Macro-albumon kit

sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Macro-Albumon 2 mg kit pro radiofarmakum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Kit pro přípravu injekční suspenze techneciem-(99mTc) značených makroagregátů lidského albuminu
(99mTc-MAA).

Léčivá látka:
Jedna injekční lahvička obsahuje 2,0 mg Seroalbuminum humanum macroaggregatum.

Pomocné látky:
Pomocná látka se známým účinkem: 1,8 mg sodíku
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Radionuklid není součástí kitu.

Každá injekční lahvička obsahuje 3 x 10 6 ± 10% částic. 95% částic má velikost v rozmezí 10 -
90μm. Přípravek se používá pro značení s injekcí sterilního, apyrogenního isotonického roztoku
technecistanu-(99mTc) sodného, umožňujícího přípravu injekce techneciem-(99mTc) značených
makroagregátů lidského albuminu.

Přípravek je vyroben ze šarží lidského albuminu, které byly testovány proti povrchovému antigenu
viru hepatitidy B (HbsAg), protilátkám proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV) a protilátkám
proti viru hepatitidy C (anti-HCV).
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Prášek pro přípravu injekční suspenze.
Bílý až nažloutlý, sterilní, apyrogenní lyofilizát.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po značení s injekčním roztokem technecistanu-(99mTc) sodného získaná suspenze je
indikována pro:
• studium plicní cirkulace
• plicní embolie a plicní infarkt
• chronická plicní obstrukční onemocnění
• regionální ventilační defekty
• plicní emfyzém
• radionuklidovou flebografii
• detekce hluboké žilní trombózy dolních končetin a pánevních žil
• okluze vena cava inferior


4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování pro dospělé
Přesné dávkování vždy určí lékař. Doporučená aktivita pro intravenózní podání dospělým vážicím
70 kg se pohybuje v rozmezí 37-185 MBq pro perfúzní scintigrafii plic a 50 - 150 MBq pro
radionuklidovou flebografii. Počet částic podaných v jedné dávce musí být v rozmezí 60 x 103 - x 103. Vyšetření plic může začít ihned po injekci. Diagnostická referenční úroveň je 200 MBq při
planárním způsobu vyšetření a 300 MBq při SPECT vyšetření. Vyšší aktivity lze podat pouze ve
zvlášť zdůvodnitelných případech.

Dávkování pro děti a dospívající
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit, na základě klinických potřeb a posouzení
poměru rizik/přínosů u této skupiny pacientů.

Paediatric Task Group EANM doporučuje výpočet aplikované aktivity dle tělesné hmotnosti podle
následující tabulky.

Násobek základní aktivity
Základní aktivita Macro-Albumonu je 5,6 MBq (pouze pro účely výpočtu).
Minimální doporučené množství aktivity je 10 MBq.

kg = 1 22 kg = 5.29 42 kg = 9.4 kg = 1.14 24 kg = 5.71 44 kg = 9.6 kg = 1.71 26 kg = 6.14 46 kg = 10.8 kg = 2.14 28 kg = 6.43 48 kg = 10.10 kg = 2.71 30 kg = 6.86 50 kg = 10.12 kg = 3.14 32 kg = 7.29 52-54 kg = 11.14 kg = 3.57 34 kg = 7.72 56-58 kg = 12.16 kg = 4.00 36 kg = 8.00 60-62 kg = 12.18 kg = 4.43 38 kg = 8.43 64-66 kg = 13.20 kg = 4.86 40 kg = 8.86 68 kg = 14.

Doporučené množství agregovaných částic pro jeden rok staré dítě je 165 000 částic a pro nemluvně
nesmí být větší než 50 000 částic. Zobrazování musí vždy proběhnout neprodleně po injekci.
U plicní scintigrafie mohou být snímky získány v přední projekci, pravé /levé šikmé, z pravého /
levého profilu a ze zadní pozice.

Způsob podání
Intravenózní podání
Injekční lahvička musí být rekonstituována před podáním pacientovi.
Pokyny k rekonstituci viz bod 12.
Tento přípravek není určen pro pravidelné nebo kontinuální podávání.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitiva na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, nebo na
kteroukoli ze složek značeného přípravku.


