Milurit

6-merkaptopurin a azathioprin
Azathioprin je metabolizován na 6-merkaptopurin, který je inaktivován působením xantinoxidázy. Při
současném podávání 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu s přípravkem Milurit je nutné podávat pouze
jednu čtvrtinu obvyklé dávky 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu, protože inhibice xantinoxidázy
prodlužuje jejich aktivitu. Pokud se dávka nesníží, mohou sérové koncentrace těchto léčivých přípravků
dosáhnout toxických hladin.

Vidarabin (adeninarabinosid)
Nálezy naznačují, že plazmatický poločas vidarabinu je za přítomnosti alopurinolu prodloužen.
Podávají-li se tyto dva přípravky současně, je nutné zvlášť pečlivé sledování, aby se zjistilo případné
zvýšení toxických účinků.

Salicyláty a urikosurika
Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu s vlastním terapeutickým účinkem, se vylučuje ledvinami
podobně jako urát. Proto léčivé látky s urikosurickým účinkem – např. probenecid nebo vysoké dávky
salicylátů – mohou urychlit exkreci oxipurinolu. To může snížit terapeutickou účinnost přípravku
Milurit, klinický význam je však třeba určit v každém jednotlivém případě zvlášť.

Chlorpropamid
Podává-li se přípravek Milurit současně s chlorpropamidem při porušené funkci ledvin, může se zvýšit
riziko prodloužené hypoglykemické účinnosti, protože alopurinol a chlorpropamid mohou soutěžit
o exkreci v renálním tubulu.

Kumarinová antikoagulancia
Vzácně se objevily zprávy o zvýšeném účinku warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií, pokud
se tyto látky podávaly společně s alopurinolem; proto se musí pečlivě monitorovat všichni pacienti
užívající antikoagulancia.

Fenytoin
Alopurinol může inhibovat oxidaci fenytoinu v játrech, klinický význam však nebyl zjištěn.

Theofylin
Objevily se údaje, že alopurinol inhibuje metabolismus theofylinu. Mechanismus této interakce lze
vysvětlit tím, že xanthinoxidáza se u člověka účastní biotransformace theofylinu. Hladiny theofylinu je
třeba monitorovat u pacientů, kteří zahajují terapii alopurinolem nebo zvyšují jeho dávky.

Ampicilin/amoxicilin
Byla hlášena zvýšená frekvence kožních vyrážek u pacientů užívajících ampicilin nebo amoxicilin
současně s alopurinolem ve srovnání s incidencí u pacientů, kteří kombinaci obou látek neužívali.
Příčina této interakce nebyla zjištěna. Doporučuje se však, aby u pacientů léčených alopurinolem byla
užita namísto ampicilinu anebo amoxicilinu alternativní terapie, pokud je dostupná.

Cytostatika
Při podávání alopurinolu a cytostatik (např. cyklofosfamidu, doxorubicinu, bleomycinu, prokarbazinu,
alkylujících halogenidů) dochází ke krevním dyskraziím častěji, než když jsou tyto léčivé látky
podávány samostatně.
Proto má být v pravidelných intervalech monitorován krevní obraz.

Strana 6 (celkem 12)
Byl hlášen zvýšený výskyt útlumu kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými látkami
u pacientů s neoplastickými onemocněními (jinými než leukémie) za přítomnosti alopurinolu. V dobře
kontrolované studii u pacientů léčených cyklofosfamidem, doxorubicinem, bleomycinem,
prokarbazinem a/nebo mechlorethaminem (chlormethin hydrochloridem) se však neukázalo, že by
alopurinol zvyšoval toxické účinky těchto cytotoxických látek.

Hydroxid hlinitý:
Souběžné podávání alopurinolu a hydroxidu hlinitého může snižovat účinek alopurinolu. Mezi užitím
obou léčivých přípravků má být interval nejméně 3 hodiny.

Cyklosporin
Údaje naznačují, že plazmatická koncentrace cyklosporinu se v průběhu současné léčby alopurinolem
může zvýšit. Jestliže se obě léčivé látky podávají společně, je třeba uvážit možnost zvýšené toxicity
cyklosporinu.

Didanosin
U zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem byly plazmatické hodnoty Cmax a
AUC didanosinu přibližně dvojnásobné při současné terapii alopurinolem (300 mg denně), bez změny
terminálního poločasu. Současné podávání těchto dvou léčivých látek se obecně nedoporučuje. Je-li
současné užívání nevyhnutelné, může být nutné snížit dávkování didanosinu a pacienty je třeba pečlivě
sledovat.

ACE inhibitory jako je kaptopril a enalapril
Současné užívání alopurinolu je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku leukopenie, zejména u pacientů
s poruchou funkce ledvin. Proto se doporučuje opatrnost.

Zvýšené riziko přecitlivělosti bylo hlášeno při současném užívání alopurinolu s inhibitory ACE zejména
s poruchou funkce ledvin.

Při současném podávání alopurinolu a kaptoprilu může být zvýšeno riziko kožních reakcí, zvláště
v případech chronického selhání ledvin.

Diuretika:
Byla hlášena interakce mezi alopurinolem a furosemidem, která způsobuje zvýšení koncentrace kyseliny
močové v séru a oxipurinolu v plasmě.

Zvýšené riziko přecitlivělosti bylo hlášeno, když byl alopurinol podáván s diuretiky, zejména thiazidy,
především při poruše funkce ledvin.