PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Otezla 10 mg potahované tablety
Otezla 20 mg potahované tablety
Otezla 30 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Otezla 10 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 57 mg laktózy
Otezla 20 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 20 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 114 mg laktózy
Otezla 30 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 30 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 171 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Otezla 10 mg potahované tablety

Růžová 10 mg potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce, délka 8 mm, s vyrytým označením „APR“ na
jedné straně a „10“ na druhé straně.

Otezla 20 mg potahované tablety

Hnědá 20 mg potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce, délka 10 mm, s vyrytým označením „APR“ na
jedné straně a „20“ na druhé straně.

Otezla 30 mg potahované tablety

Béžová 30 mg potahovaná tableta ve tvaru kosočtverce, délka 12 mm, s vyrytým označením „APR“ na
jedné straně a „30“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Psoriatická artritida

Přípravek Otezla, samotný nebo v kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky
adekvátně neodpovídali nebo netolerovali předchozí léčbu DMARD
Psoriáza

Přípravek Otezla je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých pacientů, kteří neodpovídali na jinou systémovou terapii, včetně cyklosporinu,
methotrexátu nebo PUVA kontraindikovaná nebo ji netolerují.

Behçetova nemoc

Přípravek Otezla je indikován k léčbě dospělých pacientů s vředy v ústech spojovanými s Behçetovou
nemocí
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Otezla má být zahájena odborným lékařem se zkušenostmi v diagnostice a léčbě
psoriázy, psoriatické artritidy nebo Behçetovy nemoci.

Dávkování

Doporučená dávka apremilastu je 30 mg dvakrát denně perorálně, v intervalu přibližně 12 hod večerPo úvodní titraci není nutná žádná další titrace.

Tabulka 1. Plán titrace dávek
1. den 2. den 3. den 4. den 5. den 6. den a dále
DOP. DOP. ODP. DOP. ODP. DOP. ODP. DOP. ODP. DOP. ODP.
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 30 mg

Jestliže pacient zapomene užít dávku, má si ji vzít co nejdříve. Jestliže se však již blíží čas na další
dávku, vynechaná dávka se nemá nahrazovat a má se užít další dávka v plánovaném čase.

V průběhu pivotních studií bylo největší zlepšení zaznamenáno během prvních 24 týdnů léčby
v případě PsA a PSOR a během prvních 12 týdnů léčby v případě BN. U pacienta, který po tomto
období léčby nevykazuje žádné známky léčebného přínosu, je třeba léčbu přehodnotit. Odpověď
pacienta na léčbu musí být pravidelně hodnocena.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U této skupiny pacientů není nutná úprava dávkování
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin Cockcroft-Gaultova vzorcetitraci dávky u této skupiny se doporučuje, aby byl apremilast titrován pouze s využitím dopoledních
dávek uvedených v tabulce 1 a aby byly odpolední dávky vynechány
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost apremilastu u dětí ve věku od 0 do 17 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Otezla je určen k perorálnímu podání. Potahované tablety se polykají vcelku a lze je užívat
s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Průjem, nauzea a zvracení

Po uvedení přípravku na trh byl v souvislosti s užíváním apremilastu hlášen závažný průjem, nauzea
a zvracení. K většině příhod došlo během několika prvních týdnů léčby. V některých případech byli
pacienti hospitalizováni. U pacientů ve věku 65 let či více může být vyšší riziko komplikací. Pokud se
u pacientů rozvine závažný průjem, nauzea nebo zvracení, může být nutné léčbu apremilastem
ukončit.

Psychiatrické poruchy

Apremilast je spojen se zvýšeným rizikem psychiatrických poruch, jako je například insomnie a
deprese. U pacientů s depresí v anamnéze i bez ní byly po uvedení přípravku na trh pozorovány
případy sebevražedných představ a chování, včetně sebevraždy počínající či pokračující léčby apremilastem je třeba pečlivě zhodnotit, pokud pacienti hlásí předchozí
či existující psychiatrické příznaky, nebo se zvažuje souběžná léčba jinými přípravky, u které je
pravděpodobné, že dojde k výskytu psychiatrických poruch. Pacienti a poskytovatelé péče musejí být
poučeni o tom, aby lékaře předepisujícího přípravek upozornili na jakékoli změny chování či nálady a
sebevražedné představy. Pokud se u pacientů objeví nové psychiatrické příznaky či dojde ke zhoršení
stávajících, nebo jsou zjištěny sebevražedné představy či dojde k sebevražednému pokusu, doporučuje
se léčbu apremilastem ukončit.

Závažná porucha funkce ledvin

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba snížit dávku přípravku Otezla na 30 mg
jednou denně
Pacienti s podváhou

U pacientů s podváhou je třeba na začátku léčby pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. V případě
nevysvětleného a klinicky významného váhového úbytku musí tyto pacienty vyšetřit lékař a je nutné
zvážit ukončení léčby.

Obsah laktózy

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání se silným induktorem enzymu 3A4 vedlo ke snížení systémové expozice apremilastu, což může způsobit ztrátu účinnosti apremilastu.
Proto se nedoporučuje současné užívání apremilastu se silnými induktory enzymu CYP3A4 rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovanáapremilastu s opakovanými dávkami rifampicinu vedlo ke snížení plochy pod časovou křivkou
plazmatické koncentrace apremilastu apremilastu v séru souběžně se silnými induktory CYP3A4 odpovědi.

V klinických studiích byl apremilast podáván souběžně s lokální léčbou černouhelného dehtového šamponu a přípravků s kyselinou salicylovou určených k ošetření vlasové
pokožky
Neobjevila se žádná klinicky významná interakce mezi ketokonazolem a apremilastem. Apremilast lze
podávat souběžně s potentním inhibitorem CYP3A4, jakým je například ketokonazol.

U pacientů s psoriatickou artritidou nedošlo mezi apremilastem a methotrexátem k žádným
farmakokinetickým interakcím. Apremilast lze podávat souběžně s methotrexátem.

Mezi apremilastem a perorální antikoncepcí obsahující ethinylestradiol a norgestimát nedošlo
k žádným farmakokinetickým interakcím. Apremilast lze podávat souběžně s perorální antikoncepcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Před zahájením léčby je nezbytné vyloučit těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí užívat účinnou
metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po dobu léčby.

Těhotenství

Údaje o podávání apremilastu těhotným ženám jsou omezené.

Apremilast je v těhotenství kontraindikován apremilastu na těhotenství, a to včetně ztráty embrya/plodu a snížení hmotnosti plodu, dále opožděnou
osifikaci u myší, při dávkách vyšších, než je současná doporučená maximální dávka u člověka. Žádné
takové účinky nebyly pozorovány, byla-li expozice u zvířat 1,3krát vyšší než klinická expozice bod 5.3
Kojení

Apremilast byl zjištěn v mléce laktujících myších samic nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené děti nelze vyloučit,
proto se podávání apremilastu během kojení nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o fertilitě u lidí nejsou k dispozici. Při studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na fertilitu u myších samců při úrovni expozice odpovídající 3násobku klinické expozice a
u samic při úrovni expozice odpovídající jednonásobku klinické expozice. Předklinické údaje
o fertilitě, viz bod 5.3.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Apremilast nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky apremilastu u PsA a PSOR jsou gastrointestinální poruchy
včetně průjmu horních cest dýchacích mírné až středně závažné.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pro apremilast u BN jsou průjem bolest hlavy
Gastrointestinální nežádoucí účinky se objevily obvykle během prvních 2 týdnů léčby a ustoupily
obvykle během 4 týdnů.

