sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lentioo 3 mg/0,03 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje: drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 62 mg monohydrátu
laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Žlutá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm a tloušťce přibližně 3,5 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Hormonální kontracepce
Rozhodnutí předepsat přípravek Lentioo má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Lentioo v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
4.2.1 Způsob podání
Perorální podání
4.2.2 Jak užívat přípravek Lentioo
Při správném užívání kombinované perorální kontracepce se selhání pohybuje okolo 1 % za rok.
Pokud dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávným způsobem, četnost
selhání se může zvýšit.
Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle
potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z
nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke
krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po užití poslední tablety a nemusí být
ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Lentioo
- Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů
prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.
- Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti
Žena má zahájit užívání přípravku Lentioo nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného perorálního
kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po
období užívání placebo tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti má žena začít užívat Lentioo nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v
den, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci.
- Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát)
nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z
injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.
- Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k
pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí
žena vyčkat na první menstruační krvácení.
4.2.3 Postup při vynechání tablet
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
- 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je
třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud
došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více
tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší
je riziko otěhotnění.
- 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční
opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba
doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
- 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat
další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první
tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou
možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání
z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná
přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale
během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba
dalších kontracepčních opatření.
Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání tablety
uvedený v bodě 4.2.3. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní
tabletu(y) z jiného blistru.
Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Lentioo bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého blistru.
Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním intervalu
bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Lentioo.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si
přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude
docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při
oddálení periody).
4.2.3 Zvláštní skupiny uživatelek
Děti a dospívající
Přípravek Lentioo je indikován pro použití pouze po menarche. Neexistují údaje, které by
naznačovaly nutnost úpravy dávkování.
Starší ženy
Lentioo není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Lentioo je kontraindikován u žen s těžkou poruchu funkce jater. Viz také bod 4.Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Lentioo je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo se selháním
ledvin. Viz také bod 4.3 Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) je kontraindikována u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního
kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie.
- Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
- Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
- Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
- Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů) nebo
podezření na ně.
- Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
-Hypersenzitivita na léčivé látky nebo jakoukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Lentioo je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Varování
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Lentioo s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Lentioo ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce
(CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní
antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
- Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je
přípravek Lentioo mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se
zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Lentioo, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto
riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé
důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
___________________
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Lentioo je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
výkon, jakýkoli chirurgický výkon na dolních
končetinách a pánvi, neurochirurgický výkon
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Lentioo nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a
srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla nebo podél žíly v dolní končetině;
bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní končetiny.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
ostrou bolest na hrudi;
závažné točení hlavy nebo závrať;
rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Lentioo je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, CHC se nemá
předepisovat (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno,
aby používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC), ale stále pokračují spory
o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících se
sexuálního chování a dalších faktorů jako například lidského papilloma viru (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je
malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější
diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy
neužívaly.
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u
ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
S užíváním COC s vyšší dávkou estrogenů (50 mikrogramů ethinylestradiolu) se snižuje riziko
výskytu karcinomu endometria a ovarií. Prozatím není jasné, zda toto platí také pro COC s nižšími
dávkami estrogenů.
Výskyt maligních nádorů může vést k život ohrožujícím stavům nebo úmrtí.
• Ostatní stavy
Progestagen obsažený v tomto přípravku je antagonistou aldosteronu a má tak vlastnosti léků
šetřících draslík. U pacientek se však ve většině případů zvýšení hladin draslíku neočekává. U
pacientek s renální insuficiencí může být omezená exkreční kapacita draslíku. V klinické studii
nevykazovalo užívání drospirenonu žádný účinek na sérové koncentrace draslíku u pacientek s
lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Teoretické riziko hyperkalemie existuje pro
pacientky s poruchou funkce ledvin, u kterých je ještě před léčbou hladina sérového draslíku při
horní hranici normy, a které navíc užívají draslík šetřící léky. U pacientek s renální insuficiencí a
přednostně těch užívajících léky šetřící draslík je proto doporučeno v průběhu prvního cyklu
podávání zkontrolovat hladinu draslíku (viz bod 4.5).
