Jevtana

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

JEVTANA 60 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jeden ml koncentrátu obsahuje 40 mg kabazitaxelu.
Jedna 1,5 ml injekční lahvička Po úvodním naředění přiloženým rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku 10 mg kabazitaxelu.

Upozornění: Injekční lahvička s koncentrátem přípravku JEVTANA 60 mg/1,5 ml 73,2 mg kabazitaxelu v 1,83 mlnadbytečný objem, aby byly kompenzovány ztráty roztoku během přípravy. Díky tomuto přeplnění je
zajištěno, že po naředění VEŠKERÝM objemem dodávaného rozpouštědla bude výsledná
koncentrace roztoku kabazitaxelu 10 mg/ml.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje 573,3 mg ethanolu 96%
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok Koncentrát je čirý, žlutý až nahnědlý olejovitý roztok.
Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek JEVTANA v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem je indikován k léčbě dospělých
pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčených režimem
obsahujícím docetaxel
4.2 Dávkování a způsob podání

Použití přípravku JEVTANA má být omezeno na oddělení specializovaná na podávání cytotoxických
látek a má probíhat pouze pod dozorem lékaře, který má zkušenost s používáním protinádorové
chemoterapie. Na pracovišti musí být k dispozici zařízení a vybavení k léčbě závažných
hypersenzitivních reakcí jako je hypotenze a bronchospasmus
Premedikace
Doporučená premedikace má být podána alespoň 30 minut před každým podáním přípravku
JEVTANA; ke zmírnění rizika a závažnosti hypersenzitivity mají být intravenózně podány následující
léčivé přípravky:
 antihistaminikum  kortikosteroid  antagonista H2
Doporučuje se profylaxe antiemetiky, která lze podle potřeby podat perorálně nebo intravenózně.

Je třeba zajistit dostatečnou hydrataci pacienta po celou dobu léčby, aby se předešlo komplikacím jako
je selhání ledvin.

Dávkování:
Doporučená dávka přípravku JEVTANA je 25 mg/m2 podávaná formou jednohodinové intravenózní
infuze každé 3 týdny v kombinaci s 10 mg prednisonu nebo prednisolonu perorálně denně po celou
dobu léčby.

Úprava dávky
K úpravě dávky je třeba přikročit, pokud pacient zaznamená následující nežádoucí účinky definovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE 4.0]
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování při výskytu nežádoucích účinků u pacientů léčených
kabazitaxelem

Nežádoucí účinek Úprava dávkování
Dlouhodobější stupně ≥ 3 navzdory odpovídající léčbě, která
zahrnuje G-CSF
Odložení léčby, dokud nebude počet neutrofilů
> 1 500 buněk/mm3, poté snížení dávky
kabazitaxelu z 25 mg/m2 na 20 mg/mFebrilní neutropenie nebo neutropenická
infekce
Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení nebo
odeznění účinku, a dokud nebude hladina
neutrofilů > 1 500 buněk/mm3, poté snížení dávky
kabazitaxelu z 25 mg/m2 na 20 mg/mPrůjem stupně ≥ 3 nebo přetrvávající průjem
navzdory odpovídající léčbě, která zahrnuje
doplňování tekutin a elektrolytů
Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení nebo
odeznění účinku, poté snížení dávky kabazitaxelu
z 25 mg/m2 na 20 mg/mPeriferní neuropatie stupně ≥ 2 Odložení léčby, dokud nedojde ke zlepšení, poté
snížení dávky kabazitaxelu z 25 mg/m2 na
20 mg/m2

Pokud se u pacientů vyskytne kterýkoliv z těchto nežádoucích účinků i při dávce 20 mg/m2, má být
zvážena redukce dávky na 15 mg/m2 nebo přerušení podávání přípravku JEVTANA. Údaje o podávání
přípravku v dávce pod 20mg/m2 jsou omezené.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce jater
Kabazitaxel je ve velké míře metabolizován v játrech. Pacientům s mírnou poruchou funkce jater
> 1,5 x ULNpacientů s mírnou poruchou funkce jater se zvýšenou opatrností a za pečlivého sledování bezpečnosti.
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater maximální tolerovaná dávka u kterých se předpokládá léčba kabazitaxelem, by neměla dávka překročit 15 mg/m2. Nicméně jsou
k dispozici pouze omezené údaje o účinnosti této dávky.
Kabazitaxel by neměl být podáván pacientům se závažnou poruchou funkce jater > 3 x ULN
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ledvinami je kabazitaxel vylučován minimálně. U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří
nevyžadují hemodialýzu, není zapotřebí upravovat dávku. U pacientů v konečném stadiu renálního
selhání množství dostupných údajů zapotřebí postupovat se zvýšenou opatrností a během léčby je nutné
pečlivě kontrolovat jejich stav
Starší pacienti
U starších pacientů se nedoporučuje žádná specifická úprava dávkování
Současně užívané léčivé přípravky
Je třeba vyvarovat se současného podávání léčivých přípravků, které jsou silnými induktory nebo
silnými inhibitory CYP3A. U pacientů, jimž je zapotřebí současně podávat silný inhibitor CYP3A, je
třeba zvážit snížení dávky kabazitaxelu o 25 %
Pediatrická populace
Užití přípravku JEVTANA není opodstatněné u pediatrické populace.
Bezpečnost a účinnost přípravku JEVTANA u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena 5.1
Způsob podání
Přípravek JEVTANA je určen pro intravenózní podání.
Návod k přípravě léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Nesmí se používat infuzní vaky z PVC a polyuretanové infuzní sety.
Přípravek JEVTANA nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků
uvedených v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

 Hypersenzitivita na kabazitaxel, na jiné taxany, na polysorbát 80 nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
 Počet neutrofilů menší než 1500/mm3.
 Závažná porucha funkce jater  Souběžné očkování vakcínou proti žluté zimnici
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Před zahájením infuze kabazitaxelu by měli být všichni pacienti premedikováni Pacienty je třeba pečlivě sledovat kvůli hypersenzitivním reakcím, a to především během první a
druhé infuze. Hypersenzitivní reakce se mohou vyskytnout během několika minut po záhájení infuze
kabazitaxelu, proto musí být na pracovišti k dispozici vybavení a zázemí pro léčbu hypotenze a
bronchospasmu. Mohou se vyskytnout závažné reakce zahrnující generalizovanou vyrážku/erytém,
hypotenzi a bronchospasmus. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují okamžité přerušení infuze
kabazitaxelu a příslušnou léčbu. U pacientů s hypersenzitivní reakcí musí být léčba přípravkem
JEVTANA ukončena
Útlum kostní dřeně
Může se vyskytnout útlum kostní dřeně, projevující se jako neutropenie, anemie, trombocytopenie
nebo pancytopenie
Riziko neutropenie
Pacientům léčeným kabazitaxelem může být podle doporučení ASCO Oncologyrizika nebo ke zvládnutí neutropenických komplikací nebo neutropenická infekceklinických skupin dřívější radiace, špatný stav výživy nebo jiné závažné komorbidityk častějším komplikacím z dlouhodobé neutropenie. Bylo prokázáno, že použití G-CSF omezuje
incidenci a závažnost neutropenie.
Neutropenie je nejčastějším nežádoucím účinkem kabazitaxelu monitorování kompletního krevního obrazu je nezbytně nutné v cyklu 1 a nadále před každým cyklem
léčby, aby bylo možno případně upravit dávku.
Dávku je třeba snížit v případě febrilní neutropenie nebo u neutropenie přetrvávající navzdory
příslušné léčbě Léčba má být znovu zahájena, pouze pokud se počet neutrofilů vrátí na úroveň ≥ 1500/mm3 bod 4.3
Gastrointestinální poruchy
Příznaky jako je bolest a citlivost břicha, horečka, přetrvávající zácpa, průjem s neutropenií nebo bez
ní mohou být časnými projevy závažné gastrointestinální toxicity a mají být vyšetřeny a neodkladně
léčeny. Může být nutné léčbu kabazitaxelem odložit nebo ukončit.

