Oslif breezhaler

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky k léčbě obstrukčních chorob dýchacích cest, selektivní
agonisté beta2-adrenergních receptorů, ATC kód: R03AC
Mechanismus účinku

Farmakologické účinky beta2-adrenergních agonistů se alespoň zčásti připisují stimulaci nitrobuněčné
adenylcyklázy, enzymu, který katalyzuje konverzi adenosin trifosfátu adenosin monofosfát bronchiální hladké svaloviny. In vitro studie ukázaly, že indakaterol, beta2-adrenergní agonista
s dlouhodobým účinkem, vykazuje více než 24krát větší agonistickou aktivitu vůči beta2-receptorům
v porovnání s beta1-receptory a 20krát větší agonistickou aktivitu v porovnání s beta3-receptory.

Pokud je inhalován, působí indakaterol lokálně v plicích jako bronchodilatans. Indakaterol je částečný
agonista humánních beta2-adrenergních receptorů účinkující v nanomolárním množství. Na
izolovaném lidském bronchu vykazuje indakaterol rychlý nástup a dlouhé trvání účinku.

Ačkoliv jsou beta2-receptory predominantní v bronchiální hladké svalovině a beta1-receptory jsou
predominantní v lidském srdci, beta2-adrenergní receptory se vyskytují i v lidském srdci a představují
10-50 % celkového množství adrenergních receptorů. Přesná funkce beta2-adrenergních receptorů
v srdci není známa, nicméně jejich přítomnost zvyšuje pravděpodobnost, že i vysoce selektivní betaadrenergní agonisté mohou působit na srdce.


Farmakodynamické účinky

Přípravek Oslif Breezhaler podávaný jednou denně v dávkách 150 a 300 mikrogramů poskytoval po
dobu 24 hodin konzistentně klinicky významné zlepšení funkce plic vydechnutý objem za 1 sekundu - FEV1Rychlý nástup účinku během 5 minut po inhalaci, s nárůstem FEV1 o 110-160 ml oproti výchozím
hodnotám, byl srovnatelný s účinkem krátkodobě působícího beta2-agonisty salbutamolu v dávce
200 mikrogramů a statisticky významně rychlejší v porovnání s kombinací salmeterol/flutikazon
50/500 mikrogramů. Průměrné zlepšení FEV1 v ustáleném stavu činilo v porovnání s výchozími
hodnotami 250-330 ml.

Bronchodilatační účinek nezávisel na době podání
Přípravek Oslif Breezhaler snižoval plicní hyperinflaci, což znamenalo zvýšenou inspirační kapacitu
při fyzické námaze a v klidu v porovnání s placebem.

Účinky na elektrofyziologii srdce
Dvojitě zaslepená, placebem a aktivním komparátorem 14 dnů prokázala u 404 zdravých dobrovolníků nejvyšší průměrné prodloužení QTcF intervalu po opakovaných dávkách 150 mikrogramů, 300 mikrogramů, resp. 600 mikrogramů.
V rozmezí hodnocených dávek nebyl prokázán vztah mezi koncentrací a změnou QTc.

V 26týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III s 605 pacienty s CHOPN nebyl
prokázán klinicky významný rozdíl v rozvoji arytmických příhod monitorovaných po dobu 24 hodin
na začátku léčby a až třikrát během 26 týdnů léčby mezi pacienty léčenými doporučenými dávkami
přípravku Oslif Breezhaler a pacienty s placebem nebo léčenými tiotropiem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Program klinického vývoje zahrnoval jednu 12týdenní, dvě šestiměsíční vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti prodloužena na jeden rokkontrolovanou studii u pacientů s klinickou diagnózou CHOPN. Tyto studie zahrnovaly parametry
funkce plic a ukazatele zdravotního stavu jako dušnost, exacerbace a kvalita života odvíjející se od
zdravotního stavu.

Funkce plic
Přípravek Oslif Breezhaler podávaný jednou denně v dávkách 150 mikrogramů a 300 mikrogramů
vykazoval klinicky významné zlepšení funkce plic. Co se týče primárního cílového parametru
jeho nárůst o 130-180 ml dvakrát denně 170-180 ml denně podaným v otevřené části studie 24hodinový bronchodilatační účinek přípravku Oslif Breezhaler přetrvával od první dávky po celou
dobu roční léčby bez známek ztráty účinnosti
Symptomatický prospěch
Obě dávky prokázaly statisticky významné zlepšení úlevy od příznaků v případě dušnosti a
zdravotního stavu Dotazníku kvality života Nemocnice Sv. Jiří [SGRQ]aktivního komparátoru významně méně úlevové medikace, v porovnání s placebem měli více dní, kdy úlevové medikace
nebylo vůbec zapotřebí a měli významně zvýšené procento dní bez denních příznaků.


Souhrná analýza účinnosti 6měsíční léčby prokázala, že podíl exacerbací CHOPN byl statisticky
významně nižší než u placeba. Porovnání léčby s placebem ukázalo poměr podílů 0,68 spolehlivosti [0,47; 0,98]; p-hodnota 0,0360,026
S léčbou osob afrického původu jsou omezené zkušenosti.

Tabulka 2 Symptomatická úleva po 6 měsících trvání léčby

Léčebná
dávka
Indakaterol
jednou
denně
Indakaterol
jednou
denně
Tiotropium
jednou
denně
Salmeterol
dvakrát
denně
Formoterol
dvakrát
denně
Placebo
Procento
pacientů s
dosaženým
MCID TDI†
57 a
62 b


71 b
59 c

57 b

54 a




54 c
45 a
47 b
41 c
Procento
pacientů s
dosaženým
MCID SGRQ†
53 a
58 b


53 b
55 c

47 b

49 a




51 c
38 a
46 b
40 c
Snížení počtu
dávek/dní
úlevové
medikace
v porovnání s
výchozími
hodnotami
1,3 a
1,5 b


1,6 b


1,0 b

1,2 a


n/e
0,3 a
0,4 b

Procento dní bez
použití úlevové
medikace

60 a
57 b


58 b


46 b

55 a


n/e
42 a
42 b

Design studie a: indakaterol 150 mikrogramů, salmeterol a placebo; b: indakaterol 150 a
300 mikrogramů, tiotropium a placebo; c: indakaterol 300 mikrogramů, formoterol a placebo
† MCID = minimální klinicky významná změna n/e= po 6 měsících nehodnoceno

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Oslif Breezhaler u všech podskupin pediatrické populace s chronickou obstrukční plicní
nemocí