Nimenrix

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AHMechanismus účinku
Antikapsulární meningokokové protilátky chrání před meningokokovým onemocněním
prostřednictvím komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. Nimenrix indukuje tvorbu
baktericidních protilátek proti kapsulárním polysacharidům Neisseria meningitidisskupin A, C, W-
135 aY, hodnocenou pomocí analýzy za použití rSBA nebo hSBA.
Farmakodynamické účinky
Imunogenita ukojenců
Vklinické studii MenACWY-TT-083 byla první dávka podána v6až 12týdnech věku, druhá dávka
po 2měsícíchatřetí HBV-IPV/Hib adesetivalentní pneumokoková vakcína byly podány společně. Vakcína Nimenrix
vyvolala titry rSBA a hSBAproti čtyřem meningokokovým skupinám, jak uvádí tabulka2. Odpověď
proti skupině C byla non-inferiorní vůči odpovědi vyvolané schválenými vakcínami MenC-CRM
aMenC-TT, pokud jde oprocenta stitry rSBA≥8 za 1měsíc po druhé dávce.
Údaje ztéto studie podporují extrapolaci údajůo imunogenitě a podávání kojencůmod 12týdnů do
méně než 6měsíců věku.
Tabulka2: Titry rSBA ahSBA po dvou dávkách vakcíny Nimenrix MenC-TT6–12týdnů a následném přeočkování ve 12měsících věkukoková
skupina
Skupina
vakcínyČasový bod
rSBA*hSBA**
n≥8GMTn≥8GMTANimenrixPodávce2koková
skupina
Skupina
vakcínyČasový bod
rSBA*hSBA**
n≥8GMTn≥8GMTPo
přeočkování(
46299,6% Nimenrix
Po dávce 2přeočkování(
46399,8% MenC-
CRM
Po dávce 2přeočkování(
44698,4% MenC-TT
Po dávce 2přeočkování(
459100% Po dávce 2přeočkování(
46299,8% Po dávce 2přeočkování(
46299,4% *rSBA analýza provedenavlaboratořích Public Health England **hSBA analýza provedena vlaboratořích GSK
Vestudii MenACWY-TT-087 byla kojencůmpodána buď jedna základní dávka ve věku 6měsíců
následovanáposilovací dávkou ve věku 15–18měsíců pneumokoková konjugovaná vakcína byly podány společně vobou časových bodechočkovánítři základní dávky ve věku 2, 4 a6měsíců následovanéposilovací dávkou ve věku 15–18měsíců.
Jedna základní dávka podaná ve věku 6měsíců vyvolala silné titry rSBA proti čtyřem
meningokokovým skupinám, pokud jde oprocentosubjektůstitry rSBA ≥8, které byly srovnatelné
sodpověďmi po poslední dávce základní série tří dávek. Posilovací dávka vyvolala silné odpovědi
proti všem čtyřem meningokokovým skupinám srovnatelné mezi oběma skupinami sodlišným
dávkováním.Výsledky jsou uvedeny vtabulceTabulka3: Titry rSBA ahSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix ukojencůve věku 6měsíců
apřed přeočkovánímaponěmve věku 15–18měsícůoková
skupina
Časový bod
rSBA*hSBA**
n8A
Po dávce 1přeočkováním81,přeočkováníPo dávce 1přeočkováním65,přeočkováníW
Po dávce 1přeočkováním77,přeočkováníY
Po dávce 1přeočkováním88,přeočkování*rSBA analýza provedenavlaboratořích PHE vUK
**hSBA analýza provedena vlaboratořích Neomed vKanadě
Měření titrů hSBA bylo sekundárnímcílovýmparametrem ve studiiMenACWY-TT-087. Ačkoli byla
uobou režimů dávkování pozorována podobná odpověď proti skupinámAC, jedna základní dávka
ukojencůve věku 6měsíců byla spojena se slabšímititry hSBA proti skupinám W-135 aY[87,2%
≥8, ve srovnání se třemi základními dávkami ve věku 2, 4 a6měsíců [100% resp. 100% všechny čtyři meningokokové skupiny srovnatelné mezi oběma režimy dávkování.Výsledky jsou
uvedeny vtabulceImunogenita ubatolat ve věku 12–23měsíců
Vklinických studiích MenACWY-TT-039 aMenACWY-TT-040jedna dávka vakcíny Nimenrix
vyvolávalatitry SBAproti všem čtyřem meningokokovým skupinám, přičemž titry rSBAskupinyC
bylysrovnatelnéstitry vyvolanýmiregistrovanou vakcínou MenC-CRM, pokud jde o% subjektů
stitry rSBA ≥8.Ve studii MenACWY-TT-039 bylo jako sekundární cílový parametr měřeno také
hSBA. Výsledky jsou uvedeny vtabulceTabulka4:Titry SBA*po jedné dávce vakcíny Nimenrix 12–23měsícůkoková
skupina
Skupina
vakcíny
Studie MenACWY-TT-039n≥8ANimenrix35499,7%33877,2%Nimenrix35499,7%MenC-
CRM
12197,5%33687,5%YNimenrix354100%32979,3%Analýza imunogenity byla provedena vATP kohortách.