4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí být podávání léčivého přípravku
okamžitě přerušeno a zahájena intravenózní léčba, pokud je to nutné. Pro zabezpečení okamžitého
zásahu v případě potřeby, musí být okamžitě k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako
jsou endotracheální trubice a ventilátor.
U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodnitelná dle pravděpodobného přínosu.
Podaná aktivita by měla být tak nízká, s jakou lze rozumně dosáhnout získání požadované
diagnostické informace.
Pro informace o použití u dětí a dospívajících viz bod 4.2.
Příprava pacienta
Pacient musí být před zahájením vyšetření dobře hydratován a vybídnout k močení, tak často jak je
to možné v prvních hodinách po vyšetření , pro snížení radiace.
Po vyšetření by měl být omezen blízký kontakt s dětmi a těhotnými ženami po dobu 12 hodin.
Pacienti by měli být vybídnuti ke zvýšenému pití těkutin a k močení tak často, jak je to možné , pro
snížení radiace močového měchýře.
Radiofarmaka by měla být používána pouze kvalifikovanými osobami. Jejich příjem, použití,
přeprava a likvidace podléhá národním předpisům.
Radiofarmaka musí být připravena způsobem, který splňuje požadavky radiační bezpečnosti a
farmaceutické kvality.
Macro-Albumon je určený výhradně pro použití v přípravě (99mTc)- značené suspenze
albuminových makroagregátů a nesmí být podán pacientovi bez předchozí rekonstituce, viz bod 12.
Suspenze v lahvičce před nasátím do injekční stříkačky musí být důkladně promíchána pro
homogenizaci obsahu. Bezprostředně před aplikací musí být obsah injekční stříkačky promíchán,
aby došlo k homogenizaci suspenze. V případě nutnosti může být suspenze v stříkačce rozředěna
sterilním izotonickým roztokem chloridu sodného. Krev by nikdy neměla být natažena do stříkačky,
protože to vyvolává vznik malých sraženin.
Zvláštní péče by měla být věnována při podávání (99mTc)-MAA pacientům s výrazným pravolevým
srdečním zkratem. V zájmu snížení možnosti mikroembolizace mozkového a renálního oběhu by
(99mTc)-MAA měl být podán pomalou intravenózní injekcí a počet částic redukován až o 50%.
Taková opatření jsou rovněž doporučena u pacientů s respiračním selháním komplikujícím plicní
hypertenzi.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, tj. je
v podstatě "bez sodíku".
V závislosti na čase podání injekce, může být obsah sodíku podaný pacientovi v některých
případech větší než 1 mmol. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Pro zachování souvislosti mezi pacientem a přípravkem je důrazně doporučeno, aby se při podání
(99mTc)-MAA pacientovi vždy uvádělo číslo šarže.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Změny v biologické distribuci (99mTc)-MAA jsou vyvolány různými léky.
Farmakologické interakce jsou způsobeny chemoterapeutiky, heparinem, bronchodilatátory.
Toxikologické interakce jsou způsobeny heroinem, nitrofurantoinem, busulfanem,
cyklofosfamidem, bleomycinem, methotrexátem, methysergidem.
Farmaceutické interakce jsou způsobeny síranem hořečnatým.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Je-li nutné podat radioaktivní přípravek ženě ve fertilním věku, vždy je nutno pátrat po možném
těhotenství. Každá žena, které vynechala perioda, má být považována za těhotnou, dokud se
neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální při dosažení
požadované klinické informace. Vždy by měly být pacientce nabídnuty alternativní techniky bez
použití ionizujícího záření.
Těhotenství
Radionuklidová vyšetření prováděná u těhotných žen představují také radiační dávku na plod. Proto
by v průběhu těhotenství měla být prováděna pouze naléhavá vyšetření, kdy předpokládaný přínos
převažuje riziko způsobené matce a plodu.
Kojení
Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce by mělo být zváženo, zda lze vyšetření
odůvodnitelně odložit, dokud matka nepřestane kojit a zda byl proveden výběr nejvhodnějšího
radiofarmaka, s ohledem na sekreci radioaktivity do mateřského mléka. Je-li podání považováno za
nutné, kojení by mělo být přerušeno po dobu 12 hodin a odsáté mléko zlikvidováno. Po tuto dobu
by měl být omezen kontakt s dětmi. Kojení může opět začít až úroveň radioaktivity v mléce
nezpůsobí radiační zátěž pro dítě větší než 1 mSv.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Žádné účinky se po použití tohoto přípravku neočekávají.
4.8. Nežádoucí účinky
Jednorázové nebo opakované injekce (99mTc)-albuminových makroagregátů může být spojeno
s hypersenzitivní reakcí, s bolestí v hrudi, zimnicí a kolapsem. V místě vpichu byly pozorovány
alergické reakce.
Vystavení ionizujícímu záření musí být u každého pacienta odůvodnitelné na základě očekávaného
přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší, s jakou
lze rozumně dosáhnout získání požadované diagnostické nebo terapeutické informace.
Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny až možným rozvojem dědičných vad.
Při diagnostických vyšetřeních v nukleární medicíně současné důkazy naznačují, že se tyto
nežádoucí účinky vyskytují s nízkou frekvencí vzhledem k nízkým radiačním dávkám.
Pro většinu diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka (EDE) nižší
než 20 mSv. Vyšší dávky mohou být odůvodněny při některých klinických okolnostech.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Předávkování, dle běžného vnímání (tj. podání nadměrné množství účinné látky/váha) se
nepředpokládá, ale předávkování může být chápáno jako podání velmi vysokého počtu částic. Počet
MAA částic pro dospělého pacienta nesmí překročit 1.5 x 106.

