PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
Tafasitamab je CD19 specifická humanizovaná monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička MINJUVI obsahuje 7,4 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz
bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek MINJUVI je indikován v kombinaci s lenalidomidem následovaném monoterapií MINJUVI
k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem
kmenových buněk
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek MINJUVI musí podávat zdravotnický pracovník se zkušenostmi s léčbou onkologických
pacientů.
Doporučená premedikace
Třicet minut až 2 hodiny před infuzí tafasitamabu má být podána premedikace ke snížení rizika reakcí
souvisejících s infuzí. U pacientů, u kterých se během prvních 3 infuzí nevyskytly reakce související s
infuzí, je premedikace pro následující infuze nepovinná.
Premedikace může zahrnovat antipyretika
Léčba reakcí souvisejících s infuzí
Pokud se objeví reakce související s infuzí zahájit vhodnou léčbu příznaků. Po odeznění nebo snížení známek a příznaků na stupeň 1 lze v infuzi
MINJUVI pokračovat sníženou rychlostí infuze
Pokud se u pacienta vyskytla reakce související s infuzí stupně 1 až 3, má být před následnými
infuzemi tafasitamabu podána premedikace.
Dávkování
Doporučená dávka MINJUVI je 12 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná intravenózní infuzí podle
následujícího schématu:
• 1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu.
• 2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu.
• 4. cyklus až do progrese onemocnění: infuze 1. a 15. den každého cyklu.
Každý cyklus trvá 28 dnů.
Kromě toho pacienti mají sami užívat tobolky lenalidomidu v doporučené počáteční dávce 25 mg
denně 1. až 21. den každého cyklu. Počáteční dávku a následné dávkování lze upravit podle souhrnu
údajů o přípravku MINJUVI v kombinaci s lenalidomidem se podává až dvanáct cyklů.
Léčba lenalidomidem se má ukončit po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby. Pacienti
mají pokračovat v přijímání infuzí přípravku MINJUVI v monoterapii 1. a 15. den každého 28denního
cyklu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Úpravy dávky
Tabulka 1 uvádí úpravy dávky v případě nežádoucích účinků. Úpravy dávky týkající se lenalidomidu
naleznete také v SmPC pro lenalidomid.
Tabulka 1: Úpravy dávky v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Reakce související
s infuzí
Stupeň 2 reakce• Infuzi přípravku MINJUVI okamžitě
přerušte a ošetřete známky a příznaky.
• Jakmile se známky a příznaky odstraní
nebo sníží na stupeň 1, pokračujte v
infuzi MINJUVI pomaleji,
maximálně 50 % rychlostí infuze, při
které se reakce vyskytla. Pokud se u
pacienta nevyskytne další reakce
do 1 hodiny a základní životní funkce
budou stabilní, může se rychlost infuze
zvýšovat každých 30 minut, podle
tolerance pacienta, až na rychlost, při
které se reakce vyskytla.
6 W X S H 3 • Infuzi přípravku MINJUVI okamžitě
přerušte a ošetřete známky a příznaky.
• Jakmile se známky a příznaky odstraní
nebo sníží na stupeň 1, pokračujte v
infuzi MINJUVI pomaleji,
maximálně 25 % rychlostí infuze, při
které se reakce vyskytla. Pokud se u
pacienta nevyskytne další reakce
do 1 hodiny a základní životní funkce
budou stabilní, může se rychlost infuze
zvýšovat každých 30 minut, podle
tolerance pacienta, nanejvýše až
na 50 % rychlosti, při které se reakce
vyskytla.
• Pokud se reakce po opětovném nasazení
vrátí, okamžitě infuzi zastavte.
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Stupeň 4 reakce• Infuzi okamžitě ukončete a MINJUVI
trvale vysaďte.
Myelosuprese
Počet trombocytů nižší
než 50 000/μl
• Vysaďte MINJUVI a lenalidomid a
každý týden sledujte kompletní krevní
obraz, dokud počet trombocytů
nedosáhne 50 000/μl nebo více.
• Pokud se trombocyty vrátí na
≥ 50 000/μl, obnovte podávání
MINJUVI ve stejné dávce a
lenalidomidu ve snížené dávce. Úpravy
dávkování naleznete také v SmPC pro
lenalidomid.
3 R þ H W Q H å 1 000/μl po dobu
nejméně 7 dnů
nebo
Počet neutrofilů nižší
než 1 000/μl se zvýšením
tělesné teploty na 38 °C nebo
výše
nebo
Počet neutrofilů nižší
než O
• 9 \ V D W H N D å G ê R E U D ] Q H G R V i K Q H • Pokud se neutrofily vrátí na koncentraci
≥ 1 000/μl, obnovte podávání MINJUVI
ve stejné dávce a lenalidomidu ve
snížené dávce. Úpravy dávkování
naleznete také v SmPC pro lenalidomid.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost MINJUVI u dětí do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky bod 5.2funkce ledvin pro doporučení dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce jater pro doporučení dávkování.
Způsob podání
MINJUVI je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění.
• Pro první infuzi 1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut.
Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.
• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.
• V případě nežádoucích účinků zvažte doporučené úpravy dávky uvedené v tabulce 1.
• MINJUVI se nesmí podávat současně s jinými léčivými přípravky stejnou infuzní linkou.
• MINJUVI se nesmí podávat technikou i.v. push ani formou intravenózního bolusu.
Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce související s infuzí
Mohou se vyskytnout reakce související s infuzí, které jsou hlášeny častěji během první infuze bod 4.8kontaktovali lékaře, pokud se u nich během 24 hodin po infuzi objeví známky a příznaky reakcí
souvisejících s infuzí, včetně horečky, zimnice, vyrážky nebo dýchacích potíží. Před zahájením infuze
tafasitamabu má být pacientům podána premedikace. Podle závažnosti reakce související s infuzí je
třeba infuzi tafasitamabu přerušit nebo zcela ukončit a zahájit odpovídající léčbu
Myelosuprese
Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou a/nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie cyklu má být sledován kompletní krevní obraz. V případě závažnosti nežádoucí reakce musí být infuze
tafasitamabu zastavena
Neutropenie
Během léčby tafasitamabem byla hlášena neutropenie včetně febrilní neutropenie. Je třeba zvážit
podávání faktorů stimulujících kolonie granulocytů stupně 3 nebo 4. Je třeba předpokládat, vyhodnocovat a léčit jakékoli příznaky nebo známky
rozvíjející se infekce.
Trombocytopenie
Během léčby tafasitamabem byla hlášena trombocytopenie. Je třeba zvážit vysazení souběžně
podávaných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení antikoagulanciapodlitin nebo krvácení.
Infekce
Během léčby tafasitamabem se u pacientů vyskytly fatální a závažné infekce, včetně oportunních
infekcí. Tafasitamab má být podáván pacientům s aktivní infekcí pouze v případě, že je infekce řádně
léčena a dobře kontrolovaná. U pacientů s anamnézou opakovaných nebo chronických infekcí může
být zvýšené riziko infekce, a proto mají být náležitě sledováni.
Pacienti mají být poučeni, aby kontaktovali zdravotnické pracovníky, pokud se u nich objeví horečka
nebo jiný důkaz možné infekce, jako je zimnice, kašel nebo bolest při močení.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Během kombinované léčby s tafasitamabem byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie
naznačovat PML. Symptomy PML jsou nespecifické a mohou se lišit v závislosti na postižené oblasti
mozku. Zahrnují změněný duševní stav, ztrátu paměti, poruchy řeči, motorické deficity nebo monoparézaPokud existuje podezření na PML, musí být okamžitě pozastaveno podávání dalších dávek
tafasitamabu. Je třeba zvážit odeslání k neurologovi. Vhodná diagnostická opatření mohou zahrnovat
provedení MR, vyšetření mozkomíšního moku na přítomnost DNA JC viru a opakovaná neurologická
vyšetření. Pokud se PML potvrdí, musí být tafasitamab trvale vysazen.
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů s vysokou nádorovou zátěží a rychle proliferujícím nádorem může být zvýšené riziko
syndromu nádorového rozpadu. U pacientů s DLBCL byl během léčby tafasitamabem pozorován
syndrom nádorového rozpadu. Před léčbou tafasitamabem je třeba přijmout vhodná opatření/profylaxi
v souladu s místními předpisy. Pacienti mají být během léčby tafasitamabem pečlivě monitorováni
s ohledem na syndrom nádorového rozpadu.
Imunizace
Bezpečnost imunizace živými vakcínami po terapii tafasitamabem nebyla zkoumána a očkování
živými vakcínami se souběžně s léčbou tafasitamabem nedoporučuje.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku v 5 lahvičkách hmotností 83 kgWHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Léčba tafasitamabem v kombinaci s lenalidomidem nemá být zahájena u pacientek, u nichž nebylo
vyloučeno těhotenství. Viz také SmPC pro lenalidomid.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby během léčby tafasitamabem a ještě nejméně 3 měsíce
po podání poslední dávky přípravku používaly účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Studie reprodukční a vývojové toxicity tafasitamabu nebyly provedeny.
Údaje o podávání tafasitamabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Je však známo, že IgG prochází
placentou a tafasitamab může na základě svých farmakologických vlastností způsobit depleci fetálních
B-buněk ohledem na depleci B-buněk a očkování živými virovými vakcínami se má odložit, dokud se počet
B-buněk u dítěte neobnoví
Podávání tafasitamabu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.
Lenalidomid může způsobit embryofetální poškození a je kontraindikován pro použití v těhotenství a
u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro
lenalidomid.