* analýzy SBA provedeny v GSK laboratořích.
Dlouhodobá imunogenita ubatolat
Studie MenACWY-TT-104hodnotila imunogenitu po 1měsíci aperzistenci odpovědi až5let po
1nebo 2dávkách 14měsíců. Jeden měsíc po jedné nebo dvou dávkách vyvolávala vakcínaNimenrixtitry rSBA proti
všem čtyřem meningokokovým skupinám, které byly podobné, pokud jde oprocento subjektů stitrem
rSBA ≥8 aGMT. Jako sekundární cílový parametr seměřilytitry hSBA.Jeden měsíc po jedné nebo
dvoudávkáchvyvolávala vakcínaNimenrix titry hSBA proti skupinámW-135 aY, které byly vyšší,
pokud jde oprocento subjektů stitrem hSBA ≥8 při podání dvou dávek vporovnání sjednou dávkou
pokud jde oprocento subjektů stitrem hSBA ≥8 při podání dvou dávekvporovnání sjednoudávkou.
V5.roce byl pozorován pouze malý rozdíl vperzistenci protilátek mezi jednou advěma dávkami,
pokud jde oprocento subjektůstitry hSBA ≥8proti všem skupinám. Perzistence protilátek byla
pozorovánav5.roce proti skupinámC, W-135 aY. Po jedné dávce byla procenta subjektů stitry
hSBA ≥8uskupinyC 60,7% apo dvou dávkách 67,8%, uskupinyW-135po jedné dávce 58,9%
apo dvou dávkách 63,6% auskupinyY po jedné dávce 61,5% apo dvou dávkách 54,2%.Titry
hSBA ≥8uskupinyAmělo 27,9% subjektů, kterédostalyjednu dávku,a17,9% subjektů, které
dostalydvě dávky.Výsledky jsou uvedenyvtabulceTabulka 5: Titry rSBAa hSBA po jednénebo dvou dávkách vakcíny Nimenrix sprvní dávkou
podanoubatolatůmve věku 12–14měsícůaperzistence až5letMenACWY-TT-Meningo-
koková
skupina
Skupina
sdávkou
vakcíny
Nimenrix
Časový
bodn≥GMT
n≥GMT
A1dávkaPo dávce 118097,8 %Po dávce 115896,8 %1dávka
Po dávce 117995,0 %Po dávce 115795,5 %Rok 114355,2%113,Rok 312133,9%Po dávce 118095,0 %291,Rok 314759,2%Po dávce 15894,9 %
6168,7097,100,232,321,Rok 312172,7%* rSBA analýza provedena vlaboratoříchPHE
** hSBA analýza provedena vGSK laboratořích
Titry rSBA a hSBA byly stanoveny vprůběhu 10letého obdobíudětí očkovaných jednou dávkou
vakcíny Nimenrix nebo MenC-CRM ve věku 12 až 23měsíců ve studiiMenACWY-TT-027.
Perzistencetitrů SBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: MenACWY-TT-032 a MenACWY-TT-100 posilovací dávku vakcínyNimenrix podanou 10let po očkování vakcínou Nimenrix nebo MenC-CRM.
Výsledky jsou uvedenyv tabulce6 Tabulka6: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcínyNimenrix ve věku 12–23měsíců, perzistence až 10let a přeočkování podané 10let po
iniciálnímočkováníkokov
á
skupin
a
Skupina
vakcíny
Časový
bod
rSBA*hSBA**
n≥8ANimenrix
Měsíc 1přeočkováním6266,1%přeočkováníNimenrix
Měsíc 1přeočkováním)
6282,3%přeočkováníRok 116773,1%214,Rok 314761,9%Po dávce 115793,6 %233,Rok 312168,6%kokov
á
skupin
a
Skupina
vakcíny
Časový
bod
rSBA*hSBA**
n≥8Vakcína
MenC-
CRM
Měsíc 1přeočkovánímpřeočkováníW-135Nimenrix
Měsíc 1přeočkováním)
6230,6%přeočkování62100%YNimenrix
Měsíc 1přeočkováním)
6245,2%přeočkováníAnalýza imunogenity byla provedena vkohortě ATP pro 1 měsíc a pro 5 roků po přeočkování vkohortě ATP
sposilovací dávkou.Subjekty se suboptimální odpovědí na meningokokovou skupinu C SBA pod předem definovanouprahovou hodnotouanalýzyrokem. Tyto subjekty byly vyloučenyzanalýzy ve 4. a 5.roce, ale byly zahrnuty do analýzy v10.roce.
