PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU




A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

BioMarin Pharmaceutical Inc.
46 Galli Drive, Novato, CA USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork, P43 R298
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABICE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Naglazyme 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Galsulfasum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje 1 mg galsulfasum. Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 5 mg galsulfasum.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Polysorbát Voda pro injekci
Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční lahvička koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
injekčních lahviček koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku
mg/5 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD
JE TO VHODNÉ

K jednorázovému použití
Veškerý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork, P43 R298
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/05/324/001 1 injekční lahvička
EU/1/05/324/002 6 injekčních lahviček


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



PC:
SN:
NN:





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA čirého typu, 1,5 ml


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Naglazyme 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Galsulfasum
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

mg/5 ml


6. JINÉ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Naglazyme 1 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
Galsulfasum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte
to svému lékaři.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je tento přípravek a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete tento přípravek používat
3. Jak se tento přípravek používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak tento přípravek uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je tento přípravek a k čemu se používá


Naglazyme se používá k léčbě pacientů s onemocněním, které se označuje jako MPS VI

Osoby s onemocněním MPS VI mají buďto nízkou hladinu enzymu N-acetylgalaktosamin 4-sulfatázy,
nebo u nich tento enzym zcela chybí. Tento enzym se podílí na odbourávání látek označovaných jako
glykosaminoglykany v organismu. Nízké hladiny nebo chybění enzymu mají za následek, že se tyto
látky v organismu neodbourávají a nezpracovávají tak, jak by měly. Dochází k jejich hromadění v
mnoha tkáních těla, což vyvolává příznaky MPS VI.

Jak tento přípravek účinkuje

Tento přípravek obsahuje rekombinantní enzym označovaný jako galsulfáza, který může nahradit
přirozený enzym chybějící u pacientů s MPS VI. Bylo prokázáno, že léčba zlepšuje schopnost chůze a
zdolávání schodů a snižuje hladiny glykosaminoglykanů v těle. Tento lék může zlepšit příznaky MPS
VI.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete tento přípravek používat

Nepoužívejte tento přípravek:
- Jestliže jste mělgalsulfázu nebo na kteroukoli další složku přípravku Naglazyme a opětovné podání přípravku
nebylo úspěšné.

Upozornění a opatření
- Při léčbě přípravkem Naglazyme se může rozvinout reakce spojená s infuzí. Reakce spojená s
infúzí je nežádoucím účinkem, který se vyskytne během infúze nebo v době do konce infúzního
dne okamžitě spojit se svým lékařem.
- Pokud vznikne alergická reakce, může lékař infúzi zpomalit nebo zastavit a také nasadit další
léky ke zvládnutí alergické reakce.


- Jestliže máte horečku nebo jestliže máte před podáním tohoto přípravku potíže s dýcháním,
poraďte se se svým lékařem o možnosti odložení infuze přípravku Naglazyme.
- Jestliže máte průvodní onemocnění srdce, informujte během léčby přípravkem Naglazyme
svého lékaře. Na základě této informace Vám může upravit infuzi.
- Tento přípravek nebyl testován u pacientů s postižením ledvin nebo jater. Pokud trpíte
nedostatečností ledvin nebo jater, obraťte se na svého lékaře.
- Informujte svého lékaře, jestliže máte bolesti ve svalech, necitlivé paže nebo dolní končetiny či
jakékoli střevní potíže nebo problémy s močovým měchýřem, protože mohou být způsobeny
tlakem na míchu.

Další léčivé přípravky a Naglazyme
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení
Přípravek Naglazyme by se neměl během těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné. Poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Není známo, zda se
galsulfáza vylučuje do mateřského mléka, proto je nutné během léčby přípravkem Naglazyme přerušit
kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

Tento přípravek obsahuje sodík
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 0,8 mmol chloridu sodného 9 mg/ml. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem
sodíku.


