sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metamizol Auxilto 500 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg monohydrátu sodné soli metamizolu.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 40,0 mg laktózy a 32,7 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Podlouhlé bílé až slabě nažloutlé potahované tablety o rozměrech přibližně 16,2 x 8,2 mm s půlicí
rýhou. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na
stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Metamizol Auxilto je indikován u dospělých a dospívajících od 15 let k léčbě:

- silné akutní nebo chronické bolesti,
- horečky nereflektující na jinou léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi na přípravek Metamizol
Auxilto. Je nutné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti a horečky.

Perorální podání je v mnoha případech dostačující k dosažení uspokojivé analgezie. Pokud je
vyžadován rychlý nástup analgetického účinku nebo v případech, kde perorální podání není vhodné
(např. při zvracení, poruchách polykání apod.), doporučuje se podání intravenózní nebo
intramuskulární. Je však třeba vzít v úvahu, že parenterální podání je spojeno s vysokým rizikem
anafylaktických/anafylaktoidních reakcí.

Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg metamizolu až 4x
denně v intervalech 6–8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4 000 mg. Nástup účinku lze
očekávat 30–60 minut po perorálním podání přípravku a účinek přetrvává obvykle asi 4 hodiny.

Pokud účinek jednotlivé dávky není dostačující nebo je opožděný, když analgetický účinek odeznívá,
je možné opakované podání dávky až do maximální denní dávky uvedené v tabulce níže.


V následující tabulce je uvedena doporučená jednotlivá dávka a maximální denní dávka v závislosti na
hmotnosti a věku:
Tělesná hmotnost Věk Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
kg měsíce/roky počet tablet mg počet tablet mg
>53 ≥ 15 let 1–2 500–1 000 8 4
Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovanému podávání vysokých dávek. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku.
Dosavadní zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
a ledvin nejsou dostatečné.

Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.

Pediatrická populace
Dávkování viz tabulka výše.
Přípravek Metamizol Auxilto se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 15 let vzhledem
k danému množství 500 mg metamizolu obsaženému v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové
formy/síly, které jsou vhodnější pro dávkování u dětí a mladších dospívajících.

Délka léčby
Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění. V případě dlouhodobější léčby přípravkem
Metamizol Auxilto je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz, včetně diferenciálního krevního
rozpočtu.

Způsob podání
Perorální podání.
Doporučuje se tablety polykat vcelku, bez kousání a zapíjet je dostatečným množstvím vody (asi
polovina sklenice).

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na nebo jiné pyrazolony (např. fenazon, propyfenazon)
nebo pyrazolidiny (např. fenylbutazon, oxyfenbutazon); to se týká také pacientů, u nichž se již
dříve vyskytla agranulocytóza po podání některé z těchto látek; nebo hypersenzitivita na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo poruchy hematopoézy.
- Analgetické astma nebo analgetická intolerance typu urtikarie/angioedém, tj. pacienti reagující
bronchospasmem nebo jinými typy anafylaktoidních reakcí (např. urtikarie, rinitida, angioedém)
na podání salicylátů, paracetamolu nebo jiných nenarkotických analgetik, jako je diklofenak,
ibuprofen, indometacin nebo naproxen.
- Vrozený deficit glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (riziko hemolýzy).
- Akutní intermitentní hepatická porfyrie (riziko vyvolání porfyrické ataky).
- Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Agranulocytóza
Agranulocytóza vyvolaná metamizolem je porucha imunoalergického původu trvající minimálně jeden
týden. Tyto reakce jsou velmi vzácné, mohou být závažné a život ohrožující, a mohly by být fatální.
Nejsou závislé na dávce a mohou se objevit kdykoli během léčby. Pacienti musí být informováni, aby

ihned přerušili léčbu a navštívili svého lékaře, objeví-li se jakýkoli z následujících příznaků, který
může souviset s neutropenií: horečka, zimnice, bolest v krku, vřed v ústní dutině.
V případě neutropenie (< 1 500 neutrofilů/mm3) musí být léčba okamžitě přerušena a je třeba
neprodleně vyšetřit kompletní krevní obraz. V monitorování krevního obrazu se má pokračovat, dokud
se neupraví na původní hodnoty.
V případě dlouhodobějšího podávání metamizolu je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz (včetně
diferenciálního rozpočtu) (viz také bod 4.2).