*rSBA analýzaprovedenavlaboratořích GSK pro vzorky odebrané 1měsíc po iniciálnímočkovánía vPHE
laboratořích ve Velké Britániipro následující časové body odběru vzorků.
**hSBAanalýza provedenavGSK laboratořícha v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii
MenACWY-TT-Perzistence odpovědina posilující dávku
Studie MenACWY-TT-048 a 102 hodnotily perzistenci titrů SBA až 6let po posilovací dávce vakcíny
Nimenrix nebo MenC-CRM197podané dětem, které dostaly stejnou vakcínu ve věku 12 až 23měsíců
ve studii MenACWY-TT-039. Jedna posilovací dávka byla podána za 4roky po očkování. Výsledky
jsou uvedeny vtabulce7Tabulka 7:Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix ve věku 12–23měsíců, perzistence po 4letech a odpověď po přeočkování za4roky
po iniciálním očkování a perzistence až 6let po přeočkování 039/Meningo-
koková
skupina
Skupina
vakcíny
Časový bodrSBA*hSBA**
n≥8ANimenrix
Měsíc 1přeočkováním
vakcínou
Nimenrix)
21274,5%přeočkovánípřeočkovánípřeočkováníNimenrix
Měsíc 1přeočkováním
vakcínou
Nimenrix)
21339,9%přeočkovánípřeočkovánípřeočkováníMenC-
CRM
Měsíc 1přeočkováním
vakcínou
Nimenrix)
4337,2%přeočkovánípřeočkovánípřeočkováníMěsíc 1přeočkováním
vakcínou
Nimenrix)
21348,8%přeočkovánípřeočkovánípřeočkováníve věku 12–23měsíců, perzistence po 4letech a odpověď po přeočkování za4roky
po iniciálním očkování a perzistence až 6let po přeočkování 039/Meningo-
koková
skupina
Skupina
vakcíny
Časový bodrSBA*hSBA**
n≥8YNimenrix
Měsíc 1přeočkováním
vakcínou
Nimenrix)
21358,2%přeočkovánípřeočkovánípřeočkovánílaboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.
** hSBA analýza provedena vGSK laboratořícha v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii
MenACWY-TT-Imunogenita udětí ve věku 2–10let
Ve studii MenACWY-TT-081 bylo prokázáno, že jedna dávka vakcínyNimenrix byla non-inferiorní
kjiné registrované vakcíně MenC-CRM, pokud jde o odpověď na vakcínu ve skupině C [94,8%
Nimenrix [2795 7340Ve studii MenACWY-TT-038 bylo prokázáno, že jedna dávkavakcínyNimenrixje non-inferiorní
kregistrované vakcíně ACWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu u všech čtyř meningokokových
skupin, jak uvádí tabulkaTabulka8:Titry rSBA*pojedné dávce vakcínyNimenrix okoková
skupina
NimenrixA
59489,VR: odpověď na vakcínu rSBA titry32 upočátečně séronegativních subjektů očkováním≥* rSBA analýza provedena vGSK laboratořích.
Perzistence titrů SBA bylahodnocena udětí na začátku očkovaných ve studiiMenACWY-TT-081, jak
uvádítabulka9Tabulka9: Titry rSBA a hSBA až do 44měsíců po jedné dávce vakcínyNimenrix CRMkoková
skupina
Skupina
vakcíny
Časový
bod
rSBA*hSBA**
n≥8ANimenrix
3219386,5%Nimenrix
3219264,6%MenC-
CRM
326976,8%3219377,2%3219381,3%bod.
*rSBA analýza provedenavPHE laboratořích ve Velké Británii.
