Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nalbuphin Orpha 10 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml injekčního roztoku obsahuje nalbuphini hydrochloridum 10 mg
ampulka 2 ml obsahuje nalbuphini hydrochloridum 20 mg


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý a bezbarvý, pH = 3,0-4,2; osmolalita = 0,3 Osmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Nalbuphin Orpha, injekční roztok, je indikován ke krátkodobé léčbě středně silných a silných
bolestí. Může být také používán pro před- a pooperační analgezii.


4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí
Běžně používaná dávka pro dospělé je 10 - 20 mg pro pacienty s hmotností 70 kg, což je
ekvivalentní 0,1-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávky se podávají intravenózně,
intramuskulárně nebo subkutánně a mohou se, je-li to nutné, opakovat po 3 až 6 hodinách.
Maximální jednotlivá dávka pro dospělé nesmí přesáhnout 20 mg. Dávkování se musí
přizpůsobit intenzitě bolesti a fyzickému stavu pacienta.

Děti a dospívající
Běžně doporučená dávka pro děti je 0,1 - 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti. Tato dávka se podává
intravenózně, intramuskulárně nebo subkutánně. Intramuskulární stejně jako subkutánní
podání mohou být bolestivé a je třeba se jim u dětí vyhnout.
Dávky se mohou, je-li to nutné, opakovat po 3-6 hodinách. Jednotlivá maximální dávka je
pevně stanovena na 0,2 mg nalbufin-hydrochloridu na kg tělesné hmotnosti.
Pro léčbu dětí mladších jednoho a půl roku nejsou dostupné žádné adekvátní údaje.


Starší pacienti
Vzhledem ke zvýšené biologické dostupnosti a snížené systémové clearance se doporučuje
začít léčbu s nejnižší dávkou nalbufin-hydrochloridu.

Pacienti s poruchou funkce jater/ledvin
U pacientů se středně závažnou a mírnou poruchou ledvin se může při standardním dávkování
objevit abnormální reakce. Proto se musí přípravek u těchto pacientů používat s opatrností.
Nalbufin-hydrochlorid je kontraindikován u pacientů s poruchou jater a těžkou poruchou
ledvin (viz bod 4.3 a 4.4).

Přípravek Nalbuphin Orpha není vhodný pro dlouhodobou léčbu.

Další informace viz bod 6.6.


4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- těžká porucha ledvin
- porucha jater
- současná léčba s μ-antagonisty opioidů - např. morfinem a fentanylem (viz bod 4.5)


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednotce dávky, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Závislost na opioidech
Přípravek Nalbuphin Orpha nesmí být používán jako náhražka heroinu, metadonu nebo jiných
opioidů u závislých osob. V těchto případech by mohlo dojít k výraznému zesílení
abstinenčních příznaků.

Abstinenční příznaky včetně zvýšení bolesti, se mohou také objevit u pacientů s chronickou
bolestí léčených jinými μ-opioidními agonisty - např. morfinem a fentanylem.

Zneužívání přípravku Nalbuphin Orpha může vést k psychické a fyzické závislosti. Před
léčbou je třeba věnovat zvláštní pozornost emocionálně nevyrovnaným pacientům, nebo těm,
kteří mají v anamnéze zneužití opioidů.

Úrazy hlavy a zvýšený nitrolební tlak
Je možné, že silná analgetika mohou zvýšit intrakraniální tlak a způsobit tak respirační
depresi. V případě úrazu hlavy, nitrolebního úrazu nebo již existujícího zvýšení
intrakraniálního tlaku může být tento účinek zvýšen. Kromě toho mohou silná analgetika
vyvolat účinky, které mohou u pacientů s úrazem hlavy překrýt průběh onemocnění. Proto
může být přípravek Nalbuphin Orpha používán v těchto případech pouze tehdy, pokud je to
skutečně nutné a s co největší opatrností.

Poruchy ledvin a jater

Poněvadž je přípravek Nalbuphin Orpha metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, je
nalbufin-hydrochlorid kontraindikován u pacientů s poruchou jater a těžkou poruchou ledvin
(viz bod 4.3). U pacientů se středně těžkým a mírným poškozením ledvin se mohou při
standardním dávkování objevit abnormální reakce. U těchto pacientů se doporučuje zvýšená
opatrnost.

