Mavenclad

Bezpečnost a účinnost přípravku MAVENCLAD u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek MAVENCLAD je určen k perorálnímu podání. Tablety se musí zapít vodou a polykají se
bez žvýkání. Tablety lze užívat nezávisle na jídle.

Protože tablety nejsou potahované, musí se spolknout okamžitě po vyjmutí z blistru. Nesmí se
nechávat volně na jakémkoliv povrchu ani s nimi manipulovat po dobu delší, než je potřebné pro
podání. Jestliže se tableta ponechá volně na jakémkoliv povrchu, nebo se z blistru uvolní rozlomená
tableta nebo úlomek tablety, musí se plocha pečlivě umýt.

Při manipulaci s tabletami musí mít pacient suché ruce a po užití tablety si je musí pečlivě umýt.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Infekce virem lidské imunodeficience
Aktivní chronická infekce
Zahájení léčby kladribinem u imunokompromitovaných pacientů, včetně pacientů dostávajících
v současné době imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu
Aktivní malignita.

Středně těžká nebo těžká porucha funkce ledvin
Těhotenství a kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologické sledování

Mechanismus účinku kladribinu je pevně vázán na snížení počtu lymfocytů. Vliv na počet lymfocytů
je závislý na dávce. V klinických studiích bylo také pozorováno snížení počtu neutrofilů, erytrocytů,
hematokritu, hemoglobinu nebo trombocytů v porovnání s výchozími hodnotami. Tyto parametry však
obvykle zůstávají v rozmezích normálních hodnot.

Aditivní hematologické nežádoucí účinky je možné očekávat, pokud je kladribin podáván před nebo
současně s dalšími látkami, které mají vliv na hematologický profil
Počet lymfocytů musí být stanoven
• před zahájením léčby v roce 1,
• před zahájením léčby v roce 2,
• 2 a 6 měsíců po zahájení léčby v každém léčebném roce. Je-li počet lymfocytů nižší než
500 buněk/mm3, je třeba jej aktivně sledovat, dokud se hodnoty opět nezvýší.

Pro informace k rozhodování o léčbě založené na počtu lymfocytů pacienta viz bod 4.2 a níže uvedený
podbod „Infekce“.

Infekce

Kladribin může snižovat obranyschopnost těla a zvyšovat pravděpodobnost infekcí. Před zahájením
léčby kladribinem musí být vyloučena HIV infekce, aktivní tuberkulóza a aktivní hepatitida bod 4.3
Mohou být aktivovány latentní infekce, včetně tuberkulózy nebo hepatitidy. Proto se musí provádět
screeningová vyšetření na latentní infekce, zvláště na tuberkulózu a hepatitidu B a C, před zahájením
léčby v roce 1 a roce 2. Zahájení léčby přípravkem MAVENCLAD musí být odloženo, dokud není
infekce odpovídajícím způsobem léčena.

Odložení zahájení léčby kladribinem je třeba také zvážit u pacientů s akutní infekcí do doby, než je
infekce plně pod kontrolou.

Zvláštní pozornost se doporučuje věnovat pacientům, kteří nemají v anamnéze vystavení účinku
varicella-zoster viru. Před zahájením léčby kladribinem se doporučuje očkování pacientů s negativitou
protilátek. Zahájení léčby přípravkem MAVENCLAD má být odloženo o 4 až 6 týdnů, aby byl
umožněn plný účinek očkování.

Incidence herpes zoster se u pacientů léčených kladribinem zvýšila. Pokud klesne počet lymfocytů pod
200 buněk/mm³, má být během výskytu lymfopenie stupně 4 zvážena prevence výskytu herpetické
infekce podle standardní lokální praxe
Pacienty s počtem lymfocytů nižším než 500 buněk/mm3 je nutno jej aktivně sledovat, zda se u nich
nevyskytnou známky a příznaky svědčící pro infekce, zvláště herpes zoster. Jestliže se takové známky
a příznaky objeví, je třeba zahájit klinicky indikovanou protiinfekční léčbu. Lze zvážit přerušení nebo
odložení léčby přípravkem MAVENCLAD až do řádného vyléčení infekce.

U pacientů léčených z důvodu vlasatobuněčné leukemie v odlišném léčebném režimu byly po
parenterálním podání kladribinu hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie
I když nebyl při podávání tablet kladribinu hlášen žádný případ PML, je třeba před zahájením léčby
tabletami kladribinu provést výchozí vyšetření magnetickou rezonancí měsíců
Malignity

V klinických studiích byly případy malignit pozorovány častěji u pacientů léčených kladribinem než
u pacientů, jimž bylo podáváno placebo
Přípravek MAVENCLAD je kontraindikován u pacientů s RS s aktivními malignitami U pacientů s předchozí malignitou je třeba provést individuální vyhodnocení poměru přínos-riziko
před zahájením léčby. Pacientům léčeným kladribinem je třeba doporučit, aby se řídili standardními
doporučeními pro screening nádorových onemocnění.

Jaterní funkce

U pacientů léčených přípravkem MAVENCLAD bylo méně často hlášeno poškození jater, včetně
závažných případů.
Před zahájením léčby přípravkem MAVENCLAD má být odebrána komplexní anamnéza pacienta
týkající se předchozích případů poškození jater jinými léky nebo základních jaterních poruch.
Pacientům mají být před zahájením léčby v léčebném roce 1 a 2 stanoveny sérové hladiny
aminotransferáz, alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu. Během léčby je třeba na základě
klinických známek a příznaků sledovat hodnoty jaterních enzymů a bilirubinu.

Pokud se u pacienta objeví klinické známky, nevysvětlitelné zvýšení jaterních enzymů nebo příznaky
naznačující poruchu jaterních funkcí anorexie nebo žloutenka a/nebo tmavá močcelkový bilirubin. Léčba přípravkem MAVENCLAD má být přerušena nebo ukončena.

Antikoncepce

Před zahájením léčby jak v roce 1, tak v roce 2 má být ženám ve fertilním věku a mužům, kteří mohou
zplodit dítě, poskytnuto poradenství ohledně možnosti závažného rizika pro plod a nutnosti účinné
antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí zabránit otěhotnění tak, že budou během léčby kladribinem a nejméně
měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci
Pacienti mužského pohlaví musí učinit opatření, aby zajistili, že jejich partnerka během léčby
kladribinem a nejméně 6 měsíců po poslední dávce neotěhotní.

Krevní transfúze

U pacientů vyžadujících krevní transfúzi se doporučuje buněčné krevní komponenty před podáním
ozářit, aby se zabránilo vzniku reakce štěpu proti hostiteli související s transfúzí. Doporučuje se
konzultovat situaci s hematologem.

Převod na léčbu kladribinem a z léčby kladribinem

U pacientů, kteří byli dříve léčeni pomocí imunomodulačních a imunosupresivních léčivých
přípravků, má být před zahájením léčby zvážen mechanismus a doba účinku tohoto dalšího léčivého
přípravku. Pokud jsou takové léčivé přípravky používány po léčbě, je také třeba zvážit možný aditivní
účinek na imunitní systém
Při převodu z jiného léčivého přípravku k léčbě RS je třeba provést výchozí MRI podbod „Infekce“
Porucha funkce jater

Ačkoli význam funkce jater pro eliminaci kladribinu je považován za zanedbatelný vzhledem k chybějícím údajům užívání kladribinu doporučeno u pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce jater
Sorbitol

Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu fruktózy
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost
jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.