 8 hodin.

Porucha funkce jater
Pacienti s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater mají tento léčivý přípravek užívat s
2/7
opatrností. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nesmějí tento léčivý přípravek užívat.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- závažná porucha funkce jater
- akutní hepatitida
- alkoholismus
- závažná hemolytická anemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a u pacientů užívajících vysoké dávky
paracetamolu dlouhodobě se doporučuje pravidelné sledování funkce jater. U pacientů s
onemocněním jater je vyšší nebezpečí předávkování.

U dávek převyšujících 6–8 g denně může být paracetamol hepatotoxický. Podle post-marketingových
zkušeností s paracetamolem může k jaternímu poškození také dojít při užívání nižších dávek nebo
při krátkodobé léčbě u pacientů bez předchozí poruchy funkce jater, pokud spolupůsobí alkohol,
induktory jaterních enzymů nebo jiné hepatotoxické léky (viz bod 4.5). Dlouhodobé nadměrné
užívání alkoholu výrazně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Nejvyšší riziko je u
chronických alkoholiků s krátkodobou abstinencí (12 hodin).

Při léčbě přípravkem Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg se nesmí konzumovat
alkohol.

Protrombinový čas je třeba monitorovat u pacientů užívajících perorální antikoagulanty spolu s
vysokými dávkami paracetamolu.

Opatrnost je potřebná také u pacientů s poruchou funkce ledvin; doporučuje se postupná úprava
dávky (viz bod 4.2). Při dlouhodobé léčbě přípravkem Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma mg/65 mg nelze vyloučit selhání ledvin.

U pacientů s deficitem enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy a u pacientů s hemolytickou
anemií je potřeba větší opatrnosti.

Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg není určen pro děti do 12 let.

Při užívání přípravku Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg se nemá konzumovat
nadměrné množství kávy nebo čaje, protože se může vyskytnout pocit napětí a podrážděnosti.

Pacienty je třeba upozornit, aby nepřekračovali doporučené dávkování a neužívali jiné přípravky
obsahující paracetamol.

3/7
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Paracetamol

Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména u
pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).

Absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem a snížena
cholestyraminem.

Souběžné užívání léků, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propantelin, může vést k
pomalejší absorpci a zpožděnému účinku paracetamolu.

Delší pravidelné každodenní užívání paracetamolu může zesílit antikoagulační účinek warfarinu a
jiných kumarinů a tím zvýšit nebezpečí krvácení. Občasné užívání nemá významný vliv.

Hepatotoxické látky mohou zvýšit riziko kumulace a předávkování paracetamolem.
Paracetamol zvyšuje plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu.
Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.
Současné užívání induktorů jaterních enzymů, například barbiturátů, inhibitorů monoaminooxidázy,
tricyklických antidepresiv, třezalky tečkované, antiepileptik (kromě glutetimidu, fenobarbitalu,
fenytoinu, karbamazepinu) a rifampicinu – dávky paracetamolu, které jsou jinak bezpečné, mohou
vést ke zhoršení funkce jater. Totéž se vztahuje na nadměrné požívání alkoholu.

U pacientů se souběžnou léčbou paracetamolem a lamotriginem byla hlášena snížená účinnost
lamotriginu se zvýšenou jaterní clearance.

Souběžné podávání paracetamolu a isoniazidu může zvýšit nebezpečí hepatotoxicity.

Při souběžném užívání paracetamolu a zidovudinu byl hlášen vývoj neutropenie a hepatotoxicity.
Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg se má používat po pečlivém zvážení poměru
rizika a přínosu.

Kofein
Souběžné užívání klozapinu a kofeinu může vést ke zvýšené toxicitě klozapinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Epidemiologické studie prováděné během těhotenství neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu a
kofeinu užívaného v doporučených dávkách. Výsledky epidemiologických studií neurologického
vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné.
Kombinace paracetamolu s kofeinem se nedoporučuje během těhotenství pro možné zvýšení rizika
spontánních potratů spojených s nadmírnou konzumací kofeinu.
Nedoporučuje se užívat Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg během těhotenství.

Kojení
Paracetamol je vylučován do mateřského mléka, ale v množstvích, která nejsou klinicky významná.
V moči kojence nebyl prokázán paracetamol ani jeho metabolity. Patologické změny u kojenců
nebyly hlášeny.
Kofein je vylučován do mateřského mléka a může mít stimulační účinek na kojené dítě, ale významná
intoxikace nebyla prokázána. Nedoporučuje se užívat Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma mg/65 mg během kojení.