Nebezpečí vztahující se k neúmyslnému podání nadměrného množství radioaktivity může být
sníženo podporou diurézy a častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofamaka, částice pro inj. značené techneciem-(99mTc)
ATC kód: V09EB(99mTc)-MAA při podání v obvyklých dávkách, nevykazuje žádné farmakodynamické účinky
zjistitelné klinicky a/nebo analyticky.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po aplikaci do povrchové žíly systémového žilního oběhu jsou částice makroagregátů unášeny
rychlostí tohoto toku k prvnímu kapilárnímu filtru, tj. do kapilárního řečiště plicního arteriálního
systému. Částice makroagregátů albuminu nepronikají plicním parenchymem (intersticiálním nebo
alveolárním), ale dočasně uzavírají lumen kapiláry. V případě normálního průtoku krve plícemi se
částice zachytávají v plicním řečišti v souladu s fyziologickým gradientem. Pokud je místní průtok
omezen, oblasti se sníženým průtokem zachytí úměrně menší množství částic. Techneciem- (99mTc)
značené makroagregáty zůstávají v plicích po různě dlouhou dobu, v závislosti na struktuře,
velikosti a počtu částic.
Pokles aktivity částic v plicích má charakter exponenciální závislosti: větší částice mají delší
biologický poločas, zatímco částice o průměru 5 až 90 μm mají poločas v rozmezí od 2 do 8 hodin.
Pokles plicní koncentrace je způsoben mechanickým rozpadem částic zachycených v kapilárách,
působením pulsace systolicko-diastolického tlaku v nich.
Jakmile produkty rozpadu makroagregátů recirkulují jako mikrokoloid albuminu, jsou rychle
z oběhu odstraňovány makrofágy retikuloendoteliálního systému, tj. v podstatě játry a slezinou.
Při metabolizaci mikrokoloidu se z něho uvolňuje do oběhu značící radionuklid-(99mTc), který je
z něho odstraňován a vylučován močí.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Existuje korelace mezi velikostí MAA a jejich toxickými účinky.
Zvýšený krevní tlak v plicním řečišti je patofyziologickým mechanismem zodpovědným za toxicitu.
U částic s průměrem 10-50 μm se první plicní známky toxicity u psů (např. tachypnoe) objevují po
injekci 20 až 25 mg / kg tělesné hmotnosti.
Výrazné zvýšení plicního krevního tlaku bylo zaznamenáno, pokud bylo aplikováno 20 mg MAA
částic o velikosti méně než 80 μm, zatímco žádné významné změny tlaku nebyly zaznamenány se
40 mg MAA o velikosti částic méně než 35 μm.
Po aplikaci částic suspenze MAA do 10 mg/ kg o průměru do 150 μm se žádné změny krevního
tlaku neobjevují, zatímco u suspenze s větším průměrem (až 300 μm) se typické změny krevního
tlaku v plicní tepně objeví, pokud dávka překročí 5 mg / kg.
Studie toxicity po opakovaných dávkách provedené na psech nevykazovaly žádné zjistitelné změny
v obecném chování zvířat.
Žádný důkaz patologických změn v hlavních orgánech nebyl zjištěn.
V literatuře neexistuje žádný důkaz teratogenního, mutagenního nebo karcinogenního účinku
neznačeného přípravku.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého (II)
Kyselina askorbová
Chlorid sodný
Glukóza
6.2. Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být smíchán s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků
uvedených v bodě 4.4. a 12.
Inkompatibility značeného přípravku nejsou známé.
6.3. Doba použitelnosti
Doba použitelnosti kitu je 2 roky od data výroby.
Doba použitelnosti je uvedena na vnějším obalu a na každé lahvičce.
Doba použitelnosti označené suspenze je 8 hodin po rekonstituci.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Kit uchovávejte při teplotě 2 - 25° C. Lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
Značený přípravek uchovávejte při teplotě 2 - 25° C.
Uchovávání musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiály.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Přípravek je dodáván v 8 ml, bezbarvých injekčních lahvičkách k opakovanému odběru,
uzavřených sterilní gumovou zátkou, hliníkovou objímkou stočenou pod okraj a plastovým
odklápěcím víčkem, uložených ve vnitřní papírové fixační vložce vložené do tvarované papírové
krabičky.
Velikost balení:
Balení obsahuje: 3, 6 nebo 12 injekčních lahviček, 3, 6 nebo 12 samolepicích štítků pro uvedení
parametrů značeného přípravku, souhrn údajů o přípravku a příbalovou informaci. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Radiofarmaka by měla být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených
klinických podmínkách. Jejich příjem, skladování, přeprava a likvidace se řídí předpisy a / nebo
příslušnými povoleními kompetentních orgánů.
Radiofarmaka mají být připravována způsobem, který vyhovuje jak požadavkům radiační
bezpečnosti, tak farmaceutické kvalitě. Mají být přijata příslušná aseptická opatření.
Obsah injekční lahvičky je určen výhradně pro použití při přípravě techneciem-(99mTc) značené
suspenze makroagregátů a nesmí být podán přímo pacientovi bez předchozí rekonstituce (bez
značení). Rekonstituce přípravku před podáním viz bod 12.
Pokud je kdykoli při přípravě tohoto přípravku ohrožena jeho integrita, přípravek nesmí být použit.
Postup podání by měl být prováděn takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko kontaminace
léčivým přípravkem a ozáření personálu. Mělo by být používáno adekvátní stínění. Obsah kitu není
před rekonstitucí radioaktivní. Po přidání injekčního roztoku technecistanu-(99mTc) sodného (Ph.Eur.)
musí být zajištěno odpovídající stínění finálního přípravku.
Podání radiofarmak představuje riziko pro další osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminaci močí,
zvratky atd.. Proto musí být přijata opatření radiační ochrany v souladu s národními předpisy.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy pro
radioaktivní materiály.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Medi-Radiopharma Kft.
Szamos u 10-12, 2030 Érd, Maďarsko
Tel: +36-23-521-261
Fax: +36-23-521-E-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/177/91-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
24.05.1991/25.09.1996/07.02.2001/13.9.10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 10.
11. DOZIMETRICKÉ ÚDAJE
Technecium-(99mTc) se přeměňuje s emisí gama záření se střední energii 140 keV a poločasem hodin na technecium-(99Tc), které lze považovat za kvazi-stabilní.
Po aplikaci 185 MBq přípravku je efektivní dávkový ekvivalent obvykle 2,2 mSv (u 70 kg jedince).
Podle ICRP 80 (1999) jsou dávky záření absorbované pacienty následující:

