Metformin sandoz

Absorpce
Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě
(Cmax) přibližně za 2,5 hodiny (tmax). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg
metformin-hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50–60 %. Po perorálním podání představuje
neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20–30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.

U doporučených dávek a dávkovacího schématu metforminu je ustálených rovnovážných koncentrací v
plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 mikrogram/ml.
V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální hladiny metforminu v plazmě (Cmax)
mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje a mírně zpožďuje absorpci metforminu. Po perorálním podání tablety 850 mg byla zjištěna
o 40 % nižší maximální hladina v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC – area under the
curve) a prodloužení doby pro dosažení maximální hladiny v plazmě o 35 minut. Klinická relevance
těchto zjištění není známa.

Distribuce
Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Maximální hladina
v krvi je nižší než v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší
pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Průměrný distribuční objem (Vd) se pohybuje
v rozsahu 63 až 276 l.

Biotransformace
Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové
přeměny.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace
přibližně 6,5 hodiny. Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance
kreatininu a poločas eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky specifických skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze učinit spolehlivý odhad systémové expozice metforminu v porovnání se subjekty
s normální renální funkcí. Z toho důvodu je třeba úprava dávky na základě zvážení klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie jednorázové dávky: po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu pediatrickým
pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých jedinců.

Studie opakované dávky: údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát denně
po dobu 7 dní byla u pediatrických pacientů snížena maximální hladina v plazmě (Cmax) přibližně o 33 %
a systémová expozice (AUC0-t) o 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně
podána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrována individuálně podle
kontroly glykemie, je klinický význam omezený.