4/7
Fertilita
Relevantní údaje nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Paracetamol/Kofein Dr. Müller Pharma 500 mg/65 mg nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud je paracetamol užíván v doporučených dávkách, nežádoucí účinky jsou vzácné.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s terminologií MedDRA podle frekvence výskytu:
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Paracetamol
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Poruchy krevních destiček, poruchy kmenových buněk, hemolytická anemie

Poruchy srdce
Vzácné: edém

Poruchy oka
Vzácné: abnormální vidění

Cévní poruchy
Vzácné: edém

Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergie (kromě angioedému), anafylaktická reakce

Psychiatrické poruchy
Vzácné: deprese, zmatenost, halucinace

Poruchy nervového systému
Vzácné: třes, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy
Vzácné: krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: abnormální jaterní testy, selhání jater, nekróza jater, ikterus

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: svědění, vyrážka, pocení, purpura, angioedém, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: závratě, nauzea, horečka, sedace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: bronchospazmus u pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné NSAID

Kofein
Psychiatrické poruchy
Velmi vzácné: nespavost, neklid

Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: nauzea
5/7

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím
Státní ústav pro kontrolu
léčiv Šrobárova 100 41 Praha U
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
U


4.9 Předávkování

V případě předávkování je nutná okamžitá lékařská pomoc a to i v případě, že nejsou přítomny žádné
významné časné příznaky.

Příznaky
Předávkování relativně nízkými dávkami paracetamolu (8–15 g v závislosti na tělesné hmotnosti
pacienta) může vést k závažné poruše funkce jater a někdy také k akutní renální tubulární nekróze.

Příznaky předávkování paracetamolem mohou v prvních 24 hodinách zahrnovat nauzeu, zvracení,
ztrátu chuti k jídlu, pocení a bolest břicha. Příznaky selhání jater se mohou objevit 12–24 hodin po
požití léku. Může dojít k abnormalitám metabolismu glukózy, metabolické acidóze, krvácení a
hypotenzi. K akutnímu selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou může dojít i v případě absence
závažné poruchy funkce jater. Byla hlášena pankreatitida a srdeční arytmie. Při těžké otravě může
selhání jater vést k encefalopatii, kómatu a smrti.

Jedním z ukazatelů poruchy funkce jater je protrombinový čas a proto se doporučuje jej sledovat.
Pacienti užívající induktory enzymů (karbamazepin, fenytoin, barbituráty, rifampicin) nebo s
nadměrnou konzumací alkoholu v anamnéze jsou více náchylní k poškození jater.

Postup léčby
Zásadní je okamžitá hospitalizace. U pacientů, kteří požili paracetamol v předešlých 4 hodinách se
indikuje vyvolání zvracení a výplach žaludku. Poté se má podat metionin (2,5 g perorálně) nebo
specifické antidotum. Léčba aktivním uhlím ke snížení gastrointestinální resorpce je sporná.
Doporučuje se sledování koncentrace paracetamolu v plazmě. Do 8–15 hodin po předávkování
paracetamolem je třeba podat specifické antidotum N-acetylcystein. Po uplynutí této doby klesá
progresivně jeho účinnost, ale N-acetylcystein může poskytnout přínos až do 24 hodin a možná i
poté. N-acetylcystein se podává dospělým i dětem i.v. v 5% infuzi glukózy s počáteční dávkou mg/kg po dobu 15 minut. Počáteční infuzi následuje kontinuální infuze 50 mg/kg N-acetylcysteinu v
% glukózy během následujících 4 hodin. Dále se má podat kontinuální infuze 100 mg/kg N-
acetylcysteinu během následujících 16–20 hodin. N-acetylcystein lze také podat perorálně, 70– mg/kg třikrát denně během 10 hodin po předávkování paracetamolem. V případě velmi těžké
intoxikace je možná hemodialýza nebo hemoperfuze.