Riziko nausey, zvracení, průjmu a dehydratace
Jestliže se u pacienta po podání kabazitaxelu vyskytne průjem, je možné zahájit léčbu obvykle
používanými přípravky proti průjmu. Měla by být zavedena příslušná opatření pro rehydrataci
pacientů. Průjem se může vyskytovat častěji u pacientů, kteří předtím podstoupili ozařování břicha a
pánve. K dehydrataci dochází častěji u nemocných ve věku 65 nebo více let. Je zapotřebí zavést
vhodná opatření k rehydrataci pacientů a monitorovat a upravovat hladiny elektrolytů v séru, zejména
hladinu draslíku. V případě průjmu stupně ≥ 3 může být nutné léčbu odložit nebo snížit dávku bod 4.2
Riziko závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků
U pacientů léčených kabazitaxelem bylo hlášeno gastrointestinální kolitida včetně fatálních případů gastrointestinálních komplikací: jedná se o pacienty s neutropenií, starší pacienty, pacienty užívající
současně NSAID, protidestičkovou léčbu nebo antikoagulancia a pacienty, kteří mají v anamnéze
radioterapii pánve, gastrointestinální onemocnění jako je ulcerace a GI krvácení.

Periferní neuropatie
U pacientů léčených kabazitaxelem byly zaznamenány případy periferní neuropatie, periferní
senzorické neuropatie kabazitaxelem je třeba poučit, aby před pokračováním léčby informovali lékaře, pokud se u nich
vyskytnou příznaky neuropatie jako je bolest, pálení, brnění, pocit necitlivosti nebo slabosti. Lékaři by
měli posoudit přítomnost neuropatie či její zhoršení před každou léčbou. Léčbu je zapotřebí odložit,
dokud se příznaky nezlepší. Při přetrvávající periferní neuropatii stupně ≥ 2 má být dávka kabazitaxelu
snížena z 25 mg/m2 na 20 mg/m2
Anemie
Byla pozorována anemie u pacientů, kteří jsou léčeni kabazitaxelem hematokrit by měly být zkontrolovány před zahájením léčby kabazitaxelem a pokud pacienti vykazují
známky nebo příznaky anemie či ztráty krve. U pacientů s hladinou hemoglobinu < 10 g/dl je
zapotřebí postupovat s opatrností a v případě klinické indikace zavést příslušná opatření.

Riziko selhání ledvin
Byly hlášeny renální poruchy ve spojitosti se sepsí, závažnou dehydratací způsobenou průjmem,
zvracením a obstrukční uropatií. Bylo pozorováno selhání ledvin včetně fatálních případů. Je vhodné
zavést příslušná opatření ke zjištění příčiny a intenzivně pacienty léčit, pokud tato situace nastane.
Po celou dobu léčby kabazitaxelem je třeba kontrolovat patřičnou hydrataci pacienta. Pacient má být
upozorněn, aby okamžitě hlásil jakékoli závažné změny v denním objemu moči. Na počátku léčby má
být stanovena hladina kreatininu v séru a vyšetřen krevní obraz, a totéž vždy, když pacient hlásí
změnu ve vylučování moči. V případě jakéhokoliv zhoršení renálních funkcí až renálního selhání
≥ stupeň 3 dle CTCAE 4.0 má být léčba kabazitaxelem ukončena.

Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
které mohou být spojeny s fatálními následky Pokud se rozvinou nové nebo se zhorší stávající plicní příznaky, pacienti musí být ihned vyšetřeni,
pečlivě sledováni a vhodným způsobem léčeni. Je doporučeno přerušit léčbu kabazitaxelem do doby,
než je známá diagnóza. Včasné užití podpůrných opatření může pomoci zlepšit stav. Přínosy obnovení
léčby kabazitaxelem musí být pečlivě zhodnoceny.

Riziko srdečních arytmií
Byly hlášeny srdeční arytmie, nejčastěji tachykardie a fibrilace síní
Starší pacienti
U starších pacientů včetně neutropenie a febrilní neutropenie
Pacienti s poruchou funkce jater
Léčba přípravkem JEVTANA je kontraindikována u pacientů se závažnou poruchou funkce jater
Dávka má být snížena u pacientů s mírnou poruchou funkce jater ≤ 1,5 x ULN nebo AST > 1,5 x ULN
Interakce
Je třeba vyvarovat se současného podávání se silnými inhibitory CYP3A, které mohou zvyšovat
plazmatickou koncentraci kabazitaxelu inhibitorů CYP3A nelze vyhnout, je třeba zvážit pečlivé monitorování toxicity a snížení dávky
kabazitaxelu Je třeba vyvarovat se současného podávání se silnými induktory CYP3A, protože může dojít ke
snížení plazmatické koncentrace kabazitaxelu
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 573 mg alkoholu s rozpouštědlem. Množství alkoholu v dávce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 11 ml piva
nebo 5 ml vína.
Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky. Zvláštní
pozornost je však třeba věnovat vysoce rizikovým skupinám, jako jsou pacienti s onemocněním jater,
epilepsií a pacienti s alkoholismem v anamnéze.

Antikoncepce
Muži musí během léčby kabazitaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro prokázaly, že kabazitaxel je metabolizován převážně CYP3A4 bod 5.2
Inhibitory CYP3A
Opakované podávání ketokonazolu mělo za následek pokles clearance kabazitaxelu o 20 %, což odpovídá 25% zvýšení AUC.
Je třeba vyvarovat se současného podávání silných inhibitorů CYP3A klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telitromycin, vorikonazolmůže dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace kabazitaxelu
Současné podávání aprepitantu, středně silného inhibitoru CYP3A, nemělo žádný vliv na clearance
kabatzitaxelu.

Induktory CYP3A
Opakované podávání rifampinu následek zvýšení clearance kabazitaxelu o 21 %, což odpovídá 17% snížení AUC.
Je třeba vyvarovat se současného podávání silných induktorů CYP3A rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitalkabazitaxelu
OATP1BBylo zjištěno, že kabazitaxel in vitro inhibuje transport proteinů organickým aniontovým transportním
polypeptidem OATP1B1. Riziko interakce se substráty OATP1B1 existuje zejména během trvání infuze substrátů OATP1B1 se doporučuje dodržet odstup 12 hodin před aplikací infuze a nejméně 3 hodiny
po ukončení infuze.

Očkování
Podávání živých nebo atenuovaných vakcín pacientům, kteří mají v důsledku užívání chemoterapeutik
sníženou funkci imunitního systému, může mít za následek závažné nebo fatální infekce. U pacientů
léčených kabazitaxelem je třeba vyvarovat se očkování živou atenuovanou vakcínou. Neživé nebo
inaktivované vakcíny lze podávat, nicméně odpověď na tyto vakcíny může být menší.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Antikoncepce
Z důvodu genotoxického rizika u kabazitaxelu během léčby kabazitaxelem a 4 měsíce po jejím ukončení.

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání kabazitaxelu těhotným ženám. Studie u zvířat
prokázaly reprodukční toxicitu v maternálně toxických dávkách placentární bariérou zapříčinit u těhotných žen poškození plodu.
Kabazitaxel není indikován k použití u žen.

Kojení
Dostupné farmakokinetické údaje u zvířat prokázaly vylučování kabazitaxelu a jeho metabolitů do
mléka
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly, že kabazitaxel ovlivňuje reprodukční systém u samců potkanů a psů bez
jakéhokoli funkčního vlivu na plodnost účinkům taxanů, jejich genotoxickému potenciálu pomocí aneugenního mechanismu a účinku
několika sloučenin z této třídy na fertilitu ve studiích u zvířat, nelze vyloučit ovlivnění plodnosti u
mužů.
Mužům, kteří podstoupí léčbu kabazitaxelem, se doporučuje poradit se před léčbou s lékařem o
možnosti uchování spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kabazitaxel má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může zapříčinit únavu a
závrať. Pacienty je třeba upozornit, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud během léčby
zaznamenají tyto nežádoucí účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku JEVTANA v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve
randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích zahrnujících celkem 1092 pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří
byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny. Medián trvání léčby kabazitaxelem byl až 7 cyklů.

Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém seznamu.

Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů byly anemie nežádoucí účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly neutropenie leukopenie
K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí studii CARDkabazitaxelem, byly hematurie, únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle orgánových systémů MedDRA a podle
frekvenčních kategorií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté méně časté známo
Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy
Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté


Infekce při
neutropenii/sepse při
neutropenii*
48 Infekce a infestace
Septický šok 10 Sepse 13 Celulitida 8 Infekce močových
cest
103 Chřipka 22 Infekce horních cest
dýchacích
23 Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropeniea* 950 Anemie a 1073 Leukopeniea 1008 Trombocytopeniea 478 Febrilní neutropenie 87 Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita 7 a výživy
Snížená chuť k jídlu 192 Dehydratace 27 Hyperglykemie 11 Hypokalemie 8 Psychiatrické poruchy
Insomnie 45 Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie 64 Senzorická periferní
neuropatie
89 Polyneuropatie 9 Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté

Parestezie 46 Závrať 63 Letargie 15 Ischias 9 Poruchy oka Konjunktivitida 11 labyrintu
Tinitus 7 Srdeční poruchy* Fibrilace síní 14 Cévní poruchy
Hypotenze 38 Hluboká žilní
trombóza
12 Hypertenze 29 Ortostatická
hypotenze
6 Návaly horka 23 Zrudnutí 9 mediastinální poruchy
Dyspnoe 97 Kašel 79 bolest
26 Pneumonie 26 Plicní embolie 30 Gastrointestinální
poruchy
Průjem 460 Nauzea 347 Zvracení 207 Zácpa 202 Bolest břicha 105 Dyspepsie 53 polovině břicha
46 Hemoroidy 22 refluxní choroba
26 Rektální krvácení 14 Sucho v ústech 19 Břišní distenze 14 Stomatitida 46 Ileus* 7 Gastritida 10 Gastrointestinální
perforace
3 Gastrointestinální
krvácení
2 Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie 80 systémů
Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n Stupeň > n Velmi časté Časté Méně
časté

Porucha nehtů 18 kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad 166 Artralgie 88 Bolest v končetině 76 Svalové křeče 51 Muskuloskeletální
bolest hrudníku
34 Svalová slabost 31 Bolest v boku 17 Poruchy ledvin a
močových cest
Akutní selhání
ledvin
21 Selhání ledvin 8 Dysurie 52 Hematurie 205 Polakisurie 26 Hydronefróza 25 Močová retence 36 Močová
inkontinence
22 močovodu
8 Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest 20 Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava 333 Astenie 227 Pyrexie 90 Periferní edém 96 Zánět sliznice 23 Bolest 36 Bolest na hrudi 11 Edém 8 Třesavka 12 Snížená hmotnost 81 aminotransferáza
13 Zvýšené
aminotransferázy
7 a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a 76,%, v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe.
Podobně se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace neutropenické kolitidy
Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 % bylo
≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů z nichž jeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta pacientů
Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/minstrumentární vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou, byly
identifikovány téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie ≥ 3. stupně,
zvýšené hladiny AST, ALT a bilirubinu 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % respektive 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus bod 4.4
Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“
Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy, s
frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Ostatní zvláštní populace

Starší pacienti

Ve skupině 1092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených na
karcinom prostaty, bylo 755 nemocných ve věku 65 a více let, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s vyšší frekvencí výskytu ≥ 5 % u
pacientů ve věku 65 a více let v porovnání s mladšími pacienty: únava neutropenie pacientů ve věku 65 a více let ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u obou
věkových skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku <65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Žádné antidotum kabazitaxelu není známo. Při předávkování lze předpokládat komplikace plynoucí ze
zhoršení nežádoucích účinků jako je útlum kostní dřeně a gastrointestinální poruchy.
V případě předávkování by měl být pacient umístěn na specializované jednotce a pečlivě monitorován.
Pacienti by měli co možná nejdříve po zjištění předávkování dostat G-CSF. Měla by být zavedena
další vhodná symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, taxany, ATC kód: L01CD
Mechanismus účinku
Kabazitaxel je cytostatikum, které navozuje přerušení sítě mikrotubulů v buňkách. Kabazitaxel se váže
na tubulin a podporuje seskupení tubulinu do mikrotubulů, přičemž současně inhibuje jejich rozpad.
To vede ke stabilizaci mikrotubulů a následně k inhibici mitotických a interfázních buněčných funkcí.

Farmakodynamické účinky
Kabazitaxel vykazuje široké spektrum protinádorové aktivity proti pokročilým lidským nádorům
xenogenně transplantovaným myším. Kabazitaxel je účinný u nádorů citlivých na docetaxel. Kromě
toho má kabazitaxel prokazatelný účinek u nádorových modelů nereagujících na chemoterapii včetně
docetaxelu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku JEVTANA v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla
hodnocena v randomizované otevřené, mezinárodní, multicentrické klinické studii fáze III EFC6193režimem obsahujícím docetaxel.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo celkové přežití Sekundární cílové parametry zahrnovaly dobu přežití do progrese [Progression Free Survival, PFS
antigenu výskyt odpovědi nádoru tumorů ≥ 25% zvýšení u pacientů neodpovídajících na léčbu resp. > 50% u pacientů odpovídajících na léčbuodpověď PSA intenzity současné bolesti analgetickým skóre od mediánu PPI ve výchozím stavu bez současného zvýšení AS nebo jako snížení používání analgetik
o ≥ 50 % od průměrného AS ve výchozím stavu bez jakéhokoli současného zvýšení bolesti
Do studie bylo randomizováno celkem 775 pacientů, kteří dostávali buď přípravek JEVTANA
25 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny nejvýše po dobu 10 cyklů spolu s prednisonem či
prednisolonem 10 mg perorálně denně týdny nejvýše po dobu 10 cyklů spolu s prednisonem či prednisolonem 10 mg perorálně denně

Studie zahrnovala pacienty starší 18 let s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty,
měřitelným buď dle kritérií RECIST nebo neměřitelným, s rostoucími hladinami PSA nebo s nově se
objevujícími lézemi a výkonnostním statusem ECOG Pacienti museli mít následující hodnoty: neutrofily >1 500/mm3, destičky > 100 000/mm3, hemoglobin
> 10 g/dl, kreatinin < 1,5 x ULN, celkový bilirubin < 1 x ULN, AST a ALT < 1,5 x ULN.

Do studie nebyli zařazeni pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze nebo s infarktem
myokardu prodělaným v průběhu uplynulých 6 měsíců nebo pacienti s léčbou nezvládnutými
srdečními arytmiemi, anginou pectoris a/nebo hypertenzí.

Demografické údaje, včetně věku, rasy a výkonnostního statusu ECOG léčebných skupinách vyrovnané. Ve skupině léčené přípravkem JEVTANA byl průměrný věk 68 let,
rozpětí černošská a 4 % jiná populace.

Střední počet cyklů byl 6 ve skupině s přípravkem JEVTANA a 4 ve skupině s mitoxantronem. Počet
pacientů, kteří dokončili léčbu v rámci studie JEVTANA a 13,5 % ve srovnávací skupině.

V porovnání s mitoxantronem byla doba celkového přežití signifikantně delší ve skupině s přípravkem
JEVTANA u mitoxantronu
Podskupina 59 pacientů dostala v minulosti kumulativní dávku docetaxelu < 225 mg/m² ve skupině léčené přípravkem JEVTANA, 30 pacientů ve skupině s mitoxantronemžádný signifikantní rozdíl v celkovém přežití
Tabulka 3 – Účinnost přípravku JEVTANA ve studii EFC6193 při léčbě pacientů s metastazujícím
kastračně rezistentním karcinomem prostaty

JEVTANA + prednison
n=mitoxantron + prednison
n=Celkové přežití
Počet úmrtí Medián doby přežití 15,1 Poměr rizik 0,70 hodnota p <0,
odhad HR na základě Coxova modelu; poměr rizika menší než jedna svědčí ve prospěch přípravku
JEVTANA

Obrázek 1: Kaplan Meierovy křivky celkového přežití


Ve skupině s přípravkem JEVTANA bylo zjištěno zlepšení PFS při srovnání s mitoxantronem, a to
2,8
U pacientů léčených přípravkem JEVTANA byl signifikantně vyšší výskyt ve výskytu odpovědi
nádoru, a to 14,4 % mitoxantronem, p=0,0005.