Kojení
Není známo, zda se tafasitamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je však známo, že se do
mateřského mléka vylučuje IgG matky. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání tafasitamabu
kojícím ženám a riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Ženy musí být poučeny, aby nekojily během
podávání tafasitamabu a nejméně 3 měsíce po podání poslední dávky.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie ke zhodnocení potenciálních účinků tafasitamabu na
fertilitu. Ve studii toxicity po opakovaném podávání u zvířat nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na samčí a samičí reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení nebo
obsluhování strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: infekce snížená chuť k jídlu Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly infekce neutropenie Trvalé vysazení tafasitamabu z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 15 % pacientů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení tafasitamabu byly infekce a
infestace Frekvence úpravy dávky nebo přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků byla 65 %.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby tafasitamabem byly poruchy krve a
lymfatického systému
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA a
frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je založena na pivotní studii fáze 2 MOR208C203 MINDFrekvence nežádoucích účinků z klinických studií je založena na četnosti nežádoucích účinků ze všech
příčin, kde část nežádoucích účinků může mít jiné příčiny než léčivý přípravek, jako je onemocnění,
jiné léky nebo nesouvisející příčiny.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří
dostávali tafasitamab v klinické studii MOR208C203 Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Bakteriální, virové a mykotické infekce+,
včetně oportunních infekcí s fatálními následky
bronchitida, pneumonie a infekce močových
cest ý D V W p 6 H S V H 1 R Y R W Y D U \ D blíže neurčené cysty a S R O \ S \
ý D V W p % D ] D O L R P
3 R U X F K \ D lymfatického systému
Velmi častétrombocytopenie+, anemie, leukopenie⬀
Časté Lymfopenie
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního
systému
Časté Hypogamaglobulinemie
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Hypokalemie, snížená chuť k jídlu
Časté Hypokalcemie, hypomagnezemie
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, parestezie, dysgeuzie
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi častéČasténemoci, nazální kongesce
Gastrointestinální poruchyPoruchy jater acest
Častéglutamyltransferázy
Poruchy kůže atkáně
Velmi častévyrážku, makulopapulózní vyrážku, svědivou
vyrážku, erytematózní vyrážku ý D V W p 3 U X U L W X V 3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi častéČastébolest
Poruchy ledvin acest
ČastéCelkové poruchy avVelmi častéČastéVyšetření reaktivního proteinu
Poranění, otravy
aČasté+ Další informace o tomto nežádoucím účinku jsou uvedeny v textu níže.
++ Astenie zahrnuje astenii, únavu a malátnost.
Ve srovnání s výskytem při kombinované terapii s lenalidomidem se snížil výskyt nehematologických nežádoucích účinků při
monoterapii tafasitamabem nejméně o 10 % pro sníženou chuť k jídlu, astenii, hypokalemii, zácpu, nauzeu, svalové spazmy,
dušnost a zvýšení C-reaktivního proteinu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Myelosuprese
Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie Ve studii L-MIND se myelosuprese leukopenie, lymfopenie nebo anémieMyelosuprese byla zvládnuta snížením nebo přerušením užívání lenalidomidu, přerušením podávání
tafasitamabu anebo podáním G-CSF tafasitamabu u 41 % pacientů a k vysazení tafasitamabu u 1,2 %.
Neutropenie / febrilní neutropenie
Incidence neutropenie byla 51 %. Incidence neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 49 % a febrilní
neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 12 %. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku typu
neutropenie byla 8 dnů neutropenie byla 49 dnů
Trombocytopenie
Incidence trombocytopenie byla 31 %. Incidence trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 17 %. Střední
doba trvání jakékoli nežádoucího účinku typu trombocytopenie byla 11 dnů střední doba do nástupu trombocytopenie byla 71 dnů
Anémie
Incidence anémie byla 36 %. Incidence anémie stupně 3 nebo 4 byla 7 %. Střední doba trvání
nežádoucího účinku typu anémie byla 15 dnů anémie byla 49 dnů
Když byli pacienti ve studii L-MIND převedeni z tafasitamabu a lenalidomidu ve fázi kombinované
léčby na samotný tafasitamab v prodloužené fázi monoterapie, incidence hematologických příhod
klesla minimálně o 20 % v případě neutropenie, trombocytopenie a anemie. Pro monoterapii
tafasitamabem nebyly hlášeny žádné případy febrilní neutropenie
Infekce
Ve studii L-MIND se infekce objevily u 73 % pacientů. Incidence infekcí stupně 3 nebo 4 byla 28 %.
Nejčastěji hlášenými infekcemi stupně 3 nebo vyššího byly pneumonie Střední doba do prvního nástupu infekce stupně 3 nebo 4 byla 62,5 dne trvání jakékoliv infekce byla 11 dnů Doporučení pro léčbu infekcí jsou uvedena v bodě 4.4.
Infekce vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 27 % pacientů a vysazení tafasitamabu u 4,9 %.
Reakce související s infuzí
Ve studii L-MIND se reakce související s infuzí vyskytly u 6 % pacientů. Všechny reakce související
s infuzí byly stupně 1 a odezněly v den výskytu. Osmdesát procent těchto reakcí se vyskytlo během 1.
nebo 2. cyklu. Příznaky zahrnovaly zimnici, návaly horka, dyspnoe a hypertenzi
Imunogenita
U 245 pacientů léčených tafasitamabem nebyly pozorovány žádné protilátky proti tafasitamabu, které
by se objevily během léčby nebo které byly léčbou potencovány. Již existující protilátky proti
tafasitamabu byly zjištěny u 17/245 pacientů bezpečnost tafasitamabu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Z 81 pacientů léčených ve studii L-MIND bylo 56 věku > 65 let měli numericky vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků vzniklých během léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nebo
příznaky nežádoucích účinků, a musí jim být poskytnuta vhodná podpůrná péče.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky,
ATC kód: L01FX12.
Mechanismus účinku
Tafasitamab je Fc posílená monoklonální protilátka, která se zaměřuje na antigen CD19 exprimovaný
na povrchu nezralých B-lymfocytů a zralých B-lymfocytů.
Po navázání na CD19 zprostředkovává tafasitamab lýzu B-buněk prostřednictvím:
• zapojení imunitních efektorových buněk, jako jsou přirození zabijáci buňky a fagocyty
• přímé indukce buněčné smrti
Modifikace Fc vede ke zvýšené buněčné cytotoxicitě v závislosti na protilátce a buněčné fagocytóze
v závislosti na protilátce.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL vedlo podávání tafasitamabu ke snížení počtu
B-buněk v periferní krvi. Snížení v porovnání s výchozím počtem B-buněk dosáhlo po osmi dnech
léčby ve studii L-MIND 97 %. Maximální redukce B-buněk o přibližně 100 % dosáhlo během 16 týdnů léčby.
Přestože je deplece B-buněk v periferní krvi měřitelným farmakodynamickým účinkem, nekoreluje
přímo s deplecí B-buněk v solidních orgánech nebo u maligních depozit.
Klinická účinnost
Ve studii L-MIND, otevřené multicentrické studii s jedním léčebným ramenem, se studovala
kombinace tafasitamabu s lenalidomidem následovaná monoterapií tafasitamabem. Této studie se
zúčastnili dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním DLBCL po 1 až 3 předchozích
systémových terapiích DLBCL, kteří v době studie nebyli kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii
následovanou ASCT nebo kteří odmítli ASCT. Jedna z předchozích systémových terapií musela
zahrnovat cílenou léčbu CD20. Do studie nesměli být zařazeni pacienti s těžkou poruchou funkce jater
jako pacienti s anamnézou nebo prokázanými klinicky významnými kardiovaskulárními, CNS anebo
jinými systémovými onemocněními. Při vstupu do studie byli také vyloučeni pacienti se známou
genetickou anamnézou DLBCL s „double/triple-hitem“.
V prvních třech cyklech pacienti dostávali 12 mg/kg tafasitamabu infuzí 1., 8., 15. a 22. den
každého 28denního cyklu a nasycovací dávku 4. den 1. cyklu. Poté byl tafasitamab podáván 1. a 15.
den každého cyklu až do progrese onemocnění. Třicet až 120 minut před prvními třemi infuzemi
tafasitamabu byla podána premedikace zahrnující antipyretika, blokátory histaminových H1 a
H2 receptorů a glukokortikosteroidy.
Pacienti si sami podávali 25 mg lenalidomidu denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu, po dobu
až 12 cyklů.
Do studie L-MIND byl zařazeno celkem 81 pacientů. Střední věk byl 72 let 89 % pacientů byli běloši a 54 % byli muži. Z 81 pacientů mělo 74 ECOG 0 nebo 1 a 7 a 1 CD20. Osm pacientů mělo diagnózu DLBCL transformovaného z lymfomu nízkého stupně. Patnáct
pacientů předchozí léčbě a 34 předcházející ASCT. Primární důvody pro to, aby pacient nebyl kandidátem na podání ASCT,
zahrnovaly věk odmítnutí vysokodávkové chemoterapie/ASCT
Jeden pacient dostal tafasitamab, ale ne lenalidomid. Zbývajících 80 pacientů dostalo alespoň jednu
dávku tafasitamabu a lenalidomidu. Všichni pacienti zařazení do studie L-MIND měli stanovenou
diagnózu DLBCL na základě místní patologie. Při centrálním patologickém přezkoumání však
nemohlo být u 10 pacientů klasifikováno DLBCL.