Reakce přecitlivělosti jsou pozorovány méně často
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených apremilastem jsou uvedeny v tabulce níže podle
třídy orgánových systémů orgánových systémů a skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky léčivého přípravku byly stanoveny na základě údajů získaných z programu
klinického vývoje apremilastu a zkušeností po uvedení přípravku na trh. Uvedené četnosti
nežádoucích účinků léčivého přípravku byly hlášeny ve větvích čtyř studií fáze III s apremilastem
u PsA u BN
Četnosti jsou definovány takto: velmi časté <1/100
Tabulka 2. Souhrn nežádoucích účinků u psoriatické artritidy a Behçetovy nemoci Třída orgánového
systému Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté Infekce horních cest dýchacícha
Časté Bronchitida Nazofaryngitida*
Poruchy imunitního
systému Méně časté Přecitlivělost
Poruchy metabolismu
a výživy Časté Snížená chuť k jídlu*
Psychiatrické poruchy Časté
Insomnie
Deprese
Méně časté Sebevražedné představy a chování
Třída orgánového
systému Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Bolest hlavy*, a
Časté
Migréna*
Tenzní bolest hlavy*

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Časté Kašel
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté
Průjem*
Nauzea*
Časté
Zvracení*
Dyspepsie
Časté vyprazdňování střev
Bolest v epigastriu*
Gastroezofageální reflux
Méně časté Gastrointestinální krvácení
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Méně časté Vyrážka Urtikarie
Není známo Angioedém
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Bolest zad*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Vyšetření Méně časté Snížení tělesné hmotnosti
* Nejméně jeden z těchto nežádoucích účinků byl hlášen jako závažný.
a Frekvence uváděná u PsA a PSOR jako častá

Popis vybraných nežádoucích účinků

Psychiatrické poruchy
V klinických studiích a v rámci zkušeností po uvedení přípravku na trh byly hlášeny neobvyklé
případy sebevražedných představ a chování, po uvedení přípravku na trh byla zároveň hlášena
dokonaná sebevražda. Pacienti a poskytovatelé péče musejí být poučeni, aby lékaře předepisujícího
přípravek upozornili na jakékoli změny chování či nálady a sebevražedné představy
Pokles tělesné hmotnosti
V klinických studiích byla pravidelně zjišťována tělesná hmotnost pacientů. Průměrný váhový úbytek
pozorovaný u pacientů s PsA a PSOR léčených apremilastem po dobu až 52 týdnů byl 1,99 kg.
Celkem u 14,3 % pacientů užívajících apremilast byl pozorován váhový úbytek 5 až 10 %, zatímco
u 5,7 % pacientů užívajících apremilast byl pozorován váhový úbytek přesahující 10 %. Žádný
z těchto pacientů neměl zjevné klinické následky váhového úbytku. Celkem u 0,1 % pacientů léčených
apremilastem byla léčba přerušena v důsledku nežádoucího účinku snížení tělesné hmotnosti.
Průměrný pozorovaný úbytek tělesné hmotnosti u pacientů s BN, kteří byli léčeni apremilastem po
dobu 52 týdnů, byl 0,52 kg. Celkem 11,8 % pacientů, kteří dostávali apremilast, zaznamenalo úbytek
tělesné hmotnosti 5 až 10 %, zatímco 3,8 % pacientů, kteří dostávali apremilast, zaznamenalo úbytek
tělesné hmotnosti větší než 10 %. U žádného z těchto pacientů neměl úbytek tělesné hmotnosti zjevné
klinické následky. Žádný z pacientů nemusel účast ve studii ukončit kvůli nežádoucímu účinku úbytku
tělesné hmotnosti.

Viz dodatečné upozornění v bodě 4.4 pro pacienty, kteří trpí na začátku léčby podváhou.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Podle zkušeností po uvedení přípravku na trh může být u starších pacientů ve věku ≥ 65 let vyšší
riziko komplikací projevujících se závažným průjmem, nauzeou a zvracením
Pacienti s poruchou funkce jater
Bezpečnost apremilastu u pacientů s PsA, PSOR nebo BN s poruchou funkce jater nebyla hodnocena.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
V klinických studiích PsA, PSOR nebo BN byl u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin
pozorován bezpečnostní profil srovnatelný s pacienty s normální funkcí ledvin. Bezpečnost
apremilastu u pacientů s PsA,PSOR nebo BN se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce
ledvin nebyla v klinických studiích hodnocena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Apremilast byl hodnocen u zdravých subjektů, jimž byla podávána maximální celková denní dávka
100 mg toxicita. V případě předávkování se doporučuje u pacienta sledovat jakékoli známky nebo příznaky
nežádoucích účinků a zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. V případě předávkování se
doporučují symptomatická a podpůrná léčebná opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Mechanismus účinku

Apremilast, perorální inhibitor fosfodiesterázy 4 a moduluje síť prozánětlivých a protizánětlivých mediátorů. PDE4 je PDE specifická pro cyklický
adenosin monofosfát intracelulární hladiny cAMP, což omezuje zánětlivou odpověď díky modulaci exprese TNF-α, IL-23,
IL-17 a jiných zánětlivých cytokinů. Cyklický AMP také moduluje hladiny protizánětlivých cytokinů
jako například IL-10. Tyto prozánětlivé a protizánětlivé mediátory byly implikovány u psoriatické
artritidy a psoriázy.

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích u pacientů s psoriatickou artritidou apremilast významně moduloval, ale ne
zcela inhiboval plazmatické hladiny proteinů IL-1α, IL-6, IL-8, MCP-1, MIP-1β, MMP-3 a TNF-α. Po
40 týdnech léčby apremilastem došlo ke snížení plazmatické hladiny proteinů IL-17 a IL-23 a zvýšení
u IL-10. V klinických studiích u pacientů s psoriázou způsobil apremilast zmenšení tloušťky epidermu
kůže poškozené lézí, infiltraci zánětlivých buněk a expresi prozánětlivých genů, včetně genů pro
inducibilní syntázu oxidu dusnatého studiích s pacienty s Behçetovou nemocí léčenými apremilastem byla zjištěna významná pozitivní
souvislost mezi změnou hodnoty TNF-alfa v plazmě a klinickou účinností posuzovanou podle počtu
vředů v ústech.

Apremilast podávaný v dávkách až do 50 mg dvakrát denně neměl vliv na délku QT intervalu
u zdravých subjektů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost apremilastu byla hodnocena ve 3 multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s podobným uspořádáním, do nichž byli zařazeni dospělí pacienti s aktivní PsA a ≥ 3 bolestivé kloubymolekulou. Celkem 1493 pacientů bylo randomizováno a léčeno buď placebem, apremilastem 20 mg,
nebo apremilastem 30 mg podávanými perorálně dvakrát denně.

Pacientům v těchto studiích byla PsA diagnostikována minimálně před 6 měsíci. Při zařazení do studie
PALACE 3 byla navíc vyžadována jedna aktivní psoriatická kožní léze Apremilast byl podáván v monoterapii s malou molekulou z těchto látek: methotrexát a leflunomid TNF nebyla povolena. Tyto tři studie zahrnovaly pacienty se všemi podtypy PsA, včetně symetrické
polyartritidy kloubu pacienti s preexistující entezopatií pacientů bylo dříve léčeno pouze DMARDs s malou molekulou a 22,4 % pacientů bylo dříve léčeno
biologickými DMARD, což zahrnuje 7,8 % pacientů, u nichž byla předchozí léčba biologickým
DMARD neúspěšná. Medián doby trvání onemocnění PsA byl 5 let.

