Lenalidomide gedeon richter

Léčba přípravkem Lenalidomide Gedeon Richter musí být vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s onkologickou léčbou.
Pro všechny indikace popsané níže:
- Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4).
- Ke zvládnutí trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně
vyhodnocené jako související s lenalidomidem se v průběhu léčby a při znovuzahájení léčby
doporučuje úprava dávkování.
- V případě neutropenie má být při léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
- Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku užít.
Pokud od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí užít
vynechanou dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.

Dávkování

Stránka 4 z
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM)
• Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 × 109/l a/nebo je-li
počet trombocytů <50 × 109/l.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem pokračovat až do progrese
onemocnění nebo intolerance.
• Kroky při snižování dávky
Lenalidomida Dexamethasona
Počáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina -1 20 mg 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg 12 mg
Dávková hladina -3 10 mg 8 mg
Dávková hladina -4 5 mg 4 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg Neuplatňuje se
ª Snižování dávky obou přípravků může probíhat nezávisle na sobě

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na <25 × 109/l
vrátí se na ≥50 × 109/l
Přerušit dávkování lenalidomidu po zbytek cykluª
Snížit o jednu dávkovou hladinu při pokračování v
dalším cyklu
ª Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitující dávku, bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po
zbytek stávajícího 28denního cyklu.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥1 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině - 1 jednou denně

při každém následném poklesu na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší vyšší
dávkovou hladinu (až na počáteční dávku), pokud došlo ke zlepšení funkce kostní dřeně (žádná

Stránka 5 z
hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥1,5 × 109/l s počtem
trombocytů ≥100 × 109/l na začátku nového cyklu).

• Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem a
dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci.
Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud je
absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 × 109/l a/nebo je-li počet trombocytů <50 × 109/l.
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib se podává subkutánní
injekcí (v dávce 1,3 mg/m2 plochy povrchu těla) dvakrát týdně 1., 4., 8 a 11. den každého 21denního
cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých přípravků podávaných
s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku (SmPC).
Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů (24 týdnů iniciální léčby).

Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese
Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění
nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.
• Kroky při snižování dávky
a Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na <30 × 109/l
vrátí se na ≥50 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na <30 × 109/l
vrátí se na ≥50 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥1 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
Lenalidomida
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg

Stránka 6 z
Pokud ANC Doporučený postupa
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině - 1 jednou denně

při každém následném poklesu na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

• Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií
lenalidomidem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.
Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC <1,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů je <75 × 109/l.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných
28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných 28denních cyklů. Pacienti,
kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii kvůli intoleranci, jsou léčeni
lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až do progrese onemocnění.
• Kroky při snižování dávky
Lenalidomid Melfalan Prednison
Počáteční dávka 10 mgª 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mg Neuplatňuje se 0,25 mg/kg
aPokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte faktor stimulující granulocytární
kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na <25 × 109/l
vrátí se na ≥25 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem a melfalanem
na dávkové hladině -1
při každém následném poklesu na <30 × 109/l
vrátí se na ≥30 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně (dávková
hladina - 2 nebo - 3)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně

Stránka 7 z
Pokud ANC Doporučený postupa
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně

při každém následném poklesu na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

• Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových
buněk (autologous stem cell transplantation – ASCT).
Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je ANC
<1,0 × 109/l, a/nebo je-li počet trombocytů <75 × 109/l.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů) podávaná až do progrese onemocnění nebo intolerance. Po 3 cyklech
podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg
perorálně jednou denně.
• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka (10 mg) Pokud je dávka zvýšena (15 mg)a
Dávková hladina -1 5 mg 10 mg
Dávková hladina -2 5 mg (v 1. až 21. den každých dní)
mg
Dávková hladina -3 Neuplatňuje se 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
Nepodávejte dávku nižší než 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
a Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena
na 15 mg perorálně jednou denně.
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na <30 × 109/l
vrátí se na ≥30 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na <30 × 109/l
vrátí se na ≥30 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.