U žen, které trpí hypertriacyglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva zaznamenáno lehké
zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Antimineralokortikoidní účinek
drospirenonu může rušit zvýšení krevního tlaku vyvolané ethinylestradiolem u normotenzních žen
užívajících jiná perorální kontraceptiva. Vztah mezi užíváním kombinovaných perorálních
kontraceptiv a klinickou hypertenzí není stanoven. Pokud se však v průběhu užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v
rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li
lékař za vhodné, lze kombinované perorální kontraceptivum opět nasadit po dosažení normálních
hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti s těhotenstvím a
užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale průkaz souvislosti s kombinovanými
perorálními kontraceptivy je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou,
tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv může být nevyhnutelné při akutních a
chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním
hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.
Přestože kombinovaná perorální kontraceptiva mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na
glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná kombinovaná
perorální kontraceptiva (obsahujících < 0,05 mg ethinyestradiolu) je nutné změnit terapeutický
režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající kombinovaná perorální
kontraceptiva musí být pečlivě sledovány.
V průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv bylo zaznamenáno zhoršení endogenní
deprese, epilepsie, Crohnovi choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.
Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Lentioo má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno
tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby
byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Lentioo v
porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v
případě suspektní trombózy. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na zavedených
praktických postupech a individuálně přizpůsobeny, ale obecně má zahrnovat především vyšetření
krevního tlaku, prsou, břišních a pánevních orgánů včetně cervikální cytologie.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy. Ženy mají být informovány, že hormonální
antikoncepce nechrání před infekcí virem HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání
tablety (bod 4.2.3), v případě gastrointestinálních poruch (bod 4.2.4), nebo při současném užívání
dalších léků (bod 4.5.1)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců
užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním
intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny možné
interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lentioo
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda má být
používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud
léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak další blistr COC
má být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce HIV
ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn
může být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě infekce HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb mají ženy,
které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy,
navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů. Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (mg denně)/ ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3Aketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a
1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinek přípravku Lentioo na jiné léčivé přípravky
Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat
(např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo s dobrovolnicemi ženského pohlaví, které užívaly omeprazol,
simvastatin nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné interakce
drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u
žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Lentioo před zahájením léčby tímto kombinovaných léčebným režimem
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Lentioo je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem.
• Jiné formy interakce
Existuje teoretická možnost zvýšení sérové hladiny draslíku u žen, které užívají Lentioo spolu s
jinými léky, které mohou hladinu draslíku zvyšovat. Tyto léky zahrnují například antagonisty
angiotenzin-II- receptorů, draslík šetřící diuretika a antagonisty aldosteronu. V klinických studiích
hodnotících interakce drospirenonu (v kombinaci s estradiolem) s ACE inhibitory nebo
nesteroidními analgetiky, však nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v sérové koncentraci
draslíku. Přesto je v těchto případech doporučeno v průběhu prvního cyklu podávání monitorovat
hladinu draslíku (viz bod 4.4).
• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázajícího globulinu a lipid/lipoproteinové
frakce, parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické
aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Lentioo se nemá užívat během těhotenství.
Pokud během užívání přípravku Lentioo dojde k otěhotnění, další užívání musí být ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, ani
teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném
těhotenství.
Údaje týkající se užívání Lentioo v těhotenství jsou omezená, než aby bylo možno udělat závěry
týkající se negativního vlivu Lentioo na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Relevantní
epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Lentioo (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství
kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Toto množství
může dítě ovlivnit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv COC na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U
uživatelek COC nebyl pozorován žádný vliv na snížení pozornosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky jsou nauzea a bolest prsů. Vyskytují se u > 6 % uživatelek.
Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv
(COC) jsou arteriální a venózní tromboembolismus.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.
Další nežádoucí účinky z postmarketingového sledování, u kterých nelze frekvenci odhadnout, jsou
uvedeny pod „není známo“.
Další nežádoucí účinky, které byly uváděny uživatelkami drospirenonu a ethinylestradiolu, v
dávkovacím režimu 21+7 dní jsou uvedeny v následující tabulce. Frekvence jsou založeny na
údajích z klinických studií.
.