Podle uspořádání studie byli pacienti, u nichž se počet bolestivých a oteklých kloubů nezlepšil alespoň
o 20 % v 16. týdnu, považováni za pacienty nereagující na léčbu. U pacientů užívajících placebo, kteří
byli považováni za pacienty nereagující na léčbu, byla provedena opakovaná zaslepená randomizace
a v poměru 1:1 byli zařazeni buď do skupiny léčené 20 mg apremilastu dvakrát denně, nebo do
skupiny léčené 30 mg dvakrát denně. Ve 24. týdnu přešli všichni zbývající pacienti léčení placebem na
léčbu buď 20 mg, nebo 30 mg apremilastu dvakrát denně. Po 52 týdnech léčby mohli pacienti
v otevřeném režimu pokračovat v užívání 20 mg nebo 30 mg apremilastu v rámci dlouhodobého
prodloužení studií PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 s celkovým trváním léčby až 5 let

Primárním cílovým parametrem účinnosti studie bylo procento pacientů dosahujících odpovědi ACR
20
Léčba apremilastem vedla ve srovnání s placebem k významnému zlepšení známek a příznaků PsA
v 16. týdnu ve studiích PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 a souhrnné údaje ze studií PALACE 1, PALACE a PALACE 3ACR 20/50/70 přetrvávaly v 24. týdnu.

Mezi pacienty, kteří byli původně randomizováni k léčbě apremilastem 30 mg dvakrát denně, byly
četnosti odpovědí ACR 20/50/70 udrženy až do 52. týdne v souboru studií PALACE 1, PALACE a PALACE 3
Tabulka 3. Podíl pacientů s ACR odpověďmi ve studiích PALACE 1, PALACE 2 a PALACE a v souboru studií v 16. týdnu
PALACE 1 PALACE 2 PALACE 3 SOUBOR STUDIÍ





Na
Placebo

+/−
DMARD
N = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
+/−
DMARD
N = Placebo

+/−
DMARD
N = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
+/−
DMARD
N = Placebo

+/−
DMARD
N = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
+/−
DMARD
N = Placebo

+/−
DMARD
N = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
+/−
DMARD
N = ACR 20a
16. týden 19,0 % 38,1 %** 18,9 % 32,1 %* 18,3 % 40,7 %** 18,8 % 37,0 %**
ACR 50
16. týden 6,0 % 16,1 %* 5,0 % 10,5 % 8,3 % 15,0 % 6,5 % 13,9 %**
ACR 70
16. týden 1,2 % 4,2 % 0,6 % 1,2 % 2,4 % 3,6 % 1,4 % 3,0 %
* p ≤ 0,01 pro apremilast vs. placebo.
** p ≤ 0,001 pro apremilast vs. placebo.
a N je počet randomizovaných a léčených pacientů.

Obrázek 1 Podíl pacientů s odpovědí ACR 20/50/70 až do 52. týdne v souhrnné analýze studií
PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3







*NRI: imputace nereagujících subjektů. Za nereagující jsou považovány subjekty, které předčasně ukončily léčbu ještě před daným časovým
bodem, a subjekty, u nichž nebyly v daném časovém bodě dostatečné údaje pro jednoznačné vyhodnocení odpovědi.
Ze 497 pacientů původně randomizovaných do skupiny léčené 30 mg apremilastu dvakrát denně, bylo
v 52. týdnů 375 u 57/25/11 % těchto pacientů. Ze 497 pacientů původně randomizovaných do skupiny léčené 30 mg
apremilastu dvakrát denně vstoupilo 375 a z nich bylo v 260. týdnu 221 pacientů otevřených prodloužených studiích udržovány až 5 let.

Odpovědi pozorované u skupiny léčené apremilastem byly obdobné u pacientů, kteří souběžně užívali
a neužívali DMARD, včetně methotrexátu. Pacienti dříve léčení DMARD nebo biologickými léky,
kteří užívali apremilast, dosáhli v 16. týdnu častější odpovědi ACR 20 než pacienti užívající placebo.
Četnost odpovědí +/
- SE
16 24 40 Cílový parametr
ACR ACR 50 ACR ACR n/m 184/497 n/m 196/497 n/m 222/497 n/m 209/497 ACR 70 15/497 Týden studie
Cílový parametr


Obdobné ACR odpovědi byly pozorovány u pacientů s různými podtypy PsA, včetně artritidy
distálního interfalangeálního kloubu. Počet pacientů s mutilující artritidou a s podtypy predominující
spondylitidy byl příliš malý, aby mohlo být provedeno smysluplné hodnocení.

Ve studiích PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 bylo v 16. týdnu zaznamenáno významnější
zlepšení hladiny C-reaktivního proteinu pacientů dosahujících modifikovaných kritérií léčebné odpovědi PsA placebu přetrvávala ve 24. týdnu. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě apremilastem, k níž byli randomizováni
na počátku studie, byly skóre DAS28
V 16. a 24. týdnu bylo u pacientů léčených apremilastem pozorováno zlepšení v parametrech
periferních znaků aktivity psoriatické artritidy bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a entezitidakteří pokračovali v léčbě apremilastem, k níž byli randomizováni na počátku studie, byla tato zlepšení
udržena až do 52. týdne.

Klinické odpovědi byly v otevřené prodloužené studii udržovány na stejné úrovni v parametrech
periferní aktivity a v kožních projevech psoriázy až po dobu 5 let léčby.

Tělesné funkce a kvalita života související se zdravím

Ve studiích PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 a souboru studií vykazovali pacienti léčení
apremilastem v porovnání s placebem v 16. týdnu statisticky významné zlepšení tělesných funkcí
hodnocené podle změny oproti výchozímu indexu postižení dle dotazníku pro posuzování zdravotního
stavu
Ve sdružené analýze otevřené fáze studií PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 byla u pacientů, kteří
byli původně randomizováni k léčbě 30 mg apremilastu dvakrát denně, v 52. týdnu změna skóre
HAQ-DI oproti výchozí hodnotě -0,333 ve skupině léčené 30 mg apremilastu dvakrát denně.

Ve studiích PALACE 1, PALACE 2 a PALACE 3 bylo v 16. a 24. týdnu u pacientů léčených
apremilastem ve srovnání s placebem zaznamenáno významné zlepšení kvality života související se
zdravím měřené podle změny domény tělesných funkcí hodnoceny pomocí krátkého dotazníku pro posuzování zdravotního stavu, verze 2 skóre únavy dle dotazníku pro funkční hodnocení léčby chronického onemocnění U pacientů, kteří pokračovali v léčbě apremilastem, k níž byli randomizováni na počátku studie, byla
zlepšení v parametru tělesných funkcí a skóre FACIT-f udržena až do 52. týdne.

Zlepšení tělesných funkcí, hodnoceno podle HAQ-DI a PF domény SF36v2, a skóre FACIT-f byly
v otevřené prodloužené studii udržovány na stejné úrovni po dobu až 5 let léčby.

Psoriáza
Bezpečnost a účinnost apremilastu byla hodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných,
dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích zahrnovaly celkem 1257 pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou na ploše ≥ 10 %
povrchu těla, se skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti hodnocením lékařem systémovou terapii.

Tyto studie měly podobné uspořádání až do 32. týdne. V obou studiích byli pacienti randomizováni
v poměru 2:1 do skupiny užívající 30 mg apremilastu dvakrát denně a do skupiny užívající placebo po
dobu 16 týdnů apremilastu dvakrát denně 52. týden75% snížení skóre PASI užívající 30 mg apremilastu dvakrát denně. Pacienti, kteří byli znovu randomizováni do skupiny
užívající placebo a kteří v 32. týdnu ztratili odpověď PASI-75 skóre PASI oproti výchozím hodnotám dvakrát denně. Pacienti, kteří nedosáhli stanovené odpovědi PASI do 32. týdne nebo kteří byli
původně randomizováni do skupiny užívající placebo, užívali apremilast až do 52. týdne. Podávání
slabých lokálních kortikosteroidů na tváři, v podpaží a tříslech, černouhelných dehtových šamponů
a/nebo přípravků s kyselinou salicylovou určených k ošetření vlasové pokožky bylo po celou dobu
studií povoleno. Ve 32. týdnu bylo subjektům, které nedosáhly odpovědi PASI-75 ve studii
ESTEEM 1 nebo odpovědi PASI-50 ve studii ESTEEM 2, kromě léčby 30 mg apremilastu dvakrát
denně navíc povoleno používat lokální léčbu psoriázy a/nebo léčbu světlem.

