Libmeldy

Přípravek Libmeldy musí být podán v kvalifikovaném,zdravotnickém zařízení lékařem se zkušenostmi
s transplantací hematopoetických kmenových buněk přípravku a léčbě pacientů tímto léčivým přípravkem.

Dávkování

Přípravek Libmeldy je určen k autolognímu použití
Dávka přípravku Libmeldy musí být stanovena na základě tělesné hmotnosti pacienta v době podání
infuze.

Léčba spočívá v podání jedné dávky infuze obsahující disperzi životaschopných buněk CD34+
v jednom nebo více infuzních vacích.
Minimální doporučená dávka přípravku Libmeldy je 3 × 106 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti. V
klinických studiích byly podávány dávky až 30 × 106 CD34+ buněk/kg.
Maximální objem přípravku Libmeldy, který má být podán, má zůstat < 20 % odhadovaného objemu
plazmy pacienta Další informace týkající se dávky naleznete v přiloženém informačním listu šarže
Mobilizace periferní krve a aferéza
Autologní buňky CD34+ se izolují z mobilizované periferní krve aferézy po mobilizaci periferní krve.

Vzhledem k tomu, že optimální rozmezí je 20–30 × 106 CD34+ buněk/kg, pacient musí být schopen
darovat minimálně 8 × 106 CD34+ buněk/kg, které jsou potřebné pro výrobu přípravku Libmeldy.
Minimálního množství buněk CD34+ lze dosáhnout použitím jednoho nebo více cyklů aferézy.

Pokud po výrobě léčivého přípravku není dosaženo minimální dávky přípravku Libmeldy 3 × CD34+ buněk/kg, může pacient podstoupit další mobilizační protokol s jedním nebo více cykly aferézy
s cílem získat více buněk pro další zpracování
Je také nutný záložní odběr HSPC pro použití jako záchranná léčba, obsahující alespoň 2 x 106 CD34+
buněk/kg, pokud by byla snížena kvalita přípravku Libmeldy po zahájení myeloablativního
přípravného režimu a před infuzí přípravku Libmeldy, v případě selhání primárního štěpu nebo při
prodloužené aplazii kostní dřeně po léčbě přípravkem Libmeldy Tyto buňky musí být odebrány pacientovi a musí být kryokonzervovány podle institucionálních
postupů před myeloablativním přípravným režimem. Záložní buňky musí být odebrány v rámci mPB
aferézy nebo odběru kostní dřeně.

Mobilizace periferní krve
Za účelem získání buněk CD34+ na výrobu léčivého přípravku musí pacienti podstoupit mobilizaci
HSPC pomocí faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a následnou aferézou
Přípravný režim před léčbou

Před zahájením myeloablativního přípravného režimu má ošetřující lékař potvrdit, že podávání
autologní genové terapie s použitím HSPC je pro pacienta klinicky vhodné Před infuzí přípravku Libmeldy je vyžadován myeloablativní přípravný režim s cílem podpořit účinné
přihojení štěpu geneticky modifikovaných autologních buněk CD34+ použitého v klinických studiích viz bod 5.1
Doporučeným léčivým přípravkem pro přípravný režim je busulfan.
Myeloablativní přípravný režim nemá být zahajován, dokud specializované léčebné centrum neobdrží
a neuloží kompletní sadu infuzních vaků tvořících dávku přípravku Libmeldy a dokud není potvrzeno,
že je k dispozici záložní odběr.
Souběžně s přípravným režimem a před léčbou přípravkem Libmeldy se doporučuje, aby pacienti
v souladu s místními pokyny dostávali profylaxi pro venookluzivní onemocnění komplikace poškození endotelu, tj. trombotickou mikroangiopatii spojenou s transplantací nebo atypický hemolyticko-uremický syndrom V závislosti na podávaném myeloablativním přípravném režimu je třeba zvážit profylaxi křečových
stavů. Nedoporučuje se fenytoin, protože může zvýšit clearance busulfanu.
Pro prevenci a zvládání infekcí je třeba zvážit profylaktické a empirické použití protiinfekčních
přípravků rutinní sledování nejběžnějších virů podléhajících opětovné aktivaci. Během hospitalizace mají být
používána opatření ke kontrole infekce a izolační postupy podle místních standardů.

Premedikace

Doporučuje se podat premedikaci intravenózním chlorfeniraminem 10 mgsnížila možnost reakce na infuzi.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Přípravek Libmeldy nebyl studován u pacientů > 65 let.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Libmeldy nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti mají být vyšetřeni
z hlediska poškození ledvin, aby bylo zajištěno, že je podávání autologní genové terapie s HSPC
vhodné. Úprava dávky není nutná.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyl přípravek Libmeldy zkoumán. Pacienti mají být vyšetřeni
z hlediska poškození jater, aby bylo zajištěno, že je podávání autologní genové terapie s HSPC
vhodné. Úprava dávky není nutná.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Libmeldy dosud nebyly stanoveny u pacientů s pozdně juvenilní
formou onemocnění
Způsob podání

Přípravek Libmeldy je určen pouze k intravenózní infuzi.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské buňky. Zdravotničtí pracovníci proto
mají dodržovat příslušná preventivní opatření přenosu infekčních chorob při zacházení s přípravkem.
Pokyny k přípravě, při náhodné expozici a pokyny pro likvidaci přípravku Libmeldy naleznete v bodě
6.6.

Infuzní disperze
Před podáním musí být potvrzeno, že se pacientova totožnost shoduje s jeho identifikačními údaji na
infuzním vaku/infuzních vacích přípravku Libmeldy a v průvodní dokumentaci. Celkový počet
infuzních vaků určených k podání musí být rovněž potvrzen identifikačními údaji pacienta na
informačním listu šarže

Načasování rozmrazení a podání infuze přípravku Libmeldy je nutné koordinovat. Čas zahájení infuze
má být předem potvrzen a rozmrazení má být načasováno tak, aby byl přípravek Libmeldy k dispozici
pro infuzi, až bude pacient připraven. Aby byla zachována životaschopnost přípravku Libmeldy,
doporučuje se, aby byl podán okamžitě po ukončení rozmrazování. Podání musí být dokončeno do
hodin od rozmrazení.

Podání
Přípravek se podává formou intravenózní infuze centrálním žilním katétrem. Pokud je zapotřebí více
než jeden vak s přípravkem Libmeldy, má se za hodinu infuzně podat pouze jeden vak léčivého
přípravku. Každý vak má být infuzně podán rychlostí, která nepřesahuje 5 ml/kg/h, přibližně do
30 minut. Doporučená sada pro podávání se skládá ze sady pro transfuzi krve vybavené 200 μm
filtrem
Podrobné pokyny k přípravě, podání, opatřením přijatým v případě náhodné expozice a likvidaci
přípravku Libmeldy, viz bod 6.6.