Metformin viatris

Absorpce
Po perorálním podání tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním byla absorpce významně
prodloužena v porovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním, s dobou Tmax až 7 hodin (Tmax až 2,hodiny v případě tablet s okamžitým uvolňováním).

V ustáleném stavu se podobně jako u přípravku s okamžitým uvolňováním Cmax a AUC nezvyšují úměrně
podané dávce. AUC po perorálním podání jednorázové dávky 2000 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je podobná jako u 1000 mg tablety s okamžitým uvolňováním dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je
srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky.

Ačkoli se AUC snížila o 30 % při podání tablety s prodlouženým uvolňováním nalačno, nedochází
k ovlivnění hodnot Cmax a Tmax. Rozsah absorpce metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
není ovlivněn potravou. Při opakovaném podávání metforminu až do 2000 mg/den v tabletách s
prodlouženým uvolňováním nebyla pozorována žádná kumulace.

Po perorálním podání 1 tablety s prodlouženým uvolňováním 1000 mg byly zjištěny průměrné maximální
plazmatické koncentrace 1214 ng/ml za medián času 5 hodin (časové rozmezí: 4-10 hodin).

Bylo prokázáno, že metformin 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním je bioekvivalentní
metforminu 500 mg tabletám s prodlouženým uvolňováním v dávce 1000 mg s ohledem na Cmax a AUC
u zdravých osob po jídle a nalačno.

Při podávání 1000 mg tablet s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvyšuje o 77 % (Cmax se
zvyšuje až o 26 % a Tmax se mírně prodlužuje přibližně o 1 hodinu).

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin vstupuje do erytrocytů. Maximální
koncentrace v krvi jsou nižší než maximální koncentrace v plazmě a vyskytují se přibližně ve stejnou
dobu. Erytrocyty představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje mezi 63 a 276 l.


Metabolismus
Metformin se vylučuje močí v nezměněné podobě. U lidí nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální eliminační poločas přibližně 6,hodiny.
Pokud je funkce ledvin narušena, je renální clearance snížena úměrně kreatininu a eliminační poločas se
tak prodlužuje, což vede ke zvýšení plazmatických hladin metforminu.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Omezené dostupné údaje týkající se středně těžké poruchy funkce ledvin neposkytují spolehlivý odhad
systémové expozice metforminu u této populace pacientů ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
Úprava dávky by proto měla být založena na klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).