Sekundární cílové parametry zahrnující PSA byly ve skupině s přípravkem JEVTANA pozitivní.
Medián doby do progrese PSA u pacientů léčených přípravkem JEVTANA byl 6,4 měsíce 5,1–7,3léčených přípravkem JEVTANA oproti 17,8 % pacientů léčených mitoxantronem

Mezi oběma rameny studie nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl z hlediska progrese bolesti
a odpovědi bolesti na léčbu.

V mezinárodní multicentrické randomizované otevřené klinické studii non-inferiority fáze III EFC11785léčených režimem obsahující docetaxel, randomizováno do skupiny dostávající kabazitaxel v dávce mg/m2 přežití Studie splnila primární cíl a prokázala, že kabazitaxel v dávce 20 mg/m2 dosáhl non-inferiority pro
celkové přežití ve srovnání s dávkou 25 mg/m2 se skupinou léčenou dávkou 20 mg/m2 bylo pozorováno u pacientů ze skupiny s dávkou 20 mg/m2 ve srovnání se skupinou s dávkou mg/m2 další sekundární cílové parametry studie progrese nádoru a bolesti a čtyři podkategorie dotazníku FACT-P
Tabulka 4 - Celkové přežití ve studii EFC11785, rameno kabazitaxelu 25 mg/m2 oproti kabazitaxelu
20 mg/m2
CBZ20+PRED
n=CBZ25+PRED
n=Celkové přežití
Počet úmrtí, n Medián přežití Poměr rizik oproti CBZ25+PRED 1.024 -
1-stranný 98.89% UCI 1.184 -
1-stranný 95% LCI 0.922 -
CBZ20=kabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25=kabazitaxel 25 mg/m2, PRED=prednison/prednisolon
CI=interval spolehlivosti, LCI=dolní limit intervalu spolehlivosti, UCI=horní limit intervalu
spolehlivosti
a Poměr rizik je odhadován za použití Coxova regresního modelu relativního rizika Poměr rizik < indikuje nižší riziko kabazitaxelu 20 mg/m2 ve srovnání s 25 mg/m2.

Bezpečnostní profil kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 pozorovaný ve studii EFC11785 byl kvalitativně i
kvantitativně podobný profilu pozorovanému ve studii EFC6193. Studie EFC11785 demonstrovala
lepší bezpečnostní profil pro kabazitaxel v dávce 20 mg/m2.

Tabulka 5 - Souhrn dat o bezpečnosti pro kabazitaxel ramene 25 mg/m2 oproti ramenu 20 mg/m2 ve
studii EFC
CBZ20+PRED
n=CBZ25+PRED
n=Medián počtu cyklů/ medián
trvání léčby
6/ 18 týdnů

7/ 21 týdnů
Počet pacientů s redukcí
dávky
n
Od 20 do 15 mg/m2: 58 Od 15 do 12 mg/m2: 9 Od 25 do 20 mg/m2: 128 Od 20 do 15 mg/m2: 19 Od 15 do 12 mg/m2: 1 Nežádoucí účinky všech stupňůa Průjem 30,7 39,Nausea 24,5 32,Únava 24,7 27,Hematurie 14,1 20,Astenie 15,3 19,Snížená chuť k jídlu 13,1 18,Zvracení 14,5 18,Zácpa 17,6 18,Bolest zad 11,0 13,Klinická neutropenie 3,1 10,Infekce močových cest 6,9 10,Periferní senzorická
neuropatie
6,6 10,Dysgeusie

7,1 10,Nežádoucí účinky stupně ≥ 3b Klinická neutropenie 2,4 9,Febrilní neutropenie

2,1 9,Hematologické abnormalityc Neutropenie stupně ≥ 3 41,8 73,Anemie stupně ≥ 3 9,9 13,Trombocytopenie stupně ≥
2,4,CBZ20=kabazitaxel 20 mg/m2, CBZ25=kabazitaxel 25 mg/m2, PRED=prednison/prednisolon
a Nežádoucí účinky všech stupňů s incidencí vyšší než 10 %
b Nežádoucí účinky stupně ≥ 3 s incidencí vyšší než 5 %
c Založeno na laboratorních hodnotách

V prospektivní, nadnárodní, randomizované, aktivně kontrolované a otevřené studii fáze IV
prostaty androgenní receptor zahájení léčbycílenou na androgenní receptor prednisolonem v dávce 5 mg dvakrát denně nebo enzalutamidem v dávce 160 mg jednou denně126progression free-survival, rPFSSekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití, přežití bez progrese, odpověď PSA a
odpověď nádoru.
Demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly mezi léčebnými rameny vyvážené.
Na počátku byl celkový věkový medián 70 let, 95 % pacientů mělo ECOG PS 0 až 1 a medián
Gleasonova skóre byl 8. Celkem 61 % pacientů absolvovalo předchozí léčbu pomocí léčivé látky
cílené na androgenní receptor po předchozí léčbě docetaxelem.

Studie splnila svůj hlavní cíl: rPFS bylo významně delší s přípravkem JEVTANA ve srovnání s
léčivou látkou cílenou na androgenní receptor radiografické progrese ve srovnání s léčivou látkou cílenou na androgenní receptor Graf 2
Tabulka 6 - Účinnost přípravku Jevtana ve studii CARD při léčbě pacientů s metastatickým
kastračně rezistentním karcinomem prostaty progrese JEVTANA
+ prednison/prednisolon
+ G-CSF



n=léčivá látka cílená na androgenní
receptor:
abirateron +
prednison/prednisolon
nebo
enzalutamid
n=Počet událostí k datu uzávěrky Medián rPFS Poměr rizik Hodnota p1 < 0,1stratifikovaný log-rank test, práh významnosti = 0,







Obrázek 2 – Primární cílový parametr: Kaplan-Meierova křivka radiografické PFS
Značky označují cenzurovaná data.
Plánované podskupinové analýzy pro rPFS založené na stratifikačních faktorech v randomizaci
prokázaly u pacientů, kteří dostávali léčivou látku cílenou na androgenní receptor před léčbou
docetaxelem poměr rizika 0,61 pacientů, kteří dostali léčivou látku cílenou na androgenní receptor až po léčbě docetaxelem.

Přípravek JEVTANA byl statisticky lepší ve srovnání s látkami cílenými na androgenní receptor pro
každý z α-chráněných klíčových sekundárních parametrů, včetně celkového přežití rameni s přípravkem JEVTANA oproti 11,0 měsícům v rameni s látkou cílenou na androgenní
receptor, HR 0,64, 95%CI: 0,46 až 0,89; p=0,008s přípravkem JEVTANA oproti 2,7 měsícům v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor, poměr
rizik 0,52; 95%CI: 0,40 až 0,68oproti 14,3 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor, p=0,0003receptor, p=0,004
Bezpečnostní profil přípravku Jevtana v dávce 25 mg/m2 získaný ve studii CARD byl celkově
konzistentní s profily získanými ve studiích TROPIC a PROSELICA nežádoucích účinků ≥ 3. stupně byla 53,2 % v rameni s přípravkem JEVTANA oproti 46,0 % v rameni
s látkou cílenou na androgenní receptor. Incidence nežádoucích účinků ≥ stupeň 3 byla 31,7 % v
rameni s přípravkem JEVTANA oproti 37,1 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor.
Incidence pacientů, kteří trvale ukončili léčbu ve studii z důvodu nežádoucích účinků byla 19,8 %
v rameni s přípravkem JEVTANA oproti 8,1 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor.
Incidence pacientů, u kterých výskyt nežádoucích účinků vedl ke smrti byla 5,6 % v rameni s
přípravkem JEVTANA oproti 10,5 % v rameni s látkou cílenou na androgenní receptor.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem JEVTANA u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prostaty bod 4.2 pro informace o užití v pediatrické populaci
JEVTANA byla hodnocena otevřenou, multicentrickou studií fáze 1/2 u 39 pediatrických pacientů věku mezi 4 a 18 lety ve fázi 1 a mezi 3 a 16 lety ve fázi 2 studieúčinnost kabazitaxelu v monoterapii u pediatrické populace s recidivujícím nebo refrakterním
difuzním nádorem mozkového kmene a gliomem vysokého stupně malignity léčených dávkou mg/m².

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Analýza populační farmakokinetiky byla provedena u 170 pacientů včetně pacientů s pokročilými
solidními nádory jednou za 3 týdny.

