Lemtrada

Bezpečnost a účinnost přípravku LEMTRADA u dětí s RS ve věku od 0 do 18 let nebyla zatím stanovena.
Použití alemtuzumabu k léčbě roztroušené sklerózy u dětí od narození do věku 10 let nemá žádné
opodstatnění. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek LEMTRADA musí být před infuzí naředěn. Naředěný roztok se má podávat intravenózní infuzí po
dobu přibližně 4 hodin.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Infekce virem lidské imunodeficience
Pacienti se závažnou aktivní infekcí až do úplného vyléčení.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.

Pacienti s anamnézou cervikocefalické arteriální disekce.

Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody.

Pacienti s anamnézou anginy pectoris nebo infarktu myokardu.

Pacienti s koagulopatií, nebo pacienti léčení protidestičkovou nebo antikoagulační léčbou.

Pacienti s jiným souběžným autoimunitním onemocněním
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s neaktivním onemocněním nebo stabilizovaných na stávající léčbě se přípravek LEMTRADA
nedoporučuje.

Pacienti léčení přípravkem LEMTRADA musí dostat příbalovou informaci, Kartu pacienta a Příručku pro
pacienta. Před léčbou musí být pacienti informováni o jejích rizicích a přínosech a o nutnosti zavázat se ke
sledování od zahájení léčby až do uplynutí alespoň 48 měsíců po poslední infuzi přípravku LEMTRADA
v druhém léčebném cyklu. Je-li podáván další léčebný cyklus, bezpečnostní následné sledování má
pokračovat alespoň 48 měsíců po poslední infuzi.

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného
přípravku a číslo šarže.

Autoimunita

Léčba může vést k vytvoření autoprotilátek a zvýšení rizika autoimunitně podmíněných stavů, které mohou
být závažné a život ohrožující. Hlášené autoimunitní stavy zahrnují poruchy štítné žlázy, imunitní
trombocytopenickou purpuru membráně glomerulůtrombocytopenickou purpuru, sarkoidózu a autoimunitní encefalitidu. Po uvedení přípravku na trh byl u
pacientů léčených přípravkem LEMTRADA pozorován rozvoj vícenásobných autoimunitních poruch.
U pacientů, u nichž dojde k rozvoji autoimunity, je třeba provést vyšetření na jiné autoimunitně
zprostředkované poruchy autoimunitních poruch po 48měsíčním období sledování.

Získaná hemofilie A
Případy získané hemofilie A v rámci postmarketingového sledování. U pacientů se obvykle vyskytují spontánní podkožní hematomy a
rozsáhlé krevní výrony, nicméně se mohou objevit i hematurie, epistaxe, gastrointestinální krvácení nebo
jiné krvácivé stavy. U všech pacientů s takovými příznaky je nezbytné vyšetřit koagulační profil včetně
aPTT. V případě prodloužení aPTT má být pacient odeslán k hematologovi. Pacienti mají být poučeni o
známkách a příznacích získané hemofilie A a o nutnosti vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví
některý z těchto příznaků.


Trombotická trombocytopenická purpura U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byl po uvedení přípravku na trh hlášen rozvoj TTP, včetně
smrtelného následku. TTP je závažný stav, který vyžaduje urgentní vyšetření a rychlou léčbu a může se
vyvinout několik měsíců po poslední infuzi přípravku LEMTRADA. Pro TTP může být charakteristická
trombocytopenie, mikroangiopatická hemolytická anemie, neurologické příznaky, horečka a porucha funkce
ledvin.

Autoimunitní encefalitida
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny případy autoimunitní encefalitidy. Autoimunitní
encefalitida je charakterizována subakutním nástupem změněným duševním stavem nebo psychiatrickými příznaky, obecně v kombinaci s novými fokálními
neurologickými nálezy a epileptické záchvaty. Pacienti s podezřením na autoimunitní encefalitidu mají
podstoupit magnetickou rezonanci biomarkerů
Imunitní trombocytopenická purpura U 12 ITP závažných případů ITP s mediánem doby následného sledování 6,1 roku roční míra 2,8 případů/1000 pacientorokůnepozorovaně ještě před zařazením požadavku na měsíční kontroly krve. Pacient zemřel na krvácení do
mozku. V 79,5 % případů se nástup ITP obecně objevuje mezi 1. a 4. rokem po první expozici. Nicméně
v některých případech se ITP rozvinula po letech. Příznaky ITP mohou zahrnovat tvorbu modřin, petechie, samovolné krvácení sliznic menstruační krvácení, než je obvyklé. Hemoptýza může rovněž svědčit pro anti-GBM onemocnění a je třeba provést odpovídající diferenciální diagnostiku. Pacientovi je třeba připomenout, aby nadále
věnoval pozornost příznakům, které se mohou objevit, a aby při jakýchkoliv pochybách vyhledal okamžitou
lékařskou pomoc.

Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze je
vhodné odebírat kompletní krevní obraz s diferenciálem. Po tomto období má být testování prováděno na
základě klinických nálezů naznačujících ITP. Kompletní krevní obraz je třeba neprodleně odebrat také tehdy,
existuje-li podezření na ITP.

Pokud je nástup ITP potvrzen, je nutné ihned zahájit odpovídající lékařskou intervenci, případně odeslat
pacienta neprodleně k odborníkovi. Data z klinických studií s RS ukazují, že dodržování požadavků na
sledování krve a edukace ve věci rozpoznávání známek a příznaků ITP vedou k časné detekci a léčbě ITP,
kdy většina případů odpovídala na léčbu první linie.

Nefropatie
V klinických studiích s RS byly pozorovány nefropatie, včetně onemocnění s tvorbou protilátek proti bazální
membráně glomerulů V průběhu klinických studií došlo ke 2 případům anti-GBM onemocnění. Oba případy byly závažné, byly
zjištěny brzo díky klinickému a laboratornímu monitorování a po léčbě měly pozitivní výsledek.

Mezi klinické manifestace nefropatie může patřit zvýšení sérového kreatininu, hematurie a/nebo proteinurie.
Ačkoli to nebylo v klinických studiích pozorováno, při anti-GBM onemocnění může být alveolární krvácení
manifestované jako hemoptýza. Hemoptýza může rovněž svědčit pro ITP nebo získanou hemofilii A výševěnoval pozornost příznakům, které se mohou objevit, a aby při jakýchkoliv pochybách vyhledal okamžitou
lékařskou pomoc. Anti-GBM onemocnění může vést k selhání ledvin vyžadujícímu dialýzu a/nebo není rychle léčeno
Před zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze je
vhodné provádět měření hladiny sérového kreatininu. Mikroskopickou analýzu moči je vhodné provádět před
zahájením a poté v měsíčních intervalech až do uplynutí alespoň 48 měsíců od poslední infuze. Pozorování

klinicky významných změn od výchozí hodnoty sérového kreatininu, nevysvětlitelná hematurie a/nebo
proteinurie vyžadují další vyhodnocení s ohledem na možné nefropatie, včetně případného okamžitého
odeslání pacienta k odborníkovi. Časnou detekcí a léčbou nefropatií lze dosáhnout snížení rizika špatných
výsledků. Po tomto období má být testování provedeno na základě klinických nálezů naznačujících
nefropatii.

Poruchy štítné žlázy
V klinických studiích s RS byly endokrinní poruchy zahrnující autoimunitní poruchy štítné žlázy pozorovány
u 36,8 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg s mediánem doby následného sledování 6,roku u pacientů s anamnézou těchto poruch jak ve skupině léčené přípravkem LEMTRADA, tak ve skupině
s interferonem beta 1a a hypotyreózu. Většina případů byla lehká až středně závažná. Došlo k vážným případům endokrinních
poruch u 4,4 % pacientů, přičemž Basedowova choroba hypotyreóza, autoimunitní tyreoiditida a struma se objevily u více než 1 pacienta. Většina případů týkající se
štítné žlázy byla zvládnuta konvenční farmakoterapií, nicméně u některých pacientů byla nutná chirurgická
intervence. Po uvedení přípravku na trh se u několika pacientů, u nichž se vyskytla AIH potvrzená biopsií,
nejprve vyvinuly autoimunitní poruchy štítné žlázy.

Funkční testy štítné žlázy, např. hladin tyreostimulačního hormonu, mají být provedeny před zahájením
léčby a poté každé 3 měsíce až do uplynutí 48 měsíců od poslední infuze. Po tomto období má být testování
prováděno na základě klinických nálezů svědčících pro dysfunkci štítné žlázy nebo v případě těhotenství.