Střední doba trvání expozice léčbě byla 9,2 měsíce pacientů dokončilo 12 cyklů tafasitamabu. Třicet
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl nejlepší výskyt objektivní odpovědi rate, ORRposouzení nezávislou hodnotící komisí účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi shrnuty v tabulce 3.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním
velkobuněčným B-lymfomem ve studii MOR208C203 Parametr účinnosti Tafasitamab + lenalidomid
8 ] i Y U N D 3 U L P i U Q t 1 H M O H S ã t Celkový podíl pacientů
s odpovědí na léčbu, n 46 [45,3; 67,8]
46 [45,3; 67,8]
Kompletní odpověď, n 32 [28,8; 51,0]
32 [28,8; 51,0]
Částečná odpověď, n 14 [9,8; 27,14 [ 9,8; 27,3]
Sekundární cílové parametry
Celková doba trvání odpovědi Střední doba 34.6
[26,1; NR]
43,[26,1; NR]
䥔吀*Jeden pacient dostával pouze tafasitamab
CI: binomický přesný interval spolehlivosti vypočítaný Clopper Pearsonovou metodou
a Kaplanovy-Meierovy odhady
Celkové přežití sledování 42,7 měsíce nedosaženoMezi osmi pacienty, kteří měli DLBCL transformovaný z předchozího indolentního lymfomu, mělo
sedm pacientů objektivní odpověď onemocnění jako nejlepší odpověď na léčbu tafasitamabem + lenalidomidem.
Starší pacienti
V souboru ITT bylo 36 z 81 pacientů ≤ 70 let a 45 z 81 pacientů bylo > 70 let. U pacientů ve věku
≤ 70 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti oproti pacientům ve věku > 70 let.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem MINJUVI u všech podskupin pediatrické populace s difuzním velkobuněčným
B-lymfomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace byly dokumentovány na základě populační
farmakokinetické analýzy.
Absorpce
Na základě analýzy tafasitamabu v kombinaci s lenalidomidem byly průměrné minimální koncentrace
tafasitamabu v séru podávání 12 mg/kg jednou týdně od 4. cyklu dále byly průměrné minimální koncentrace v séru 153 ± 68 μg/ml. Celkové maximální
koncentrace tafasitamabu v séru byly 483 ± 109 μg/ml.
Distribuce
Celkový distribuční objem tafasitamabu byl 9,3 l.
Biotransformace
Přesná metabolická dráha tafasitamabu nebyla charakterizována. Tafasitamab je humánní
monoklonální IgG protilátka a očekává se, že se rozloží na malé peptidy a aminokyseliny
katabolickými cestami stejným způsobem jako endogenní IgG.
Eliminace
Clearance tafasitamabu byla 0,41 l/den a terminální eliminační poločas byl 16,9 dne. Dlouhodobými
pozorováními se zjištilo, že clearance tafasitamabu se po dvou letech snížila na 0,19 l/den.
Zvláštní populace
Věk, tělesná hmotnost, pohlaví, velikost nádoru, typ onemocnění, počet B-buněk nebo absolutní počet
lymfocytů, protilátky proti léčivu, hladiny laktátdehydrogenázy a sérové hladiny albuminu neměly
žádný relevantní vliv na farmakokinetiku tafasitamabu. Vliv rasy a etnika na farmakokinetiku
tafasitamabu není znám.
Porucha funkce ledvin
Účinek poruchy funkce ledvin nebyl formálně testován ve specializovaných klinických studiích;
nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u
lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin odhadnutá z Cockcroftova-Gaultova vzorcestadia onemocnění ledvin
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater nebyl formálně testován ve specializovaných klinických hodnoceních;
nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u
lehké poruchy funkce jater aspartátaminotransferáza Účinek středně těžké až těžké poruchy funkce jater AST
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Toxikologické studie s opakovanou dávkou
Tafasitamab se ukázal jako vysoce specifický pro antigen CD19 na B-buňkách. Studie toxicity po
intravenózním podání makakům jávským neprokázaly jiný účinek než očekávanou farmakologickou
depleci B-buněk v periferní krvi a v lymfoidních tkáních. Tyto změny po ukončení léčby odezněly.
Mutagenita/kancerogenita
Vzhledem k tomu, že tafasitamab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny studie genotoxicity
a kancerogenity, protože tyto testy nejsou relevantní pro tuto molekulu v navrhované indikaci.
Reprodukční toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity a také specifické studie hodnotící účinky tafasitamabu na
fertilitu nebyly provedeny. Ve 13týdenní studii toxicity po opakovaném podávání makakům jávským
však nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční orgány u samců a samic a žádné
účinky na délku menstruačního cyklu u samic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát trehalosy
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
U standardních infuzních materiálů nebyly pozorovány žádné inkompatibility.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Rekonstituovaný roztok Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu až 24 hodin při
teplotě 2–25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použít okamžitě, pokud metoda
rekonstituce nebrání riziku mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatel. Chraňte před mrazem a
neprotřepávejte.
Naředěný roztok Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu maximálně 36 hodin při teplotě 8 °C a následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědností uživatele
a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým
odtrhovacím víčkem obsahujícím 200 mg tafasitamabu. Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení s ním
MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační
látky.
Před intravenózní infuzí musí být MINJUVI rekonstituován a naředěn.
K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.
Pokyny k rekonstituci
• Stanovte dávku tafasitamabu tak že tělesnou hmotnost pacienta vypočítejte počet potřebných injekčních lahviček tafasitamabu tafasitamabu• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční
lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky a ne přímo na
lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte
obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte
vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud
je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte.
Pokyny k ředění
• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml • Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci
40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o
koncentraci 9 mg/ml v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 8. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
Birkendorfer Str. 88397 Biberach, a.d.R.
Německo
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Pro potvrzení účinnosti a bezpečnosti tafasitamabu vu difuzního velkobuněčného B-lymfomu u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro
ASCT, má MAH provést jednoramennou studii s tafasitamabem v kombinaci
s lenalidomidem ve schválené indikaci podle odsouhlaseného protokolu
a S H G O R å L W 3 U R V L Q H F 3 U R V lenalidomidem má žadatel předložit výsledky z multicentrického,
randomizovaného, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení fáze 3 porovnávajícího tafasitamab plus lenalidomid přidaný k režimu
R-CHOP oproti režimu R-CHOP u dříve neléčených pacientů se středně vysokým
a vysokým rizikem s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným
B- O \ P I R P H P 3 U R V L Q H F
3 U R Y ê V O H G N \ V bendamustinem oproti rituximabu s bendamustinem u pacientů s relabujícím
nebo refrakterním diuzním velkobuněčným B-lymfomem nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii HDC % H ] H Q
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tafasitamabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát trehalózy a
polysorbát 20. Více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát
tafasitamabum
i.v. podání po rekonstituci a naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tafasitamabum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat
3. Jak se přípravek MINJUVI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá
Co je přípravek MINJUVI
Přípravek MINJUVI obsahuje léčivou látku tafasitamab. Jedná se o druh bílkoviny nazývaný monoklonální protilátka určená k usmrcování nádorových buněk. Tento protein působí tak,
že se váže na specifický cíl na povrchu určitého druhu bílých krvinek zvaných B-buňky nebo
B-lymfocyty. Když tafasitamab přilne k povrchu těchto buněk, buňky umírají.
K čemu se přípravek MINJUVI používá
Přípravek MINJUVI se používá k léčbě dospělých s rakovinou B-lymfocytů, které se říká difuzní
velkobuněčný B-lymfom. Používá se, když se rakovina vrátí po předchozí léčbě nebo na ni
nereagovala, pokud pacienti nemohou být místo toho léčeni transplantací kmenových buněk.
S jakými dalšími léčivými přípravky se MINJUVI podává
Přípravek MINJUVI se na začátku léčby používá s dalším přípravkem k léčbě nádorových
onemocnění zvaným lenalidomid, poté se pak v léčbě pokračuje samostatně podávaným přípravkem
MINJUVI.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat
Nepoužívejte přípravek MINJUVI
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku MINJUVI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte infekci
nebo se u Vás v minulosti vyskytovaly opakované infekce.
Během léčby přípravkem MINJUVI můžete pozorovat následující:
• Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí se mohou nejčastěji vyskytnout během první infuze. Lékař bude
během infuze přípravku MINJUVI sledovat, zda se u Vás neobjeví reakce související s infuzí.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás během 24 hodin po infuzi objeví reakce, jako je
horečka, zimnice, zrudnutí, vyrážka nebo dýchací obtíže.
Lékař Vám před každou infuzí podá léčbu, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí.
Pokud se u Vás neobjeví reakce, lékař může rozhodnout, že tyto léky nebudete při pozdějších
infuzích již potřebovat.
• Snížený počet krvinek
Léčba přípravkem MINJUVI může výrazně snížit počet některých typů krvinek v těle, například
bílých krvinek zvaných neutrofily, krevních destiček a červených krvinek. Okamžitě informujte
svého lékaře, pokud dostanete horečku 38 °C nebo vyšší nebo budete mít jakékoli známky
podlitin nebo krvácení, protože se může jednat o známky tohoto snížení.
Lékař bude kontrolovat počet krvinek v průběhu léčby a před zahájením každého léčebného
cyklu.
• Infekce
Během léčby přípravkem MINJUVI a po ní se mohou vyskytnout závažné infekce, včetně
infekcí, které mohou vést k úmrtí. Informujte svého lékaře, pokud si všimnete známek infekce,
jako je horečka 38 °C nebo vyšší, zimnice, kašel nebo bolest při močení.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce v mozku. Pokud budete mít takové příznaky,
jako je ztráta paměti, potíže s mluvením, potíže s chůzí nebo problémy se zrakem či necitlivost
nebo slabost v obličeji, paži nebo noze, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Pokud jste kterýkoli z těchto příznaků mělnebo pokud si všimnete jakýchkoli změn, okamžitě to sdělte svému lékaři, jelikož se může
jednat o známky PML.