Absorpce
Po jednohodinové intravenózní aplikaci kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 pacientům s metastazujícím
karcinomem prostaty byla dosažena na konci 1hodinové infuze Při podávání dávky 10 až 30 mg/m2 nebyly u pacientů se solidními nádory žádné významné odchylky v proporcionalitě k dávce.

Distribuce
Distribuční objem povrchu 1,84 m2In vitro byla vazba kabazitaxelu na proteiny v lidském séru 89–92 %, a nebyla saturovatelná až do
50 000 ng/ml, což pokrývá maximální koncentrace pozorované v klinických studiích. Kabazitaxel se
v lidském séru váže především na albumin 55,8 % na VLDL0,99, což značí, že kabazitaxel byl rovnocenně distribuován mezi krev a plazmu.

Biotransformace
Kabazitaxel je ve velké míře metabolizován v játrech sedm metabolitů metabolitem, který tvoří 5 % výchozí expozice. U lidí je močí a stolicí vylučováno kolem
20 metabolitů kabazitaxelu.
Na základě studíí in vitro by se potenciální riziko inhibice kabazitaxelem v klinicky významných
koncentracích mohlo týkat léčivých přípravků, které jsou hlavními substráty CYP3A4.
V klinické studii bylo prokázáno, že kabazitaxel neměnil plazmatické hladiny midazolamu, který je substrátem CYP3A. Při současném podávání
substrátů CYP3A a kabazitaxelu v terapeutických dávkách se proto neočekává žádný klinický dopad
na pacienta.
U léčivých přípravků, které jsou substráty jiných CYP enzymů 2D6kabazitaxelem u léčivých přípravků, které jsou substráty CYP1A, CYP2C9 a CYP3A. In vitro
kabazitaxel nezpůsoboval inhibici hlavní biotransformační dráhy warfarinu na 7-hydroxywarfarin,
která probíhá přes CYP2C9. Proto se in vivo neočekává žádná farmakokinetická interakce
kabazitaxelu s warfarinem.
In vitro kabazitaxel nevykazoval inhibici proteinů mnohočetné lékové rezistence Resistant ProteinsTransporter 1Anion Transporting PolypeptideOATP1B1 vivo v dávce 25 mg/m2 riziko interakcí se substráty MRP, OCT1, PgP, BCRP a OATP1Bnepravděpodobné. Riziko interakce s OATP1B1 transportérem existuje zejména během trvání infuze

Eliminace
Po 1hodinové intravenózní infuzi [14C]-kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 bylo zhruba 80 % podané
dávky vyloučeno během 2 týdnů. Kabazitaxel je vylučován převážně stolicí ve formě několika
metabolitů menší než 4 % dávky
Kabazitaxel měl vysokou plazmatickou clearance 48,5 l/hod 1,84 m2
Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické populační analýzy zahrnovaly 70 pacientů ve věku 65 a více let věku 65 až 75 let a 13 pacientů nad 75 letkabazitaxelu.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku JEVTANA u dětí a dospívajících do 18 let dosud nebyla stanovena.

Pacienti s poruchou jater
Kabazitaxel je eliminován především metabolickou cestou v játrech.
Studie se 43 onkologickými pacienty s poruchou funkce jater prokázala, že mírná porucha bilirubin > 1 až ≤ 1,5 x ULN nebo AST > 1,5 x ULNtolerovaná dávka závažné poruchy funkce jater.
U 3 pacientů se závažnou poruchou funkce jater snížení clearance o 39 % v porovnání s pacienty s mírnou poruchou funkce jater, což naznačuje určitý
vliv závažné poruchy funkce jater na farmakokinetiku kabazitaxelu. MTD kabazitaxelu u pacientů
se závažnou poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti má být u pacientů s mírnou poruchou funkce jater
dávka snížena JEVTANA kontraindikován
Pacienti s poruchou ledvin
Ledvinami je kabazitaxel vylučován minimálně která byla provedena ve skupině 170 pacientů a zahrnovala 14 pacientů se středně závažnou poruchou
funkce ledvin funkce ledvin závažná porucha funkce ledvin nemá na farmakokinetiku kabazitaxelu významný účinek. Toto bylo
potvrzeno speciální srovnávací farmakokinetickou studií pacientů se solidními nádory s normální
funkcí ledvin poruchou funkce ledvin intravenózní infuzi až do 25 mg/m2.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se u psů po
jednorázovém podání, při podávání 5 dní a při podávání jednou týdně po expozicích nižších než
klinických, a pravděpodobně jsou důležité pro klinické použití, byly následující:
arteriolární/periarteriolární nekróza jater, hyperplazie žlučovodů a/nebo hepatocelulární nekróza bod 4.2
Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích
toxicity po opakovaném podávání u potkanů při expozicích vyšších než klinických, a pravděpodobně
jsou důležité pro klinické použití, byly poruchy oka charakterizované otokem/degenerací
subkapsulárních čočkových vláken. Tyto účinky byly po 8 týdnech částečně reverzibilní.

Studie kancerogenicity kabazitaxelu nebyly zatím provedeny.
V testu bakteriální reverzní mutace v lidských lymfocytech nebyl klastogenní byl však zvýšen počet polyploidních buněkin vivo. Tato genotoxická zjištění účinkem léčivé látky
U samců potkanů nemělo podávání kabazitaxelu vliv na schopnost páření ani na fertilitu. Nicméně, ve
studiích toxicity opakovaného podávání byla u potkanů pozorována degenerace semenných váčků a
atrofie semenotvorných kanálků varlat, a u psů testikulární degenerace jednotlivých epiteliálních buněk v nadvarletipozorované u lidí, jimž byly podávány odpovídající klinické dávky kabazitaxelu.

Při intravenózním podávání samicím potkanů jednou denně od 6. do 17. dne gestace vyvolal
kabazitaxel embryofetální toxicitu vázanou na toxicitu maternální, která znamenala úmrtí plodů a
sníženou průměrnou fetální hmotnost spojenou s opožděnou osifikací skeletu. Expozice u zvířat byly
nižší než expozice pozorované u lidí, jimž byly podávány odpovídající klinické dávky kabazitaxelu. U
potkanů kabazitaxel prochází placentární bariérou.

Kabazitaxel a jeho metabolity se u potkanů vylučují do mateřského mléka v množství odpovídajícím
až 1,5 % z podané dávky během 24 hodin.

Zhodnocení rizika pro životní prostředí
Dle výsledků studií hodnotících riziko pro životní prostředí nevzniká při používání přípravku
JEVTANA žádné signifikantní riziko pro vodní prostředí přípravku

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koncentrát
Polysorbát Kyselina citronová

Rozpouštědlo
Ethanol 96% Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
Během přípravy a podávání infuzního roztoku se nesmí používat infuzní vaky z PVC nebo
polyuretanové infuzní sety.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička
roky.

Po otevření
Injekční lahvičky s koncentrátem a s rozpouštědlem musí být použity okamžitě. Pokud nejsou použity
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

Po úvodním naředění koncentrátu rozpouštědlem
Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na dobu 1 hodiny při pokojové teplotě Z mikrobiologického hlediska má být směs koncentrátu s rozpouštědlem použita okamžitě. Není-li
použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

Po finálním naředění v infuzním vaku/láhvi
Chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě
infuzeZ mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než
24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před chladem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku s koncentrátem a jednu injekční lahvičku
s rozpouštědlem:

 Koncentrát: 1,5 ml koncentrátu v bezbarvé skleněné lahvičce uzavřené šedou chorobutylovou gumovou zátkou, opatřené hliníkovým víčkem a světle
zeleným odtrhávacím plastovým víčkem. Jedna lahvička obsahuje 60 mg kabazitaxelu na
1,5 ml nominálního objemu byl stanoven během vývoje přípravku JEVTANA tak, aby kompenzoval ztráty roztoku během
přípravy premixu. Přeplněním se zajistí, aby po naředění celým objemem přiloženého
rozpouštědla pro přípravek JEVTANA zůstal minimální využitelný objem 6 ml premixu
přípravku JEVTANA o koncentraci 10 mg/ml, což odpovídá uváděnému množství 60 mg
v jedné lahvičce.
 Rozpouštědlo: 4,5 ml rozpouštědla v bezbarvé skleněné lahvičce uzavřené šedou chorobutylovou gumovou zátkou, opatřené zlatě zbarveným hliníkovým
víčkem a bezbarvým odtrhávacím plastovým víčkem. Nominální objem jedné lahvičky je
4,5 ml přeplněním se zajistí, aby po přidání veškerého obsahu lahvičky s rozpouštědlem do lahvičky
obsahující 60 mg koncentrátu přípravku JEVTANA byla koncentrace roztoku premixu
přípravku JEVTANA 10 mg/ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek JEVTANA mohou připravovat a podávat pouze pracovníci vyškolení pro práci
s cytotoxickými látkami. S léčivým přípravkem nesmí manipulovat těhotné ženy. Stejně jako při práci
s ostatními cytostatiky, je zapotřebí zachovávat zvýšenou opatrnost i při zacházení s přípravkem
JEVTANA a při přípravě roztoku, což znamená používat ochranné prostředky, osobní ochranné
pomůcky přípravku JEVTANA ke kontaktu přípravku s pokožkou, ihned důkladně omyjte postižené místo
vodou a mýdlem. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicemi, okamžitě důkladně omyjte postižené
místo vodou.

