Sp. zn. sukls

SOUHR ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metoclopramide Noridem 5 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml obsahuje 5,27 mg monohydrátu metoklopramid-hydrochloridu, což odpovídá
mg metoklopramid-hydrochloridu.

Jedna 2ml ampulka obsahuje 10,54 mg monohydrátu metoklopramid-hydrochloridu, což odpovídá
10 mg metoklopramid-hydrochloridu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 3,35 mg nebo 0,1455 mmol sodíku.
Jedna 2ml ampulka obsahuje 6,7 mg nebo 0,291 mmol sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý, bezbarvý injekční roztok.

pH: 3,0–5,0


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělá populace
Metoclopramide Noridem je u dospělých indikován:
- k prevenci pooperační nauzey a zvracení (PONZ);
- k symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných migrénou;
- k prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radiační léčbou (RINZ).

Pediatrická populace
Metoclopramide Noridem je u dětí a dospívajících (ve věku 1–18 let) indikován:
- k prevenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINZ) jako lék druhé volby;
- k léčbě akutní pooperační nauzey a zvracení (PONZ) jako lék druhé volby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Intravenózní dávky se mají podávat formou pomalého bolusu (nejméně po dobu 3 minut).

Všechny indikace (dospělí pacienti)
K prevenci pooperační nauzey a zvracení (PONZ) se doporučuje podat jednorázově dávku 10 mg.

K symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou
a k prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií (RINV), se doporučuje podat dávku 10 mg
a opakovat podání až třikrát denně.

Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
Injekční léčba musí být co nejkratší a co nejdříve je nutno přejít na perorální nebo rektální podání.

Všechny indikace (pediatričtí pacienti ve věku 1–18 let)
Doporučená dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti podaná opakovaně až třikrát denně
intravenózně.
Maximální dávka během 24 hodin je 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování
Maximální délka léčby akutní pooperační nauzey a zvracení (PONZ) je 48 hodin.
Maximální délka léčby při prevenci pozdní nauzey a zvracení je 5 dnů.

Frekvence podávání:
Minimální interval 6 hodin mezi dávkami se má dodržet i v případě zvracení nebo odmítnutí dávky
(viz bod 4.4).

Zvláštní populace

Starší pacienti:
U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky v závislosti na funkci ledvin a jater a na celkovém
zdravotním stavu.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 15 ml/min) má být denní
dávka snížena o 75 %.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15–-60 ml/min)
má být denní dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater:
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).
Pro tyto pacienty mohou být vhodnější jiné lékové formy.

Pediatrická populace:
Metoklopramid je kontraindikován u dětí ve věku do 1 roku (viz bod 4.3).

Způsob a cesta podání
Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Intravenózní dávky mají být podávány jako pomalý bolus (nejméně po dobu 3 minut).
Jedna ampule (2 ml) obsahuje 10 mg metoklopramidu..
Vzhledem k možnému riziku závažných kardiovaskulárních reakcí včetně zástavy srdce je použití
injekčních roztoků omezeno pouze na případy, kdy je k dispozici vhodné resuscitační vybavení (viz
bod 4.8).

Věk Tělesná 桭潴湯猀琀 䐀癫愀 䘀牥歶攀湣攀 
㄀阀ⴀ㌠牯欀礀 ㄰阀ⴀ14 kg 1 mg až 3krát denně 
3阀ⴀ5 let 15–-19 kg 2 mg až 3krát denně
5–-9 let 20–-29 kg 2,5 mg až 3krát denně
9–-15 let 30–-60 kg 5 mg až 3krát denně
15–-18 let nad 60 kg 10 mg až 3krát denně


4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek se NESMÍ PODÁVAT v následujících případech:
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Stavy, při nichž stimulace gastrointestinální motility představuje riziko: gastrointestinální
krvácení, mechanická obstrukce nebo gastrointestinální perforace.
- Potvrzený nebo suspektní feochromocytom s ohledem na riziko epizod závažné hypertenze.
- Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskineze v anamnéze.
- Epilepsie (zvýšená frekvence a intenzita záchvatů).
- Parkinsonova choroba.
- Kombinace s levodopou nebo dopaminergními agonisty (viz bod 4.5).
- Známá anamnéza methemoglobinemie vyvolané metoklopramidem nebo deficit NADH
cytochrom-b5 reduktázy.
-b5 reduktázy. V takových případech je nutno léčbu metoklopramidem okamžitě a trvale ukončit
a zahájit vhodná opatření (jako např. léčbu methylenovou modří).