Onemocnění štítné žlázy představuje zvláštní riziko u těhotných žen
V klinických studiích se u 74 % pacientů s pozitivními protilátkami proti tyreoidální peroxidáze na začátku rozvinuly potíže se štítnou žlázou ve srovnání s 38 % pacientů, kteří měli na začátku léčby
negativní status. Velká většina žlázou, měla na začátku negativní protilátky anti-TPO. Proto se, bez ohledu na stav protilátek anti-TPO před
léčbou, mohou u pacientů rozvinout nežádoucí účinky na štítnou žlázu a je nezbytné všechny testy provádět
pravidelně, jak bylo popsáno výše.

Cytopenie
Vzácně byla v klinických studiích s RS hlášena podezření na autoimunitní cytopenie, jako je neutropenie,
hemolytická anemie a pancytopenie. K monitorování cytopenií, včetně neutropenie, mají být použity
výsledky kompletního krevního obrazu odpovídající lékařskou intervenci, případně odeslat pacienta k odborníkovi.

Autoimunitní hepatitida a jaterní poškození
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy fatálních případů a případů vyžadujících transplantaci jaterbod 4.3mají být provedeny jaterní testy. Pacienti mají být informováni o riziku autoimunitní hepatitidy, jaterního
poškození a souvisejících symptomech.

Hemofagocytující lymfohistiocytóza
Během postmarketingového používání byla u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášena HLH
klinickými známkami a příznaky extrémního systémového zánětu. HLH je charakterizována horečkou,
hepatomegalií a cytopenií. Je spojována s vysokou mírou mortality, pokud není včas rozpoznána a léčena.
Příznaky byly hlášeny během několika měsíců až čtyř let po zahájení léčby. Pacienti mají být informováni o
příznacích HLH a době jejich nástupu. Pacienti, u kterých se objeví včasné projevy patologické imunitní
aktivace, mají být ihned vyšetřeni a má být zvážena diagnóza HLH.


Reakce spojené s infuzí
V klinických studiích byly reakce spojené s infuzí vyskytující se během 24 hodin od infuze přípravku LEMTRADA. K většině z nich může docházet
následkem uvolnění cytokinu během infuze. Většina pacientů léčených přípravkem LEMTRADA v
klinických studiích s RS prodělala lehké až středně závažné IAR během a/nebo až do 24 hodin po podání
přípravku LEMTRADA 12 mg. Výskyt IAR byl vyšší v léčebném cyklu 1, než v následných cyklech. Ze
všech údajů získaných ze sledování, včetně pacientů, kterým byly podány další léčebné cykly, zahrnovaly
nejčastější IAR bolest hlavy, vyrážku, pyrexii, nauzeu, kopřivku, pruritus, insomnii, třesavku, zrudnutí,
únavu, dyspnoi, dysgeuzii, hrudní diskomfort, generalizovanou vyrážku, tachykardii, bradykardii, dyspepsii,
závrať a bolest. K závažným nežádoucím účinkům došlo u 3 % pacientů a zahrnovaly případy bolesti hlavy,
pyrexie, kopřivky, tachykardie, fibrilace síní, nauzey, hrudního diskomfortu a hypotenze. Klinická
manifestace anafylaxe se může jevit stejná jako klinická manifestace reakcí souvisejících s infuzí, ale má
sklon být závažnější nebo případně život ohrožující. Reakce připisované anafylaxi bývají oproti reakcím
souvisejícím s infuzí hlášeny ojediněle.

Doporučuje se pacienty premedikovat, aby se zmírnil účinek reakcí na infuzi
Většina pacientů v kontrolovaných klinických studiích dostala alespoň před jednou infuzí přípravku
LEMTRADA antihistaminika a/nebo antipyretika. K IAR může u pacientů dojít navzdory premedikaci.
Během infuze přípravku LEMTRADA a alespoň 2 hodiny po jejím ukončení se doporučuje sledovat, zda se
u pacienta nevyskytnou reakce na infuzi. S ohledem na stav pacienta má být zvážena prodloužená doba
pozorování infuze okamžitě přerušeno. Musí být zajištěna dostupná péče ke zvládnutí anafylaxe a závažných
nežádoucích účinků.