Před přidáním do infuzního roztoku vždy nařeďte koncentrát pro infuzní roztok veškerým přiloženým
rozpouštědlem.

Před mísením a ředěním přípravku si pečlivě přečtěte CELÝ následující odstavec. Přípravek
JEVTANA se musí před podáním DVAKRÁT ředit. Dodržujte níže uvedené pokyny k přípravě.

Upozornění: Injekční lahvička s koncentrátem přípravku JEVTANA 60 mg/1,5 ml 73,2 mg kabazitaxelu v 1,83 mlnadbytečný objem, aby byly kompenzovány ztráty roztoku během přípravy. Díky tomuto přeplnění je
zajištěno, že po naředění VEŠKERÝM objemem dodávaného rozpouštědla bude výsledná
koncentrace roztoku kabazitaxelu 10 mg/ml.

Následující dvoukrokové ředění pro přípravu infuzního roztoku se musí provádět v aseptických
podmínkách.

Krok 1: Úvodní ředění koncentrátu pro infuzní roztok přiloženým rozpouštědlem

Krok 1.Zkontrolujte injekční lahvičku s koncentrátem
a přiložené rozpouštědlo. Roztoky koncentrátu a
rozpouštědla mají být čiré.









Krok 1.2
Lahvičku mírně nakloňte a pomocí stříkačky
s jehlou asepticky naberte veškerý objem
dodávaného rozpouštědla.



Lahvička
s rozpouštědlem
Lahvička
s koncentrátem
Lahvička s rozpouštědlem
Krok 1.3
Vstříkněte celý objem rozpouštědla do příslušné
lahvičky s koncentrátem.
Aby se co nejvíce zabránilo napěnění, držte při
vypouštění rozpouštědla ze stříkačky jehlu
přímo proti stěně injekční lahvičky
s koncentrátem a obsah vypouštějte pomalu.
Po rekonstituci má výsledný roztok kabazitaxelu
koncentraci 10 mg/ml.

Krok 1.4
Vytáhněte stříkačku s jehlou a roztok opatrně
manuálně promíchejte opakovaným obracením
lahvičky, dokud není roztok čirý a homogenní.
To by mělo trvat asi 45 vteřin.

Krok 1.5
Nechte roztok stát přibližně 5 minut a pak
zkontrolujte, zda je homogenní a čirý.
Přítomnost pěny je i po této době normální.



Výsledná směs koncentrátu a rozpouštědla obsahuje kabazitaxel v koncentraci 10 mg/ml který lze z lahvičky nabrat, je nejméně 6 mlhodinyPro podání předepsané dávky může být zapotřebí připravit více než 1 injekční lahvičku se směsí
koncentrátu a rozpouštědla.
Krok 2: Druhé Lahvička
s rozpouštědlem
Lahvička s koncentrátem
a rozpouštědlem
10 mg/ml
Směs koncentrátu a
rozpouštědla 10 mg/ml
Směs koncentrátu a
rozpouštědla 10 mg/ml
Krok 2.Pomocí kalibrované stříkačky s jehlou asepticky
odeberte požadované množství směsi
koncentrátu s rozpouštědlem kabazitaxelu 10 mg/ml45 mg přípravku JEVTANA bude zapotřebí
4,5 ml směsi koncentrátu s rozpouštědlem
připravené v Kroku 1.
Protože na stěnách lahvičky s roztokem
připraveným podle postupu v Kroku 1 může být
stále pěna, je nejlepší při natahování umístit
jehlu stříkačky do středu lahvičky.

Krok 2.Do sterilního infuzního vaku bez obsahu PVC
obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo
fyziologický roztok Koncentrace infuzního roztoku má být mezi
0,10 mg/ml a 0,26 mg/ml.


Krok 2.Vyjměte stříkačku a manuálně, rotačním
pohybem, promíchejte obsah infuzního vaku
nebo láhve.


Krok 2.Stejně jako ostatní parenterální přípravky je
nutné připravený roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Protože je infuzní roztok
supersaturovaný, může po delší době
krystalizovat. V tomto případě se tento roztok
nesmí použít a je zapotřebí jej zlikvidovat.


Infuzní roztok přípravku JEVTANA má být použit okamžitě. Nicméně, doba použitelnosti může být
při dodržení specifických podmínek delší, viz bod 6.3.
Během podávání se doporučuje použít in-line filtr o velikosti pórů 0,22 mikrometru velikost 0,2 mikrometru
Pro přípravu a podávání přípravku JEVTANA nepoužívejte infuzní vaky z PVC ani polyuretanové
infuzní sety.
Potřebné množství
směsi koncentrátu
s rozpouštědlem
mixture
Roztok 5% glukosy
nebo 9 mg/ml
chloridu sodného

Směs koncentrátu
a rozpouštědla 10 mg/ml

Přípravek JEVTANA nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou výše uvedených.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. března Datum posledního prodloužení registrace: 14. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY A OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

JEVTANA 60 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
kabazitaxel


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml koncentrátu obsahuje 40 mg kabazitaxelu.
Jedna 1,5 ml injekční lahvička s koncentrátem obsahuje 60 mg kabazitaxelu.
Lahvička s koncentrátem výslednou koncentraci kabazitaxelu 10 mg/ml po prvním naředění VEŠKERÝM objemem
dodávaného rozpouštědla.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky
Injekční lahvička s koncentrátem: polysorbát 80 a kyselina citronová.
Injekční lahvička s rozpouštědlem: ethanol 96% Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
injekční lahvička s 1,5 ml koncentrátu a 1 injekční lahvička s 4,5 ml rozpouštědla.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Jenorázové injekční lahvičky.

UPOZORNĚNÍ: Je nutné dvoukrokové ředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Intravenózní podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Doba použitelnosti naředěného roztoku je uvedena v příbalové informaci.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před chladem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/11/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č. š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S KONCENTRÁTEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

JEVTANA 60 mg sterilní koncentrát
kabazitaxel


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Nařeďte VEŠKERÝM objemem dodávaného rozpouštědla.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1,5 ml
10 mg/ml po prvním ředění.


6. JINÉ

Roztok pro i.v. infuzi po finálním naředění Obsahuje nadbytečný objem.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ROZPOUŠTĚDLO pro přípravek JEVTANA


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro naředění využijte CELÝ obsah

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4,5 ml

6. JINÉ

Injekční lahvička obsahuje nadbytečný objem.


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

JEVTANA 60 mg koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok
kabazitaxel


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek JEVTANA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek JEVTANA podán
3. Jak se přípravek JEVTANA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek JEVTANA uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek JEVTANA a k čemu se používá

Váš léčivý přípravek se jmenuje JEVTANA. Obecný název léčivé látky je kabazitaxel. Patří do
skupiny léčiv zvaných „taxany“, které se používají k léčbě nádorových onemocnění.

Přípravek JEVTANA se používá k léčbě zhoubného onemocnění prostaty, které pokračuje i po jiné
chemoterapii. Přípravek brání růstu a množení buněk.