• Syndrom nádorového rozpadu
U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých látek a kyseliny močovéstav se nazývá syndrom nádorového rozpadu. Informujte svého lékaře, pokud máte příznaky,
jako je pocit na zvracení, zvracení, ztráta chuti k jídlu nebo únava, tmavá moč, snížený objem
moči nebo bolest v boku nebo v zádech, svalové křeče, necitlivost nebo bušení srdce. Lékař
Vám může před každou infuzí podat léčbu, aby snížil riziko syndromu nádorového rozpadu,
a provést krevní testy ke kontrole syndromu nádorového rozpadu.
Pokud si všimnete některého z těchto problémů, okamžitě to oznamte svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek MINJUVI se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let, protože nejsou
k dispozici žádné informace o použití u této věkové skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek MINJUVI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Použití živých vakcín během léčby tafasitamabem se nedoporučuje.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Antikoncepce
Doporučuje se, aby ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, používaly během léčby přípravkem
MINJUVI a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby účinnou antikoncepci.
• Těhotenství
Nepoužívejte přípravek MINJUVI během těhotenství a pokud jste ve věku, kdy můžete
otěhotnět a nepoužíváte antikoncepci. Těhotenství musí být před léčbou vyloučeno. Informujte
ihned svého lékaře, pokud během léčby přípravkem MINJUVI otěhotníte nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná.
Přípravek MINJUVI se podává spolu s lenalidomidem po dobu až 12 cyklů. Lenalidomid může
poškodit nenarozené dítě a nesmí se užívat během těhotenství a u žen ve věku, kdy mohou
otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro
lenalidomid. Lékař Vám poskytne další informace a doporučení.
• Kojení
Během léčby přípravkem MINJUVI a nejméně 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není
známo, zda tafasitamab přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení
nebo obsluhování strojů.
MINJUVI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku lahviček maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek MINJUVI používá
Na Vaši léčbu bude dohlížet lékař, který má zkušenosti s léčbou rakoviny. Přípravek MINJUVI Vám
bude podáván do žíly infuzí u Vás nevyskytly nežádoucí účinky související s infuzí.
Přípravek MINJUVI Vám bude podáván v cyklech trvajících 28 dní. Dávka, kterou dostanete, vychází
z Vaší tělesné hmotnosti a stanoví ji lékař.
Doporučená dávka je 12 mg tafasitamabu na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se formou infuze do
žíly podle následujícího schématu:
• 1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu
• 2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu
• 4. cyklus a následující: infuze 1. a 15. den každého cyklu
Kromě toho Vám lékař předepíše k užívání tobolky lenalidomidu po dobu až dvanácti cyklů.
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg denně 1. až 21. den každého cyklu.
Lékař upraví počáteční dávku a následné dávkování podle potřeby.
Po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby bude léčba lenalidomidem ukončena. Léčebné
cykly s podáváním samotného přípravku MINJUVI poté pokračují, dokud se onemocnění nezhorší
nebo dokud se u Vás nevyskytnou nepřijatelné nežádoucí účinky.
Jestliže jste dostal
Vzhledem k tomu, že je přípravek podáván v nemocnici pod dohledem lékaře, je to nepravděpodobné.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste dostal
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, řekněte o tom ihned
svému lékaři – možná budete potřebovat okamžitou lékařskou péči. Může se jednat o nové příznaky
nebo změnu Vašich stávajících příznaků.
• závažné infekce, možné příznaky: horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, dušnost, pocit na
zvracení, zvracení, průjem. Mohou být zvláště významné, pokud Vám bylo řečeno, že máte
nízkou hladinu bílých krvinek zvaných neutrofily.
• zápal plic • sepse
Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků:
Velmi časté • Snížený počet krvinek
- bílé krvinky, zejména typ zvaný neutrofily; možné příznaky: horečka 38 °C nebo vyšší
nebo jakékoli příznaky infekce
- krevní destičky; možné příznaky: neobvyklé podlitiny nebo krvácení bez úrazu nebo
jako reakce na pouze malé zranění
- červené krvinky; možné příznaky: bledá kůže nebo rty, únava, dušnost
• bakteriální, virové nebo plísňové infekce, jako jsou infekce dýchacích cest, zánět průdušek,
zánět plic, infekce močových cest
• vyrážka
• nízká hladina draslíku v krevních testech
• svalové křeče
• bolest zad
• otok rukou a/nebo nohou v důsledku hromadění tekutin
• slabost, únava, pocit celkové nemoci
• horečka
• průjem
• zácpa
• bolest břicha
• pocit na zvracení
• zvracení
• kašel
• dušnost
• snížená chuť k jídlu
Časté • zhoršení dýchacích obtíží způsobené zúženými dýchacími cestami, tomu se říká chronická
obstrukční plicní nemoc • bolest hlavy
• abnormální pocity na kůži, jako je brnění, píchání, necitlivost
• svědění
• zarudnutí kůže
• reakce související s infuzí
Tyto reakce se mohou objevit během infuze přípravku MINJUVI nebo během 24 hodin po
infuzi. Možné příznaky jsou horečka, zimnice, návaly nebo dýchací obtíže.
• změněné vnímání chuti
• vypadávání vlasů
• abnormální pocení
• bolest rukou nebo nohou
• bolest svalů a kloubů
• snížení tělesné hmotnosti
• překrvená nosní sliznice • zánět sliznic, např. úst
• nedostatek určitých bílých krvinek zvaných lymfocyty v krevních testech
• problém s imunitním systémem zvaný hypogamaglobulinemie
• v krevních testech nízká hladina
- vápníku
- hořčíku
• v krevních testech zvýšená hladina
- C-reaktivního proteinu, což může být důsledkem zánětu nebo infekce
- kreatininu, produktu rozpadu svalové tkáně
- jaterních enzymů: gama-glutamyltransferázy, transamináz
- bilirubinu, látka žluté barvy vzniklá rozpadem krevního pigmentu
• rakovina kůže zvaná bazaliom
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek MINJUVI obsahuje
• Léčivou látkou je tafasitamabum. Jedna injekční lahvička obsahuje tafasitamabum 200 mg. Po
rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
• Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát
trehalózy, polysorbát 20
Jak přípravek MINJUVI vypadá a co obsahuje toto balení
MINJUVI je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Je to bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný
prášek v čiré skleněné injekční lahvičce s gumovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým
odtrhovacím víčkem.
Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v MM/RRRR.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační
látky.
Přípravek MINJUVI musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a naředěn.
K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.
Pokyny k rekonstituci
• Stanovte dávku tafasitamabu tak, že tělesnou hmotnost pacienta vypočítejte potřebný počet injekčních lahviček tafasitamabu tafasitamabu• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční
lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky a ne přímo na
lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte
obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte
vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud
je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte.
Pokyny k ředění
• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml • Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci
40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o
koncentraci 9 mg/ml v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte.
Způsob podání
• Pro první infuzi
1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut.
Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.
• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.
• Nepodávejte současně jiné léky stejnou infuzní linkou.
• Nepodávejte MINJUVI metodou push ani jako intravenózní bolus.
Rekonstituovaný roztok Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla prokázána na dobu až 24 hodin při teplotě 2–25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použit okamžitě, pokud způsob
rekonstituce nebrání riziku mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Naředěný roztok Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu maximálně 36 hodin při teplotě 2–8 °C a
následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
Tafasitamab je CD19 specifická humanizovaná monoklonální protilátka podtřídy imunoglobulinu G
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna injekční lahvička MINJUVI obsahuje 7,4 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz
bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek MINJUVI je indikován v kombinaci s lenalidomidem následovaném monoterapií MINJUVI
k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem
kmenových buněk
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek MINJUVI musí podávat zdravotnický pracovník se zkušenostmi s léčbou onkologických
pacientů.
Doporučená premedikace
Třicet minut až 2 hodiny před infuzí tafasitamabu má být podána premedikace ke snížení rizika reakcí
souvisejících s infuzí. U pacientů, u kterých se během prvních 3 infuzí nevyskytly reakce související s
infuzí, je premedikace pro následující infuze nepovinná.
Premedikace může zahrnovat antipyretika
Léčba reakcí souvisejících s infuzí
Pokud se objeví reakce související s infuzí zahájit vhodnou léčbu příznaků. Po odeznění nebo snížení známek a příznaků na stupeň 1 lze v infuzi
MINJUVI pokračovat sníženou rychlostí infuze
Pokud se u pacienta vyskytla reakce související s infuzí stupně 1 až 3, má být před následnými
infuzemi tafasitamabu podána premedikace.
Dávkování
Doporučená dávka MINJUVI je 12 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná intravenózní infuzí podle
následujícího schématu:
• 1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu.
• 2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu.
• 4. cyklus až do progrese onemocnění: infuze 1. a 15. den každého cyklu.
Každý cyklus trvá 28 dnů.
Kromě toho pacienti mají sami užívat tobolky lenalidomidu v doporučené počáteční dávce 25 mg
denně 1. až 21. den každého cyklu. Počáteční dávku a následné dávkování lze upravit podle souhrnu
údajů o přípravku MINJUVI v kombinaci s lenalidomidem se podává až dvanáct cyklů.