Stillova nemoc dospělých Během používání po uvedení na trh byla u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášena Stilllova
nemoc dospělých Pacienti s AOSD mohou mít kombinaci následujících známek a příznaků: horečka, artritida, vyrážka a
leukocytóza bez přítomnosti infekcí, malignit a jiných revmatických stavů. Zvažte přerušení nebo ukončení
léčby přípravkem LEMTRADA, pokud nelze zjistit alternativní etiologii těchto známek nebo příznaků.

Další závažné reakce v časové spojitosti s infuzí přípravku LEMTRADA

V postmarketingovém období byly hlášeny vzácné, závažné, někdy fatální a neočekávané nežádoucí účinky
postihující různé orgánové systémy. Ve většině případů byla doba propuknutí během 1–3 dnů od infuze
přípravku LEMTRADA. Reakce se objevily po podání jakékoli dávky a také po 2. cyklu léčby. Pacienti mají
být informováni o známkách a příznacích a o době jejich propuknutí. Pacienti mají být poučeni, aby ihned
vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví některý z těchto příznaků a musí být informováni o jejich
možném opožděném propuknutí.

Hemoragická mozková příhoda
Několik pacientů, u nichž byla tato příhoda hlášena, bylo mladších 50 let a neměli v anamnéze hypertenzi,
poruchy krvácení nebo souběžnou léčbu antikoagulancii nebo inhibitory trombocytů. U některých pacientů
došlo před krvácením ke zvýšení krevního tlaku oproti výchozímu stavu.

Ischemie myokardu a infarkt myokardu
Několik pacientů, u nichž byla tato příhoda hlášena, bylo mladších 40 let a neměli rizikové faktory pro
ischemickou chorobu srdeční. U některých pacientů byly zjištěny přechodně abnormality krevního tlaku
a/nebo tepové frekvence během infuze.

Cervikocefalická arteriální disekce
V prvních dnech po infuzi přípravku LEMTRADA nebo později v prvním měsíci po infuzi byly hlášeny
případy cervikocefalické arteriální disekce, včetně vícenásobných disekcí.


Plicní alveolární krvácení
Hlášené případy časově spojených příhod nesouvisely s onemocněním anti-GBM
Trombocytopenie
Hlášené případy trombocytopenie se vyskytly během prvních dnů po infuzi spontánně odezněly a byly relativně mírné, i když jejich závažnost a výsledky nebyly v mnoha případech
známy.

Perikarditida
Byly hlášeny vzácné případy perikarditidy, perikardiálního výpotku a jiných perikardiálních příhod, jak
v rámci akutní reakce na infuzi, tak s pozdějším nástupem.

Pneumonitida
U pacientů, kterým byla podána infuze s přípravkem LEMTRADA, byla hlášena pneumonitida. Většina
případů nastala během prvního měsíce po léčbě přípravkem LEMTRADA. Pacienti mají být poučeni, aby
hlásili příznaky pneumonitidy, které mohou zahrnovat dyspnoe, kašel, sípot, bolest nebo svírání na hrudi a
hemoptýzu.

Pokyny k infuzi pro snížení závažných reakcí časově spojených s infuzí přípravku LEMTRADA
 Vyšetření před infuzí:
o Proveďte základní EKG vyšetření a stanovení vitálních funkcí, včetně tepové frekvence a
krevního tlaku.
o Proveďte laboratorní testy sérové aminotransferázy, sérový kreatinin, funkční testy štítné žlázy a mikroskopické
vyšetření moči Během infuze:
o Provádějte kontinuální/časté krevního tlaku a celkového klinického stavu pacientů
 Infuzi přerušte:
 V případě závažné nežádoucí příhody.
 Pokud pacient vykazuje klinické příznaky svědčící o rozvoji závažné
nežádoucí příhody spojené s infuzí mozková příhoda, cervikocefalická arteriální disekce nebo plicní alveolární
krvácení Po infuzi:
o Minimálně po dobu 2 hodin po infuzi přípravku LEMTRADA se doporučuje sledování
reakcí na infuzi. Pacienti s klinickými příznaky svědčícími o rozvoji závažné nežádoucí
příhody časově spojené s infuzí cervikocefalická arteriální disekce nebo plicní alveolární krvácenísledováni až do úplného vymizení příznaků. Doba sledování má být podle potřeby
prodloužena reakcí spojených s infuzí a instruováni, aby hlásili příznaky a vyhledali náležitou lékařskou
péči.
o Počet trombocytů má být stanoven bezprostředně po infuzi 3. a 5. den prvního infuzního
cyklu a dále bezprostředně po infuzi 3.den každého dalšího cyklu. Klinicky významnou
trombocytopenii je třeba sledovat až do vymizení. V případě potřeby je třeba zvážit odeslání
k hematologovi, který zajistí náležitou péči.


