Orbactiv

Oritavancin vykazuje lineární farmakokinetiku v dávce až 1200 mg. Průměrná koncentrace v dávce 1 200 mg, je 112
Distribuce
Oritavancin se z 85 % váže na lidské plazmatické bílkoviny. Na základě populační FK analýzy je
populační průměrný celkový objem distribuce předběžně stanoven na 87,6 l, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je ve velké míře distribuován do tkání.

Po podání jedné infuze v dávce 800 mg byla u zdravých subjektů pozorována 20% expozice oritavancinu v tekutině kožních puchýřů v porovnání s expozicí v plazmě.

Biotransformace
U psů a potkanů léčených oritavancinem nebyly v plazmě nebo ve žluči pozorovány žádné metabolity.
Navíc studie in vitro zkoumající lidské jaterní mikrozomy naznačují, že oritavancin není
metabolizován.

Eliminace
Nebyly provedeny žádné studie hmotnostní rovnováhy u člověka. U lidí bylo 1 % až 5 % dávky
vyloučeno jako mateřská léčivá látka stolicí a močí po 2 týdnech sběru, což nasvědčuje tomu, že
oritavancin je vylučován pomalu v nezměněné podobě.

Průměrný plazmatický poločas terminální eliminace oritavancinu je 245 hodin vychází z populační FK analýzy pacientů s ABSSSI, kterým byla podána infuze oritavancinu v dávce
1200 mg. Průměrná celková clearance u této populace je předběžně stanovena na 0,445 l/h CVV populační FK analýze byl pozorován vztah mezi výškou a clearance, kde vyšší clearance odpovídala
vyšší výšce. Úprava dávky podle výšky není nutná.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika oritavancinu byla zkoumána ve studiích fáze III hodnotících jednu dávku u pacientů
s ABSSSI a normální funkcí ledvin, CrCL ≥ 90 ml/min CrCL 60 – 89 ml/min a těžkou poruchou funkce ledvin CrCL < 30 ml/min nasvědčuje tomu, že porucha funkce ledvin nemá žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Nebyly provedeny žádné samostatné studie u pacientů vyžadujících dialýzu.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu, zatímco údaje o těžké poruše funkce ledvin jsou příliš omezené na to, aby bylo možné
doporučit úpravu dávky.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika oritavancinu byla hodnocena ve studii se subjekty se středně těžkou poruchou funkce
jater věku a tělesné hmotnosti. U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater nebyly pozorovány
žádné významné změny z hlediska farmakokinetiky.

U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky
oritavancinu. Farmakokinetika oritavancinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla
zkoumána.

Vliv z hlediska věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a rasy
Populační FK analýza v rámci studií fáze 3 hodnotících jednu dávku u pacientů s ABSSSI naznačují,
že pohlaví, věk, tělesná hmotnost ani rasa nemají žádný klinicky významný vliv na expozici
oritavancinu. Úprava dávky proto u těchto subpopulací není nutná.

Pediatrická populace

Kompartmentová analýza farmakokinetiky prokázala, že dávka 15 mg/kg vytvořila průměrnou
modelově odvozenou AUC0-72, která spadala do cílového rozmezí pro dospělé pro všechny simulované pediatrické skupiny v rozmezí od 3 měsíců do 18 let
Tabulka 5: Farmakokinetické parametry oritavancinu odvozené z modelu [průměr pediatrické pacienty a dospělé pomocí FK analýzy populace

Populace AUC0-72 Průměr Cmax Průměr Dospělí 1530 12 až < 18 let 2065,5 až < 12 let 1766,9 až < 6 let 1556,6 měsíce až < 2 roky 1456,6