Použití při porodu (viz bod 4.6)
Po podání nalbufin-hydrochloridu během porodu byly u plodu a novorozence hlášeny
následující nežádoucí účinky: bradykardie plodu, respirační deprese při porodu, apnoe,
cyanózy a hypotenze. Některé z těchto příznaků byly život ohrožující. Naloxon podaný matce
během porodu v některých případech tyto účinky zvrátil. Nalbufin-hydrochlorid by se měl
během porodu používat pouze tehdy, je-li jasně indikován a jestliže možný přínos převyšuje
riziko pro dítě. V případě podání nalbufin-hydrochloridu musí být novorozenci monitorování
pro možný výskyt respirační deprese, apnoe, bradykardie a arytmií.

Upozornění
10 mg přípravku Nalbuphin Orpha způsobuje respirační depresi srovnatelnou s depresí
vyvolanou 10 mg morfinu. Na rozdíl od morfinu nedochází se zvyšující se dávkou nalbufinu
k dalšímu zvýšení respirační deprese (stropní efekt – ceiling effect).

Stropní efekt (ceiling effect) pro respirační depresi nastává po dávce přibližně 30 mg a stropní
efekt analgetického účinku po přibližně 50 mg podaných během krátké doby. Pacientům s
bolestmi, kteří vyžadují vysoké dávky opioidů, by měly být podávány opioidy, které nemají
stropní analgetický efekt.

Respirační deprese způsobená přípravkem Nalbuphin Orpha může být, je-li to nezbytné,
léčena naloxon-hydrochloridem. Přípravek Nalbuphin Orpha musí být pacientům, kteří trpí
poruchou dýchání (způsobenou např. jiným druhem léčby, urémií, bronchiálním astmatem,
závažnou infekcí, cyanózou nebo obstrukcí dýchacích cest), podáván s velkou opatrností a ve
velmi malých dávkách.

Nalbufin-hydrochlorid musí být s velkou opatrností podáván pacientům se srdeční poruchou,
paralytickým ileem, žlučovou kolikou, epilepsií a hypotyroidismem.

Během podávání může být použita antagonistická léčba (naloxon)


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
+ čistí morfinoví agonisté (jako např. morfin, petidin, dextromoramid, dihydrokodein,
dextropropoxyfen, methadon, levacetylmethadol):
Čistí μ-agonisté snižují analgetický účinek v důsledku kompetitivní blokády receptoru.

Nedoporučené kombinace:
+ Alkohol:
Alkohol zesiluje sedativní účinek morfinových analgetik.

Je nutné se vyvarovat alkoholických nápojů a léčivých přípravků obsahujících alkohol.


Upozornění
+ Jiné přípravky tlumící centrální nervový systém, jako jsou jiné deriváty morfinu (analgetika
a antitusika), sedativní antidepresiva, sedativní H1 antihistaminika, barbituráty,
benzodiazepiny, anxiolytika jiné než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky:
Tyto látky mohou zvyšovat riziko respirační deprese, a v případě předávkování jsou
potenciálně život ohrožující.

Nejsou k dispozici žádné informace týkající se farmakokinetických interakcí mezi nalbufinem
a jinými léčivými přípravky. Doporučuje se opatrnost, jestliže je nalbufin kombinován se
silnými inhibitory enzymů nebo s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým spektrem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání nalbufin-hydrochloridu těhotným ženám nejsou dostatečné údaje. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo.
Těhotné ženy by měly být léčeny nalbufin-hydrochloridem pouze tehdy, pokud očekávaný
prospěch pro matku převyšuje možné riziko pro plod.

Tak jako u všech opioidů, může chronické užívání přípravku, zvláště koncem těhotenství,
vyvolat u novorozence abstinenční syndrom nezávislý na dávce.
Stejně jako u všech ostatních opioidů, nebyla ani u nalbufin-hydrochloridu studována
bezpečnost a účinnost během předčasného porodu.
Pokud je nalbufin hydrochlorid podáván matce těsně před porodem nebo během porodu, měli
by být novorozenci monitorováni pro možný výskyt respirační deprese, apnoe, bradykardie a
arytmií (viz bod 4.4 a 4.8).

Kojení
Nalbufin-hydrochlorid se vylučuje do lidského mateřského mléka. Po léčbě přípravkem
Nalbuphin Orpha má být kojení na 24 hodin přerušeno.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nalbuphin Orpha snižuje schopnost reagovat a má proto výrazný vliv na schopnost
řídit a obsluhovat stroje. Dokud přetrvává vliv nalbufin-hydrochloridu, tyto aktivity by
neměly být vykonávány.