Jako součást léčby budete také užívat kortikosteroid jednou denně. Požádejte svého lékaře, aby Vám o tomto léku podal více informací.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek JEVTANA podán

Nepoužívejte přípravek JEVTANA

 jestliže jste alergickýdalší složku tohoto přípravku  pokud máte příliš nízký počet bílých krvinek 1500 buněk/mm3 máte-li závažnou poruchu funkce jater,
 pokud jste v nedávné době dostal
Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, nesmíte užívat přípravek JEVTANA. Pokud si nejste
jist
Upozornění a opatření

Před zahájením léčby přípravkem JEVTANA podstoupíte krevní testy, kterými se ověří, že máte
dostatek krevních buněk a dostatečné funkce jater a ledvin, aby Vám mohl být přípravek JEVTANA
podán.

Ihned informujte svého lékaře, pokud:
 máte horečku. Během léčby přípravkem JEVTANA je pravděpodobnější, že se Vám sníží
počet krevních buněk. Lékař bude kontrolovat krev a obecné příznaky infekce. Může Vám
podat další léky, které slouží k udržování počtu krevních buněk. U lidí s nízkým počtem
buněk v krvi může dojít k život ohrožujícím infekcím. Nejčasnějším příznakem infekce může
být horečka, proto v případě jejího výskytu neprodleně informujte lékaře.

 jste někdy mělzávažné alergické reakce.

 trpíte závažným nebo dlouhotrvajícím průjmem, necítíte se dobře zvracíte. Všechny tyto příznaky mohou zapříčinit vážnou dehydrataci. Lékař Vám může podat
léky.

 máte jakékoli problémy s krvácením ze střev nebo změny zbarvení stolice nebo bolesti břicha.
Jestliže je krvácení nebo bolest vážná, lékař léčbu přípravkem JEVTANA ukončí. Je to kvůli
tomu, že přípravek JEVTANA může zvyšovat riziko krvácení nebo proděravění střevní stěny.

 máte problémy s ledvinami.

 máte nažloutlou kůži nebo oči, tmavnutí moči, pociťujete silný pocit na zvracení nebo
zvracíte, jelikož se může jednat o příznaky onemocnění jater.

 se u Vás během léčby objeví problémy s játry.

 zaznamenáte jakékoli významné zvýšení nebo snížení objemu moči vyloučené za den.

 máte krev v moči.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, ihned informujte svého lékaře. Lékař může snížit
dávkování přípravku JEVTANA nebo léčbu ukončit.

Další léčivé přípravky a přípravek JEVTANA

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalv nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to kvůli tomu, že
některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku JEVTANA, nebo přípravek JEVTANA může
mít vliv na jiné léky, které užíváte.
Tyto léky zahrnují:
- ketokonazol, rifampicin - karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin - třezalku tečkovanou onemocnění- statiny hladiny cholesterolu v krvi- valsartan - repaglinid
Jestliže jste léčen
Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek JEVTANA není určen pro použití u žen.

Pokud je Vaše partnerka těhotná nebo by mohla otěhotnět, používejte při sexu kondom. Přípravek
JEVTANA by se mohl vyskytnout ve spermatu a může mít vliv na plod. Během léčby a ještě 4 měsíce
po léčbě byste neměl počít dítě. Je vhodné se před léčbou poradit s lékařem o možnosti uchování
spermatu, protože léčba přípravkem JEVTANA může ovlivnit plodnost mužů.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při léčbě tímto přípravkem můžete cítit únavu nebo závrať. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani
neobsluhujte stroje, dokud se nebudete cítit lépe.

Přípravek JEVTANA obsahuje ethanol
Tento léčivý přípravek obsahuje 573 mg alkoholu rozpouštědlem. Množství alkoholu v dávce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 11 ml piva
nebo 5 ml vína. Takto malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné
účinky. Pokud jste závislýlékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.


3. Jak se přípravek JEVTANA používá

Návod k použití

Ke snížení rizika alergických reakcí Vám bude před přípravkem JEVTANA podán léčivý přípravek
proti alergii.

 Přípravek JEVTANA Vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra.

 Před aplikací se přípravek JEVTANA musí připravit sestry a zdravotnické pracovníky týkající se zacházení s přípravkem a jeho podávání jsou
uvedeny na konci této příbalové informace.

 Přípravek JEVTANA Vám bude podán v nemocnici, nitrožilně bude trvat přibližně hodinu.

 V rámci léčby také dostanete kortikosteroid jednou denně ústy.

Kolik přípravku a jak často se používá

 Obvyklá dávka závisí na velikosti povrchu Vašeho těla. Lékař povrch vypočítá v metrech
čtverečních
 Obvykle budete dostávat jednu infuzi každé 3 týdny.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař o tom s Vámi bude diskutovat a objasní Vám potenciální rizika i přínosy
plynoucí z léčby.

Ihned vyhledejte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

 horečka
 vážná ztráta tělesných tekutin K dehydrataci může dojít, pokud máte závažný nebo dlouhotrvající průjem, horečku nebo
zvracíte.

 závažná bolest břicha nebo bolest břicha, která neustupuje. Může se objevit v případě, kdy došlo
k proděravění stěny žaludku, jícnu, tenkého nebo tlustého střeva perforace
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, okamžitě informujte lékaře.

Další nežádoucí účinky jsou následující:

Velmi časté  pokles počtu červených krvinek infekcím pokles počtu krevních destiček  ztráta chuti k jídlu  žaludeční obtíže včetně pocitu na zvracení  bolest zad
 krev v moči
 pocit únavy, slabosti nebo nedostatku energie.

Časté  změny vnímání chuti
 dušnost
 kašel
 bolest břicha
 krátkodobé vypadávání vlasů  bolest kloubů
 infekce močových cest
 snížení počtu bílých krvinek spolu s horečkou a infekcí
 pocit necitlivosti, brnění, pálení nebo snížení citlivosti rukou a nohou
 závrať
 bolest hlavy
 pokles nebo zvýšení krevního tlaku
 nepříjemný pocit v žaludku, pálení žáhy nebo říhání
 bolest žaludku
 hemoroidy
 svalové křeče
 bolestivé nebo časté močení
 inkontinence moči
 onemocnění nebo problémy s ledvinami
 vřídky v ústech nebo na rtech
 infekce nebo riziko infekce
 vysoká hladina cukru v krvi
 nespavost
 mentální zmatenost
 pocit úzkosti
 abnormální pocity nebo ztráta citlivosti nebo bolest rukou a nohou
 potíže s udržením rovnováhy
 rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
 krevní sraženiny v dolních končetinách nebo plicích
 pocit zarudnutí kůže
 bolesti v ústech nebo v krku
 krvácení z konečníku
 nepříjemné pocity ve svalech, bolestivost, slabost
 otok v oblasti kotníků nebo celých nohou
 třesavka
 porucha nehtů
Méně časté  nízká hladina draslíku v krvi
 zvonění v uších
 pocit horkosti na kůži
 zčervenání kůže
 zánět močového měchýře, který se může objevit po provedené radiační terapii ozařováním
Není známo  intersticiální plicní onemocnění
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek JEVTANA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku injekčních
lahviček za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před chladem.

Informace o uchovávání a použitelnosti již naředěného přípravku JEVTANA, který je připraven
k použití, jsou uvedeny v odstavci „Praktické informace pro zdravotnické pracovníky týkající se
přípravy, podání a zacházení s přípravkem JEVTANA“.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek JEVTANA obsahuje
Léčivou látkou je kabazitaxel. Jeden ml koncentrátu obsahuje 40 mg kabazitaxelu. Jedna injekční
lahvička obsahuje 60 mg kabazitaxelu.

Pomocnými látkami jsou polysorbát 80 a kyselina citronová v koncentrátu a ethanol 96% pro injekci v rozpouštědle Upozornění: Injekční lahvička s koncentrátem přípravku JEVTANA 60 mg/1,5 ml 73,2 mg kabazitaxelu v 1,83 mlnadbytečný objem, aby byly kompenzovány ztráty roztoku během přípravy. Díky tomuto přeplnění je
zajištěno, že po naředění VEŠKERÝM objemem dodávaného rozpouštědla bude výsledná
koncentrace roztoku kabazitaxelu 10 mg/ml.

Jak přípravek JEVTANA vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek JEVTANA je koncentrát a rozpouštědlo pro infuzní roztok Koncentrát je čirý, žlutý až nahnědlý olejovitý roztok.
Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.