3. Jak se tento přípravek používá

Přípravek Naglazyme Vám podá lékař nebo sestra.
Dávka závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Doporučený dávkovací režim je 1 mg/1 kg tělesné hmotnosti
s podáváním jednou týdně do žíly první hodiny bude rychlost infuze pomalá
Jestliže jste užilNaglazyme se podává pod dohledem sestry nebo lékaře, kteří zkontrolují, že byla podána správná
dávka a pokud to bude nutné, provedou příslušná opatření.

Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte infúzi Naglazymu, spojte se se svým lékařem.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky byly většinou u pacientů pozorovány během podávání léku nebo krátce poté
častéjazyka a hrdla a závažná alergická reakce na tento přípravek

Pokud se u Vás taková reakce objeví, prosím, sdělte to ihned svému lékaři. Může být nutné Vám
podat další léky k prevenci alergické reakce snížení horečky Nejčastější příznaky reakcí spojených s infuzí zahrnují horečku, zimnici, vyrážku, kopřivku a dušnost.

Velmi časté nežádoucí účinky
• Bolest v krku
• Gastroenteritida
• Snížené reflexy
• Bolest hlavy
• Zánět oka
• Zakalené oči
• Zhoršený sluch
• Vysoký krevní tlak

• Ucpaný nos
• Vystouplý pupek
• Zvracení
• Nevolnost
• Svědění
• Bolest na hrudníku• Malátnost

Časté nežádoucí účinky • Třes
• Nízký krevní tlak
• Kašel
• Sípání
• Zarudnutí kůže


Jiné nežádoucí účinky s neznámou četností:

• Šok
• Brnění
• Zpomalená srdeční frekvence
• Zrychlená srdeční frekvence
• Namodralá kůže
• Bledost kůže
• Nízká hladina kyslíku v krvi
• Zrychlené dýchání

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak tento přípravek uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na injekční lahvičce za
Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky:
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Zředěné roztoky:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 4 dnů při
pokojové teplotě
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek Naglazyme použít okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 oC až 8 oC a dále až. 24 hodin při pokojové
teplotě


Nepoužívejte přípravek Naglazyme, pokud obsahuje viditelné částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Naglazyme obsahuje
acetylgalaktosamin-4-sulfatázy a vytváří se rekombinantní technologií DNA s použitím savčí
buněčné kultury z vaječníků čínských křečíků Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Naglazyme nesmí být v téže infuzi mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny níže.

Jedna injekční lahvička s přípravkem Naglazyme je určena jen pro jedno použití. Koncentrát pro
infuzní roztok se musí ředit infúzním roztokem 9 mg/ml podmínek. Doporučuje se podávat pacientům zředěný roztok přípravku Naglazyme pomocí infúzní
soupravy vybavené in-line filtrem 0,2 μm.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příprava infuze přípravku Naglazyme
Je třeba určit počet injekčních lahviček, které se mají ředit na základě hmotnosti jednotlivého pacienta,
a je nutné je vyjmout z ledničky přibližně 20 minut předem, aby mohly dosáhnout pokojové teploty.



Před ředěním je třeba u každé injekční lahvičky zkontrolovat přítomnost částic a změnu zbarvení. Čirý
až mírně opalizující a bezbarvý až světle žlutý roztok nesmí obsahovat viditelné částice.

Z 250 ml infúzního vaku se natáhne a odstraní takový objem infúzního roztoku 9 mg/ml chloridu sodného, který se rovná celkovému objemu přípravku Naglazyme, jenž se má přidat. U
pacientů, kteří jsou citliví na přetížení objemem kapaliny a váží méně než 20 kg, by se mělo zvážit
použití 100 ml infúzního vaku; v takovém případě je třeba snížit rychlost infuze celková délka trvala min. 4 hodiny. Při použití 100 ml vaků lze objem přípravku Naglazyme přidat
přímo do infúzního vaku.

Objem přípravku Naglazyme se zvolna přidá do infúzního roztoku 9 mg/ml
Roztok se před infuzí jemně promíchá.

V roztoku je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat přítomnost částic. Použít lze pouze čiré a
bezbarvé roztoky bez viditelných částic.