Srdeční onemocnění
Po injekčním podání metoklopramidu, zejména intravenózní cestou (viz bod 4.8), byly hlášeny
závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky včetně případů oběhového kolapsu, závažné bradykardie,
srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu.


Je třeba zvláštní opatrnost při podávání metoklopramidu, především intravenózně starším pacientům,
pacientům s poruchami srdečního převodního systému (včetně prodloužení QT intervalu), pacientům
s nekorigovanou elektrolytovou nerovnováhou, bradykardií a pacientům, kteří užívají jiné přípravky
prodlužující QT interval.

Intravenózní dávky se mají podávat formou pomalého bolusu (nejméně po dobu 3 minut), aby se
snížilo riziko nežádoucích účinků (např. hypotenze, akatizie).

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje snížení dávky
(viz bod 4.2).

Bezpečnostní opatření
Intravenózní injekce mají být podávány pomalu, nejméně po dobu 3 minut.

Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampulce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz
bod 4.3).

Kombinace, kterých je třeba se vyvarovat
Alkohol zvyšuje sedativní účinek metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu
S ohledem na prokinetický účinek metoklopramidu se může měnit absorpce některých přípravků.

Anticholinergika a deriváty morfinu
Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metoklopramidem vzájemně antagonistický účinek
na motilitu gastrointestinálního traktu.

Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní
H1 antihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)
Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu a metoklopramidu se
vzájemně potencují.

Neuroleptika
Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní účinek na výskyt extrapyramidových poruch.

Serotoninergní přípravky
Současným používáním metoklopramidu a serotoninergních přípravků, jako jsou SSRI, může dojít ke
zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.

Digoxin
Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivé sledování koncentrací
digoxinu v plazmě.

Cyklosporin
Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (Cmax o 46 % a expozici o 22 %). Je
nutné pečlivé sledování koncentrací cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.

Mivakurium a suxamethonium

Injekce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazmatické
cholinesterázy).

Silné inhibitory CYP2DÚroveň expozice metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako
jsou fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt
nežádoucích účinků u pacientů.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané ze sledování rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1 000 ukončených těhotenství)
nenaznačují malformační ani fetální toxicitu. V případě klinické potřeby lze metoklopramid
v těhotenství podávat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších neuroleptik)
nelze v případě podání metoklopramidu na konci těhotenství vyloučit u novorozence extrapyramidový
syndrom. Na konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je metoklopramid podán, je
nutné neonatální sledování.

Kojení
Metoklopramid se v malé míře vylučuje do mateřského mléka a u kojených dětí nelze vyloučit výskyt
nežádoucích účinků. Nedoporučuje se podávat metoklopramid v období kojení. U kojících matek je
nutno zvážit přerušení léčby metoklopramidem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať, dyskinezi a dystonii, které mohou ovlivnit vidění
a také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu jsou
definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné < 1/10 000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů 
Frekvence Nežádoucí účinky 
Poruchy krve a lymfatického systému 
 一ení známo 䴀攀琀桥洀潧氀潢椀湥洀椀攀Ⰰ 歴攀爀 může souviset 猠deficitem NADH
挀祴潣桲潭甀 戵ⴀreduktázy, zejména u novorozenců (viz bod 4.4).
Sulfhemoglobinemie, zejména při současném podání vysokých dávek
léčivých přípravků uvolňujících síru
Srdeční poruchy
0pQ
þDVWp %UDG\NDUGLH]HMPpQDXLQWUDYHQy]QtIRUP\S
tSUDYNu
1HQt]QiPR =iVWDYDVUGFHREMHYXMtFtVHEU]\SRLQMHNþQtPSRGiQtP
$åHQiVOHGRYDW
po bradykardii (viz bod 4.4); atrioventrikulární blokáda, sinusová
zástava, zejména u intravenózní formy přípravku; prodloužení QT
intervalu v elektrokardiogramu; torsade de pointes.
Endokrinní poruchy*
0pQ
þDVWp $PHQRUea, hyperprolaktinemie
Vzácné Galaktorea
NHQt]QiPR Gynekomastie
Gastrointestinální poruchy
ýDVWp Průjem
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ýDVWp $Vtenie
Poruchy imunitního systému