Léčba lenalidomidem se má ukončit po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby. Pacienti
mají pokračovat v přijímání infuzí přípravku MINJUVI v monoterapii 1. a 15. den každého 28denního
cyklu, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Úpravy dávky
Tabulka 1 uvádí úpravy dávky v případě nežádoucích účinků. Úpravy dávky týkající se lenalidomidu
naleznete také v SmPC pro lenalidomid.
Tabulka 1: Úpravy dávky v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Reakce související
s infuzí
Stupeň 2 reakce• Infuzi přípravku MINJUVI okamžitě
přerušte a ošetřete známky a příznaky.
• Jakmile se známky a příznaky odstraní
nebo sníží na stupeň 1, pokračujte v
infuzi MINJUVI pomaleji,
maximálně 50 % rychlostí infuze, při
které se reakce vyskytla. Pokud se u
pacienta nevyskytne další reakce
do 1 hodiny a základní životní funkce
budou stabilní, může se rychlost infuze
zvýšovat každých 30 minut, podle
tolerance pacienta, až na rychlost, při
které se reakce vyskytla.
6 W X S H 3 • Infuzi přípravku MINJUVI okamžitě
přerušte a ošetřete známky a příznaky.
• Jakmile se známky a příznaky odstraní
nebo sníží na stupeň 1, pokračujte v
infuzi MINJUVI pomaleji,
maximálně 25 % rychlostí infuze, při
které se reakce vyskytla. Pokud se u
pacienta nevyskytne další reakce
do 1 hodiny a základní životní funkce
budou stabilní, může se rychlost infuze
zvýšovat každých 30 minut, podle
tolerance pacienta, nanejvýše až
na 50 % rychlosti, při které se reakce
vyskytla.
• Pokud se reakce po opětovném nasazení
vrátí, okamžitě infuzi zastavte.
Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávky
Stupeň 4 reakce• Infuzi okamžitě ukončete a MINJUVI
trvale vysaďte.
Myelosuprese
Počet trombocytů nižší
než 50 000/μl
• Vysaďte MINJUVI a lenalidomid a
každý týden sledujte kompletní krevní
obraz, dokud počet trombocytů
nedosáhne 50 000/μl nebo více.
• Pokud se trombocyty vrátí na
≥ 50 000/μl, obnovte podávání
MINJUVI ve stejné dávce a
lenalidomidu ve snížené dávce. Úpravy
dávkování naleznete také v SmPC pro
lenalidomid.
3 R þ H W Q H å 1 000/μl po dobu
nejméně 7 dnů
nebo
Počet neutrofilů nižší
než 1 000/μl se zvýšením
tělesné teploty na 38 °C nebo
výše
nebo
Počet neutrofilů nižší
než O
• 9 \ V D W H N D å G ê R E U D ] Q H G R V i K Q H • Pokud se neutrofily vrátí na koncentraci
≥ 1 000/μl, obnovte podávání MINJUVI
ve stejné dávce a lenalidomidu ve
snížené dávce. Úpravy dávkování
naleznete také v SmPC pro lenalidomid.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost MINJUVI u dětí do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky bod 5.2funkce ledvin pro doporučení dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky dispozici žádné údaje o doporučeném dávkování u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce jater pro doporučení dávkování.
Způsob podání
MINJUVI je určen k intravenóznímu podání po rekonstituci a naředění.
• Pro první infuzi 1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut.
Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.
• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.
• V případě nežádoucích účinků zvažte doporučené úpravy dávky uvedené v tabulce 1.
• MINJUVI se nesmí podávat současně s jinými léčivými přípravky stejnou infuzní linkou.
• MINJUVI se nesmí podávat technikou i.v. push ani formou intravenózního bolusu.
Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Reakce související s infuzí
Mohou se vyskytnout reakce související s infuzí, které jsou hlášeny častěji během první infuze bod 4.8kontaktovali lékaře, pokud se u nich během 24 hodin po infuzi objeví známky a příznaky reakcí
souvisejících s infuzí, včetně horečky, zimnice, vyrážky nebo dýchacích potíží. Před zahájením infuze
tafasitamabu má být pacientům podána premedikace. Podle závažnosti reakce související s infuzí je
třeba infuzi tafasitamabu přerušit nebo zcela ukončit a zahájit odpovídající léčbu
Myelosuprese
Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou a/nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie cyklu má být sledován kompletní krevní obraz. V případě závažnosti nežádoucí reakce musí být infuze
tafasitamabu zastavena
Neutropenie
Během léčby tafasitamabem byla hlášena neutropenie včetně febrilní neutropenie. Je třeba zvážit
podávání faktorů stimulujících kolonie granulocytů stupně 3 nebo 4. Je třeba předpokládat, vyhodnocovat a léčit jakékoli příznaky nebo známky
rozvíjející se infekce.
Trombocytopenie
Během léčby tafasitamabem byla hlášena trombocytopenie. Je třeba zvážit vysazení souběžně
podávaných léčivých přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení antikoagulanciapodlitin nebo krvácení.
Infekce
Během léčby tafasitamabem se u pacientů vyskytly fatální a závažné infekce, včetně oportunních
infekcí. Tafasitamab má být podáván pacientům s aktivní infekcí pouze v případě, že je infekce řádně
léčena a dobře kontrolovaná. U pacientů s anamnézou opakovaných nebo chronických infekcí může
být zvýšené riziko infekce, a proto mají být náležitě sledováni.
Pacienti mají být poučeni, aby kontaktovali zdravotnické pracovníky, pokud se u nich objeví horečka
nebo jiný důkaz možné infekce, jako je zimnice, kašel nebo bolest při močení.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Během kombinované léčby s tafasitamabem byla hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie
naznačovat PML. Symptomy PML jsou nespecifické a mohou se lišit v závislosti na postižené oblasti
mozku. Zahrnují změněný duševní stav, ztrátu paměti, poruchy řeči, motorické deficity nebo monoparézaPokud existuje podezření na PML, musí být okamžitě pozastaveno podávání dalších dávek
tafasitamabu. Je třeba zvážit odeslání k neurologovi. Vhodná diagnostická opatření mohou zahrnovat
provedení MR, vyšetření mozkomíšního moku na přítomnost DNA JC viru a opakovaná neurologická
vyšetření. Pokud se PML potvrdí, musí být tafasitamab trvale vysazen.
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů s vysokou nádorovou zátěží a rychle proliferujícím nádorem může být zvýšené riziko
syndromu nádorového rozpadu. U pacientů s DLBCL byl během léčby tafasitamabem pozorován
syndrom nádorového rozpadu. Před léčbou tafasitamabem je třeba přijmout vhodná opatření/profylaxi
v souladu s místními předpisy. Pacienti mají být během léčby tafasitamabem pečlivě monitorováni
s ohledem na syndrom nádorového rozpadu.
Imunizace
Bezpečnost imunizace živými vakcínami po terapii tafasitamabem nebyla zkoumána a očkování
živými vakcínami se souběžně s léčbou tafasitamabem nedoporučuje.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku v 5 lahvičkách hmotností 83 kgWHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Léčba tafasitamabem v kombinaci s lenalidomidem nemá být zahájena u pacientek, u nichž nebylo
vyloučeno těhotenství. Viz také SmPC pro lenalidomid.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, aby během léčby tafasitamabem a ještě nejméně 3 měsíce
po podání poslední dávky přípravku používaly účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Studie reprodukční a vývojové toxicity tafasitamabu nebyly provedeny.
Údaje o podávání tafasitamabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Je však známo, že IgG prochází
placentou a tafasitamab může na základě svých farmakologických vlastností způsobit depleci fetálních
B-buněk ohledem na depleci B-buněk a očkování živými virovými vakcínami se má odložit, dokud se počet
B-buněk u dítěte neobnoví
Podávání tafasitamabu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci,
nedoporučuje.
Lenalidomid může způsobit embryofetální poškození a je kontraindikován pro použití v těhotenství a
u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro
lenalidomid.
Kojení
Není známo, zda se tafasitamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je však známo, že se do
mateřského mléka vylučuje IgG matky. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání tafasitamabu
kojícím ženám a riziko pro kojené děti nelze vyloučit. Ženy musí být poučeny, aby nekojily během
podávání tafasitamabu a nejméně 3 měsíce po podání poslední dávky.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné specifické studie ke zhodnocení potenciálních účinků tafasitamabu na
fertilitu. Ve studii toxicity po opakovaném podávání u zvířat nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na samčí a samičí reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení nebo
obsluhování strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: infekce snížená chuť k jídlu Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly infekce neutropenie Trvalé vysazení tafasitamabu z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 15 % pacientů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení tafasitamabu byly infekce a
infestace Frekvence úpravy dávky nebo přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků byla 65 %.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby tafasitamabem byly poruchy krve a
lymfatického systému
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA a
frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je založena na pivotní studii fáze 2 MOR208C203 MINDFrekvence nežádoucích účinků z klinických studií je založena na četnosti nežádoucích účinků ze všech
příčin, kde část nežádoucích účinků může mít jiné příčiny než léčivý přípravek, jako je onemocnění,
jiné léky nebo nesouvisející příčiny.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří
dostávali tafasitamab v klinické studii MOR208C203 Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Bakteriální, virové a mykotické infekce+,
včetně oportunních infekcí s fatálními následky
bronchitida, pneumonie a infekce močových
cest ý D V W p 6 H S V H 1 R Y R W Y D U \ D blíže neurčené cysty a S R O \ S \
ý D V W p % D ] D O L R P
3 R U X F K \ D lymfatického systému
Velmi častétrombocytopenie+, anemie, leukopenie⬀
Časté Lymfopenie
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního
systému
Časté Hypogamaglobulinemie
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Hypokalemie, snížená chuť k jídlu
Časté Hypokalcemie, hypomagnezemie
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, parestezie, dysgeuzie
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi častéČasténemoci, nazální kongesce
Gastrointestinální poruchyPoruchy jater acest
Častéglutamyltransferázy
Poruchy kůže atkáně
Velmi častévyrážku, makulopapulózní vyrážku, svědivou
vyrážku, erytematózní vyrážku ý D V W p 3 U X U L W X V 3 R U X F K \ V R X V W D Y \ Velmi častéČastébolest
Poruchy ledvin acest
ČastéCelkové poruchy avVelmi častéČastéVyšetření reaktivního proteinu
Poranění, otravy
aČasté+ Další informace o tomto nežádoucím účinku jsou uvedeny v textu níže.