Jedno balení přípravku JEVTANA obsahuje:
- Jednu jednorázovou injekční lahvičku z bezbarvého skla uzavřenou šedou gumovou zátkou,
opatřenou hliníkovým víčkem a světle zeleným plastovým odtrhávacím víčkem, která
obsahuje 1,5 ml - Jednu jednorázovou injekční lahvičku z bezbarvého skla uzavřenou šedou gumovou zátkou,
opatřenou zlatě zbarveným hliníkovým víčkem a bezbarvým plastovým odtrhávacím víčkem,
která obsahuje 4,5 ml
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi Winthrop Industrie
82 avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie

Výrobce
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Industriepark Höchst
65926 Frankfurt am Main
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32 Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91
България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: +32
Česká republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086
Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70
Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: 0800 04 36 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70
Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245
Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10
Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +47 67 10 71
Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 16
Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: +43 1 80 185 –
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94
Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00
France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél: 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23
Portugal
Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078
România
Sanofi Romania SRL
Tel: +40
Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +353 Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +386 1 235 51
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33
Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: +39.800.
Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

PRAKTICKÉ INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
TÝKAJÍCÍ SE PŘÍPRAVY, PODÁNÍ A ZACHÁZENÍ S PŘÍPRAVKEM JEVTANA 60 mg
KONCENTRÁT A ROZPOUŠTĚDLO PRO INFUZNÍ ROZTOK

Tato informace uživateli doplňuje bod 3 a 5.
Je důležité, abyste si před přípravou infuzního roztoku přečetl
Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
používány k ředění.

Doba použitelnosti a zvláštní opatření pro uchovávání

Pro balení JEVTANA 60 mg koncentrát a rozpouštědlo
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před chladem.

Po otevření
Injekční lahvičky s koncetrátem a s rozpouštědlem musí být použity okamžitě. Pokud nejsou použity
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele. Z mikrobiologického
hlediska musí dvoukrokové ředění probíhat za kontrolovaných a aseptických podmínek „Příprava a podání přípravku – upozornění“
Po úvodním naředění přípravku JEVTANA 60 mg koncentrát celým objemem injekční lahvičky
s rozpouštědlem byla chemická a fyzikální stabilita prokázána na dobu 1 hodiny při pokojové teplotě.

Po finálním naředění v infuzním vaku/láhvi
Chemická a fyzikální stabilita infuzního roztoku byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě
trvání infuze.

Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než
24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

Příprava a podání přípravku – upozornění

Stejně jako při práci s ostatními cytostatiky je zapotřebí zachovávat zvýšenou opatrnost i při zacházení
s přípravkem JEVTANA a při přípravě roztoku, což znamená používat ochranné prostředky, osobní
ochranné pomůcky Dojde-li v kterékoli fázi přípravy roztoku přípravku JEVTANA ke kontaktu přípravku s pokožkou,
ihned důkladně omyjte postižené místo vodou a mýdlem. Pokud by došlo ke kontaktu se sliznicemi,
okamžitě důkladně omyjte postižené místo vodou.

Přípravek JEVTANA mohou připravovat a podávat pouze pracovníci vyškolení pro práci
s cytotoxickými látkami. S přípravkem nesmí manipulovat těhotné ženy.

Vždy nařeďte koncentrovaný roztok pro přípravu infuzního roztoku veškerým přiloženým
rozpouštědlem před přidáním do infuzního roztoku.

Přípravné kroky

Před mísením a ředěním přípravku si pečlivě přečtěte CELÝ následující odstavec. Přípravek
JEVTANA se musí před podáním DVAKRÁT ředit. Dodržujte níže uvedené pokyny k přípravě.

Upozornění: Injekční lahvička s koncentrátem přípravku JEVTANA 60 mg/1,5 ml 73,2 mg kabazitaxelu v 1,83 mlnadbytečný objem, aby byly kompenzovány ztráty roztoku během přípravy. Díky tomuto přeplnění je
zajištěno, že po naředění VEŠKERÝM objemem dodávaného rozpouštědla bude výsledná
koncentrace roztoku kabazitaxelu 10 mg/ml.

Následující dvoukrokové ředění pro přípravu infuzního roztoku se musí provádět v aseptických
podmínkách.

Krok 1: Úvodní ředění koncentrátu pro infuzní roztok přiloženým rozpouštědlem

Krok 1.Zkontrolujte injekční lahvičku s koncentrátem
a přiložené rozpouštědlo. Roztoky koncentrátu a
rozpouštědla mají být čiré.









Krok 1.2
Lahvičku mírně nakloňte a pomocí stříkačky
s jehlou asepticky naberte veškerý objem
dodávaného rozpouštědla.


Krok 1.3
Vstříkněte celý objem rozpouštědla do příslušné
lahvičky s koncentrátem.
Aby se co nejvíce zabránilo napěnění, držte při
vypouštění rozpouštědla ze stříkačky jehlu
přímo proti stěně injekční lahvičky
s koncentrátem a obsah vypouštějte pomalu.
Po rekonstituci má výsledný roztok kabazitaxelu
koncentraci 10 mg/ml.

Lahvička
s rozpouštědlem
Lahvička
s koncentrátem
Lahvička s rozpouštědlem
Lahvička
s rozpouštědlem
Lahvička s koncentrátem
a rozpouštědlem
10 mg/ml
Krok 1.4
Vytáhněte stříkačku s jehlou a roztok opatrně
manuálně promíchejte opakovaným obracením
lahvičky, dokud není roztok čirý a homogenní.
To by mělo trvat asi 45 vteřin.

Krok 1.5
Nechte roztok stát přibližně 5 minut a pak
zkontrolujte, zda je homogenní a čirý.
Přítomnost pěny je i po této době normální.


Výsledná směs koncentrátu a rozpouštědla obsahuje kabazitaxel v koncentraci 10 mg/ml který lze z lahvičky nabrat, je nejméně 6 mlhodinyPro podání předepsané dávky může být zapotřebí připravit více než 1 injekční lahvičku se směsí
koncentrátu a rozpouštědla.
Krok 2: Druhé Krok 2.Pomocí kalibrované stříkačky s jehlou asepticky
odeberte požadované množství směsi
koncentrátu s rozpouštědlem kabazitaxelu 10 mg/ml45 mg přípravku JEVTANA bude zapotřebí
4,5 ml směsi koncentrátu s rozpouštědlem
připravené v Kroku 1.
Protože na stěnách lahvičky s roztokem
připraveným podle postupu v Kroku 1 může být
stále pěna, je nejlepší při natahování umístit
jehlu stříkačky do středu lahvičky.

Směs koncentrátu
a rozpouštědla 10 mg/ml
Směs koncentrátu
a rozpouštědla 10 mg/ml
Směs koncentrátu
a rozpouštědla 10 mg/ml
Krok 2.Do sterilního infuzního vaku bez obsahu PVC
obsahujícího buď 5% roztok glukosy nebo
fyziologický roztok Koncentrace infuzního roztoku má být mezi
0,10 mg/ml a 0,26 mg/ml.


Krok 2.Vyjměte stříkačku a manuálně, rotačním
pohybem, promíchejte obsah infuzního vaku
nebo láhve.


Krok 2.Stejně jako ostatní parenterální přípravky je
nutné připravený roztok před použitím vizuálně
zkontrolovat. Protože je infuzní roztok
supersaturovaný, může po delší době
krystalizovat. V tomto případě se roztok nesmí
použít a je zapotřebí jej zlikvidovat.


Infuzní roztok přípravku JEVTANA má být použit okamžitě. Nicméně, doba použitelnosti může být
při dodržení specifických podmínek delší, viz výše Doba použitelnosti a zvláštní opatření pro
uchovávání.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Způsob podání

Přípravek JEVTANA se podává ve formě jednohodinové infuze.
Během podávání se doporučuje použít in-line filtr o velikosti pórů 0,22 mikrometru velikost 0,2 mikrometruPro přípravu a podávání infuzního roztoku nepoužívejte infuzní vaky z PVC nebo polyuretanové
infuzní sety.
Potřebné množství
směsi koncentrátu
s rozpouštědlem
Roztok 5% glukosy
nebo 9 mg/ml
chloridu sodného