Méně časté Hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce (včetně anafylaktického šoku), zejména
u intravenózní formy
Poruchy nervového systému
Velmi časté Ospalost
Časté Extrapyramidové poruchy (zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo
při překročení doporučené dávky, a to i po podání jediné dávky léku)
(viz bod 4.4), Parkinsonova choroba, akatizie

Méně časté Dystonie (včetně poruch vidění a okulogyrické krize), dyskineze,
snížený stav vědomí  
 嘀稀挀渀 Křeče, zejména u epileptických pacientů 
 一ení známo Tardivní 搀礀獫椀渀攀稀攀Ⰰ琀攀爀 může být přetrvávající, během nebo po
dlouhodobé léčbě, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4),
neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4)
Psychiatrické poruchy
ýDVWp Deprese s lehkými nebo ziYDåQêPL S
t]QDN\ včetně sebevražedných
myšlenek
0pQ
þDVWp Halucinace
Vzácné Stav zmatenosti
NHQt]QiPR 6HEHYUDåHGQpP\ãOHQN\
Cévní poruchy
ýDVWp Hypotenze, zejména u intravenó]Qt IRUPy
NHQt]QiPR âRNV\QNRSDSRLQMHNþQtPSRGiQt$NXWQtK\SHUWHQ]HXSDFLHQW
$
s IHRFKURPRF\WRPHPYL]ERG3
HFKRGQp]YêãHQt NUHYQtKRWODNX

* Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorea,
galaktorea, gynekomastie).

Následující reakce, někdy související, se častěji objevují po podání vyšších dávek:
- Extrapyramidové symptomy: akutní dystonie a dyskineze, parkinsonský syndrom, akatizie, a to
i po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).
- Ospalost, snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Symptomy
Extrapyramidové poruchy, ospalost, snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k zástavě
srdeční činnosti a dýchání.

Léčba
V případě extrapyramidových symptomů, ať už souvisejících nebo nesouvisejících s předávkováním,
je léčba pouze symptomatická (benzodiazepiny u dětí a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u
dospělých).

Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na
klinickém stavu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika,
ATC kód: A03FA01.

Metoklopramid je neuroleptický antagonista dopaminu. Zabraňuje zvracení tím, že blokuje
dopaminergní místa.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Metoklopramid je ve velké míře distribuován ve tkáni. Distribuční objem je 2,2 až 3,4 l/kg.
Metoklopramid vykazuje malou vazbu na plazmatické bílkoviny. Prochází placentou a vylučuje se do
mateřského mléka.

Biotransformace
Metoklopramid je slabě metabolizován.

Eliminace
Primárně se vylučuje močí, a to ve volné formě nebo ve formě sulfátových konjugátů. Eliminační
poločas je 5 až 6 hodin. Ten se zvyšuje v případě renální nebo jaterní insuficience.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %, přičemž
plazmatický eliminační poločas je prodloužen (přibližně 10 hodin při clearance kreatininu
10-50 ml/min a 15 hodin při clearance kreatininu < 10 ml/min).

Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní cirhózou byla pozorována kumulace metoklopramidu spojená s 50% snížením
plazmatické clearance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Tyto údaje nenaznačují, že je třeba použít další opatření než ta, která již byla popsána výše.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců


Po smísení/naředění: Chemická a fyzikální stabilita po smísení s 0,9% chloridem sodným, 5%
glukózou, roztokem Ringerova laktátu a 4% glukózou v 0,18% roztoku chloridu sodného byla
prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 15–25 °C při umělém osvětlení a na dobu 48 hodin při
5(±3) °C, při koncentraci Metoclopramide Noridem 0,1 mg/ml.
Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevylučuje riziko mikrobiologické
kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Po prvním otevření:
Spotřebujte do 2 měsíců, pokud nejsou ampulky uchovávány v přebalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte ampulky v přebalu a vnější krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání po prvním otevření a/nebo smísení/naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polypropylenové ampulky obsahující 2 ml roztoku jsou zabaleny v krabičkách po 5, 10 (2 × 5),
20 (4 × 5), 50 (10 × 5) nebo 60 (12 × 5) ampulkách.
Každých 5 ampulek je zabaleno v ochranném přebalu⸀ 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
  
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Kompatibilita
Metoclopramide Noridem lze přimíchat/ředit do 0,9% roztoku chloridu sodného, do 5% glukózy, do
roztoku Ringerova laktátu a do 4% glukózy v 0,18% chloridu sodném na konečnou koncentraci
Metoclopramidu Noridem 0,1 mg/ml.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia,
Kypr


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20/121/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 5.