Třída orgánových
systémů (klasifikace
dle MedDRA)
Časté ≥1/100 až
<1/10
Méně časté (≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné ≥až
dostupných
údajů nelze
určit
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita,
astma
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Psychiatrické poruchy depresivní
nálada
zvýšení libida, snížení
libida
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypakuzie
Cévní poruchy migréna hypertenze, hypotenze žilní
tromboembolismu
s (VTE), arteriální
tromboembolismu
s (ATE)
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, ekzém, pruritus,
alopecie
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
poruchy
menstruačního
cyklu, krvácení
mimo cyklus,
bolest prsů,
napětí prsů,
vaginální výtok,
vulvovaginální
kandidóza
hypertrofie prsů,
vaginální infekce
sekrece z prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
retence tekutin, zvýšení
tělesné hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti
Pro výčet nežádoucích účinků a jejich synonym jsou vybrány nejvhodnější termíny dle MedDRA
(byla použita MedDRA verze 12.1).
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
U žen užívajících COC byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které jsou blíže rozebrány v
bodě 4.3 (Kontraindikace) a 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití):
Nádory
• U uživatelek perorální kontracepce je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku
rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám.
• Jaterní tumory (benigní i maligní)
Další stavy
• Venózní tromboembolické poruchy,
• Arteriální tromboembolické poruchy,
• Hypertenze,
• Erythema nodosum
• Ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• Rozvoj nebo zhoršení následujících onemocnění (souvislost s užíváním COC není zcela jasná):
žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfýrie,
systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou
• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat
příznaky angioedému.
• Porucha funkce jater
• Změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Chloasma
• Hypersenzitivita (včetně symptomů jako je vyrážka, kopřivka)
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může způsobeno interakcí jiných léků
(induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky
a jiné formy interakce).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Z klinické praxe nejsou ještě žádné zprávy o předávkování přípravkem Lentioo. Ze zkušeností s
ostatními kombinovanými kontraceptivy se mohou vyskytnout tyto příznaky: nauzea, zvracení a u
mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba má být
symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci, drospirenon a
ethinylestradiol
ATC kód: G03AA12
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení
různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.
Kromě ochrany proti otěhotnění poskytují COC další výhody, které vedle negativních vlastností
(viz Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné v rozhodování, zda zvolit tuto metodu
kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky
tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa.
Drospirenon má navíc ke kontracepčnímu účinku další výhodné vlastnosti. Drospirenon má
antimineralokortikoidní aktivitu, která může zabránit zvýšení tělesné hmotnosti a dalším příznakům
retence tekutin. Tím dojde ke zrušení estrogenem podmíněné retence sodíku, a tedy velmi dobré
snášenlivosti a pozitivnímu vlivu na premenstruační syndrom. V kombinaci s ethinylestradiolem
drospirenon vytváří výhodný lipidový profil se zvýšeným HDL. Drospirenon vykazuje
antiandrogenní aktivitu vedoucí k pozitivnímu účinku na kůži, k redukci projevů akné a tvorby
kožního mazu. Drospirenon navíc nebrání zvýšení SHBG vázanému na ethinylestradiol, které je
výhodné pro vazbu a inaktivaci endogenních androgenů.
Drospirenon nemá žádný androgenní, estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní účinek.
V kombinaci s antimineralokortikoidními a antiandrogenními vlastnostmi vytváří drospirenon
biochemický a farmakologický profil velmi připomínající přirozený hormon progesteron.
Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Navíc
vysokodávkovaná COC (0,05 mg ethinylestradiolu) snižují incidenci ovariálních cyst, pánevních
zánětlivých onemocnění, benigních onemocnění prsou a ektopických těhotenství. Zda toto platí i
pro nízkodávkovaná COC, ještě zbývá potvrdit.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
• Drospirenon
Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky v
séru - asi 37 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je
76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG) a na
corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je přítomno ve
formě volného steroidu, 95-97% je nespecificky vázáno na sérový albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Distribuční objem
drospirenonu je 3,7 – 4,2 l/kg.
Biotransformace
Drospirenon je kompletně metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou kyselá forma
drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, tvořené
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Sérové hladiny drospirenonu klesají ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 31 hodin. Drospirenon není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity
jsou vylučovány žlučí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je
asi 1,7 dne.