Po 52 týdnech léčby mohou pacienti v otevřeném režimu pokračovat v užívání 30 mg apremilastu
v rámci dlouhodobého prodloužení studií ESTEEM 1 a ESTEEM 2 s celkovým trváním léčby až 5 let

V obou studiích byl primárním cílovým parametrem účinnosti podíl pacientů, kteří v 16. týdnu dosáhli
PASI-75. Hlavním sekundárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří v 16. týdnu dosáhli
čistého
Průměrné výchozí skóre PASI bylo 19,07 25,19 % léčbu světlem a 54 % podstoupilo předchozí konvenční systémovou terapii a/nebo biologickou léčbu
biologickou léčbu. Přibližně jedna třetina pacientů nepodstoupila předchozí léčbu světlem, konvenční
systémovou terapii ani biologickou léčbu. Celkem 18 % pacientů mělo psoriatickou artritidou
v anamnéze.

Podíl pacientů dosahujících odpovědí PASI-50, -75 a -90 a čistého sPGA je uveden v tabulce 4 níže. Léčba apremilastem vedla v porovnání s placebem k významnému
zlepšení středně těžké až těžké ložiskové psoriázy, jak bylo prokázáno podílem pacientů s odpovědí
PASI-75 v 16. týdnu. V 16. týdnu byla rovněž prokázána klinická zlepšení měřená podle odpovědí
sPGA, PASI-50 a PASI-90. Přínos léčby apremilastem byl navíc prokázán na několika projevech
psoriázy, včetně pruritu, onemocnění nehtu, postižení vlasové pokožky a měření kvality života.

Tabulka 4. Klinická odpověď v 16. týdnu studií ESTEEM 1 a ESTEEM 2 ESTEEM 1 ESTEEM Placebo 30 mg dvakrát
denně APR*
Placebo 30 mg dvakrát
denně APR*
N 282 562 137 PASIc 75, n sPGAd čisté nebo
minimální, n PASI 50, n PASI 90, n Procentuální změna BSAe
průměrná hodnota ± SD
−6,± 38,−47,± 38,−6,± 47,−48,± 40,Změna pruritu
VASfhodnota ± SD
−7,± 27,−31,± 32,−12,± 30,−33,± 35,Změna v DLQIg,
průměrná hodnota ± SD
−2,± 5,−6,± 6,−2,± 7,−6,± 6,Změna v SF-36 MCS h,
průměrná hodnota ± SD
−1,± 9,2,± 9,0,± 10,2,± 10,* p < 0,0001 pro apremilast vs. placebo, s výjimkou PASI 90 ve studii ESTEEM 2 a změny v SF-36 MCS, kde
p = 0,0042, resp. p = 0,0078.
a FAS = celkový analyzovaný soubor
b LOCF = poslední provedené sledování
c PASI = skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti
d sPGA = statické celkové hodnocení lékaře
e BSA = plocha povrchu těla
f VAS = vizuální analogová stupnice; 0 = nejlepší, 100 = nejhorší
g DLQI = index dermatologické kvality života; 0 = nejlepší, 30 = nejhorší
h SF-36 MCS = krátký 36položkový dotazník pro posuzování zdravotního stavu ve studii, souhrn otázek
týkajících se duševního zdraví

Klinický přínos apremilastu byl prokázán na několika podskupinách definovaných na základě
výchozích demografických údajů a výchozích charakteristik klinického onemocnění trvání psoriázy a pacientů s anamnézou psoriatické artritidyprokázán bez ohledu na předchozí medikaci k léčbě psoriázy a odpověď na předchozí léčbu psoriázy.
Ve všech rozmezích tělesné hmotnosti byly pozorovány obdobné četnosti odpovědí.

Odpověď na apremilast v porovnání s placebem byla do 2. týdne rychlá, s významně většími
zlepšeními známek a příznaků psoriázy, včetně PASI, kožních obtíží/bolesti a pruritu. Odpovědi PASI
byly zpravidla dosaženy do 16. týdne a byly udrženy až do 32. týdne.

V obou studiích zůstalo průměrné procentuální zlepšení PASI oproti výchozím hodnotám stabilní
během randomizované fáze s vysazením léčby u pacientů, kteří byli v 32. týdnu znovu randomizováni
do skupiny léčené apremilastem
Tabulka 5. Přetrvávání účinku u subjektů randomizovaných do APR 30 dvakrát denně na
počátku studie a znovu randomizovaných do APR 30 dvakrát denně v 32. až
52. týdnu

Časový bod
ESTEEM 1 ESTEEM Pacienti, kteří dosáhli PASI-v 32. týdnu
Pacienti, kteří dosáhli
PASI-50 v 32. týdnu
Procentní změna
PASI oproti
výchozí hodnotě,
průměrná
hodnota SDa
16. týden −77,7 ± 20,30 −69,7 ± 24,32. týden −88 ± 8,30 −76,7 ± 13,52. týden −80,5 ± 12,60 −74,4 ± 18,Změna DLQI
oproti výchozí
hodnotě,
průměrná
hodnota SDa
16. týden −8,3 ± 6,26 −7,8 ± 6,32. týden −8,9 ± 6,68 −7,7 ± 5,52. týden −7,8 ± 5,75 −7,5 ± 6,Podíl subjektů
s psoriázou
v oblasti vlasové
pokožky PGA
16. týden 40/48 32. týden 39/48 52. týden 35/48 a Zahrnuje subjekty znovu randomizované do APR 30 dvakrát denně v 32. týdnu s výchozí hodnotou a následnou
hodnotou v hodnoceném týdnu studie.
b N vychází ze subjektů se středně těžkou nebo těžší psoriázou v oblasti vlasové pokožky na počátku studie, které
byly v 32. týdnu znovu randomizovány do APR 30 dvakrát denně. Subjekty s chybějícími údaji byly považovány
za subjekty nereagující na léčbu.

V 52. týdnu studie ESTEEM 1 mělo odpověď PASI-75 přibližně 61 % pacientů, kteří byli v 32. týdnu
znovu randomizovaní do skupiny léčené apremilastem. Z pacientů dosahujících alespoň odpovědi
PASI-75, kteří byli v 32. týdnu znovu randomizováni do skupiny užívající placebo v průběhu
randomizované fáze s vysazením léčby, jich dosáhlo v 52. týdnu 11,7 % odpovědi PASI-75. Střední
doba do ztráty odpovědi PASI-75 mezi pacienty, kteří byli znovu randomizováni do skupiny užívající
placebo, byl 5,1 týdne.

Ve studii ESTEEM 2 mělo v 52. týdnu odpověď PASI-50 přibližně 80,3 % pacientů, kteří byli
v 32. týdnu znovu randomizováni do skupiny léčené apremilastem. Z pacientů dosahujících alespoň
odpovědi PASI-50, kteří byli v 32. týdnu znovu randomizováni do skupiny užívající placebo, jich
dosáhlo v 52. týdnu 24,2 % odpovědi PASI-50. Střední doba do ztráty 50 % zlepšení PASI v 32. týdnu
byl 12,4 týdne.