Absorbovaná dávka (mGy/MBq)
Orgány Dospělý
Dítě
15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 6.8E-03 8.8E-03 1.3E-02 1.9E-02 3.1E-Močový měchýř 8.7E-03 1.1E-02 1.4E-02 1.6E-02 3.0E-Povrch kostí 5.1E-03 6.4E-03 9.1E-03 1.4E-02 2.6E-Mozek 9.2E-04 1.2E-03 2.0E-03 3.2E-03 5.5E-Prsa 5.0E-03 5.6E-03 9.9E-03 1.4E-02 2.1E-Žlučník 5.6E-03 7.0E-03 1.0E-02 1.6E-02 2.4E-GI trakt
Žaludek 3.7E-03 5.2E-03 8.0E-03 1.2E-02 2.0E-SI 2.0E-03 2.6E-03 4.3E-03 6.8E-03 1.2E-Střevo 1.9E-03 2.6E-03 4.3E-03 6.9E-03 1.2E-ULI 2.2E-03 2.9E-03 5.0E-03 8.3E-03 1.4E-LLI 1.6E-03 2.1E-03 3.3E-03 5.0E-03 9.5E-
Srdce 9.6E-03 1.3E-02 1.8E-02 2.5E-02 3.8E-Ledviny 3.7E-03 4.8E-03 7.2E-03 1.1E-02 1.8E-Játra 1.6E-02 2.1E-02 3.0E-02 4.2E-02 7.4E-Plíce 6.6E-02 9.7E-02 1.3E-01 2.0E-01 3.9E-Svaly 2.8E-03 3.7E-03 5.2E-03 7.7E-03 1.4E-
Jícen 6.1E-03 7.7E-03 1.1E-02 1.5E-02 2.2E-Vaječníky 1.8E-03 2.3E-03 3.5E-03 5.4E-03 1.0E-
Slinivka 5.6E-03 7.5E-03 1.1E-02 1.7E-02 2.9E-Červená kostní dřeň 3.2E-03 3.8E-03 5.3E-03 7.2E-03 1.2E-Pokožka 1.5E-03 1.7E-03 2.7E-03 4.3E-03 7.8E-
Slezina 4.1E-03 5.5E-03 8.3E-03 1.3E-02 2.2E-Varlata 1.1E-03 1.4E-03 2.2E-03 3.3E-03 6.2E-Brzlík 6.1E-03 7.7E-03 1.1E-02 1.5E-02 2.2E-Štítná žláza 2.5E-03 3.3E-03 5.7E-03 9.0E-03 1.6E-Děloha 2.2E-03 2.8E-03 4.2E-03 6.0E-03 1.1E-
Ostatní orgány 2.8E-03 3.6E-03 5.0E-03 7.4E-03 1.3E-Efektivní dávka
(mSv/MBq) 1.1E-02 1.6E-02 2.3E-02 3.4E-02 6.3E-