Rovnovážný stav
Farmakokinetika drospirenonu není ovlivňována hladinami SHBG. Při denním podávání dochází k
dvoj až trojnásobnému zvýšení sérové hladiny, která dosahuje rovnovážného stavu ve druhé
polovině léčebného cyklu.
Zvláštní skupiny uživatelek
Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu Clcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly normální
(clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr
30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální
funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře tolerována. Léčby drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Porucha funkce jater
U žen se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byly průměrné hladiny drospirenonu
v závislosti na čase během absorpční/distribuční fáze srovnatelné s hodnotami naměřenými u žen s
normální funkcí jater. Pokles koncentrace drospirenonu v séru během terminální dispoziční fáze byl
asi 1,8krát větší u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater než u dobrovolnic s
normálními jaterními funkcemi. U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl
pozorován 50% ní pokles perorální clearance ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic s poruchou jater ve srovnání se zdravými se neprojevil
jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic. Dokonce ani za
přítomnosti diabetu a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k
hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Lze
uzavřít, že léčba drospirenonem je pacientkami s lehkou nebo se středně těžkou poruchou jater
(Child-Pugh B) dobře tolerována.
Etnické skupiny
Vliv etnických skupin na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu byl studován po
jednorázové i opakované denní dávce u mladých žen kavkazského etnika a japonských žen.
Výsledky ukázaly, že etnické rozdíly mezi ženami kavkazského etnika a japonskými ženami
neměly klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 54 – 100 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu
játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální
biologickou dostupnost okolo 45 % a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 – 65 %.
Současné požití stravy snížilo u zkoumaných osob biologickou dostupnost ethinylestradiolu
přibližně o 25 %, zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny jsou
vyšší o 40 – 110 % ve srovnání s jednotlivou dávkou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích
genotoxicity a karcinogenního potenciálu, neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka. Je třeba
stále myslet na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních
tkání a tumorů.
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity na
zvířatech odhalily embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Lentioo, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Krospovidon typ A
Krospovidon typ B
Povidon K30
Polysorbát Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
potahová vrstva Opadry II žlutá:
Makrogol 3350
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledný PVC/PVDC/Al blistr, kartonové pouzdro, krabička
1x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LITcon Pharma SE
Rohanské nábřeží 186 00 Praha-Karlín
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/056/18-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 11.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Lentioo 3 mg/0,03 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje: drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 62 mg monohydrátu
laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Žlutá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm a tloušťce přibližně 3,5 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Hormonální kontracepce
Rozhodnutí předepsat přípravek Lentioo má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Lentioo v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
4.2.1 Způsob podání
Perorální podání
4.2.2 Jak užívat přípravek Lentioo
Při správném užívání kombinované perorální kontracepce se selhání pohybuje okolo 1 % za rok.
Pokud dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávným způsobem, četnost
selhání se může zvýšit.
Tablety se užívají v naznačeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle
potřeby tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z
nového blistru začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého dojde ke
krvácení z vysazení, které se objeví zhruba za 2 - 3 dny po užití poslední tablety a nemusí být
ukončeno před zahájením užívání z dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Lentioo
- Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů
prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.
- Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum/COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti
Žena má zahájit užívání přípravku Lentioo nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) předchozího kombinovaného perorálního
kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po
období užívání placebo tablet předchozího COC. V případě vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti má žena začít užívat Lentioo nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v
den, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci.
- Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát)
nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí, z
injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba
doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu kontracepce.
- Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.
- Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.
Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již předtím došlo k
pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí
žena vyčkat na první menstruační krvácení.
4.2.3 Postup při vynechání tablet
Pokud se užití tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí
užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.
Je-li užití tablety opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Další
opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2) K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
- 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je
třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud
došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více
tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší
je riziko otěhotnění.
- 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční
opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba
doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
- 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat
další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první
tablety užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou
možností a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání
z následujícího blistru pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi blistry není žádná
přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru, ale
během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího blistru. Tím vznikne interval dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího blistru.
Pokud žena zapomene užít tablety a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažnějších gastrointestinálních obtíží nemusí dojít k úplnému vstřebání a je třeba
dalších kontracepčních opatření.
Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, lze aplikovat postup při vynechání tablety
uvedený v bodě 4.2.3. Nechce-li žena měnit obvyklé schéma užívání tablet, musí užít zvláštní
tabletu(y) z jiného blistru.
Jak posunout nebo oddálit krvácení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Lentioo bez obvyklé přestávky. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého blistru.
Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po sedmidenním intervalu
bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Lentioo.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik dnů, o kolik si
přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude
docházet během užívání z následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při
oddálení periody).
4.2.3 Zvláštní skupiny uživatelek
Děti a dospívající
Přípravek Lentioo je indikován pro použití pouze po menarche. Neexistují údaje, které by
naznačovaly nutnost úpravy dávkování.
Starší ženy
Lentioo není indikován po menopauze.
Porucha funkce jater
Přípravek Lentioo je kontraindikován u žen s těžkou poruchu funkce jater. Viz také bod 4.Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Lentioo je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo se selháním
ledvin. Viz také bod 4.3 Kontraindikace a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) je kontraindikována u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního
kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
o velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod
4.4);
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod
4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky;
- závažná hypertenze;
- závažná dyslipoproteinemie.
- Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
- Těžká renální insuficience nebo akutní renální selhání.
- Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
- Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů) nebo
podezření na ně.
- Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
-Hypersenzitivita na léčivé látky nebo jakoukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Lentioo je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Varování
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Lentioo s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Lentioo ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního
tromboembolismu (ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce
(CHC). V případě, že je antikoagulační léčba zahájena, má být užívána adekvátní alternativní
antikoncepce, a to z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
- Cirkulační poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je
přípravek Lentioo mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se
zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Lentioo, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto
riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé
důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
___________________
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních
rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC
obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).
Přípravek Lentioo je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
výkon, jakýkoli chirurgický výkon na dolních
končetinách a pánvi, neurochirurgický výkon
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Lentioo nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli
CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a
srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6.
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla nebo podél žíly v dolní končetině;
bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní končetiny.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
ostrou bolest na hrudi;
závažné točení hlavy nebo závrať;
rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Lentioo je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni
představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, CHC se nemá
předepisovat (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,
které dále kouří, má být důrazně doporučeno,
aby používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do
50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci
před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení léčby.
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami.
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
při dlouhodobém užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC), ale stále pokračují spory
o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících se
sexuálního chování a dalších faktorů jako například lidského papilloma viru (HPV).
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně klesá
během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do let, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je
malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.
Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější
diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy
neužívaly.
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u
ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.
S užíváním COC s vyšší dávkou estrogenů (50 mikrogramů ethinylestradiolu) se snižuje riziko
výskytu karcinomu endometria a ovarií. Prozatím není jasné, zda toto platí také pro COC s nižšími
dávkami estrogenů.
Výskyt maligních nádorů může vést k život ohrožujícím stavům nebo úmrtí.
• Ostatní stavy
Progestagen obsažený v tomto přípravku je antagonistou aldosteronu a má tak vlastnosti léků
šetřících draslík. U pacientek se však ve většině případů zvýšení hladin draslíku neočekává. U
pacientek s renální insuficiencí může být omezená exkreční kapacita draslíku. V klinické studii
nevykazovalo užívání drospirenonu žádný účinek na sérové koncentrace draslíku u pacientek s
lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Teoretické riziko hyperkalemie existuje pro
pacientky s poruchou funkce ledvin, u kterých je ještě před léčbou hladina sérového draslíku při
horní hranici normy, a které navíc užívají draslík šetřící léky. U pacientek s renální insuficiencí a
přednostně těch užívajících léky šetřící draslík je proto doporučeno v průběhu prvního cyklu
podávání zkontrolovat hladinu draslíku (viz bod 4.5).