Po randomizovaném vysazení léčby v 32. týdnu přibližně 70 % pacientů ve studii ESTEEM a 65,6 % pacientů ve studii ESTEEM 2 znovu dosáhlo po opětovném zahájení léčby apremilastem
odpovědí PASI-75 uspořádání studií lišila a pohybovala se v rozmezí od 2,6 do 22,1 týdne.

Ve studii ESTEEM 1 bylo pacientům randomizovaným do skupiny léčené apremilastem na počátku
studie, kteří nedosáhli odpovědi PASI-75 v 32. týdnu, povoleno užívat souběžnou lokální léčbu a/nebo
léčbu UVB světlem mezi 32. a 52. týdnem. Z těchto pacientů dosáhlo 12 % odpovědi PASI-v 52. týdnu u léčby apremilastem v kombinaci s lokální léčbou a/nebo léčbou světlem.

Ve studiích ESTEEM 1 a ESTEEM 2 byla v 16. týdnu pozorována významná zlepšení psoriázy nehtu, měřená průměrnou procentní změnou v indexu závažnosti psoriázy nehtu oproti výchozí hodnotě u pacientů léčených apremilastem v porovnání s pacienty užívajícími placebo
týdnu u pacientů nepřetržitě léčených apremilastem .

V 16. týdnu studií ESTEEM 1 a ESTEEM 2 byla u pacientů léčených apremilastem oproti pacientům
užívajícím placebo vlasové pokožky s minimálně středně těžkou závažností dosahujících čistého pokožky lékařem randomizovány do skupiny léčené apremilastem až do 52. týdne
Ve studiích ESTEEM 1 a ESTEEM 2 byla u pacientů léčených apremilastem v porovnání s pacienty
užívajícími placebo prokázána významná zlepšení v kvalitě života, měřená dle dermatologického
indexu kvality života 52. týdne u subjektů, které byly v 32. týdnu znovu randomizovány do skupiny léčené apremilastem
s placebem dosaženo významného zlepšení indexu v dotazníku pro posuzování pracovního omezení

Z 832 pacientů původně randomizovaných do skupiny léčené 30 mg apremilastu dvakrát denně
vstoupilo 443 pacientů apremilastem v dlouhodobých prodloužených studiích ESTEEM 1 a ESTEEM 2, byla zlepšení v skóre
PASI, postižené BSA, svědění, onemocnění nehtů a v parametrech kvality života všeobecně udržována
až 5 let.

Dlouhodobá bezpečnost pacientů s psoriatickou artritidou a psoriázou léčených 30 mg apremilastu
byla hodnocena při celkovém trvání léčby až 5 let. Dlouhodobé zkušenosti z otevřených
prodloužených studií léčby apremilastem byly všeobecně srovnatelné se studiemi trvajícími 52 týdnů.

Behçetova nemoc
Bezpečnost a účinnost apremilastu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, placebem
kontrolované studii v ústech. Pacienti v minulosti podstoupili léčbu vředů v ústech alespoň jedním nebiologickým
přípravkem na léčbu BN a připadala u nich v úvahu systémová léčba. Souběžná léčba BN nebyla
povolena. Hodnocená populace splňovala kritéria Mezinárodní studijní skupiny Group, ISGmuskuloskeletálních projevů systému meningoencefalitida nebo aneuryzma plicní tepny
V poměru 1:1 bylo randomizováno celkem 207 pacientů s BN k podávání buď apremilastu 30 mg
dvakrát denně a od 12. do 64. týdne Věk pacientů se pohyboval od 19 do 72 let, s průměrným věkem 40 let. Průměrná doba onemocnění
BN byla 6,84 let. Všichni pacienti měli v anamnéze opakovaně se vyskytující vředy v ústech, přičemž
při screeningu a randomizaci měli v ústech nejméně 2 vředy. Průměrný počet vředů v ústech ve
výchozím stavu byl 4,2 ve skupině s apremilastem a 3,9 ve skupině s placebem.

Hlavním cílovým parametrem byla plocha pod křivkou stavu do 12. týdne. Vedlejší cílové parametry zahrnovaly další měřené parametry vředů v ústech:
bolestivost vředů v ústech podle vizuální analogové stupnice vředů v ústech do 6. týdne a podíl pacientů bez vředů v ústech na všech návštěvách po dobu nejméně
dalších týdnů během 12týdenní fáze léčby kontrolované placebem. Mezi další cílové parametry
patřilo skóre aktivity Behçetova syndromu skóre indexu aktuální aktivity BN aktivity nemoci lékařem a dotazník kvality života s BN

Měření vředů v ústech

Podávání apremilastu 30 mg dvakrát denně vedlo ve srovnání s placebem k významnému zlepšení
vředů v ústech, jak ukazuje parametr AUC pro počet vředů v ústech od výchozího stavu do 12. týdne
Ve 12. týdnu bylo prokázáno významné zlepšení dalších měřených parametrů vředů v ústech.

Tabulka 6. Klinická odpověď u vředů v ústech ve 12. týdnu ve studii RELIEF
Cílový parametra
Placebo
n = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
n = AUCb pro počet vředů v ústech od výchozího stavu do 12. týdne
Střední hodnota
podle MNČ
222,Střední hodnota
podle MNČ
129,Změna bolestivosti vředů v ústech měřená pomocí VASc od
výchozího stavu do 12. týdne Střední hodnota
podle MNČ
−18,Střední hodnota
podle MNČ
−42,Podíl pacientů se zotavením vředů v ústech do 6. týdne a podíl pacientů bez vředů v ústech na všech
návštěvách po dobu nejméně 6 dalších týdnů během 12 týdenní
fáze léčby kontrolované placebem
4,9 % 29,8 %
Medián doby léčby kontrolované placebem 8,1 týdne 2,1 týdne
Podíl pacientů s úplnou odpovědí vředů v ústech na léčbu ve
12. týdnu
Cílový parametra
Placebo
n = Apremilast
30 mg
dvakrát
denně
n = Podíl pacientů s částečnou odpovědí vředů v ústech na léčbud ve
12. týdnu ITT = soubor pacientů podle původně přidělené léčby; MNČ = metoda nejmenších čtverců; MI = vícenásobná
imputace; MMRM = analýza opakovaných měření modelováním smíšených efektů; NRI = imputace pacientů bez
odpovědi na léčbu.
a Hodnota p < 0,0001 pro všechna porovnání apremilastu a placeba.
b AUC = plocha pod křivkou.
c VAS = vizuální analogová stupnice; 0 = žádná bolest, 100 = nejhorší možná bolest.
d Částečná odpověď vředů v ústech na léčbu = snížení počtu vředů v ústech o ≥ 50 % po výchozím stavu

Ze 104 pacientů původně randomizovaných do skupiny s apremilastem 30 mg dvakrát denně
pokračovalo v přidělené léčbě až do 64. týdne celkem 75 pacientů průměrného počtu vředů v ústech a bolestivosti vředů v ústech oproti placebové skupině bylo
zaznamenáno ve skupině užívající apremilast 30 mg dvakrát denně na každé návštěvě už od 1. týdne
a trvalo až do 12. týdne pro počet vředů v ústech 0,0035vředů v ústech a jejich bolestivosti až do 64. týdne
U pacientů, kteří byli původně randomizovaní do skupiny s apremilastem 30 mg dvakrát denně
a zůstali ve studii, byl zachován podíl pacientů s úplnou odpovědí vředů v ústech
Obrázek 2. Průměrný počet vředů v ústech v jednotlivých časových bodech do 64. týdne


ITT = soubor pacientů podle původně přidělené léčby; DAO = pozorovaná data.
APR 30 mg BID = apremilast 30 mg dvakrát denně.
Poznámka: Placebo nebo APR 30 mg BID označuje léčebnou skupinu, do níž byli pacienti randomizováni. Pacienti v placebové skupině byli
ve 12. týdnu převedeni na APR 30 mg BID.
Časový bod sledování po léčbě byl 4 týdny poté, co pacienti dokončili 64. týden, nebo 4 týdny po předčasném ukončení léčby před
64. týdnem.