Infekce

Infekce se objevily u 71 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg ve srovnání s 53 % pacientů
léčených subkutánním interferonem beta-1a [IFNB 1a] studiích s RS trvajících až 2 roky a byly převážně lehké až středně závažné. Infekce, které se u pacientů
léčených přípravkem LEMTRADA objevovaly častěji než u pacientů na IFNB 1a, zahrnovaly
nazofaryngitidu, infekci močových cest, infekci horních dýchacích cest, sinusitidu, herpes labialis, chřipku
a bronchitidu. Závažné infekce se v kontrolovaných klinických studiích s RS objevily u 2,7 % pacientů
léčených přípravkem LEMTRADA ve srovnání s 1 % pacientů léčených IFNB-1a. Závažné infekce ve
skupině s přípravkem LEMTRADA byly následující: apendicitida, gastroenteritida, pneumonie, herpes
zoster a zubní infekce. Infekce obecně trvaly obvyklou dobu a byly zvládnuty konvenční farmakoterapií.

Kumulativní roční míra infekcí byla 0,99 s mediánem doby následného sledování 6,1 roku po první expozici přípravku LEMTRADA, v porovnání s 1,27 roku u kontrolních klinických studií.

Závažné infekce způsobené virem varicella zoster včetně primární varicelly a reaktivace viru varicella zoster
se u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA 12 mg objevovaly častěji IFNB-1a infekce způsobená lidskými papilomaviry
U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byly hlášeny cytomegalovirové infekce, včetně případů
reaktivace cytomegaloviru. Většina případů se vyskytla během prvních 2 měsíců podávání alemtuzumabu.
Před zahájením léčby je vhodné přihlédnout k vyhodnocení imunitního sérostatusu podle místních pokynů.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byla hlášena infekce virem Epsteina-Barrové reaktivace a závažných a někdy i fatálních případů EBV hepatitidy.

U pacientů léčených přípravkem LEMTRADA a IFNB-1a byla v kontrolovaných klinických studiích hlášena
tuberkulóza. U 0,3 % pacientů léčených přípravkem LEMTRADA byla hlášena aktivní a latentní
tuberkulóza, včetně několika případů diseminované tuberkulózy V souladu s místními předpisy musí být před zahájením léčby u všech pacientů zhodnocena aktivní
i neaktivní
Listerióza/listeriózní meningitida byla hlášena u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA zpravidla do
jednoho měsíce po podání infuze s přípravkem LEMTRADA. Pro snížení tohoto rizika infekce se pacienti,
kterým byla podána infuze s přípravkem LEMTRADA, mají vyvarovat dva týdny před podáním, během
podání a po dobu alespoň jednoho měsíce po podání infuze s přípravkem LEMTRADA konzumaci syrového
nebo nedostatečně tepelně upraveného masa, měkkých sýrů a nepasterizovaných mléčných výrobků.

V kontrolovaných klinických studiích s RS docházelo u pacientů léčených přípravkem LEMTRADA
mnohem častěji k povrchovým mykotickým infekcím, především pak k orální a vaginální kandidóze než u pacientů léčených IFNB-1a
Zahájení léčby přípravkem LEMTRADA má být odloženo u pacientů s těžkou aktivní infekcí až do jejího
úplného zvládnutí. Pacienti používající přípravek LEMTRADA mají být poučeni, aby hlásili příznaky
infekcí lékaři.

První den léčby přípravkem LEMTRADA má být zahájena profylaxe perorálním antiherpetikem, která má
trvat až do uplynutí nejméně 1 měsíce od ukončení každého léčebného cyklu. V klinických studiích byl
pacientům podáván aciklovir v dávce 200 mg dvakrát denně nebo jeho ekvivalent.

