Lonquex

Obecné informace

Zdraví dobrovolníci
Ve 3 studiích subkutánní injekce 6 mg lipegfilgrastimu medián dosažení maximální koncentrace v krvi 30 až
36 hodin a průměrný terminální poločas byl přibližně v rozmezí 32 až 62 hodin.

Po subkutánní injekci 6 mg lipegfilgrastimu zdravým dobrovolníkům do třech různých míst paže, břicho a stehno[AUC]Jak biologická dostupnost lipegfilgrastimu, tak pozorované rozdíly mezi místy aplikace injekce byly v
tomto limitovaném hodnocení XM22-06 větší u mužů než u žen. Farmakodynamické účinky však byly
podobné a nezávisely na pohlaví a místě aplikace injekce.

Metabolismus

Lipegfilgrastim je metabolizován intracelulární nebo extracelulární degradací proteolytickými
enzymy. Lipegfilgrastim je pohlcen neutrofily endogenními proteolytickými enzymy. Za lineární dráhu pravděpodobně zodpovídá extracelulární
degradace proteinů elastázou neutrofilů a jinými plazmatickými proteázami.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Data získaná in vitro naznačují, že lipegfilgrastim má malý nebo nemá žádný přímý účinek nebo
účinek zprostředkovaný imunitním systémem na aktivitu CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4/5. Proto není pravděpodobné, že by lipegfilgrastim ovlivňoval metabolismus
prostřednictvím enzymů lidského cytochromu P450.

Zvláštní populace

Pacienti s rakovinou
Ve 2 klinických hodnoceních chemoterapii sestávající z doxorubicinu a docetaxelu, bylo dosahováno průměrné maximální
koncentrace v krvi 227 a 262 ng/ml při mediánu doby do dosažení maximální koncentrace 48 hodin. Průměrné terminální poločasy po jedné subkutánní injekci 6 mg lipegfilgrastimu během
prvního cyklu chemoterapie byly 29 a 31 hodin. Po jedné subkutánní injekci 6 mg lipegfilgrastimu
během čtvrtého cyklu byly maximální koncentrace v krvi nižší než koncentrace pozorované v prvním
cyklu Průměrné terminální poločasy ve čtvrtém cyklu byly přibližně 39 a 42 hodin.

V klinickém hodnocení chemoterapii sestávající z cisplatiny a etoposidu, bylo po jedné subkutánní injekci 6 mg
lipegfilgrastimu během prvního cyklu chemoterapie dosaženo průměrné maximální koncentrace v krvi
317 ng/ml po mediánu doby do jejího dosažení tmax 24 hodin, a průměrný terminální poločas byl
přibližně 28 hodin. Po podání jedné subkutánní injekce 6 mg lipegfilgrastimu během čtvrtého cyklu
byla průměrná maximální koncentrace v krvi 149 ng/ml, medián doby do jejího dosažení tmax byl
hodin a průměrný terminální poločas byl přibližně 34 hodin.

Lipegfilgrastim je zřejmě eliminován prostřednictvím clearance zprostředkované neutrofily, tento
mechanismus je však při vyšších dávkách saturován. V souladu s tímto samoregulačním
mechanismem clearance klesají sérové koncentrace lipegfilgrastimu pomalu během přechodného
nadiru počtu neutrofilů navozeného chemoterapií a rychle při následném nástupu zotavení počtu
neutrofilů
Obrázek 1: Profil mediánu sérové koncentrace lipegfilgrastimu a mediánu absolutního počtu
neutrofilů



Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Vzhledem k mechanismu clearance, která je zprostředkována neutrofily, se neočekává, že by na
farmakokinetiku lipegfilgrastimu měla vliv porucha funkce ledvin nebo jater.

Starší pacienti
Údaje získané na omezeném počtu pacientů nasvědčují, že farmakokinetika lipegfilgrastimu u starších
pacientů o pacientech ve věku ≥ 75 let.

Pediatrická populace
Ve studii fáze I 243 ng/ml ve věkové skupině 2 až < 6 let, 255 ng/ml ve věkové skupině 6 až < 12 let a 224 ng/ml ve
věkové skupině 12 až < 18 let po jedné subkutánní injekci 100 μg/kg lipegfilgrastimu při prvním cyklu chemoterapie. Maximální koncentrace v krvi bylo dosaženo po
mediánu doby
Farmakokinetické a farmakodynamické < 18 let, jimž byly podány dávky 100 μg/kga v kombinaci s předchozími údaji o PK u dospělých potvrzuje, že u pediatrických pacientů bylo
dosaženo srovnatelných sérových expozic lipegfilgrastimu ve srovnání s dospělými pacienty a že
parametry FK a FD byly srovnatelné ve všech studovaných hmotnostních pásmech pediatrických
pacientů a podporují doporučení dávek podle rozmezí tělesné hmotnosti pro pediatrické pacienty.

Pacienti s nadváhou
S přírůstkem tělesné hmotnosti byl pozorován trend k nižší expozici lipegfilgrastimu. To může vést
k nižším farmakodynamickým odpovědím u těžkých pacientů těchto pacientů nelze podle současných údajů vyloučit.