Nimbex

Nekompartmentová farmakokinetika cisatrakuria je ve studovaném dávkovém rozmezí (0,až 0,2 mg/kg, tj. dvojnásobek až čtyřnásobek ED95) nezávislá na velikosti dávky.

Populační farmakokinetické modelování potvrzuje a rozšiřuje tato zjištění až na dávky
0,4 mg/kg (osminásobek ED95).

Distribuce
Po injekčním podání cisatrakuria v dávkách 0,1 a 0,2 mg/kg „zdravým“ dospělým
chirurgickým pacientům byl distribuční objem v ustáleném stavu 121 až 161 ml/kg.

Biotransformace
Cisatrakurium se za fyziologického pH a fyziologické teploty v organismu odbourává
chemickým pochodem – Hofmannovou eliminací – za vzniku laudanosinu a monokvarterního
akrylátového metabolitu. Tento monokvarterní akrylát podléhá hydrolýze nespecifickými
plazmatickými esterázami za vzniku monokvarterního alkoholového metabolitu.

Tyto metabolity nejsou účinné v blokádě nervosvalového přenosu.

Eliminace
Eliminace cisatrakuria je z valné části orgánově nezávislá, ovšem jeho metabolity jsou
vylučovány hlavně játry a ledvinami.

Aplikace nitrožilní bolusovou injekcí
Farmakokinetické parametry po podání injekčního roztoku přípravku Nimbex „zdravým“
dospělým chirurgickým pacientům v dávkách 0,1 a 0,2 mg/kg shrnuje Tabulka 5:
Tabulka 5: Průměrné farmakokinetické údaje po podání cisatrakuria
Parametr

Rozmezí průměrných hodnot
Clearance 4,7 až 5,7 ml/min/kg
Eliminační poločas 22 až 29 minut

Farmakokinetika při infuzích
Farmakokinetika cisatrakuria po podání přípravku Nimbex nitrožilní infuzí je podobná jako
po jeho podání jednorázovou bolusovou injekcí. Farmakokinetika byla studována
u „zdravých“ chirurgických pacientů, kteří dostali úvodní bolusovou dávku cisatrakuria
0,1 mg/kg, po které následovala udržovací infuze cisatrakuria k udržení 89 až 99% suprese
T1. Průměrná clearance cisatrakuria byla 6,9 ml/kg/min a eliminační poločas byl 28 minut.
10/12
Průběh zotavování po infuzi přípravku Nimbex nezávisí na délce trvání infuze a je podobný
jako po jednorázových bolusových injekcích.

Zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika u starších pacientů
Ve farmakokinetice cisatrakuria nejsou klinicky významné rozdíly mezi staršími a mladšími
dospělými pacienty. Ve srovnávací studii nebyla plazmatická clearance ovlivněna věkem.
Malé rozdíly v distribučním objemu (+ 17 %) a poločasu (+ 4 minuty) neovlivnily průběh
zotavování (viz bod 4.2).

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin
Ve farmakokinetice cisatrakuria nejsou klinicky významné rozdíly mezi pacienty
s terminálním selháním ledvin a „zdravými“ dospělými pacienty. Ve srovnávací studii nebyly
pozorovány statisticky signifikantní nebo klinicky významné rozdíly ve farmakokinetických
parametrech cisatrakuria. Průběh zotavování zůstává nezměněn (viz bod 4.2).

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce jater
Ve farmakokinetice cisatrakuria nejsou klinicky významné rozdíly mezi pacienty s terminální
hepatopatií a „zdravými“ dospělými pacienty. Ve srovnávací studii u pacientů podstupujících
transplantaci jater a zdravých dospělých byly pozorovány malé rozdíly v distribučním objemu
(+ 21 %) a clearance (+ 16 %), ale žádný rozdíl v terminálním eliminačním poločase
cisatrakuria. Průběh zotavování zůstává nezměněn (viz bod 4.2).

Farmakokinetika u pacientů na jednotkách intenzivní péče
Farmakokinetika cisatrakuria u pacientů v intenzivní péči dostávajících prolongované infuze
je podobná jako farmakokinetika u „zdravých“ dospělých chirurgických pacientů
dostávajících infuze nebo jednorázové bolusové injekce. Průměrná clearance cisatrakuria byla
7,5 ml/kg/min a eliminační poločas byl 27 minut. Průběh zotavování po infuzích přípravku
Nimbex u pacientů na jednotkách intenzivní péče nezávisí na délce trvání infuze.

U těch pacientů na jednotkách intenzivní péče, kteří mají abnormální renální a/nebo hepatální
funkci, jsou přítomny vyšší koncentrace metabolitů (viz bod 4.4). Tyto metabolity se
nepodílejí na blokádě nervosvalového přenosu.