Přípravek LEMTRADA nebyl podáván k léčbě RS souběžně s nebo v návaznosti na antineoplastickou nebo
imunosupresivní léčbou. Tak jako u ostatní imunomodulační léčby je třeba při zvažování podávání přípravku
LEMTRADA uvážit možné kombinované účinky na pacientův imunitní systém. Souběžné podávání
přípravku LEMTRADA s jakoukoli z těchto terapií může zvýšit riziko imunosuprese.


Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se souvislosti přípravku LEMTRADA a reaktivace viru hepatitidy B
z klinických studií vyloučeni. Před zahájením podávání přípravku LEMTRADA je vhodné zvážit zhodnocení
stavu pacientů s vysokým rizikem infekce HBV a/nebo HCV. Také je třeba dbát opatrnosti při předepisování
přípravku LEMTRADA pacientům, kteří jsou nosiči HBV a/nebo HCV, neboť tito pacienti mohou být
ohroženi nevratným jaterním poškozením kvůli možné reaktivaci viru v důsledku jejich předcházejícího
stavu.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie
U pacientů s RS byly po léčbě alemtuzumabem vzácně hlášeny případy PML léčených alemtuzumabem se musí sledovat výskyt jakýchkoliv příznaků, které mohou naznačovat PML.
Mezi významné rizikové faktory patří předchozí léčba imunosupresivy, zejména jiná léčba RS se známým
rizikem vzniku PML.

Nálezy PML na MRI mohou být patrné před klinickými známkami nebo příznaky. Před zahájením léčby a po
opakovaném podání alemtuzumabu má být provedeno MRI a vyhodnoceno na známky svědčící pro
PML. Podle potřeby má být provedeno další vyhodnocení, včetně vyšetření mozkomíšního moku přítomnost DNA JC viru a opakovaná neurologická vyšetření. Lékař musí především sledovat příznaky
svědčící pro PML, kterých si pacient nemusí všimnout příznakypečovatele, kteří si mohou všimnout příznaků, které si pacient neuvědomuje. PML je nutno zvážit jako
diferenciální diagnózu u každého pacienta s RS léčeného alemtuzumabem, který vykazuje neurologické
příznaky a/nebo má nové léze na mozku zjištěné pomocí MRI.

Jestliže je u pacienta diagnostikována PML, nesmí být léčba alemtuzumabem zahájena nebo znovu zahájena.

Akutní akalkulózní cholecystitida

Přípravek LEMTRADA může zvýšit riziko akutní akalkulózní cholecystitidy. V klinicky kontrolovaných
studiích se u 0,2 % RS pacientů léčených přípravkem LEMTRADA rozvinula akutní akalkulózní
cholecystitida ve srovnání s 0 % pacientů léčených IFNB-1a. Během postmarketingového používání byly u
pacientů léčených přípravkem LEMTRADA hlášeny další případy akutní akalkulózní cholecystitidy. Doba
do nástupu symptomů byla v rozmezí od méně než 24 hodin až 2 měsíců po infuzi přípravku LEMTRADA.
Většina pacientů byla léčena konzervativně antibiotiky a uzdravili se bez nutnosti chirurgického zákroku,
zatímco další podstoupili cholecystektomii. Symptomy akutní akalkulózní cholecystitidy zahrnují bolest
břicha, citlivost břicha, horečku, nauzeu a zvracení. Akutní akalkulózní cholecystitida je stav, který může být
spojen s vysokou mírou morbidity a mortality, pokud není včas diagnostikován a léčen. Pacienti s
podezřením na akutní akalkulózní cholecystitidu mají být neodkladně vyšetřeni a léčeni.

Malignita

Tak jako u ostatní imunomodulační léčby je třeba postupovat s opatrností při zahájení léčby přípravkem
LEMTRADA u pacientů s dříve přítomnou a/nebo stávající malignitou. V současnosti není známo, zda
přípravek LEMTRADA představuje větší riziko pro rozvoj malignity štítné žlázy, protože autoimunita proti
štítné žláze může být sama o sobě rizikovým faktorem pro malignitu štítné žlázy.