U žen, které trpí hypertriacyglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv zvýšené riziko pankreatitidy.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva zaznamenáno lehké
zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Antimineralokortikoidní účinek
drospirenonu může rušit zvýšení krevního tlaku vyvolané ethinylestradiolem u normotenzních žen
užívajících jiná perorální kontraceptiva. Vztah mezi užíváním kombinovaných perorálních
kontraceptiv a klinickou hypertenzí není stanoven. Pokud se však v průběhu užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když v
rámci opatrnosti lékař kombinované perorální kontraceptivum vysadí a léčí hypertenzi. Uzná-li
lékař za vhodné, lze kombinované perorální kontraceptivum opět nasadit po dosažení normálních
hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti s těhotenstvím a
užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv, ale průkaz souvislosti s kombinovanými
perorálními kontraceptivy je nepřesvědčivý: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou,
tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv může být nevyhnutelné při akutních a
chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním
hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv rovněž vyžaduje recidiva
cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.
Přestože kombinovaná perorální kontraceptiva mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na
glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná kombinovaná
perorální kontraceptiva (obsahujících < 0,05 mg ethinyestradiolu) je nutné změnit terapeutický
režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající kombinovaná perorální
kontraceptiva musí být pečlivě sledovány.
V průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv bylo zaznamenáno zhoršení endogenní
deprese, epilepsie, Crohnovi choroby a ulcerózní kolitidy.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Někdy se může objevit chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv vyhnout slunění a expozici ultrafialového záření.
Tento přípravek obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Lentioo má být získána kompletní anamnéza (včetně
rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno
tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby
byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Lentioo v
porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v
případě suspektní trombózy. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na zavedených
praktických postupech a individuálně přizpůsobeny, ale obecně má zahrnovat především vyšetření
krevního tlaku, prsou, břišních a pánevních orgánů včetně cervikální cytologie.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy. Ženy mají být informovány, že hormonální
antikoncepce nechrání před infekcí virem HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížení účinnosti
Účinnost kombinovaných perorálních kontraceptiv může být snížena například při vynechání
tablety (bod 4.2.3), v případě gastrointestinálních poruch (bod 4.2.4), nebo při současném užívání
dalších léků (bod 4.5.1)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců
užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním
intervalu přibližně tří cyklů.
Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.
U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li COC
užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však
COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke krvácení z
vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny možné
interakce.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Lentioo
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda má být
používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud
léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak další blistr COC
má být načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se
používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.
V literatuře byly popsány následující interakce.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce HIV
ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamat, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s různým účinkem na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a
nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může
snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn
může být v některých případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě infekce HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb mají ženy,
které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy,
navíc použít bariérovou kontracepční metodu.
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinu nebo obou hormonů. Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (mg denně)/ ethinylestradiol (0,02 mg denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3Aketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a
1,4krát.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.
• Účinek přípravku Lentioo na jiné léčivé přípravky
Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
Mohou jejich plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat
(např. lamotriginu).
Na základě studií interakcí in vivo s dobrovolnicemi ženského pohlaví, které užívaly omeprazol,
simvastatin nebo midazolam jako markerový substrát, jsou nepravděpodobné interakce
drospirenonu v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčiv zprostředkovaným cytochromem P450.
Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k
mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plasmatických
koncentrací.
Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u
žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Lentioo před zahájením léčby tímto kombinovaných léčebným režimem
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Lentioo je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby tímto
kombinovaným léčebným režimem.
• Jiné formy interakce
Existuje teoretická možnost zvýšení sérové hladiny draslíku u žen, které užívají Lentioo spolu s
jinými léky, které mohou hladinu draslíku zvyšovat. Tyto léky zahrnují například antagonisty
angiotenzin-II- receptorů, draslík šetřící diuretika a antagonisty aldosteronu. V klinických studiích
hodnotících interakce drospirenonu (v kombinaci s estradiolem) s ACE inhibitory nebo
nesteroidními analgetiky, však nebyly zjištěny statisticky významné rozdíly v sérové koncentraci
draslíku. Přesto je v těchto případech doporučeno v průběhu prvního cyklu podávání monitorovat
hladinu draslíku (viz bod 4.4).
• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázajícího globulinu a lipid/lipoproteinové
frakce, parametry metabolismu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické
aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Lentioo se nemá užívat během těhotenství.
Pokud během užívání přípravku Lentioo dojde k otěhotnění, další užívání musí být ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním, ani
teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv nezáměrně užívaných v časném
těhotenství.