++ Astenie zahrnuje astenii, únavu a malátnost.
Ve srovnání s výskytem při kombinované terapii s lenalidomidem se snížil výskyt nehematologických nežádoucích účinků při
monoterapii tafasitamabem nejméně o 10 % pro sníženou chuť k jídlu, astenii, hypokalemii, zácpu, nauzeu, svalové spazmy,
dušnost a zvýšení C-reaktivního proteinu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Myelosuprese
Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie Ve studii L-MIND se myelosuprese leukopenie, lymfopenie nebo anémieMyelosuprese byla zvládnuta snížením nebo přerušením užívání lenalidomidu, přerušením podávání
tafasitamabu anebo podáním G-CSF tafasitamabu u 41 % pacientů a k vysazení tafasitamabu u 1,2 %.
Neutropenie / febrilní neutropenie
Incidence neutropenie byla 51 %. Incidence neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 49 % a febrilní
neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 12 %. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku typu
neutropenie byla 8 dnů neutropenie byla 49 dnů
Trombocytopenie
Incidence trombocytopenie byla 31 %. Incidence trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 17 %. Střední
doba trvání jakékoli nežádoucího účinku typu trombocytopenie byla 11 dnů střední doba do nástupu trombocytopenie byla 71 dnů
Anémie
Incidence anémie byla 36 %. Incidence anémie stupně 3 nebo 4 byla 7 %. Střední doba trvání
nežádoucího účinku typu anémie byla 15 dnů anémie byla 49 dnů
Když byli pacienti ve studii L-MIND převedeni z tafasitamabu a lenalidomidu ve fázi kombinované
léčby na samotný tafasitamab v prodloužené fázi monoterapie, incidence hematologických příhod
klesla minimálně o 20 % v případě neutropenie, trombocytopenie a anemie. Pro monoterapii
tafasitamabem nebyly hlášeny žádné případy febrilní neutropenie
Infekce
Ve studii L-MIND se infekce objevily u 73 % pacientů. Incidence infekcí stupně 3 nebo 4 byla 28 %.
Nejčastěji hlášenými infekcemi stupně 3 nebo vyššího byly pneumonie Střední doba do prvního nástupu infekce stupně 3 nebo 4 byla 62,5 dne trvání jakékoliv infekce byla 11 dnů Doporučení pro léčbu infekcí jsou uvedena v bodě 4.4.
Infekce vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 27 % pacientů a vysazení tafasitamabu u 4,9 %.
Reakce související s infuzí
Ve studii L-MIND se reakce související s infuzí vyskytly u 6 % pacientů. Všechny reakce související
s infuzí byly stupně 1 a odezněly v den výskytu. Osmdesát procent těchto reakcí se vyskytlo během 1.
nebo 2. cyklu. Příznaky zahrnovaly zimnici, návaly horka, dyspnoe a hypertenzi
Imunogenita
U 245 pacientů léčených tafasitamabem nebyly pozorovány žádné protilátky proti tafasitamabu, které
by se objevily během léčby nebo které byly léčbou potencovány. Již existující protilátky proti
tafasitamabu byly zjištěny u 17/245 pacientů bezpečnost tafasitamabu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Z 81 pacientů léčených ve studii L-MIND bylo 56 věku > 65 let měli numericky vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků vzniklých během léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky nebo
příznaky nežádoucích účinků, a musí jim být poskytnuta vhodná podpůrná péče.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, monoklonální protilátky,
ATC kód: L01FX12.
Mechanismus účinku
Tafasitamab je Fc posílená monoklonální protilátka, která se zaměřuje na antigen CD19 exprimovaný
na povrchu nezralých B-lymfocytů a zralých B-lymfocytů.
Po navázání na CD19 zprostředkovává tafasitamab lýzu B-buněk prostřednictvím:
• zapojení imunitních efektorových buněk, jako jsou přirození zabijáci buňky a fagocyty
• přímé indukce buněčné smrti
Modifikace Fc vede ke zvýšené buněčné cytotoxicitě v závislosti na protilátce a buněčné fagocytóze
v závislosti na protilátce.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL vedlo podávání tafasitamabu ke snížení počtu
B-buněk v periferní krvi. Snížení v porovnání s výchozím počtem B-buněk dosáhlo po osmi dnech
léčby ve studii L-MIND 97 %. Maximální redukce B-buněk o přibližně 100 % dosáhlo během 16 týdnů léčby.
Přestože je deplece B-buněk v periferní krvi měřitelným farmakodynamickým účinkem, nekoreluje
přímo s deplecí B-buněk v solidních orgánech nebo u maligních depozit.
Klinická účinnost
Ve studii L-MIND, otevřené multicentrické studii s jedním léčebným ramenem, se studovala
kombinace tafasitamabu s lenalidomidem následovaná monoterapií tafasitamabem. Této studie se
zúčastnili dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním DLBCL po 1 až 3 předchozích
systémových terapiích DLBCL, kteří v době studie nebyli kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii
následovanou ASCT nebo kteří odmítli ASCT. Jedna z předchozích systémových terapií musela
zahrnovat cílenou léčbu CD20. Do studie nesměli být zařazeni pacienti s těžkou poruchou funkce jater
jako pacienti s anamnézou nebo prokázanými klinicky významnými kardiovaskulárními, CNS anebo
jinými systémovými onemocněními. Při vstupu do studie byli také vyloučeni pacienti se známou
genetickou anamnézou DLBCL s „double/triple-hitem“.
V prvních třech cyklech pacienti dostávali 12 mg/kg tafasitamabu infuzí 1., 8., 15. a 22. den
každého 28denního cyklu a nasycovací dávku 4. den 1. cyklu. Poté byl tafasitamab podáván 1. a 15.
den každého cyklu až do progrese onemocnění. Třicet až 120 minut před prvními třemi infuzemi
tafasitamabu byla podána premedikace zahrnující antipyretika, blokátory histaminových H1 a
H2 receptorů a glukokortikosteroidy.
Pacienti si sami podávali 25 mg lenalidomidu denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu, po dobu
až 12 cyklů.
Do studie L-MIND byl zařazeno celkem 81 pacientů. Střední věk byl 72 let 89 % pacientů byli běloši a 54 % byli muži. Z 81 pacientů mělo 74 ECOG 0 nebo 1 a 7 a 1 CD20. Osm pacientů mělo diagnózu DLBCL transformovaného z lymfomu nízkého stupně. Patnáct
pacientů předchozí léčbě a 34 předcházející ASCT. Primární důvody pro to, aby pacient nebyl kandidátem na podání ASCT,
zahrnovaly věk odmítnutí vysokodávkové chemoterapie/ASCT
Jeden pacient dostal tafasitamab, ale ne lenalidomid. Zbývajících 80 pacientů dostalo alespoň jednu
dávku tafasitamabu a lenalidomidu. Všichni pacienti zařazení do studie L-MIND měli stanovenou
diagnózu DLBCL na základě místní patologie. Při centrálním patologickém přezkoumání však
nemohlo být u 10 pacientů klasifikováno DLBCL.
Střední doba trvání expozice léčbě byla 9,2 měsíce pacientů dokončilo 12 cyklů tafasitamabu. Třicet
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl nejlepší výskyt objektivní odpovědi rate, ORRposouzení nezávislou hodnotící komisí účinnosti zahrnovaly trvání odpovědi shrnuty v tabulce 3.
Tabulka 3: Výsledky účinnosti u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním
velkobuněčným B-lymfomem ve studii MOR208C203 Parametr účinnosti Tafasitamab + lenalidomid
8 ] i Y U N D 3 U L P i U Q t 1 H M O H S ã t Celkový podíl pacientů
s odpovědí na léčbu, n 46 [45,3; 67,8]
46 [45,3; 67,8]
Kompletní odpověď, n 32 [28,8; 51,0]
32 [28,8; 51,0]
Částečná odpověď, n 14 [9,8; 27,14 [ 9,8; 27,3]
Sekundární cílové parametry
Celková doba trvání odpovědi Střední doba 34.6
[26,1; NR]
43,[26,1; NR]
䥔吀*Jeden pacient dostával pouze tafasitamab
CI: binomický přesný interval spolehlivosti vypočítaný Clopper Pearsonovou metodou
a Kaplanovy-Meierovy odhady
Celkové přežití sledování 42,7 měsíce nedosaženoMezi osmi pacienty, kteří měli DLBCL transformovaný z předchozího indolentního lymfomu, mělo
sedm pacientů objektivní odpověď onemocnění jako nejlepší odpověď na léčbu tafasitamabem + lenalidomidem.
Starší pacienti
V souboru ITT bylo 36 z 81 pacientů ≤ 70 let a 45 z 81 pacientů bylo > 70 let. U pacientů ve věku
≤ 70 let nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti oproti pacientům ve věku > 70 let.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem MINJUVI u všech podskupin pediatrické populace s difuzním velkobuněčným
B-lymfomem
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace byly dokumentovány na základě populační
farmakokinetické analýzy.