Antikoncepce

U myší byl během březosti a po porodu pozorován placentární přenos a potenciální farmakologická aktivita.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 4 měsíce po léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA používat
účinná antikoncepční opatření

Vakcíny

Doporučuje se, aby požadavky na lokální imunizaci byly u pacientů splněny alespoň 6 týdnů před začátkem
léčby přípravkem LEMTRADA. Schopnost vyvolat imunitní odpověď na jakoukoli vakcínu po léčbě
přípravkem LEMTRADA nebyla hodnocena.

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA nebyla
formálně hodnocena v kontrolovaných klinických studiích s RS a tato léčba nemá být podána pacientům
s RS, kteří v nedávné době podstoupili cyklus léčby přípravkem LEMTRADA.

Testování na protilátky proti viru varicella zoster / vakcinace
Tak jako u všech imunitu modulujících léčivých přípravků před zahájením léčebného cyklu přípravkem
LEMTRADA mají být pacienti, kteří dle anamnézy neprodělali plané neštovice nebo nebyli očkováni proti
viru varicella zoster LEMTRADA má být u pacientů s negativními protilátkami zvážena vakcinace proti VZV. Aby byl dosažen
plný účinek vakcinace proti VZV, je zapotřebí odložit léčbu přípravkem LEMTRADA 6 týdnů po vakcinaci.

Doporučené laboratorní testy k monitorování pacientů

Klinické vyšetření a laboratorní testy mají být prováděny v pravidelných intervalech alespoň do 48 měsíců
po posledním léčebném cyklu přípravkem LEMTRADA, aby se zajistilo zjištění časných známek
autoimunitních onemocnění:
 Kompletní krevní obraz s diferenciálem, sérové aminotransferázy a hladiny sérového kreatininu zahájením léčby a poté v měsíčních intervalech Mikroskopická analýza moči  Test funkce štítné žlázy, jako je hladina tyreostimulačního hormonu každé 3 měsíce
Informace získané z používání alemtuzumabu před registrací přípravku LEMTRADA mimo společností
sponzorované studie

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny před registrací přípravku LEMTRADA během používání
alemtuzumabu k léčbě chronické lymfatické leukémie z B buněk obecně při vyšších a častějších dávkách tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace neupřesněné velikosti, není vždy možné spolehlivě stanovit jejich
frekvenci ani určit příčinný vztah k expozici alemtuzumabu.

Autoimunitní onemocnění
Autoimunitní příhody hlášené u pacientů léčených alemtuzumabem zahrnují neutropenii, hemolytickou
anemii žlázy. U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem byly hlášeny závažné a někdy fatální autoimunitní
onemocnění, včetně autoimunitní hemolytické anemie, autoimunitní trombocytopenie, aplastické anemie,
syndromu Guillain-Barré a chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie. U jednoho
onkologického pacienta léčeného alemtuzumabem byl hlášen pozitivní Coombsův test. U jednoho
onkologického pacienta léčeného alemtuzumabem byla hlášena fatální příhoda reakce štěpu proti hostiteli
související s transfuzí.

Reakce spojené s infuzí
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem byly při vyšších a častějších dávkách, než se používají u RS,
pozorovány závažné a někdy fatální IAR, včetně bronchospasmu, hypoxie, synkopy, plicních infiltrátů,
syndromu akutní respirační tísně, respirační zástavy, infarktu myokardu, arytmií, akutní srdeční insuficience
a srdeční zástavy. Rovněž byla hlášena těžká anafylaxe a další hypersenzitivní reakce včetně anafylaktického
šoku a angioedému.


Infekce a infestace
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem vyššími a častějšími dávkami, než se používají u RS, byly
hlášeny závažné a někdy fatální virové, bakteriální, protozoální a mykotické infekce, včetně těch, které jsou
důsledkem reaktivace latentních infekcí.

Poruchy krve a lymfatického systému
U pacientů bez RS byly hlášeny vážné krvácivé reakce.

Srdeční poruchy
U pacientů bez RS léčených alemtuzumabem, kteří byli dříve léčeni potenciálně kardiotoxickými látkami,
bylo hlášeno městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie a snížená ejekční frakce.

Lymfoproliferativní poruchy spojované s virem Epsteina-Barrové
Mimo společností sponzorované studie byly pozorovány lymfoproliferativní poruchy spojované s virem
Epsteina-Barrové.

Přípravek LEMTRADA obsahuje draslík a sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez draslíku“.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.