Stránka 8 z
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC< 1,0 × 109/l a/nebo je-li počet trombocytů <75 ×
109/l nebo, v závislosti od míry infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet trombocytů <× 109/l.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby 40 mg perorálně
jednou denně 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po prvních 4 cyklech se užívá
40 mg jednou denně 1. až 4. den každého 28denního cyklu.
Předepisující lékaři by měli důkladně vyhodnotit, jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž by
měli brát v úvahu zdravotní stav a stav nemoci pacienta.
• Kroky při snižování dávky

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na <30 × 109/l
vrátí se na ≥30 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -při každém následném poklesu pod 30 × 109/l
vrátí se na ≥30 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo -
3) jednou denně. Nepodávejte méně než 5 mg/den.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
vrátí se na ≥0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jednou denně

při každém následném poklesu na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3) jednou denně. Nepodávejte méně než mg/den.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

Stránka 9 z

Myelodysplastické syndromy (MDS)
Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je ANC < 0,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 25 ×
109/l.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.
• Kroky při snižování dávky

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na <25 × 109/l
vrátí se na ≥25 × 109/l - < 50,0 × 109/l, a to
nejméně 2krát za ≥7 dní nebo pokud se počet
trombocytů kdykoli vrátí na ≥50 × 109/l.
Přerušit léčbu lenalidomidem.
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -2 nebo
-3)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3)

Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze o 50 % nebo u netransfundovaných zvýšením
hladiny hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk (MCL)
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.
• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu5 mg obden 1. až 21. den každého 28denního
cyklu 1 – V zemích, kde je tobolka o síle 2,5, mg dostupná.
Počáteční dávka 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5,0 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu
mg

Stránka 10 z

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesna na <50× 109/l

vrátí se na ≥60 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit
krevní obraz nejméně každých 7 dní
Pokračovat v léčbě lenalidomidem v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)

při každém následném poklesu pod 50 × 109/l


vrátí se na ≥60 × 109/l

Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní

Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
dávkové hladině (dávková hladina -2, -3,-4 nebo
-5). Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -5.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 1 × 109/l po dobu minimálně 7 dní
nebo
klesne na <1 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥38,5°C) nebo
klesne na to <0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní

vrátí se na ≥1 × 109/l Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na <1 × 109/l
a je doprovázen horečkou (tělesná teplota ≥
38,5°C) nebo klesne na <0,5 × 109/l
vrátí se na ≥1 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem.



Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3,
-4 nebo -5). Nepodávejte nižší dávkovou
hladinu než -5.

Folikulární lymfom (FL)
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC <1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů <× 109/l, pakliže nejde o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.
Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu je 375 mg/mintravenózně (i.v.) každý týden v 1. cyklu (1., 8., 15, a 22. den) a 1. den každého 28denního cyklu ve 2.
až 5. cyklu.
• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu

Stránka 11 z

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů o
přípravku.
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na <50 × 109/l

vrátí se na ≥50 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 × 109/l


vrátí se na ≥50 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní
Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2,-3).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -3.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na <1,0 × 109/l po dobu minimálně 7 dní
nebo
klesne na <1,0 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na <0,5 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní


vrátí se na ≥ 1,0 × 109/l Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina - 1)
při každém následném poklesu pod 1,0 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo
klesne na <1,0 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na <0,5 × 109/l

vrátí se na ≥1,0 × 109/l
Přerušit léčbu lenalidomidem a vyšetřit krevní
obraz nejméně každých 7 dní




Pokračovat v léčbě lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -3.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF)
Lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo folikulární lymfom (FL)
Syndrom nádorového rozpadu (tumour lysis syndrome, TLS)
Všem pacientům bude podána profylaktická léčba z důvodu TLS (alopurinol, rasburikáza nebo
ekvivalentní látky dle pokynů lékařského zařízení) a všichni budou během prvního týdne prvního cyklu
nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni (perorálně). Za účelem
sledování TLS se během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace provádí panel
biochemických vyšetření.
V léčbě lenalidomidem lze pokračovat (udržovací dávkou) u pacientů s laboratorně potvrzeným TLS
nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o jednu úroveň a pokračovat v
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu


Stránka 12 z
podávání lenalidomidu. Intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle lokálního
standardu péče se provádějí, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení hyperurikemie
může být nutná léčba rasburikázou. Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.
U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a panel biochemických
vyšetření provádějte každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace a
odpovídající léčba podle lokálního standardu péče se provádí, dokud nedojde k úpravě abnormalit
elektrolytů. Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud TLS ustoupí
na 0. stupeň, zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu na následující nižší dávce (viz bod 4.4).
Reakce vzplanutí tumoru
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí tumoru
(tumor flare reaction, TFR) 1. nebo 2. stupně bez přerušení nebo úprav. Podle uvážení lékaře lze podávat
nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy s omezenou dobou působení a/nebo opioidní
analgetika. U pacientů s TRF 3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba lenalidomidem a zahájit léčba
NSAID, kortikosteroidy a/nebo opioidními analgetiky. Pokud dosáhne TFR ≤ 1. stupně, znovu zahajte
léčbu lenalidomidem na stejné dávkové hladině po zbytek cyklu. Léčba pacientů může být vedena
symptomaticky podle pokynů pro léčbu TRF 1. a 2. stupně (viz bod 4.4).

Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je nutné
léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře na nejbližší nižší
dávkové hladině.
Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo 3. stupně.
Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně,
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS),
toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) a léčba nesmí být po ukončení z důvodu těchto reakcí obnovena.

Zvláštní populace
• Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se přípravek Lenalidomide Gedeon Richter nemá používat u dětí a
dospívajících od narození až do méně než 18 let (viz bod 5.1).
• Starší osoby
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl v
klinických hodnoceních podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům s
myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do věku
88 let (viz bod 5.1).

U starších pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky postupovat
opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.
Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a více mají být před
zvažováním léčby důkladně vyšetřeni (viz bod 4.4).
Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční dávka
dexamethasonu 20 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Stránka 13 z
Pro pacienty nad 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem není navržena
žádná úprava dávky.
U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a více, kterým byl
podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků,
které vedly k ukončení léčby.
Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem byla
méně tolerovaná u pacientů nad 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili léčbu častěji
kvůli intoleranci (nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí účinky) ve srovnání s
pacienty do 75 let.
Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 let a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.
Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.
Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.
Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný. Mezi
oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

• Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin
mohou hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně, a je doporučeno
sledovat funkci ledvin.
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku upravit.
Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze 3 s terminálním stadiem onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžadující dialýzu).

Mnohočetný myelom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤Clcr <50 ml/min)
10 mg jednou denně
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden

Stránka 14 z
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Terminální stadium onemocnění ledvin (End
Stage Renal Disease, ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.

Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr <50 ml/min)
Počáteční
dávka
mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg jednou denně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je třeba
dávku podávat až po dialýze.
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě
neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené
jako spojené s lenalidomidem, jak je popsáno výše.

Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤Clcr <50 ml/min)
10 mg jednou denně
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.


Stránka 15 z
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu
toleruje.
2V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná
Folikulární lymfom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr <60 ml/min)
10 mg jednou denně1,
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr <30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
mg jednou denně
Terminální stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr <30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze.

Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných
toxicit 3. nebo 4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou mg dávky nižší než 5 mg každý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.

Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

• Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou funkce jater studovány a pro tuto skupinu
neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Lenalidomide Gedeon Richter se užívají perorálně každý den přibližně ve stejnou dobu dle
rozpisu. Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani kousat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít vodou.
Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez něho.
Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jeden konec tobolky, aby se
minimalizovalo riziko její deformace nebo rozlomení.