Údaje týkající se užívání Lentioo v těhotenství jsou omezená, než aby bylo možno udělat závěry
týkající se negativního vlivu Lentioo na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Relevantní
epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Lentioo (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být ovlivněna kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snižovat
množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho důvodu se užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé množství
kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka. Toto množství
může dítě ovlivnit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv COC na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U
uživatelek COC nebyl pozorován žádný vliv na snížení pozornosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastější nežádoucí účinky jsou nauzea a bolest prsů. Vyskytují se u > 6 % uživatelek.
Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv
(COC) jsou arteriální a venózní tromboembolismus.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.
Další nežádoucí účinky z postmarketingového sledování, u kterých nelze frekvenci odhadnout, jsou
uvedeny pod „není známo“.
Další nežádoucí účinky, které byly uváděny uživatelkami drospirenonu a ethinylestradiolu, v
dávkovacím režimu 21+7 dní jsou uvedeny v následující tabulce. Frekvence jsou založeny na
údajích z klinických studií.
.
Třída orgánových
systémů (klasifikace
dle MedDRA)
Časté ≥1/100 až
<1/10
Méně časté (≥1/1000 až
<1/100)
Vzácné ≥až
dostupných
údajů nelze
určit
Poruchy imunitního
systému
hypersenzitivita,
astma
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Psychiatrické poruchy depresivní
nálada
zvýšení libida, snížení
libida
Poruchy nervového
systému
bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypakuzie
Cévní poruchy migréna hypertenze, hypotenze žilní
tromboembolismu
s (VTE), arteriální
tromboembolismu
s (ATE)
Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, ekzém, pruritus,
alopecie
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy
reprodukčního systému
a prsu
poruchy
menstruačního
cyklu, krvácení
mimo cyklus,
bolest prsů,
napětí prsů,
vaginální výtok,
vulvovaginální
kandidóza
hypertrofie prsů,
vaginální infekce
sekrece z prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
retence tekutin, zvýšení
tělesné hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti
Pro výčet nežádoucích účinků a jejich synonym jsou vybrány nejvhodnější termíny dle MedDRA
(byla použita MedDRA verze 12.1).
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
U žen užívajících COC byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které jsou blíže rozebrány v
bodě 4.3 (Kontraindikace) a 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití):
Nádory
• U uživatelek perorální kontracepce je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku
rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám.
• Jaterní tumory (benigní i maligní)
Další stavy
• Venózní tromboembolické poruchy,
• Arteriální tromboembolické poruchy,
• Hypertenze,
• Erythema nodosum
• Ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• Rozvoj nebo zhoršení následujících onemocnění (souvislost s užíváním COC není zcela jasná):
žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfýrie,
systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou
• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat
příznaky angioedému.
• Porucha funkce jater
• Změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulínovou rezistenci
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• Chloasma
• Hypersenzitivita (včetně symptomů jako je vyrážka, kopřivka)
Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může způsobeno interakcí jiných léků
(induktory enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky
a jiné formy interakce).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Z klinické praxe nejsou ještě žádné zprávy o předávkování přípravkem Lentioo. Ze zkušeností s
ostatními kombinovanými kontraceptivy se mohou vyskytnout tyto příznaky: nauzea, zvracení a u
mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba má být
symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci, drospirenon a
ethinylestradiol
ATC kód: G03AA12
Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na spolupůsobení
různých faktorů. Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.
Kromě ochrany proti otěhotnění poskytují COC další výhody, které vedle negativních vlastností
(viz Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné v rozhodování, zda zvolit tuto metodu
kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je slabší. Díky
tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa.
Drospirenon má navíc ke kontracepčnímu účinku další výhodné vlastnosti. Drospirenon má
antimineralokortikoidní aktivitu, která může zabránit zvýšení tělesné hmotnosti a dalším příznakům
retence tekutin. Tím dojde ke zrušení estrogenem podmíněné retence sodíku, a tedy velmi dobré
snášenlivosti a pozitivnímu vlivu na premenstruační syndrom. V kombinaci s ethinylestradiolem
drospirenon vytváří výhodný lipidový profil se zvýšeným HDL. Drospirenon vykazuje
antiandrogenní aktivitu vedoucí k pozitivnímu účinku na kůži, k redukci projevů akné a tvorby
kožního mazu. Drospirenon navíc nebrání zvýšení SHBG vázanému na ethinylestradiol, které je
výhodné pro vazbu a inaktivaci endogenních androgenů.
