Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazol Krka 20 mg enterosolventní tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 20 mg (ve formě pantoprazolum natricum
sesquihydricum).

Pomocná látka se známým účinkem:
- sorbitol: 18 mg/tableta

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Světle hnědožlutá, oválná, mírně bikonvexní tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu.

Dlouhodobá léčba a profylaxe relapsu refluxní ezofagitidy.

Dospělí
Profylaxe gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID)
u rizikových pacientů s nutnou pokračující léčbou NSAID (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let
Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu
Doporučená perorální dávka je 1 enterosolventní tableta přípravku Pantoprazol Krka 20 mg denně.
Úlevy od příznaků se obecně dosahuje během 2-4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne
se úlevy od příznaků obvykle během dalších 4 týdnů. Pokud se již dosáhlo úlevy od příznaků,
případné potíže, které se znovu objeví, lze v případě nutnosti zvládnout dávkou 20 mg jednou denně
v režimu podle potřeby (on-demand). Přechod na kontinuální léčbu lze zvážit v případě, kdy není
možné dosáhnout uspokojivého potlačení příznaků při léčbě on-demand.

Dlouhodobá léčba a profylaxe relapsu u refluxní ezofagitidy
Pro dlouhodobou léčbu je doporučena udržovací dávka 1 enterosolventní tableta přípravku
Pantoprazol Krka 20 mg denně. Pokud by došlo v průběhu léčby k relapsu, je možné zvýšit dávkování



na 40 mg pantoprazolu denně. Pro tento případ jsou k dispozici enterosolventní tablety přípravku
Pantoprazol Krka 40 mg. Po vyléčení relapsu lze dávku opět snížit na 20 mg pantoprazolu.

Dospělí
Profylaxe gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID)
u rizikových pacientů s nutnou pokračující léčbou NSAID
Doporučená perorální dávka je 1 enterosolventní tableta přípravku Pantoprazol Krka 20 mg denně.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se nemá překročit denní dávka 20 mg pantoprazolu (viz bod
4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Pediatrická populace
Děti ve věku do 12 let
Podávání přípravku Pantoprazol Krka dětem ve věku do 12 let se nedoporučuje vzhledem
k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.

Způsob podání

Tablety se nesmí žvýkat nebo drtit, polykají se celé 1 hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, sorbitol nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater mají být v průběhu léčby pantoprazolem pravidelně
kontrolovány jaterní enzymy, zejména při dlouhodobém užívání. V případě zvýšení hodnot jaterních
enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Souběžné užívání s NSAID
Užívání přípravku Pantoprazol Krka 20 mg jako prevence vzniku gastroduodenálních vředů
vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID) je třeba omezit na pacienty,
u kterých je nutná kontinuální léčba NSAID a mají zvýšené riziko vzniku gastrointestinálních
komplikací. Toto zvýšené riziko je třeba vyhodnotit na základě individuálních rizikových faktorů,
například pokročilý věk (> 65 let), anamnéza žaludečního nebo duodenálního vředu nebo krvácení
v horní části gastrointestinálního traktu.

Maligní onemocnění žaludku
Symptomatická odpověď na pantoprazol může zakrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a tím
zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný nechtěný
úbytek tělesné hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, anémie nebo melena)
a v případě podezření na přítomnost nebo potvrzení žaludečního vředu, je třeba vyloučit malignitu.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.




Souběžné podávání s inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, u kterých je absorpce závislá na pH
žaludku, jako je atazanavir, se vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti
nedoporučuje (viz bod 4.5).

Vliv na absorpci vitamínu BPantoprazol, stejně jako všechny léčivé přípravky blokující tvorbu žaludeční kyseliny, může snížit
absorpci vitamínu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba zvážit
u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo u pacientů s rizikovými faktory pro
sníženou absorpci vitamínu B12, kteří podstupují dlouhodobou terapii, nebo jsou-li pozorovány
klinické známky takového stavu.

Dlouhodobá léčba
Při dlouhodobé léčbě, zvláště pokud délka léčby překročí jeden rok, mají být pacienti pod pravidelným
lékařským dohledem.

Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Léčba přípravkem Pantoprazol Krka může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních
infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella, Campylobacter a C. difficile.

Hypomagnezemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy (IPP), jako je pantoprazol, byly vzácně
hlášeny případy závažné hypomagnezemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině
případů 1 rok. Hypomagnezemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie,
delirium, křeče, závrať a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a
mohou být přehlédnuty. Hypomagnezemie může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalemii (viz bod
4.8). U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu hypomagnezemie (a s hypomagnezemií
spojené hypokalcemie a/nebo hypokalemie ) poté, co byla zahájena suplementace magnéziem a
ukončena léčba inhibitorem protonové pumpy.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezemii (např. diuretika), je
vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Fraktury kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků
observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %.
K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají
být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny
bolestí kloubů, pacient má neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař má zvážit vysazení přípravku
Pantoprazol Krka. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové
pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazol Krka přerušit alespoň 5 dní před
měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí
do referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem
protonové pumpy.




