Opzelura

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, látky k terapii dermatitidy, kromě
kortikosteroidů, ATC kód: D11AH
Mechanismus účinku

Ruxolitinib je inhibitor Janusovy kinázy Intracelulární signalizace JAK spočívá v translokaci STAT transkripceautoimunitní cytotoxické T-lymfocyty produkující IFNγ jsou přímo zodpovědné za destrukci
melanocytů u lidského vitiliga. Translokace cytotoxických lymfocytů do postižené kůže je
zprostředkována chemokiny závislými na IFNγ, např. CXLCL10. Downstream signalizace IFNγ je
závislá na JAK1/2 a léčba ruxolitinibem snižuje koncentraci CXCL10 u pacientů s vitiligem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Do dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných, vehikulem kontrolovaných studií s identickým
uspořádáním a celkovou plochou vitiliga na těle v době zahájení studie od 3,2 % do 10,1 % BSA, ve věku 12 let a více 12 až 17 let a 6,7 % ve věku 65 let a více4,7 % černoši a 4,2 % Asiaté. Většina pacientů měla Fitzpatrickův fototyp III, IV, V nebo VI
V obou studiích byli pacienti s postiženou BSA do 10 % randomizováni v poměru 2 : 1 do skupiny
s krémem obsahujícím ruxolitinib nebo vehikulum, aplikovaným dvakrát denně po dobu 24 týdnů, po
kterých následovalo u všech pacientů dalších 28 týdnů léčby krémem s ruxolitinibem aplikovaným
dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli
75 % repigmentace podle indexu hodnocení plochy vitiliga na obličeji sekundárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhnou 90 % repigmentace podle
indexu F-VASI nápadné“ nebo „už není nápadné“
V obou studiích byla pozorována repigmentace léčených vitiligózních lézí a superiorita krému
s ruxolitinibem v porovnání s vehikulem, což se projevilo statisticky významnými rozdíly v četnosti
odpovědi podle měřítek F-VASI75/90, T-VASI50 a skóre 4 nebo 5 na stupnici VNS ve 24. týdnu

Rozdíl v účinku léčby oproti vehikulu se číselně projevuje už ve 12. týdnu. U pacientů, kteří krém
s ruxolitinibem aplikovali od počátku léčby nepřetržitě dvakrát denně, byla pozorována pokračující
repigmentace podle stupnice VASI a VNS až do 52. týdne. Na obrázku 1 je uveden podíl pacientů,
kteří podle souhrnných údajů ze studií TRuE-V1 a TRuE-V2 dosáhli F-VASI75 během 52týdenního
období léčby.


Podobná odpověď na léčbu v 52. týdnu je patrná i u pacientů převedených z vehikula na ruxolitinib

Tabulka 2: Procentuální podíl pacientů s vitiligem, kteří dosáhli primárního a hlavních
sekundárních cílových parametrů ve 24. týdnu intent-to-treat TRuE-V1 TRuE-VOpzelura Vehikulum Opzelura Vehikulum
F-VASI75 odpovědi interval spolehlivosti22,3b
F-VASI90 odpovědi interval spolehlivosti13,2d
T-VASI50 odpovědi interval spolehlivosti15,5d
VNS 4 nebo 5 odpovědi interval spolehlivosti21,2c
a Primární a hlavní sekundární výsledky byly korigovány metodou vícenásobné imputace.
b hodnota p < 0,c hodnota p < 0,d hodnota p < 0,e hodnota p < 0,


Obrázek 1: Podíl pacientů, kteří dosáhli F-VASI75 během 52 týdnů léčby léčebného záměru, intent-to-treatV 52. týdnu byla pozorovaná četnost odpovědi podle F-VASI90, T-VASI50 a VNS v souhrnném
souboru ITT 30,3 %, resp. 51,1 % a 36,3 %.

Pediatrická populace

Do pivotních studií bylo zařazeno celkem 72 dospívajících n = 17 vehikulumpodle primárních a hlavních sekundárních cílových parametrů jako dospělí ve věku 18–65 let.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Opzelura u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě vitiliga o použití u pediatrické populace viz bod 4.2