12. NÁVOD NA PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA

Způsob přípravy

Při přípravě dodržujte předpisy pro aseptickou práci a pro práci s radioaktivními látkami.

1. Lahvičku s lyofilizovanou směsí vložte do vhodného olověného kontejneru.
2. Pomocí injekční stříkačky, přidejte přes pryžovou zátku po vnitřní stěně lahvičky, 2 - 8 ml
sterilního a apyrogenního injekčního roztoku technecistanu-(99mTc) sodného maximálně o aktivitě
3,7 GBq. Injekce technecistanu-(99mTc) sodného by měla být v souladu se specifikacemi evropského
lékopisu. Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu, protože obsah kitu je v dusíkové atmosféře. Po přidaní
injekčního roztoku technecistanu-(99mTc) sodného, odeberte před vyjmutím jehly ekvivalentní objem
dusíku pro vyrovnání tlaku v lahvičce.
3. Obsah lahvičky několikrát jemně promíchejte převracením do rozpuštění lyofilizované směsi.
4. Značení probíhá 20 minut při pokojové teplotě.
5. Během značení obsah lahvičky několikrát jemně promíchejte převracením.
6. Účinnost značení přesahuje 95 %.

Charakteristika injekce

Netoxická, biologicky odbouratelná suspenze.
Objem 2 – 8 ml
pH 4-Barva bílá
Volné 99mTc méně než 5 %
Velikost částic 10 – 90 mikrometrů
Počet částic 2,7 – 3,3 milionů/lahvičku

Stanovení radiochemické čistoty 99mTc-MACRO-ALBUMONu

Metoda: tenkovrstvá chromatografie
Stacionární fáze: proužky ITLC- SG
Mobilní fáze: methylethylketon (MEK)

Na start chromatogramu naneste 5 μl značeného přípravku a chromatogram vložte do vyvíjecí
komory (nasycené parami mobilní fáze) a nechte vzestupně vyvíjet. Po vyvinutí chromatogram
vysušte a rozstříhejte na 1,0 cm dílky. Jejich aktivitu změřte ve vhodném přístroji. Paralelně se
značeným přípravkem nechte vyvíjet i injekci technecistanu-(99mTc) sodného.

Vyhodnocení:
99mTc- makroagregát RF = 0, Volný 99mTcO4 - RF = 0,9 – 1,
Množství volného 99mTcO4- musí být méně než 5% za 20 minut a 8 hodin po značení.