Přípravek Pantoprazol Krka obsahuje sorbitol a sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje 18 mg sorbitolu v jedné tabletě.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek souběžně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo
fruktosy) a příjem sorbitolu (nebo fruktosy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných souběžně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentní absorpcí
Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol ovlivnit
absorpci jiných léčivých přípravků, jejichž biologická dostupnost závisí na hodnotě pH v žaludku,
např. některá azolová antimykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva,
jako erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na pH žaludku,
jako je atazanavir, se vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti nedoporučuje
(viz bod 4.4).
Pokud je kombinace inhibitoru HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž). Nemá být překročena denní dávka
pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru HIV proteázy může být nutné upravit.

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Souběžné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenprokumonu nebo INR. Nicméně byly hlášeny případy zvýšení INR a protrombinového
času u pacientů užívajících IPP a warfarin nebo fenprokumon souběžně. Zvýšení INR
a protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení, a dokonce k úmrtí pacienta. Pacienti
léčení pantoprazolem a warfarinem nebo fenprokumonem mají být sledováni kvůli možnému zvýšení
INR a protrombinového času.

Methotrexát
Při souběžném použití vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy
bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu. Proto v případech, kdy se podávají
vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny nebo psoriázy, se má zvážit dočasné vysazení
pantoprazolu.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické
cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Studie interakcí s léčivými přípravky též metabolizovanými těmito cestami, jako je karbamazepin,
diazepam, glibenklamid, nifedipin a perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu
a ethinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky významné interakce.

Interakce pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou metabolizovány
pomocí stejného enzymatického systému, nelze vyloučit.

Výsledky z řady studií interakcí demonstrují, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek
metabolizovaných CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen),
CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani že nezasahuje do absorpce digoxinu
související s p-glykoproteinem.




Nebyly zaznamenány žádné interakce se souběžně podávanými antacidy.

Zároveň byly provedeny studie interakcí podávání pantoprazolu souběžně s příslušnými antibiotiky
(klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Léčivé přípravky, které inhibují nebo indukují CYP2C19:
Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky může být zváženo u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu nebo
u pacientů s poruchou funkce jater.

Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace IPP, které jsou metabolizovány
prostřednictvím těchto enzymatických systémů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (mezi 300-1000 ukončených těhotenství)
nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu pantoprazolu.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Pantoprazol Krka v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Nejsou k dispozici
dostatečné informace o vylučování pantoprazolu do lidského mateřského mléka, ale vylučování do
lidského mateřského mléka bylo hlášeno. Riziko pro novorozence/kojence nemůže být vyloučeno.
Proto při rozhodování, zda přerušit kojení, nebo zda přerušit léčbu/zdržet se léčby přípravkem
Pantoprazol Krka, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazol
Krka pro ženu.

Fertilita
Nebylo prokázáno poškození fertility po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky, jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient
pocítí tyto příznaky, nemá řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.

Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle
následující klasifikace četnosti výskytu:
- Velmi časté (≥ 1/10)
- Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích
účinků, proto jsou uvedeny pod četností „není známo“.




V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušenosti po uvedení na trh
Výskyt

Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Třída
orgánových
systémů

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza Trombocytop
enie;
leukopenie;
pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersensitivita
(včetně
anafylaktické
reakce a
anafylaktického
šoku)

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidemie a
zvýšení hladin
lipidů
(triacylglycerolů a
cholesterolu);
změny tělesné
hmotnosti
Hyponatremie;
hypomagnezem
ie (viz bod 4.4);
hypokalcemie1,
hypokalemiePsychiatrické
poruchy
Poruchy
spánku
Deprese (a
zhoršení všech
příznaků)
Dezorientace
(a zhoršení
všech
příznaků)
Halucinace;
zmatenost
(zvláště u
predisponovan
ých pacientů,
jakož i zhoršení
těchto
příznaků, kde
již jsou
přítomny)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závrať
Poruchy chuti Parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění
/rozmazané vidění

Gastrointestináln
í poruchy
Polypy ze
žlázek
fundu
žaludku
(benigní)
Průjem;
nauzea /
zvracení;
břišní
distenze a
nadmutí
břicha; zácpa;
sucho v
ústech; bolest
břicha a
břišní
diskomfort
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a Zvýšení Zvýšení hladiny Hepatocelulárn



žlučových cest hladiny
jaterních
enzymů
(aminotransfe
rázy, γ-GT)
bilirubinu í poškození,
ikterus;
hepatocelulární
selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka /
exantém /
erupce;
pruritus
Kopřivka;
angioedém
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
Lyellův
syndrom;
erythema
multiforme;
fotosenzitivita;
subakutní
kožní lupus
erythematodes
(viz bod 4.4),
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce
femuru,
distálního
konce
předloktí a
obratlů (viz
bod 4.4)
Artralgie; myalgie Svalové křeče2
Poruchy ledvin a
močových cest
Intersticiální
nefritida
(s možností
progrese do
renálního
selhání)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
únava a
malátnost
Zvýšení tělesné
teploty; periferní
edém

1Hypokalcemie a/nebo hypokalemie může být spojená s výskytem hypomagnezemie (viz bod 4.4).
2Svalové křeče jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek




4.9 Předávkování

Příznaky
U člověka nejsou známy žádné příznaky předávkování.
Dávky až do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány.