4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly zařazeny podle třídy orgánových systémů a jejich
četnosti:

Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)


Poruchy nervového systému
Velmi časté: Sedace
Časté: Pocení, ospalost, závratě, sucho v ústech, bolest hlavy
Vzácné: Lehká otupělost hlavy, nervozita, třes, abstinenční příznaky, parestézie
Velmi vzácné: Euforie

Psychiatrické poruchy
Časté: Dysforie
Velmi vzácné: Halucinace, zmatenost, příznaky poruchy osobnosti

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Respirační obtíže

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: Bradykardie, tachykardie, edém plic

Cévní poruchy
Velmi vzácné: Hypotenze, hypertenze

Poruchy oka
Velmi vzácné: Slzení očí, rozmazané vidění

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Alergické reakce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: Bolest v místě vpichu, zarudnutí

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: Kopřivka

Gastrointestinální poruchy
Časté: Zvracení, nauzea

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Velmi vzácné: Respirační deprese u novorozenců, oběhová deprese u novorozenců

U pacientů, kteří nadměrně užívali opioidy může Nalbuphin Orpha vyvolat určité abstinenční
příznaky.

Pokud je Nalbuphin Orpha aplikován v průběhu porodu, může způsobit respirační depresi
a/nebo oběhové depresi u novorozence. To může mít fatální následky. Pro tyto případy je
třeba mít připravený naloxon-hydrochlorid jako antidotum.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Podání vysokých dávek nalbufin-hydrochloridu (intramuskulárně nebo intravenózně) vyvolá
symptomy předávkování – respirační depresi, sedaci, spavosti, bezvědomí a mírný
dyskomfort.

Specifickou protilátkou proti nalbufin-hydrochloridu je naloxon-hydrochlorid. Hlavní
pozornost by měla být zaměřena na respirační a kardiovaskulární funkce. Pro lehké a středně
závažné předávkování je většinou dostačující symptomatická a podpůrná léčba. V případě
potřeby je možné podat kyslík, plazma-expandéry a použít další pomocnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidy, deriváty morfinu
ATC kód: N02 AF
Nalbufin hydrochlorid je opioid s kappa-agonistickými a mí-antagonistickými vlastnostmi.
Kromě hlavního agonistického (analgetického) účinku má nalbufin-hydrochlorid
antagonistický účinek odpovídající asi čtvrtině účinku nalorfinu, a desetinásobku účinku
pentazocinu.

Nalbufin-hydrochlorid má jen minimální potenciál ke zneužívání a nemá žádný účinek na
hladké svalstvo zažívacího a močového traktu. Nalbufin-hydrochlorid jen minimálně
ovlivňuje vyprazdňování žaludku a střevní pasáž. Nevyvolává potíže s močením.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

- U dospělých dochází k účinku za 2 až 3 minuty po intravenózním podání, a za méně než minut po intramuskulární nebo subkutánní injekci.
Délka trvání účinku je 3 až 6 hodin. Biologický poločas je 2,93 ± 0,795 hodin.
- U dětí od 1,5 roku věku nastupuje účinek za 2 až 3 minuty po intravenózním podání a za
20 až 30 minut po intramuskulární nebo subkutánní injekci. Délka trvání účinku je 3 až hodiny.
Vazba nalbufinu na bílkoviny je střední (kolem 50 %).
- Nalbufin-hydrochlorid je metabolizován v játrech.
Zatím bylo izolováno 7 metabolitů. Nejdůležitější metabolit je N-(hydroxyketocyclobutyl)-
methylnornalbuphin, ostatní metabolity jsou jeho isomery a odpovídají hydroxylovanému
nalbufinu. Zdá se, že žádný z metabolitů nemá vlastní účinek. Nejsou k dispozici žádné
informace týkající se enzymatické katalýzy tvorby těchto metabolitů.
- Nalbufin-hydrochlorid se vylučuje močí ve formě glukuronidovaných metabolitů.
- U pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyly provedeny žádné studie.



5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie reprodukční toxicity s parenterálním podáním nalbufinu byly prováděny u potkanů a
králíků. Prenatální a postnatální studie u potkanů prokázaly při vysokých dávkách zvýšenou
mortalitu v prenatálním a postnatálním období a snížení váhy potomků. Nalbufin-
hydrochlorid nemá vliv na fertilitu samců ani samic potkanů. U potkanů a králíků nebyl
pozorován žádný teratogenní účinek.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová, bezvodá
Dihydrát citronanu sodného
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda na injekci


6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen
s jinými léčivými přípravky.


6.3 Doba použitelnosti

roky

Přípravek se musí spotřebovat okamžitě po otevření.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého skla (typ I)
ml ampulky v balení po 10 ampulkách.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K jednorázovému použití.
Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic. Roztok musí být před podáním vizuálně

zkontrolován.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH
Wintergasse 85/1B
A-3002 Purkersdorf
Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

65/622/07-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.10.Datum posledního prodloužení registrace: 20.1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

23.4.