Absorpce
Na základě analýzy tafasitamabu v kombinaci s lenalidomidem byly průměrné minimální koncentrace
tafasitamabu v séru podávání 12 mg/kg jednou týdně od 4. cyklu dále byly průměrné minimální koncentrace v séru 153 ± 68 μg/ml. Celkové maximální
koncentrace tafasitamabu v séru byly 483 ± 109 μg/ml.
Distribuce
Celkový distribuční objem tafasitamabu byl 9,3 l.
Biotransformace
Přesná metabolická dráha tafasitamabu nebyla charakterizována. Tafasitamab je humánní
monoklonální IgG protilátka a očekává se, že se rozloží na malé peptidy a aminokyseliny
katabolickými cestami stejným způsobem jako endogenní IgG.
Eliminace
Clearance tafasitamabu byla 0,41 l/den a terminální eliminační poločas byl 16,9 dne. Dlouhodobými
pozorováními se zjištilo, že clearance tafasitamabu se po dvou letech snížila na 0,19 l/den.
Zvláštní populace
Věk, tělesná hmotnost, pohlaví, velikost nádoru, typ onemocnění, počet B-buněk nebo absolutní počet
lymfocytů, protilátky proti léčivu, hladiny laktátdehydrogenázy a sérové hladiny albuminu neměly
žádný relevantní vliv na farmakokinetiku tafasitamabu. Vliv rasy a etnika na farmakokinetiku
tafasitamabu není znám.
Porucha funkce ledvin
Účinek poruchy funkce ledvin nebyl formálně testován ve specializovaných klinických studiích;
nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u
lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin odhadnutá z Cockcroftova-Gaultova vzorcestadia onemocnění ledvin
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater nebyl formálně testován ve specializovaných klinických hodnoceních;
nicméně nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice tafasitamabu u
lehké poruchy funkce jater aspartátaminotransferáza Účinek středně těžké až těžké poruchy funkce jater AST
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Toxikologické studie s opakovanou dávkou
Tafasitamab se ukázal jako vysoce specifický pro antigen CD19 na B-buňkách. Studie toxicity po
intravenózním podání makakům jávským neprokázaly jiný účinek než očekávanou farmakologickou
depleci B-buněk v periferní krvi a v lymfoidních tkáních. Tyto změny po ukončení léčby odezněly.
Mutagenita/kancerogenita
Vzhledem k tomu, že tafasitamab je monoklonální protilátka, nebyly provedeny studie genotoxicity
a kancerogenity, protože tyto testy nejsou relevantní pro tuto molekulu v navrhované indikaci.
Reprodukční toxicita
Studie reprodukční a vývojové toxicity a také specifické studie hodnotící účinky tafasitamabu na
fertilitu nebyly provedeny. Ve 13týdenní studii toxicity po opakovaném podávání makakům jávským
však nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukční orgány u samců a samic a žádné
účinky na délku menstruačního cyklu u samic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Dihydrát trehalosy
Polysorbát
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
U standardních infuzních materiálů nebyly pozorovány žádné inkompatibility.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky
Rekonstituovaný roztok Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu až 24 hodin při
teplotě 2–25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použít okamžitě, pokud metoda
rekonstituce nebrání riziku mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatel. Chraňte před mrazem a
neprotřepávejte.
Naředěný roztok Chemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána na dobu maximálně 36 hodin při teplotě 8 °C a následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědností uživatele
a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2–8 °C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chraňte před mrazem a neprotřepávejte.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z čirého skla třídy I s butylovou pryžovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým
odtrhovacím víčkem obsahujícím 200 mg tafasitamabu. Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua pro zacházení s ním
MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační
látky.
Před intravenózní infuzí musí být MINJUVI rekonstituován a naředěn.
K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.
Pokyny k rekonstituci
• Stanovte dávku tafasitamabu tak že tělesnou hmotnost pacienta vypočítejte počet potřebných injekčních lahviček tafasitamabu tafasitamabu• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční
lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky a ne přímo na
lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte
obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte
vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud
je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte.
Pokyny k ředění
• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o
koncentraci 9 mg/ml • Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci
40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o
koncentraci 9 mg/ml v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 8. července
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK
A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG
Birkendorfer Str. 88397 Biberach, a.d.R.
Německo
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín
splnění
Pro potvrzení účinnosti a bezpečnosti tafasitamabu vu difuzního velkobuněčného B-lymfomu u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro
ASCT, má MAH provést jednoramennou studii s tafasitamabem v kombinaci
s lenalidomidem ve schválené indikaci podle odsouhlaseného protokolu
a S H G O R å L W 3 U R V L Q H F 3 U R V lenalidomidem má žadatel předložit výsledky z multicentrického,
randomizovaného, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného klinického
hodnocení fáze 3 porovnávajícího tafasitamab plus lenalidomid přidaný k režimu
R-CHOP oproti režimu R-CHOP u dříve neléčených pacientů se středně vysokým
a vysokým rizikem s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným
B- O \ P I R P H P 3 U R V L Q H F
3 U R Y ê V O H G N \ V bendamustinem oproti rituximabu s bendamustinem u pacientů s relabujícím
nebo refrakterním diuzním velkobuněčným B-lymfomem nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii HDC % H ] H Q
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tafasitamabum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje tafasitamabum 200 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: dihydrát natrium-citrátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát trehalózy a
polysorbát 20. Více informací naleznete v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát
tafasitamabum
i.v. podání po rekonstituci a naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
MINJUVI 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tafasitamabum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat
3. Jak se přípravek MINJUVI používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek MINJUVI a k čemu se používá
Co je přípravek MINJUVI
Přípravek MINJUVI obsahuje léčivou látku tafasitamab. Jedná se o druh bílkoviny nazývaný monoklonální protilátka určená k usmrcování nádorových buněk. Tento protein působí tak,
že se váže na specifický cíl na povrchu určitého druhu bílých krvinek zvaných B-buňky nebo
B-lymfocyty. Když tafasitamab přilne k povrchu těchto buněk, buňky umírají.
K čemu se přípravek MINJUVI používá
Přípravek MINJUVI se používá k léčbě dospělých s rakovinou B-lymfocytů, které se říká difuzní
velkobuněčný B-lymfom. Používá se, když se rakovina vrátí po předchozí léčbě nebo na ni
nereagovala, pokud pacienti nemohou být místo toho léčeni transplantací kmenových buněk.
S jakými dalšími léčivými přípravky se MINJUVI podává
Přípravek MINJUVI se na začátku léčby používá s dalším přípravkem k léčbě nádorových
onemocnění zvaným lenalidomid, poté se pak v léčbě pokračuje samostatně podávaným přípravkem
MINJUVI.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek MINJUVI používat
Nepoužívejte přípravek MINJUVI
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku MINJUVI se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte infekci
nebo se u Vás v minulosti vyskytovaly opakované infekce.
Během léčby přípravkem MINJUVI můžete pozorovat následující:
• Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí se mohou nejčastěji vyskytnout během první infuze. Lékař bude
během infuze přípravku MINJUVI sledovat, zda se u Vás neobjeví reakce související s infuzí.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás během 24 hodin po infuzi objeví reakce, jako je
horečka, zimnice, zrudnutí, vyrážka nebo dýchací obtíže.
Lékař Vám před každou infuzí podá léčbu, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí.
Pokud se u Vás neobjeví reakce, lékař může rozhodnout, že tyto léky nebudete při pozdějších
infuzích již potřebovat.
• Snížený počet krvinek
Léčba přípravkem MINJUVI může výrazně snížit počet některých typů krvinek v těle, například
bílých krvinek zvaných neutrofily, krevních destiček a červených krvinek. Okamžitě informujte
svého lékaře, pokud dostanete horečku 38 °C nebo vyšší nebo budete mít jakékoli známky
podlitin nebo krvácení, protože se může jednat o známky tohoto snížení.
Lékař bude kontrolovat počet krvinek v průběhu léčby a před zahájením každého léčebného
cyklu.
• Infekce
Během léčby přípravkem MINJUVI a po ní se mohou vyskytnout závažné infekce, včetně
infekcí, které mohou vést k úmrtí. Informujte svého lékaře, pokud si všimnete známek infekce,
jako je horečka 38 °C nebo vyšší, zimnice, kašel nebo bolest při močení.
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie PML je velmi vzácná a život ohrožující infekce v mozku. Pokud budete mít takové příznaky,
jako je ztráta paměti, potíže s mluvením, potíže s chůzí nebo problémy se zrakem či necitlivost
nebo slabost v obličeji, paži nebo noze, okamžitě to sdělte svému lékaři.
Pokud jste kterýkoli z těchto příznaků mělnebo pokud si všimnete jakýchkoli změn, okamžitě to sdělte svému lékaři, jelikož se může
jednat o známky PML.
• Syndrom nádorového rozpadu
U některých osob se mohou vyskytnout neobvyklé hladiny některých látek a kyseliny močovéstav se nazývá syndrom nádorového rozpadu. Informujte svého lékaře, pokud máte příznaky,
jako je pocit na zvracení, zvracení, ztráta chuti k jídlu nebo únava, tmavá moč, snížený objem
moči nebo bolest v boku nebo v zádech, svalové křeče, necitlivost nebo bušení srdce. Lékař
Vám může před každou infuzí podat léčbu, aby snížil riziko syndromu nádorového rozpadu,
a provést krevní testy ke kontrole syndromu nádorového rozpadu.