**hSBAanalýza provedenavGSK laboratořích.
Perzistence titrů hSBAbyla hodnocena jeden rok po očkování u dětí ve věku 6-10let na začátku
očkovaných vestudii MenACWY-TT-027 Tabulka10: Titry hSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix oková
skupina
Skupina
vakcíny
1měsíc po očkování
A
Nimenrix10580,ACWY-PS25,Nimenrix10189,ACWY-PS39,oková
skupina
Skupina
vakcíny
1měsíc po očkování
ACWY-PSaYICACWY-PS43,hSBA analýza nebyla provedena pro děti ve věku 2 až <6let hSBA analýza provedena vGSK laboratořích.
Titry SBA byly stanoveny vprůběhu 10letého období u dětí očkovaných jednou dávkou vakcíny
Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku 2 až 10let ve studii MenACWY-TT-027. Perzistence titrůSBA
byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: Men ACWY-TT-032 100 vakcínyNimenrix podanou 10let po očkovánívakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou
uvedeny vtabulce11Tabulka 11: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix věku 2-10let, perzistence až 10let a přeočkování podané 10let po iniciálním očkování MenACWY-TT-027/Meningo-
koková
skupina
Skupina
vakcínyČasový bod
rSBA*hSBA**
n≥8A
Nimenrix
Měsíc1Rok6přeočkováním)
7389,0%přeočkováníACWY-
PS
Měsíc 1Rok 6přeočkováním)
1723,5%přeočkováníkoková
skupina
Skupina
vakcínyČasový bod
rSBA*hSBA**
n≥8Rok 5Rok 6přeočkováním)
7485,1%přeočkováníACWY-
PS
Měsíc 1Rok 6přeočkováním)
1776,5%přeočkováníW-Nimenrix
Měsíc 1Rok 6přeočkováním)
7468,9%přeočkováníACWY-
PS
Měsíc 1Rok 6přeočkováním)
1723,5%přeočkováníNimenrix
Měsíc 1Rok 6přeočkováním)
7467,6%přeočkováníACWY-
PS
Měsíc 1Meningo-
koková
skupina
Skupina
vakcínyČasový bod
rSBA*hSBA**
n≥8Rok 6přeočkováním)
1717,6%přeočkovánína meningokokovou skupinu C měly dostat další dávku vakcíny MenC před 6.rokem. Tyto subjekty byly vyloučeny zanalýzy v 5.roce, ale
byly zahrnuty do analýzy v6. a 10.roce.
očkování* rSBA analýza provedena vlaboratořích GSK pro vzorky odebrané 1měsíc po iniciálnímočkovánía vPHE
laboratoříchvUKpro následující časové body odběru vzorků.
** hSBA analýza provedena vGSK laboratořícha vlaboratořích Neomed vKanadě pro časové body ve studii
MenACWY-TT-Imunogenita udospívajících ve věku 11–17let adospělých ve věku ≥18let
Ve dvou klinických studiích prováděných u dospívajících ve věku 11–17let 036dávka vakcíny Nimenrix nebo jedna dávka vakcíny ACWY-PS.
Bylo prokázáno, žeNimenrix je imunologicky non-inferiorní kvakcíně ACWY-PS, pokud jde o
odpověď na vakcínu, jak je uvedeno v tabulceTabulka12:Titry rSBA*pojedné dávce vakcínyNimenrix věku 11–17let adospělých ve věku 18–55let koková
skupina
Skupina
vakcíny
Studie MenACWY-TT-A
Nimenrix55385,ACWY-PS77,Nimenrix64297,ACWY-PS96,ACWY-PS87,Nimenrix65793,ACWY-PS78,VR: odpověď na vakcínudefinovaná jako procento subjektů s:
rSBA titry 32 upočátečně séronegativních subjektů před očkováním≥* rSBA analýza provedenavGSK laboratořích.
Titry rSBA byly stanoveny vprůběhu 10letého období u subjektů očkovaných jednou dávkou vakcíny
Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku 11 až 17let ve studii MenACWY-TT-036. Perzistence titrů rSBA
byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích MenACWY-TT-043 vakcínyNimenrix podanou 10let po očkování vakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou
uvedeny vtabulceTabulka13: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix ve věku 11–17let, perzistence až 10let a přeočkování podané 10let po iniciálním
očkováníkoková
skupina
Časový bodNimenrixVakcína ACWY-PS
n≥8A
Měsíc 1přeočkovánímpřeočkováníMěsíc 1přeočkovánímpřeočkováníRok 3přeočkovánímpřeočkováníkoková
skupina
Časový bodNimenrixVakcína ACWY-PS
n≥8Y
Měsíc 1přeočkovánímpřeočkování* rSBA analýza provedena vlaboratořích GSK pro vzorky odebrané 1měsíc po iniciálnímočkovánía vPHE
laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.