Čas Týdny 0 1 2 4 6 8 10 12 16 28 40 52 64 Sledování po léčbě
Placebo, n APR 30 mg BID, n
Průměrný počet vředů v
ústech

APR 30 mg BID
Obrázek 3. Průměrná změna bolestivosti vředů v ústech na vizuální analogové stupnici
v jednotlivých časových bodech od výchozího stavu do 64. týdne





APR 30 mg BID = apremilast dvakrát denně; ITT = soubor pacientů podle původně přidělené léčby; DAO = pozorovaná data.
Poznámka: Placebo nebo APR 30 mg BID označuje léčebnou skupinu, do níž byli pacienti randomizováni. Pacienti v placebové skupině byli
ve 12. týdnu převedeni na APR 30 mg BID.
Časový bod sledování po léčbě byl 4 týdny poté, co pacienti dokončili 64. týden, nebo 4 týdny po předčasném ukončení léčby před
64. týdnem.
Zlepšení celkové aktivity Behçetovy nemoci

Podávání apremilastu 30 mg dvakrát denně vedlo ve srovnání s placebem k významnému snížení
celkové aktivity onemocnění, což bylo prokázáno průměrnou změnou od výchozího stavu do 12. týdne
u parametrů BSAS a celkové vnímání aktivity onemocnění lékařem; hodnota p ≤ 0,0335 pro všechny tři komponenty
U pacientů, kteří byli původně randomizovaní do skupiny s apremilastem 30 mg dvakrát denně
a zůstali ve studii, přetrvávalo zlepšení i u parametru BDCAF až do 64. týdne.

Zlepšení kvality života

Podávání apremilastu 30 mg dvakrát denně vedlo ve srovnání s placebem k výrazně většímu zlepšení
kvality života
U pacientů, kteří byli původně randomizovaní do skupiny s apremilastem 30 mg dvakrát denně
a zůstali ve studii, přetrvávalo zlepšení v dotazníku kvality života BD QoL až do 64. týdne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Apremilast se dobře vstřebává s absolutní biologickou dostupností po perorálním podání přibližně
73 % a s maximální plazmatickou koncentrací Farmakokinetické vlastnosti apremilastu jsou lineární, se zvýšením systémové expozice úměrně
k dávce v dávkovém rozmezí 10 až 100 mg denně. Kumulace je minimální, je-li apremilast podáván
jednou denně, a přibližně 53 % u zdravých subjektů a 68 % u pacientů s psoriázou, je-li podáván
Placebo APR 30 mg BID
Čas Týdny 1 2 4 6 8 10 12 16 28 40 52 64 Sledování po léčbě
Placebo, n APR 30 mg BID, n Týdny 1 2 4 6 8 10 12 16 28 40 52 64 Sledování po léčbě
Placebo, n APR 30 mg BID n 95 97 99 97 92 93
Průměrná změna bolestivosti
vředů v
ústech oproti
výchozímu stavu

dvakrát denně. Podávání společně s jídlem nemění biologickou dostupnost, apremilast lze tedy
podávat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Vazba apremilastu na plazmatické proteiny u člověka je přibližně 68 %. Střední zjevný distribuční
objem
Biotransformace

Apremilast je ve velké míře metabolizován jak cestou zprostředkovanou CYP, tak i jinými
jedné z cest ovlivňující clearance pravděpodobně nezpůsobí výrazné lékové interakce. Oxidační
metabolismus apremilastu je zprostředkován primárně CYP3A4 s menším přispěním CYP1Aa CYP2A6. Apremilast je hlavní cirkulující složkou po perorálním podání. Apremilast prochází
rozsáhlou metabolizací, pouze 3 % podávané původní sloučeniny se vylučuje v moči a 7 % se
vylučuje ve stolici. Hlavním cirkulujícím inaktivním metabolitem je glukuronidový konjugát
O-demetylovaného apremilastu expozice, je-li podáván souběžně s rifampicinem, silným induktorem CYP3A4.

In vitro není apremilast inhibitorem ani induktorem enzymů cytochromu P450. Proto je
nepravděpodobné, že by apremilast podávaný souběžně se substráty enzymů CYP ovlivnil clearance
a expozici léčivých látek, které jsou metabolizovány enzymy CYP.

In vitro je apremilast substrátem a slabým inhibitorem P-glykoproteinu nepředpokládá se však, že by se objevily klinicky relevantní lékové interakce zprostředkované
P-glykoproteinem
In vitro má apremilast malý nebo nemá žádný inhibiční účinek organických aniontů polypeptid organických aniontů resistant proteinnepravděpodobné, je-li apremilast podáván souběžně s léky, které jsou substráty nebo inhibitory těchto
transportérů.

Eliminace

Plazmatická clearance apremilastu je v průměru asi 10 l/hod u zdravých subjektů s terminálním
poločasem eliminace asi 9 hodin. Po perorálním podání radioaktivně značeného apremilastu bylo
v moči zjištěno 58 % radioaktivity, resp. 39 % ve stolici, s přibližně 3 % radioaktivní dávky vyloučené
ve formě apremilastu v moči, resp. 7 % ve stolici.

Starší pacienti

Apremilast byl hodnocen u mladých i starších zdravých subjektů. Expozice apremilastu u starších
subjektů subjektů z klinických studií. U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin

Neexistuje žádný výrazný rozdíl ve farmakokinetice apremilastu mezi subjekty s mírnou nebo středně
závažnou poruchou funkce ledvin a srovnatelnými zdravými subjekty vyplývá, že u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávkování. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin clearance kreatininu < 30 ml/minU 8 subjektů se závažnou poruchou funkce ledvin, kterým byla podána jedna dávka 30 mg
apremilastu, se AUC apremilastu zvýšila přibližně o 89 % a Cmax přibližně o 42 %.

Porucha funkce jater

Farmakokinetické vlastnosti apremilastu a jeho hlavního metabolitu M12 nejsou ovlivněny středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná
úprava dávkování.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po
opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nebyl prokázán žádný potenciál
k imunotoxicitě, podráždění kůže nebo fototoxicitě.

Fertilita a časný embryonální vývoj

Studie fertility myších samců neodhalila žádný účinek apremilastu na fertilitu samců po perorálním
podání v dávkách 1, 10, 25 a 50 mg/kg/den; hladina NOAEL účinku
V kombinované studii fertility myších samic a embryonální/fetální vývojové toxicity s perorálními
dávkami 10, 20, 40 a 80 mg/kg/den bylo u dávek 20 mg/kg/den a vyšších pozorováno prodloužení
estrálních cyklů a doby do páření, i přesto se všechny myši pářily a počet březostí nebyl ovlivněn.
Hladina žádného pozorovaného účinku klinické expozice
Embryofetální vývoj

V kombinované studii fertility myších samic a embryonální/fetální vývojové toxicity s perorálními
dávkami 10, 20, 40 a 80 mg/kg/den došlo při dávkách 20, 40 a 80 mg/kg/den ke zvýšení absolutní
a/nebo relativní hmotnosti srdce matek. U dávek 20, 40 a 80 mg/kg/den byl pozorován zvýšený počet
časných resorpcí a snížený počet osifikovaných zánártních kůstek. U dávek 40 a 80 mg/kg/den bylo
pozorováno snížení hmotnosti plodu a zpoždění osifikace supraokcipitálního skeletu lebky. NOEL
u myších matek a plodů byla 10 mg/kg/den
Ve studii embryonální/fetální vývojové toxicity u opic měly perorální dávky 20, 50, a 1000 mg/kg/den za následek s dávkou související nárůst prenatálních ztrát 50 mg/kg/den a vyšších; při dávkách 20 mg/kg/den žádný účinek testované látky na prenatální ztrátu.