Vysoká dávka kofeinu může způsobit bolest hlavy, třes, neklid a podrážděnost.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paracetamol, kombinace kromě psycholeptik
ATC kód: N02BE
Paracetamol
Paracetamol je analgetikum a antipyretikum bez protizánětlivého účinku a s dobrou gastrointestinální
snášenlivostí. Je vhodný pro dospělé i pro pediatrickou populaci. Mechanismus účinku je
pravděpodobně podobný acetylsalicylové kyselině a spočívá v inhibici prostaglandinů v centrálním
6/7
nervovém systému.
Absence inhibice periferního prostaglandinu zajišťuje důležité farmakologické vlastnosti
paracetamolu, jako je udržování ochranných prostaglandinů v gastrointestinálním traktu. Paracetamol
je proto vhodný zejména u pacientů s anamnézou onemocnění nebo u pacientů užívajících jiné léky,
u kterých je inhibice periferních prostaglandinů nežádoucí (např. u pacientů s anamnézou
gastrointestinálního krvácení nebo u starších osob).

Vzhledem k tomu, že paracetamol neovlivňuje glykemii, je vhodný i pro pacienty s diabetem. V
průběhu krátkodobé léčby neovlivňuje krevní srážlivost (dávky 2 g paracetamolu denně) ani hladinu
nebo vylučování kyseliny močové. Paracetamol je možno podávat ve všech případech, kdy jsou
kontraindikovány salicyláty.

Analgetický účinek paracetamolu po jednorázové dávce 0,5–1 g trvá 3–6 hodin, antipyretický účinek
trvá 3–4 hodiny. Oba účinky jsou srovnatelné s kyselinou acetylsalicylovou podanou ve stejných
dávkách.

Kofein
Kofein zesiluje analgetický účinek paracetamolu stimulací centrální nervové soustavy a může zmírnit
depresi, která je často s bolestí spojena.
Metaanalýza 30 klinických studií s analgetiky a kofeinem, které zahrnovaly 6 studií s různými
dávkami paracetamolu a kofeinu, ukázala, že kombinace paracetamolu a kofeinu je 1,37krát účinnější
než samotný paracetamol (p < 0,05).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol
Paracetamol je z gastrointestinálního traktu absorbován rychle a téměř úplně.
Koncentrace v plazmě dosáhla maxima po 0,5 hodinách po perorálním podání. Biologický poločas v
plazmě po perorálním podání je 1–4 hodiny (průměr 2,3 hodiny). U závažné poruchy funkce jater je
prodloužen až na 5 hodin. I když se u renální nedostatečnosti poločas neprodlužuje, vylučování
ledvinami je omezené a tudíž se doporučuje snížení dávky paracetamolu. Při terapeutických
koncentracích je vazba na plazmatické bílkoviny minimální. Paracetamol je metabolizován v játrech
a je vylučován ledvinami v podobě glukuronidových a sulfátových konjugátů. Méně než 5 %
paracetamolu je vyloučeno v nezměněné podobě.
Paracetamol prochází přes placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka.

Kofein
Kofein je po perorálním podání rychle absorbován a je distribuován do tělesných tkání. Maximální
koncentrace v plazmě je dosaženo do jedné hodiny po perorálním podání. Poločas v plazmě po
perorálním podání je přibližně 4,9 hodin. Kofein je téměř úplně metabolizován v játrech
prostřednictvím oxidace a demethylace na různé xantinové deriváty, které jsou vylučovány močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie pro paracetamol, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v
současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici. Toxicita paracetamolu byla studována u mnoha
živočišných druhů. Předklinické studie u potkanů a myší ukázaly hodnoty LD50 3,7 g/kg, respektive
388 mg/kg po podání jednotlivé perorální dávky. U těchto druhů se chronická toxicita, která
mnohonásobně překračuje lidské terapeutické dávky, projevuje jako degenerace a nekróza jater,
ledvin nebo lymfatické tkáně a abnormality krevního obrazu. Metabolity, které jsou považovány za
odpovědné za tyto účinky, byly stanoveny i u člověka. Paracetamol se tudíž nemá užívat dlouhodobě
a ve vysokých dávkách. Při normálních terapeutických dávkách není paracetamol spojován s
nebezpečím genotoxicity a karcinogenity. Neexistuje žádný důkaz embryotoxicity a fetotoxicity
paracetamolu ve studiích s laboratorními zvířaty.
Léčivé látky se klinicky používají po mnoho let.


7/7
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Předbobtnalý kukuřičný škrob
Povidon Sodná sůl kroskarmelosy
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVdC/Al fólie, krabička a příbalová informace
Velikost balení: 10, 12, 20, 24, 30 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Müller Pharma s.r.o.
U Mostku 182, Pouchov
503 41 Hradec Králové
Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

07/283/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 5.