PerzistencehSBAbyla hodnocena až 5let po očkování udospívajících adospělých očkovanýchve
studiiMenACWY-TT-052, jak uvádí tabulka14Tabulka14: Titry hSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrixudospívajících adospělých ve věku
11–25leta perzistence až 5let po očkování skupina
Časový
bodn8 A
měsíc1měsíc1měsíc1bod.
Titry rSBAbyly stanoveny vprůběhu 10letého období u subjektů očkovaných jednou dávkou vakcíny
Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku od 11 do 55let ve studii MenACWY-TT-015. Perzistence titrů
rSBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: Men ACWY-TT-020 TT-099 vakcíny Nimenrix podanou 10let po očkovánívakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou
uvedeny vtabulceTabulka 15: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix dospělých ve věku 11–55let, perzistence až 10let a přeočkování podané 10let po
iniciálnímočkováníkoková
skupina
Časový bod
NimenrixVakcína ACWY-PS
n≥8A
Měsíc 1přeočkováním)
15578,1%přeočkováníMěsíc 1přeočkováním)
15490,9%přeočkovánípřeočkováním)
15471,4%přeočkováníMěsíc 1přeočkováním)
15486,4%přeočkovánísposilující dávkou.
* rSBA analýza provedena vlaboratořích GSK pro vzorky odebrané 1měsíc po iniciálnímočkovánía vPHE
laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.
Vsamostatné studii 194libanonským dospělým ve věku 56let astarším věku >65letočkováním vrozsahu od 45% subjektů očkovaných srSBA titry ≥128 v rozsahu od 93% Vpodskupině ve věku >65let bylo % očkovaných subjektů srSBA titry ≥128 1měsíc po očkování
vrozsahu od90% Odpověď na posilovací dávku usubjektů dříve očkovaných konjugovanou meningokokovou vakcínou
proti Neisseriameningitidis
Posilovací očkování vakcínou Nimenrix usubjektů dříve primárně očkovaných monovalentní CRMstudováno usubjektů od 12měsíců věku a starších, kteří dostali posilovací dávku. Uprimárně
očkovaných byly pozorovány silné anamnestické odpovědi na antigen15Odpověď na vakcínu Nimenrixusubjektůdříve očkovanýchpolysacharidovou vakcínou proti
Neisseria meningitidis
Ve studii MenACWY-TT-021 prováděné usubjektů ve věku 4,5–34let byla imunogenita vakcíny
Nimenrix podávané mezi 30. a42.měsícem po očkování vakcínou ACWY-PS porovnávána
simunogenitou vakcíny Nimenrix podané subjektům odpovídajícího věku, které nebyly vpředchozích
10letech očkovány žádnou meningokokovou vakcínou. Imunitní odpověď pozorována ve všech čtyřech meningokokových skupinách uvšech subjektů bez ohledu na anamnézu
očkování proti meningokokům. GMT rSBA byly významně nižší usubjektů, které dostaly jednu
dávku vakcíny ACWY-PS30-42měsíců před podáním vakcíny Nimenrix,ale 100% subjektů
dosáhlo rSBA titrů ≥8Děti Studie MenACWY-TT-084 porovnávala imunitní odpovědi na dvě dávky vakcíny Nimenrix podané
sodstupem 2měsíců u43subjektů ve věku 2–17let sanatomickou nebo funkční asplenií
au43subjektů odpovídajícího věkusnormálně fungující slezinou. Jeden měsíc po podání první
dávky vakcíny a 1měsíc po podání druhé dávky dosáhla rSBA titrů ≥8 a ≥128 a hSBA titrů ≥4 a ≥podobná procenta subjektů vjednotlivých skupinách.
Vliv jedné dávky vakcíny Nimenrix
Vroce 2018 Nizozemsko zařadilo vakcínu Nimenrix do celostátního programu imunizace vpodobě
jedné dávky pro batolata ve věku 14měsíců jako náhradu konjugované vakcíny proti meningokokuC.
Vroce 2018 byla rovněž zahájena kampaň pro dodatečné očkování jednou dávkou vakcíny Nimenrix
u dospívajících ve věku 14–18let a vroce 2020 se očkování stalo běžnou součástí celostátního
programu imunizace batolat a dospívajících. Během dvou let se významně snížil výskyt
meningokokového onemocnění způsobeného skupinami C, W a Y, a to o 100% uosob ve věku 14–18let, o85% účinek