Drospirenon nemá žádný androgenní, estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní účinek.
V kombinaci s antimineralokortikoidními a antiandrogenními vlastnostmi vytváří drospirenon
biochemický a farmakologický profil velmi připomínající přirozený hormon progesteron.
Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Navíc
vysokodávkovaná COC (0,05 mg ethinylestradiolu) snižují incidenci ovariálních cyst, pánevních
zánětlivých onemocnění, benigních onemocnění prsou a ektopických těhotenství. Zda toto platí i
pro nízkodávkovaná COC, ještě zbývá potvrdit.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
• Drospirenon
Absorbce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky v
séru - asi 37 ng/ml - je dosaženo za přibližně 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je
76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.
Distribuce
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na sex hormon binding globulin (SHBG) a na
corticosteroid binding globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace látky je přítomno ve
formě volného steroidu, 95-97% je nespecificky vázáno na sérový albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Distribuční objem
drospirenonu je 3,7 – 4,2 l/kg.
Biotransformace
Drospirenon je kompletně metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v plazmě jsou kyselá forma
drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, tvořené
redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.
In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Sérové hladiny drospirenonu klesají ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 31 hodin. Drospirenon není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity
jsou vylučovány žlučí a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je
asi 1,7 dne.
Rovnovážný stav
Farmakokinetika drospirenonu není ovlivňována hladinami SHBG. Při denním podávání dochází k
dvoj až trojnásobnému zvýšení sérové hladiny, která dosahuje rovnovážného stavu ve druhé
polovině léčebného cyklu.
Zvláštní skupiny uživatelek
Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu Clcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byly normální
(clearance kreatininu vyšší než 80 ml/min). U žen se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr
30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální
funkcí ledvin. Léčba drospirenonem byla u všech skupin dobře tolerována. Léčby drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Porucha funkce jater
U žen se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byly průměrné hladiny drospirenonu
v závislosti na čase během absorpční/distribuční fáze srovnatelné s hodnotami naměřenými u žen s
normální funkcí jater. Pokles koncentrace drospirenonu v séru během terminální dispoziční fáze byl
asi 1,8krát větší u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater než u dobrovolnic s
normálními jaterními funkcemi. U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl
pozorován 50% ní pokles perorální clearance ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic s poruchou jater ve srovnání se zdravými se neprojevil
jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru u těchto dvou skupin dobrovolnic. Dokonce ani za
přítomnosti diabetu a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k
hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Lze
uzavřít, že léčba drospirenonem je pacientkami s lehkou nebo se středně těžkou poruchou jater
(Child-Pugh B) dobře tolerována.
Etnické skupiny
Vliv etnických skupin na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu byl studován po
jednorázové i opakované denní dávce u mladých žen kavkazského etnika a japonských žen.
Výsledky ukázaly, že etnické rozdíly mezi ženami kavkazského etnika a japonskými ženami
neměly klinicky významný vliv na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 54 – 100 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu
játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální
biologickou dostupnost okolo 45 % a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 – 65 %.
Současné požití stravy snížilo u zkoumaných osob biologickou dostupnost ethinylestradiolu
přibližně o 25 %, zatímco u ostatních nebyly pozorovány žádné změny.
Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo jako konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reversibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny jsou
vyšší o 40 – 110 % ve srovnání s jednotlivou dávkou.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách, studiích
genotoxicity a karcinogenního potenciálu, neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka. Je třeba
stále myslet na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-dependentních
tkání a tumorů.
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity na
zvířatech odhalily embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Lentioo, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Krospovidon typ A
Krospovidon typ B
Povidon K30
Polysorbát Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
potahová vrstva Opadry II žlutá:
Makrogol 3350
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledný PVC/PVDC/Al blistr, kartonové pouzdro, krabička
1x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LITcon Pharma SE
Rohanské nábřeží 186 00 Praha-Karlín
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
17/056/18-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
3. 11.
Více o léku Lentioo
Lentioo
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