Léčba
Z důvodu vysoké vazby pantoprazolu na proteiny krevní plazmy není prakticky odstranitelný pomocí
dialýzy.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace nelze kromě symptomatické a podpůrné
léčby podat žádná zvláštní lékařská doporučení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy; ATC kód: A02BC
Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na svou účinnou formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje
enzym H+, K+-ATPasu, tedy finální stadium produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Tato
inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je
vymizení příznaků dosaženo během 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy
a inhibitorů H2 receptorů léčba pantoprazolem snižuje aciditu v žaludku - a tím zvyšuje gastrin
v poměru ke snížení acidity. Zvýšení hladiny gastrinu je reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže
na enzym distálně od úrovně receptorů parietálních buněk, může inhibovat sekreci kyseliny
chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je
stejný při perorálním i intravenózním podání.

Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém užívání ve
většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu
ve většině případů zdvojnásobí. Avšak nadměrný vzestup nastává pouze v ojedinělých případech.
Následkem toho lze během dlouhodobé léčby vzácně pozorovat mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle
dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo
gastrických karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), tyto projevy nebyly pozorovány
u člověka.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.
Zvýšená hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena
dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně
zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

Podle výsledků studií na zvířatech nelze zcela vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem
překračující období 1 roku na endokrinní parametry štítné žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pantoprazol se rychle absorbuje a maximální koncentrace v krevní plazmě se dosahuje dokonce



i po jednorázové perorální dávce 20 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 1−1,5 μg/ml je
dosaženo průměrně za 2,0−2,5 hod po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném
podání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí od do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním
podání.
Zjištěná absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Souběžný příjem potravy
neovlivňuje AUC ani maximální sérové koncentrace, tedy ani biologickou dostupnost. Souběžný
příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem je zhruba 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je zhruba 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se i
několik případů jedinců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na
protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání
účinku (inhibice sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek
se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých osob je poločas pantoprazolu krátký. Pouze velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. I když má hlavní metabolit mírně opožděný poločas (2-3 hod),
vylučování je přesto rychlé, a proto nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje
na 3 a 6 hodin a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 3 až 5, maximální koncentrace v krevním séru se
zvyšují pouze mírně o faktor 1,3 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší osoby
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
enzymem CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod
křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů, než
u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace byly zvýšeny přibližně o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5–16 let byly
hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností.
AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami u dospělých.




5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc
byly v přední části žaludku potkanů nalezeny papilomy dlaždicových buněk. Mechanismus vedoucí
k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly byl podrobně zkoumán
a dovoluje vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazné zvýšení hladiny gastrinu
v krevním séru vyskytující se u potkanů během chronické léčby vysokými dávkami. Ve dvouletých
studiích na hlodavcích byl pozorován zvýšený počet jaterních tumorů u potkanů a u myších samic, což
bylo interpretováno jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírný nárůst neoplastických změn štítné žlázy byl pozorován ve skupině potkanů dostávajících
nejvyšší dávku (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami v odbourávání thyroxinu
v játrech potkanů indukovanými pantoprazolem. Jelikož je terapeutická dávka u člověka nízká,
neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány příznaky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což
podle odhadů odpovídá kojencům do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je
nejasný. V předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny
žádné nežádoucí účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neodhalily žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků.
Přechod přes placentu byl zkoumán u potkanů a byl zjištěn jeho vzestup s pozdějšími stádii gestace.
Následkem toho se zvýšila koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mannitol
Krospovidon (typ A, typ B)
Uhličitan sodný
Sorbitol (E 420)
Kalcium-stearát

Potahová vrstva
Hypromelosa
Povidon (K25)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Propylenglykol
Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze
Natrium-lauryl-sulfát
Polysorbát Makrogol Mastek




6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

HDPE lahvička:
Po prvním otevření lahvičky musí být přípravek spotřebován do 3 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry (vrstva OPA/hliník/PVC a hliníková fólie) v papírové krabičce.
Velikosti balení 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 × 1, 112 nebo 140 enterosolventních tablet.

HDPE lahvičky uzavřené PP šroubovacím bezpečnostním uzávěrem se silikagelovým vysoušedlem.
Velikost balení 250 enterosolventních tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 09/258/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 4.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).