Prenatální a postnatální vývoj

V prenatální a postnatální studii byl apremilast podáván perorálně březím myším samicím v dávkách
10, 80 a 300 mg/kg/den od 6. dne gestace do 20. dne laktace. Při dávkách 300 mg/kg/den byly
pozorovány pokles a přírůstek tělesné hmotnosti matek a jedno úmrtí spojené s obtížemi při porodu
mláďat. Byly rovněž pozorovány fyzické známky toxicity u matek spojované s porodem mláďat
u jedné myši pro každou dávku 80 a 300 mg/kg/den. Při dávkách ≥ 80 mg/kg/den klinické expozicemortality mláďat a pokles tělesné hmotnosti mláďat. Nebyly zjištěny žádné účinky apremilastu na
dobu trvání březosti, počet březích myší na konci gestačního období, počet myší, které porodily
mláďata, ani žádný vliv na vývoj mláďat po 7. dni po porodu. Je pravděpodobné, že vliv na vývoj
mláďat pozorovaný během prvního týdne postnatálního období souvisel s toxicitou pro mláďata
spojenou s apremilastem mateřské péče pozorovány v prvním týdnu postnatálního období, ve zbývajícím období před a po odstavení nebyly
pozorovány žádné účinky spojené s apremilastem, včetně parametrů pohlavního dospívání, chování,
páření, fertility a dělohy. NOEL u myší pro toxicitu pro matky a generaci F1 byla 10 mg/kg/den

Studie kancerogenity

Studie kancerogenity u myší a potkanů neprokázaly žádnou kancerogenitu v souvislosti s léčbou
apremilastem.

Studie genotoxicity

Apremilast není genotoxický. Apremilast nevyvolal mutace v Amesově testu ani chromozomální
aberace u kultivovaných lidských lymfocytů z periferní krve s metabolickou aktivací nebo bez ní.
Apremilast nebyl při dávkách do 2000 mg/kg/den klastogenní v in vivo mikronukleárním testu u myší.

Další studie

Nebyl prokázán žádný potenciál k imunotoxicitě, podráždění kůže nebo fototoxicitě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát

Potah tablety

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Červený oxid železitý
Tablety 20 mg obsahují navíc žlutý oxid železitý
Tablety 30 mg obsahují navíc žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Otezla 10 mg, 20 mg, 30 mg potahované tablety
Blistry z PVC/Al fólie obsahující 27 potahovaných tablet
Otezla 30 mg potahované tablety

Blistry z PVC/Al fólie obsahující 14 potahovaných tablet, v baleních po 56 tabletách a 168 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Otezla 10 mg, 20 mg, 30 mg potahované tablety
EU/1/14/
Otezla 30 mg potahované tablety

EU/1/14/981/002 – balení po 56 tabletách
EU/1/14/981/003 – balení po 168 tabletách


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 23. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Pouzdro obsahující balení pro 2týdenní úvodní léčbu


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Otezla 10 mg, potahované tablety
Otezla 20 mg, potahované tablety
Otezla 30 mg, potahované tablety
apremilastum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 10 mg, 20 mg nebo 30 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
Balení pro úvodní léčbu

Jedno balení 27 potahovaných tablet na 2 týdny léčby obsahuje:
potahované tablety 10 mg
potahované tablety 20 mg
19 potahovaných tablet 30 mg


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
1. týden
2. týden
1. den – 7. den
8. den – 14. den
Slunce jako symbol pro ranní dávku
Měsíc jako symbol pro večerní dávku
Denní dávka viz obalové pouzdro

Doplňte QR kód
www.otezla-eu-pil.com


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Otezla 10 mg
Otezla 20 mg
Otezla 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr zapečetěn

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Otezla 10 mg tablety
Otezla 20 mg tablety
Otezla 30 mg tablety

apremilastum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Otezla 30 mg potahované tablety
apremilastum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 30 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Podrobnější informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta
56 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

Doplňte QR kód
www.otezla-eu-pil.com


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/981/002 56 potahovaných tablet
EU/1/14/981/003 168 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Otezla 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Otezla 30 mg tablety
apremilastum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Otezla 10 mg potahované tablety
Otezla 20 mg potahované tablety
Otezla 30 mg potahované tablety
apremilastum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Otezla a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Otezla užívat
3. Jak se přípravek Otezla užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Otezla uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Otezla a k čemu se používá

Co je přípravek Otezla

Přípravek Otezla obsahuje léčivou látku apremilast. Ta patří do skupiny léků nazývaných inhibitory
fosfodiesterázy typu 4, které pomáhají zmírňovat zánět.

K čemu se přípravek Otezla používá

Přípravek Otezla se používá k léčbě dospělých s následující onemocněními:
• Aktivní psoriatická artritida – pokud nemůžete používat jiný typ léků nazývaných „chorobu
modifikující antirevmatické léky“ a nepůsobil na Vás.
• Středně těžká až těžká chronická ložisková psoriáza – jestliže nemůžete používat jednu
z následujících terapií nebo jste některou z těchto terapií vyzkoušel- léčba světlem – léčba, při níž jsou určité oblasti kůže vystaveny ultrafialovému světlu;
- systémová terapie – léčba, která ovlivňuje celé tělo spíš než jen jednu oblast, např. léky
cyklosporin, methotrexát nebo psoralen.
• Behçetova nemoc problémem.

Co je psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, obvykle doprovázené psoriázou zánětlivým onemocněním kůže.

Co je ložisková psoriáza

Psoriáza je zánětlivé onemocnění kůže, které může způsobovat červená, šupinatá, ztluštělá, svědivá
a bolestivá místa na kůži a může také postihovat vlasovou pokožku a nehty.

Co je Behçetova nemoc

Behçetova nemoc je vzácný typ zánětlivého onemocnění, které postihuje různé části těla. Nejčastějším
problémem jsou vředy v ústech.

Jak přípravek Otezla působí

Psoriatická artritida, psoriáza a Behçetova nemoc jsou obvykle celoživotní onemocnění a v současné
době neexistuje vyléčení. Přípravek Otezla působí tak, že snižuje aktivitu enzymu v lidském těle, který
se nazývá „fosfodiesteráza 4“ a je zapojen do zánětlivého procesu. Snížením aktivity tohoto enzymu
může přípravek Otezla pomoci kontrolovat zánět spojený s psoriatickou artritidou, psoriázou a
Behçetovou nemocí, a tak omezit známky a příznaky těchto onemocnění.

U psoriatické artritidy vede léčba přípravkem Otezla ke zlepšení oteklých a bolestivých kloubů a může
zlepšit Vaši celkovou tělesnou funkci.

U psoriázy vede léčba přípravkem Otezla ke snížení kožních ložisek psoriázy a dalších známek
a příznaků onemocnění.

U Behçetovy nemoci snižuje přípravek Otezla počet vředů v ústech, a může i zcela zabránit jejich
tvorbě. Může také zmírňovat související bolest.

Bylo také prokázáno, že přípravek Otezla zlepšuje kvalitu života pacientů s psoriázou, psoriatickou
artritidou nebo Behçetovou nemocí. To znamená, že dopad Vašeho zdravotního stavu na každodenní
činnosti, vztahy a další faktory by měl být menší než dříve.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Otezla užívat

Neužívejte přípravek Otezla:

• jestliže jste alergickýv bodě 6• jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Otezla se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Deprese a sebevražedné myšlenky

Před zahájením léčby přípravkem Otezla upozorněte svého lékaře, pokud máte depresi, která se
zhoršuje a vyvolává u vás sebevražedné myšlenky.