Pokud si všimnete některého z těchto problémů, okamžitě to oznamte svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek MINJUVI se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let, protože nejsou
k dispozici žádné informace o použití u této věkové skupiny.
Další léčivé přípravky a přípravek MINJUVI
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Použití živých vakcín během léčby tafasitamabem se nedoporučuje.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Antikoncepce
Doporučuje se, aby ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, používaly během léčby přípravkem
MINJUVI a alespoň 3 měsíce po ukončení léčby účinnou antikoncepci.
• Těhotenství
Nepoužívejte přípravek MINJUVI během těhotenství a pokud jste ve věku, kdy můžete
otěhotnět a nepoužíváte antikoncepci. Těhotenství musí být před léčbou vyloučeno. Informujte
ihned svého lékaře, pokud během léčby přípravkem MINJUVI otěhotníte nebo se domníváte, že
byste mohla být těhotná.
Přípravek MINJUVI se podává spolu s lenalidomidem po dobu až 12 cyklů. Lenalidomid může
poškodit nenarozené dítě a nesmí se užívat během těhotenství a u žen ve věku, kdy mohou
otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence těhotenství pro
lenalidomid. Lékař Vám poskytne další informace a doporučení.
• Kojení
Během léčby přípravkem MINJUVI a nejméně 3 měsíce po poslední dávce nekojte. Není
známo, zda tafasitamab přechází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek MINJUVI nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nicméně u pacientů užívajících tafasitamab byla hlášena únava, což je nutné vzít v úvahu při řízení
nebo obsluhování strojů.
MINJUVI obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,0 mg sodíku lahviček maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.
3. Jak se přípravek MINJUVI používá
Na Vaši léčbu bude dohlížet lékař, který má zkušenosti s léčbou rakoviny. Přípravek MINJUVI Vám
bude podáván do žíly infuzí u Vás nevyskytly nežádoucí účinky související s infuzí.
Přípravek MINJUVI Vám bude podáván v cyklech trvajících 28 dní. Dávka, kterou dostanete, vychází
z Vaší tělesné hmotnosti a stanoví ji lékař.
Doporučená dávka je 12 mg tafasitamabu na kilogram tělesné hmotnosti. Podává se formou infuze do
žíly podle následujícího schématu:
• 1. cyklus: infuze 1., 4., 8., 15. a 22. den cyklu
• 2. a 3. cyklus: infuze 1., 8., 15. a 22. den každého cyklu
• 4. cyklus a následující: infuze 1. a 15. den každého cyklu
Kromě toho Vám lékař předepíše k užívání tobolky lenalidomidu po dobu až dvanácti cyklů.
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg denně 1. až 21. den každého cyklu.
Lékař upraví počáteční dávku a následné dávkování podle potřeby.
Po maximálně dvanácti cyklech kombinované léčby bude léčba lenalidomidem ukončena. Léčebné
cykly s podáváním samotného přípravku MINJUVI poté pokračují, dokud se onemocnění nezhorší
nebo dokud se u Vás nevyskytnou nepřijatelné nežádoucí účinky.
Jestliže jste dostal
Vzhledem k tomu, že je přípravek podáván v nemocnici pod dohledem lékaře, je to nepravděpodobné.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste dostal
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků, řekněte o tom ihned
svému lékaři – možná budete potřebovat okamžitou lékařskou péči. Může se jednat o nové příznaky
nebo změnu Vašich stávajících příznaků.
• závažné infekce, možné příznaky: horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, dušnost, pocit na
zvracení, zvracení, průjem. Mohou být zvláště významné, pokud Vám bylo řečeno, že máte
nízkou hladinu bílých krvinek zvaných neutrofily.
• zápal plic • sepse
Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků:
Velmi časté • Snížený počet krvinek
- bílé krvinky, zejména typ zvaný neutrofily; možné příznaky: horečka 38 °C nebo vyšší
nebo jakékoli příznaky infekce
- krevní destičky; možné příznaky: neobvyklé podlitiny nebo krvácení bez úrazu nebo
jako reakce na pouze malé zranění
- červené krvinky; možné příznaky: bledá kůže nebo rty, únava, dušnost
• bakteriální, virové nebo plísňové infekce, jako jsou infekce dýchacích cest, zánět průdušek,
zánět plic, infekce močových cest
• vyrážka
• nízká hladina draslíku v krevních testech
• svalové křeče
• bolest zad
• otok rukou a/nebo nohou v důsledku hromadění tekutin
• slabost, únava, pocit celkové nemoci
• horečka
• průjem
• zácpa
• bolest břicha
• pocit na zvracení
• zvracení
• kašel
• dušnost
• snížená chuť k jídlu
Časté • zhoršení dýchacích obtíží způsobené zúženými dýchacími cestami, tomu se říká chronická
obstrukční plicní nemoc • bolest hlavy
• abnormální pocity na kůži, jako je brnění, píchání, necitlivost
• svědění
• zarudnutí kůže
• reakce související s infuzí
Tyto reakce se mohou objevit během infuze přípravku MINJUVI nebo během 24 hodin po
infuzi. Možné příznaky jsou horečka, zimnice, návaly nebo dýchací obtíže.
• změněné vnímání chuti
• vypadávání vlasů
• abnormální pocení
• bolest rukou nebo nohou
• bolest svalů a kloubů
• snížení tělesné hmotnosti
• překrvená nosní sliznice • zánět sliznic, např. úst
• nedostatek určitých bílých krvinek zvaných lymfocyty v krevních testech
• problém s imunitním systémem zvaný hypogamaglobulinemie
• v krevních testech nízká hladina
- vápníku
- hořčíku
• v krevních testech zvýšená hladina
- C-reaktivního proteinu, což může být důsledkem zánětu nebo infekce
- kreatininu, produktu rozpadu svalové tkáně
- jaterních enzymů: gama-glutamyltransferázy, transamináz
- bilirubinu, látka žluté barvy vzniklá rozpadem krevního pigmentu
• rakovina kůže zvaná bazaliom
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek MINJUVI uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek MINJUVI obsahuje
• Léčivou látkou je tafasitamabum. Jedna injekční lahvička obsahuje tafasitamabum 200 mg. Po
rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku tafasitamabum 40 mg.
• Pomocnými látkami jsou dihydrát natrium-citátu, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát
trehalózy, polysorbát 20
Jak přípravek MINJUVI vypadá a co obsahuje toto balení
MINJUVI je prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Je to bílý až lehce nažloutlý lyofilizovaný
prášek v čiré skleněné injekční lahvičce s gumovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a plastovým
odtrhovacím víčkem.
Krabička obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována v MM/RRRR.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
MINJUVI se dodává ve sterilních jednorázových injekčních lahvičkách neobsahujících konzervační
látky.
Přípravek MINJUVI musí být před intravenózní infuzí rekonstituován a naředěn.
K rekonstituci a ředění používejte vhodnou aseptickou techniku.
Pokyny k rekonstituci
• Stanovte dávku tafasitamabu tak, že tělesnou hmotnost pacienta vypočítejte potřebný počet injekčních lahviček tafasitamabu tafasitamabu• Sterilní injekční stříkačkou opatrně přidejte 5,0 ml sterilní vody pro injekci do každé injekční
lahvičky přípravku MINJUVI. Nasměrujte proud směrem ke stěnám lahvičky a ne přímo na
lyofilizovaný prášek.
• Rekonstituovanou injekční lahvičkou se usnadnilo rozpuštění lyofilizovaného prášku. Netřepejte ani nemíchejte prudce. Nevyjímejte
obsah, dokud se všechny pevné látky zcela nerozpustí. Lyofilizovaný prášek se má rozpustit
během 5 minut.
• Rekonstituovaný roztok má být bezbarvý až nažloutlý. Než budete pokračovat, zkontrolujte
vizuálně, zda se v lahvičce nenacházejí žádné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud
je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, injekční lahvičku zlikvidujte.
Pokyny k ředění
• Je třeba použít infuzní vak obsahující 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml • Vypočtěte potřebný celkový objem rekonstituovaného roztoku tafasitamabu o koncentraci
40 mg/ml. Z infuzního vaku odeberte tento objem a zlikvidujte ho.
• Z injekční lahvičky roztoku tafasitamabu a pomalu ho přidávejte do infuzního vaku s chloridem sodným o
koncentraci 9 mg/ml v injekční lahvičce.
• Finální koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 2 mg/ml až 8 mg/ml tafasitamabu.
• Jemně promíchejte intravenózní vak jeho pomalým převracením. Neprotřepávejte.
Způsob podání
• Pro první infuzi
1. cyklu má být rychlost intravenózní infuze 70 ml/h po dobu prvních 30 minut.
Poté je nutné zvýšit rychlost infuze, aby se první infuze dokončila během 2,5 hodiny.
• Všechny následné infuze mají být podány během 1,5 až 2 hodin.
• Nepodávejte současně jiné léky stejnou infuzní linkou.
• Nepodávejte MINJUVI metodou push ani jako intravenózní bolus.
Rekonstituovaný roztok Chemická a fyzikální stabilita po otevření byla prokázána na dobu až 24 hodin při teplotě 2–25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být rekonstituovaný roztok použit okamžitě, pokud způsob
rekonstituce nebrání riziku mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Naředěný roztok Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu maximálně 36 hodin při teplotě 2–8 °C a
následně až 24 hodin při teplotě do 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být naředěný roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně
by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Více o léku Minjuvi
Minjuvi
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 69 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 839 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 305 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 505 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
