Natpar

Farmakoterapeutická skupina: Homeostáza kalcia, parathormony a analogické produkty, ATC kód:
H05AAMechanismus účinku
Endogenní parathormon PTH působí prostřednictvím buněčných povrchových receptorů na parathormon, které jsou přítomné
vkosti, ledvinách a nervové tkáni. Receptory na parathormon patří do skupiny G-vázaných
proteinových receptorů.
Parathormon má celou řadu zásadních fyziologických funkcí, které zahrnují jeho ústřední úlohu při
regulaci hladiny kalcia a fosfátů vséru vpevně daných hladinách, regulaci vylučování kalcia a fosfátu
ledvinami, aktivaci vitamínuD a udržování normálního kostního obratu.
Natpar je produkovaný E. colipomocí rekombinantní DNA technologie a je identický
s84aminokyselinovou sekvencí endogenního lidského parathormonu.
Farmakodynamické účinky
PTH renální tubulární reabsorpci kalcia a podporuje vylučování fosfátů.
Celkový účinek PTH je zvýšení koncentrace kalcia vséru, snížení vylučování kalcia močí a nižší
koncentrace fosfátů vséru.
Natpar má stejnou primární aminokyselinovou sekvenci jako endogenní parathormon a je možné
předpokládat, že má stejné fyziologické účinky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a klinická účinnost přípravku Natpar u dospělých shypoparathyreózou jsou odvozeny z
jedné randomizované, placebem kontrolované studie a nezaslepeného prodloužení studie. Vtěchto
studiích byl přípravek Natpar samostatně podáván sdenním dávkováním
vrozmezí25až100mikrogramů subkutánní injekcí.
Studie1–REPLACE
Cílem této studie bylo udržovat sérovou koncentraci kalcia spřípravkem Natpar a zároveň snižování
nebo náhrada perorálně podávaného kalcia a vitamínuD. Studie byla24-týdenní, randomizovaná,
dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a multicentrická. Vtéto studii byli pacienti schronickou
hypoparathyreózou užívající kalcium a aktivní formu vitamínuD randomizováni do skupiny spřípravkem Natpar byl47,3let vprůměru13,6let.
Při randomizaci byly aktivní formy vitamínuD sníženy o50%a pacienti byli přiděleni do skupiny
spřípravkem Natpar50mikrogramů denně nebo do skupiny s placebem. Po randomizaci
následovala12-týdenní titrační fáze přípravkem Natpar a12-týdenní fáze udržování dávky přípravku
Natpar.
90%pacientů, kteří byli randomizováni, dokončilo24týdnů léčby.
Pro analýzu účinnosti byly subjekty, které splnily tři kritéria třídílné odezvy, považováni za
respondéry. Respondér byl definován pomocí kompozitního primárního cílového ukazatele účinnosti
nejméně50%snížení od výchozí hodnoty dávky aktivního vitamínuD a minimálně50%snížení od
výchozí dávky orálního kalcia a udržované nebo normalizované koncentrace albuminem korigované
celkové sérové hladiny kalcia ve srovnání svýchozí hodnotou horní mez normálního laboratorního rozmezí.
Na konci léčby dosáhlo46z84parametru oproti1ze40pacientů Ve24. týdnu u pacientů, kteří dokončili studii, bylo34ze79nezávislých na léčbě aktivním vitamínem D a nedostávali více než500mg citrátu vápenatého ve
srovnání s2ze33Šedesát devět procent perorálního kalcia ≥50%ve srovnání s7,5%Průměrná procentuální změna od výchozího stavu vperorálním kalciu byla -51,8%subjektů, které dostávaly přípravek Natpar ve srovnání s6,5%perorálního aktivního vitamínuD proti45%Studie2–RACE
Studie2je šestileté dlouhodobé, nezaslepené prodloužení studie podávání denní subkutánní dávky
přípravku Natpar u subjektů shypoparathyreózou, které dokončilypředchozí studie spřípravkem
Natpar.
Do studie bylo zařazeno celkem49subjektů. Subjektydostávaly
dávky25mikrogramů,50mikrogramů,75mikrogramů nebo100mikrogramů/den po dobu
asi72měsíců maximální byla 2497dnů61,2%celková koncentrace kalciav séru korigovaná na albumin, která byla normalizována nebo nezměněna
ve srovnání s výchozí hodnotou a nepřekračuje horní hranici normy; ≥50% snížení oproti výchozí
hodnotě nebo ≤500mg denního zásobení kalciema ≥50% snížení oproti výchozí hodnotě
nebo≤0,25mikrogramůdenního zásobeníkalcitriolem.
Výsledky prokazují trvanlivost fyziologických účinků přípravku Natpar vprůběhu 72měsíců včetně
udržování průměrných albuminem korigovaných sérových hladin kalcia 0,174fosfátu po72měsícíchsubjektů Dlouhodobé účinky zahrnovaly pokles průměrného vylučování kalciamočí na normální rozsah
a stabilizace normálních průměrných hladin sérového kreatininu začátku studie; n=38,78,2minerální kostní denzity.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Natpar ujedné nebo více podskupin pediatrické populace shypoparathyreózou
Tento léčivý přípravek byl registrován postupemtzv. podmínečnéhoschválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.