Vy nebo osoba, která o vás pečuje, byste také měli neprodleně informovat lékaře o všech změnách
chování nebo nálady, o depresivních pocitech nebo sebevražedných myšlenkách, které se mohou po
užití přípravku Otezla projevit.

Závažná ledvinová onemocnění

Pokud máte nějaké závažné ledvinové onemocnění, budete užívat jinou dávku - viz bod 3.

Pokud máte podváhu

Pokud během užívání přípravku Otezla budete nechtěně hubnout, upozorněte na to svého lékaře.

Zažívací potíže

Pokud se u Vás vyskytne závažný průjem, nevolnost svému lékaři.

Děti a dospívající

Přípravek Otezla nebyl hodnocen u dětí a dospívajících, a proto se jeho použití u dětí a dospívajících
ve věku do 17 let nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Otezla

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu, a bylinné přípravky, neboť přípravek Otezla může ovlivnit způsob, jakým některé jiné léky
působí. Také některé jiné léky mohou ovlivnit působení přípravku Otezla.

Především informujte svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek Otezla, jestliže
užíváte kterýkoli z následujících léků:

• rifampicin – antibiotikum používané k léčbě tuberkulózy;
• fenytoin, fenobarbital a karbamazepin – léky používané k léčbě záchvatů nebo epilepsie;
• třezalka tečkovaná – bylinný přípravek používaný k léčbě mírné úzkosti a deprese.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
O účincích přípravku Otezla na těhotenství je k dispozici málo informací. Během užívání tohoto
léčivého přípravku byste neměla otěhotnět a musíte používat účinnou metodu antikoncepce.
Není známo, zda se tento lék vylučuje do lidského mateřského mléka. Přípravek Otezla se během
kojení nemá používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Otezla nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Otezla obsahuje laktózu

Přípravek Otezla obsahuje laktózu poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Otezla užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik přípravku Otezla se užívá

• Když poprvé začínáte užívat přípravek Otezla, dostanete „balení pro úvodní léčbu“, které
obsahuje všechny dávky tak, jak jsou uvedeny v tabulce níže.
• „Balení pro úvodní léčbu“ je jasně označeno, aby bylo zajištěno, že užijete správnou tabletu ve
správnou dobu.
• Vaše léčba začne nejnižší dávkou, která se bude během prvních 6 dní léčby postupně zvyšovat.
• „Balení pro úvodní léčbu“ rovněž obsahuje dostatečné množství tablet v doporučené dávce na
dalších 8 dní • Doporučená dávka přípravku je 30 mg dvakrát denně po dokončení fáze postupného zvyšování
dávky – jedna 30mg dávka ráno a jedna 30mg dávka večer, v intervalu přibližně 12 hod,
s jídlem nebo bez jídla.
• To představuje celkovou denní dávku 60 mg. Této doporučené dávky dosáhnete na konci 6. dne.
• Po dosažení doporučené dávky dostanete v předepsaném balení pouze tablety se silou 30 mg.
Touto fází postupného zvyšování dávky budete muset projít pouze jednou, a to i v případě, že
budete léčbu zahajovat znovu.


Osoby se závažným onemocněním ledvin

Jestliže máte vážné onemocnění ledvin, pak je doporučená dávka přípravku Otezla 30 mg jednou
denně přípravek Otezla.

Jak a kdy se přípravek Otezla užívá

• Přípravek Otezla je určen k podání ústy.
• Tablety polykejte vcelku, nejlépe s vodou.
• Tablety můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Užívejte přípravek Otezla každý den přibližně ve stejnou dobu, jednu tabletu ráno a jednu
tabletu večer.

Pokud se Váš stav po šesti měsících léčby nezlepší, sdělte to svému lékaři.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užilnemocnici. Vezměte s sebou obal léku a tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl
• Jestliže jste vynechalblíží doba pro další dávku, vynechanou dávku neužívejte. Pokračujte další dávkou v obvyklou
dobu.
• Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
• Přípravek Otezla užívejte, dokud Vám lékař neřekne, že máte léčbu ukončit.
• Nepřestávejte přípravek Otezla užívat bez předchozí konzultace s lékařem.

Den Ranní dávka Večerní dávka Celková denní dávka

1. den 10 mg 2. den 10 mg 3. den 10 mg 4. den 20 mg 5. den 20 mg 6. den a dále 30 mg Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky – deprese a sebevražedné myšlenky

O veškerých změnách chování nebo nálady, depresivních pocitech, sebevražedných myšlenkách nebo
sebevražedném chování neprodleně informujte svého lékaře
Velmi časté nežádoucí účinky • průjem
• pocit na zvracení • bolest hlavy
• infekce horních cest dýchacích, jako jsou nachlazení, rýma, zánět vedlejších nosních dutin

Časté nežádoucí účinky • kašel
• bolest zad
• zvracení
• pocit únavy
• bolest v žaludku
• ztráta chuti k jídlu
• časté stolice
• problémy se spaním • porucha trávení nebo pálení žáhy
• zánět a otok průdušek • běžné nachlazení • deprese
• migréna
• tenzní bolest hlavy

Méně časté nežádoucí účinky • vyrážka
• kopřivka • váhový úbytek
• alergická reakce
• krvácení ve střevech nebo v žaludku
• sebevražedné představy nebo chování

Není známo • závažná alergická reakce k obtížím při dýchání nebo polykání
Jestliže je Vám 65 let či více může u Vás být vyšší riziko komplikací závažného průjmu, pocitu na
zvracení nebo zvracení. Pokud budou zažívací potíže závažné, poraďte se se svým lékařem.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Otezla uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, na pouzdru
nebo na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 30°C.
• Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete poškození obalu nebo známek manipulace
s balením přípravku.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Otezla obsahuje

Léčivou látkou je apremilastum.
• Otezla 10 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 10 mg.
• Otezla 20 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 20 mg.
• Otezla 30 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje apremilastum 30 mg.

Dalšími složkami jádra tablety jsou mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl
kroskarmelózy a magnesium-stearát.
• Potah tablety obsahuje polyvinylalkohol, oxid titaničitý červený oxid železitý • Potahované tablety 20 mg obsahují navíc žlutý oxid železitý • Potahované tablety 30 mg obsahují navíc žlutý oxid železitý
Jak přípravek Otezla vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Otezla 10 mg potahované tablety jsou růžové, ve tvaru kosočtverce, s vyrytým označením
„APR“ na jedné straně a „10“ na druhé straně.
Přípravek Otezla 20 mg potahované tablety jsou hnědé, ve tvaru kosočtverce, s vyrytým označením
„APR“ na jedné straně a „20“ na druhé straně.
Přípravek Otezla 30 mg potahované tablety jsou béžové, ve tvaru kosočtverce, s vyrytým označením
„APR“ na jedné straně a „30“ na druhé straně.

Velikosti balení
• Balení pro úvodní léčbu je přehnuté pouzdro obsahující 27 potahovaných tablet: 4 x 10mg
tabletu, 4 x 20mg tabletu a 19 x 30mg tabletu.
• Standardní balení na jeden měsíc obsahuje 56 x 30mg potahovanou tabletu.
• Standardní balení na tři měsíce obsahuje 168 x 30mg potahovanou tabletu.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 Deutschland
AMGEN GmbH
Tel: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553
Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210 Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21

Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000

Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741 Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné a aktualizované informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici po sejmutí QR kódu
umístěného na vnějším obalu za pomoci chytrého telefonu. Stejné informace jsou rovněž dostupné na
webové stránce: www.otezla-eu-pil.com a na webových stránkách SÚKL.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.