Pancytopenie
V případě výskytu pancytopenie musí být léčba ihned ukončena a musí být kontrolován krevní obraz,
dokud se neupraví na normální hodnoty. Všechny pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali
lékaře, pokud se u nich během léčby metamizolem objeví známky a příznaky nasvědčující poruchám
krve (např. celková slabost, infekce, přetrvávající horečka, vznik modřin, krvácení, bledost).

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3.).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
Riziko možného vzniku těžkých anafylaktoidních reakcí na metamizol je zvláště zvýšeno u pacientů:
- s astmatem indukovaným analgetiky nebo s intolerancí analgetik typu urtikarie/angioedém (viz
bod 4.3).
- s bronchiálním astmatem, zejména se současnou rinosinusitidou nebo nosními polypy.
- s chronickou urtikarií.
- s intolerancí barviv (např. tartrazin) nebo konzervačních látek (např. benzoáty).
- s intolerancí alkoholu. Tito pacienti reagují již na malé množství alkoholických nápojů
kýcháním, slzením a výrazným zarudnutím obličeje. Alkoholová intolerance může být
příznakem dříve nerozpoznaného syndromu analgetického astmatu (viz bod 4.3).
Před podáním metamizolu je třeba provést podrobnou anamnézu. U pacientů se zvýšeným rizikem
anafylaktoidních reakcí smí být metamizol podán pouze po pečlivém zvážení možného rizika proti
očekávanému přínosu léčby. Jestliže je i za těchto okolností metamizol podáván, je nutný přísný
lékařský dohled a musí být k okamžité dispozici prostředky ke zvládnutí život ohrožujícího stavu.
Anafylaktický šok se vyskytuje hlavně u citlivých pacientů. Proto je nutná opatrnost u astmatických
nebo atopických pacientů (viz bod 4.3).

Izolované hypotenzní reakce
Podání metamizolu může vyvolat hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce zřejmě závisí na dávce.
Jejich výskyt je pravděpodobnější po parenterálním podání, spíše než po perorálním podání.
Riziko reakcí tohoto typu je rovněž zvýšeno:
- u pacientů s preexistující hypotenzí, hypovolemií nebo dehydratací, s nestabilním oběhem nebo
s počínajícím oběhovým selháním.
- u pacientů s vysokou horečkou.
U těchto pacientů musí být indikace stanovena zvláště pečlivě, a je nutné je pečlivě monitorovat. Ke
snížení rizika hypotenzní reakce mohou být nezbytná preventivní opatření (např. stabilizace oběhu).

U pacientů, u nichž je absolutně nezbytné vyhnout se snížení krevního tlaku, tj. pacienti s těžkou
koronární srdeční chorobou nebo pacienti s významnou stenózou cév zásobujících krví mozek, se smí
metamizol podávat pouze za přísného sledování hemodynamických parametrů.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je zapotřebí vyhnout se vysokým dávkám metamizolu,
protože je u těchto pacientů sníženo jeho vylučování.


Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v
kontextu s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a
eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby
metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu
selhání jater vyžadujícímu transplantaci.
Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být
posouzeny jaterní funkce.
Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem,
u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Ovlivnění laboratorních metod
U pacientů užívajících metamizol byly hlášeny abnormální výsledky laboratorních a diagnostických
testů, které vyžívají Trinderovu reakci nebo podobné reakce (např. k měření sérových hladin
kreatininu, triacylglycerolů, HDL cholesterolu a kyseliny močové).

Metamizol Auxilto obsahuje laktózu a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intoleranci
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpci glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 32,7 mg sodíku v jedné potahované tabletě, což odpovídá 1,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přidáním metamizolu k methotrexátu se může zvýšit hematotoxicita methotrexátu, a to především
u starších pacientů. Je zapotřebí vyvarovat se podávání této kombinace.

Při současném podávání metamizolu může být snížen antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové
(ASA). Proto je třeba opatrnosti při této kombinaci u pacientů užívajících nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové jako prevenci srdečních příhod.

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, methadonem, valproátem,
cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto
léků s možným snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje
opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.

Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru
(n = 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného podání metamizolu

během třetího trimestru se má plodová voda a ductus arteriosus kontrolovat ultrazvukem a
echokardiografií.
Metamizol prochází placentární bariérou.
U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během
kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a
likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

Fertilita
Klinické údaje o účinku metamizolu na fertilitu nejsou dostupné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při doporučených dávkách metamizolu není ovlivněna pacientova schopnost reagovat a soustředit se.
Jako preventivní opatření, zejména při podávání vyšších dávek, je třeba vzít v úvahu možnost
ovlivnění, a tudíž pacienti v takovém případě nemají řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje, ani
provádět jiné rizikové činnosti. Toto platí zejména při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Aplastická anemieAgranulocytóza a pancytopenie (včetně fatálních
případů)LeukopenieTrombocytopeniePoruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktický šokAnafylaktoidní nebo anafylaktické reakceKožní a slizniční reakce (svědění, pálení,
zarudnutí, kopřivka, otoky, dušnost a
gastrointestinální obtíže)Srdeční poruchy Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy Méně časté Hypotenzní reakcePoruchy jater a žlučových
cest
Není známo Léky indukované poškození jater včetně akutní
hepatitidy, žloutenky, zvýšených hodnot jaterních
enzymů (viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Vyrážka
Není známo Fixní lékový exantém
Stevensův-Johnsonův syndrom nebo TEN,
poléková reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS) (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Zhoršení nedostatečnosti ledvinNení známo Akutní intersticiální nefritida


Tyto reakce jsou považovány za reakce imunologické povahy. Mohou se objevit i přesto, že byl
metamizol již dříve užíván bez komplikací.
Tato reakce není závislá na dávce a může se objevit kdykoli v průběhu léčby. Agranulocytóza je
charakterizována vysokou horečkou (která přetrvává nebo se znovu objeví), bolestí v krku,
potížemi s polykáním stejně jako zánětem v oblasti úst, nosu, krku nebo v oblasti genitálií a
konečníku. U pacientů užívajících antibiotika však mohou být tyto příznaky minimální. Zvětšení
lymfatických uzlin je mírné nebo žádné. Rychlost sedimentace erytrocytů je výrazně zvýšena.
Typické známky trombocytopenie zahrnují zvýšený sklon ke krvácení a výskyt petechií na kůži a
sliznicích.
Tyto reakce se mohou být závažné a život ohrožující, v některých případech i fatální. Mohou se
objevit i v případě, že metamizol byl dříve podáván bez komplikací. Mohou se objevit ihned po
podání nebo také několik hodin po podání metamizolu; ve většině případů se ale objevují do jedné
hodiny po podání.
Mírnější reakce se mohou rozvinout do těžkých forem s generalizovanou urtikarií, těžkým
angioedémem (včetně angioedému laryngu), těžkým bronchospasmem, srdeční arytmií, poklesem
krevního tlaku (kterému někdy předchází zvýšení krevního tlaku) a oběhovým šokem.U pacientů se
syndromem analgetického astmatu se poruchy imunitního systému typicky projevují formou
astmatických záchvatů.
Mohou být farmakologického původu a nejsou doprovázeny dalšími známkami anafylaktoidní
nebo anafylaktické reakce. Takové reakce mohou vést k výraznému izolovanému poklesu krevního
tlaku.
Akutní zhoršení renálních funkcí může především u pacientů s anamnézou onemocnění ledvin
progredovat v oligurii, anurii, proteinurii nebo v akutní selhání ledvin.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
V případech akutního předávkování byly hlášeny příznaky jako je nauzea, zvracení, abdominální
bolest, zhoršení funkce ledvin/akutní selhání ledvin (např. ve formě intersticiální nefritidy) a vzácněji
centrálně nervové příznaky (závrať, somnolence, kóma, křeče) a pokles tlaku krve, který může
progredovat do šoku a tachykardie. Po velmi vysokých dávkách může vylučování kyseliny
rubazonové způsobit červené zabarvení moče.

Léčba
Není známo žádné specifické antidotum pro metamizol. Bezprostředně po požití metamizolu je
možné se pokusit omezit další systémovou absorpci léčivé látky opatřeními primární detoxikace (např.
výplach žaludku) nebo opatřeními k omezení absorpce (např. aktivní uhlí). Hlavní metabolit
metamizolu (4-N-methylaminoantipyrin (MAA)), může být odstraněn hemodialýzou, hemofiltrací,
hemoperfuzí nebo plazmatickou filtrací.

Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací může vyžadovat obecnou a specifickou intenzivní
léčbu a monitorování.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony,
ATC kód: N02BB02.

Mechanismus účinku
Metamizol je pyrazolové analgetikum s analgetickými, antipyretickými a spasmolytickými účinky.
Mechanizmus účinku není zcela objasněn. Některé výsledky ze studií naznačují, že metamizol a jeho
hlavní metabolit MAA mohou mít jak centrální, tak periferní způsob účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na farmakologicky aktivní složku MAA.
Biologická dostupnost MAA je přibližně 90% a je o něco vyšší po perorálním podání oproti
parenterálnímu podání. Při podání společně s jídlem se farmakokinetika metamizolu významnou
měrou nemění.

Biotransformace
Na klinickém účinku se podílí hlavně MAA, ale do jisté míry také 4-aminoantipyrin (AA). Hodnoty
AUC u AA představují asi 25 % hodnot AUC u MAA. Zdá se, že metabolity 4-N
acetylaminoantipyrin (AAA) a 4- N-formylaminoantipyrin (FAA) nemají klinický účinek. Kumulace
metabolitů při krátkodobé léčbě je nevýznamná.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu se vylučují do mateřského mléka.
Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Eliminace
Po jednorázové perorální dávce bylo identifikováno 85 % metabolitů vylučovaných močí. Z toho byla
% ± 1 % MAA, 6 % ± 3 % AA, 26 % ± 8 % AAA, 23 % ± 4 % FAA. Renální clearance po jediné
perorální dávce 1 g metamizolu byla 5 ± 2 ml/min u MAA, 38 ± 13 ml/min u AA, 61 ± 8 ml/min
u AAA a 49 ± 5 ml/min u FAA. Související plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hod u MAA,
3,7 ± 1,3 hod u AA, 9,5 ± 1,5 hod u AAA a 11,2 ± 1,5 hod u FAA.

Linearita/nelinearita
Je třeba poznamenat, že farmakokinetika všech metabolitů je nelineární. Klinický význam tohoto
zjištění není znám.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce jater
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně. Po jednorázovém perorálním podání
pacientům s cirhózou jater se poločas MAA a FAA 3násobně prodloužil, zatímco poločas AA a AAA
se na stejný rozsah nezvýšil. U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých dávek.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Dostupné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin naznačují sníženou rychlost vylučování
některých metabolitů (AAA a FAA). U těchto pacientů je zapotřebí vyvarovat se podávání vysokých
dávek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Minimální LD metamizolu u myší a potkanů: přibližně 4000 mg/kg tělesné hmotnosti perorálně.
Známkami intoxikace byly tachypnoe, sedace a premortální konvulze.


Chronická toxicita
Po období 4 týdnů byly intravenózní injekce metamizolu tolerovány u potkanů (150 mg/kg tělesné
hmotnosti denně) a u psů (50 mg/kg tělesné hmotnosti denně).
Studie chronické toxicity při perorálním podání byly prováděny u potkanů a psů po dobu 6 měsíců:
Denní dávky až do 300 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů a až do 100 mg/ kg tělesné hmotnosti u psů
nezpůsobily žádné příznaky intoxikace. Vyšší dávky u obou druhů způsobily chemické změny v séru
a hemosiderózu v játrech a slezině; byly také zaznamenány příznaky anemie a toxicity kostní dřeně.

Mutagenita
V literatuře byly popsány pozitivní i negativní výsledky. Studie in vitro a in vivo se specifikovaným
Hoechst tříděným materiálem však nepodaly žádné náznaky mutagenní schopnosti.

Kancerogenita
Ve studiích doby života na potkanech a NMRI potkanech nebyly prokázány žádné karcinogenní
účinky metamizolu.

Reprodukční toxicita
Studie na potkanech a králících neindikují teratogenní potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Monohydrát laktózy
Makrogol Povidon (K 25)
Magnesium-stearát
Bramborový škrob

Potahová vrstva tablety
Mastek
Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
Oxid titaničitý (E 171)
Magnesium-stearát
Čištěný ricinový olej

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou baleny v PVC/Al foliovém blistru a v krabičce.
Velikost balení: 12, 20, 30, 50, 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Auxilto Healthcare s.r.o.
Bucharova 2657/12, Stodůlky
158 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/166/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 5.