/
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jangee 0,03 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Žluté tablety (tablety s účinnou látkou):
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 62 mg monohydrátu
laktózy.
Bílé tablety (tablety s placebem)
Tato tableta neobsahuje účinné látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Tablety s účinnou látkou: žluté, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
Tablety placeba: bílé, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Jangee by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Jangee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání.
Dávkování
Jak se přípravek Jangee užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým
množstvím tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se
má užívat denně 28 po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začíná užívat den po poslední
/
tabletě z předchozího blistru. Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání
tablet placeba (poslední řada) a nemusí skončit před zahájením užívání dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Jangee
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího
menstruačního krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Jangee nejlépe následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) předchozího COC, ale nejpozději v den následující
po obvyklém intervalu bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba jejího předchozího COC.
V případě používání vaginálního hormonálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena
nejlépe začít užívat tento přípravek v den odstranění, ale nejpozději v době, kdy by se měla provést
další aplikace.
• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát)
nebo z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestogen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS
v den jeho vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale
ve všech těchto případech má být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních
dnů užívání tablet.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Když začnou později, mají být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu
po prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit
těhotenství před skutečným začátkem užívání COC, nebo žena musí čekat na první menstruační
krvácení.
Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Vynechané tablety z poslední řady blistru jsou tabletami placeba, a proto se nemusí brát v úvahu.
Je však nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání tablet placeba.
Následující pokyny se týkají pouze vynechaných tablet s účinnou látkou (řady 1 až 3 v blistru):
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s účinnou látkou o méně než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene a má užívat další tablety
v obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s účinnou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se může snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními
pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
/
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu.
Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím
více tablet se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud
žena užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční
opatření nejsou nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní
kontracepční opatření po dobu následujících 7 dnů.
• Týden Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li
se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety
užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností
a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud se
všechny tablety obsahující účinnou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba)
je zapotřebí zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení
z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání sekce s tabletami obsahujícími účinnou
látku druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících účinnou látku ze stávajícího blistru.
Je třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů, kdy
byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet
placeba, je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být
absorpce úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití
tablety s účinnou látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta
se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin,
lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže
žena nechce měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího
blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
/
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Jangee
bez užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až
do využívání tablet s účinnou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat
krvácení z průniku nebo špinění. Po fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje
v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající fázi užívání tablet placeba o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení
periody).
Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob
Pediatrická populace
Přípravek Jangee je indikován pouze po menarché. Na základě epidemiologických údajů
shromážděných u více než 2000 dospívajících žen ve věku do 18 let nebylo zjištěno, že by
bezpečnost a účinnost u této věkové skupiny byla odlišná, než u žen starších 18 let.
Starší ženy
Přípravek Jangee není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a
5.2.
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním
selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nemají používat za přítomnosti jakéhokoliv z dále
uvedených onemocnění. Pokud by se jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání
CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě zastavit.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
/
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Těžká insuficience ledvin nebo akutní ledvinové selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo
prsou), známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
Přípravek Jangee je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být
vhodnost přípravku Jangee s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Jangee ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE musí být přerušeno užívání CHC. V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, má být zahájeno užívání adekvátní alternativní antikoncepce, a to
z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
Cirkulační poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další
přípravky, jako je přípravek Jangee mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno
po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Jangee, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání
léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze
v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
/
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
_____________________________
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Epidemiologické studie ukázaly, že riziko VTE u perorálních kontraceptiv (OC) obsahujících
drospirenon je vyšší než u OC s obsahem levonorgestrelu (tzv. přípravky druhé generace) a může
být podobné riziku u OC s obsahem desogestrelu/gestodenu (tzv. přípravky třetí generace).
Epidemiologické studie také spojovaly užívání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem
arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha).
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Po příhod VTE
Neužvatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující norgestimát
(5-7 příhod)
Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující drospirenon
(9-12 příhod)
/
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné,
že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné
hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná
imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE,
zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Jangee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza
(žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související
s VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a
srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči
a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
/
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné
hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení léčby
/
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči
a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
u dlouhodobých (> 5let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek
připsat na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra
výskytu infekce human papilloma virus (HPV).
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko
(RR = 1,24) diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC.
Nadměrné riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové
onemocnění prsu vzácné u žen ve věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu
u současných a nedávných uživatelek COC je malý v poměru k celkovému riziku nádorového
onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku neposkytují důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného
rizika může být způsoben časnou diagnózou nádorového onemocnění prsu u uživatelek COC,
biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, které
někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění
diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji, maligní
tumory jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny
břišní. Při závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny
břišní u žen užívajících COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního
a ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
10 /
• Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Jangee je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však
u některých pacientek s lehkou či střední poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání
kalium šetřících léčivých přípravků sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně,
vzrostly během podávání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat sérové kalium během
prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a sérovými hladinami kalia před léčbou
při horní hranici normy, a to zejména během konkomitantního podávání kalium šetřících léčiv.
Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání
COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty
nebo náhlý vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být
vysazeno. Pokud se to bude považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí
antihypertenzní terapie dosáhnout normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění,
ale důkaz o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související
s cholestázou; žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo
vyrážky spojené s cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během
předchozího použití pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují
důkazy o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující
<0,05 mg ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat,
zejména v časném stádium používání COC.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerativní kolitidy.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici
slunečnímu či ultrafialovému záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Jangee obsahuje laktózu
11 /
Jedna žlutá tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 62 mg laktózy, jedna bílá tableta obsahuje
89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Jangee by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se
změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3)
a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Jangee v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE,
známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky
a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny
na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by také měly být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS)
a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s účinnou látkou (viz bod 4.2),
v případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod
4.5)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné
krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je
hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce
přibližně tří menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných
cyklech, je nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství
jsou indikována odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba. Pokud
se COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná.
Pokud se však COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení
nebo pokud neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit
těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se
rozpoznaly potenciální interakce.
• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
12 /
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod
4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen,
nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Jangee je možné znovu začít užívat 2 týdny
po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce
ledvin. Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík
šetřícími diuretiky nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě
zkontrolována během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným
přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda
kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV - ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát
a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek
těchto změn klinicky významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
13 /
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly používat bariérovou metodu kontracepce.
Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace
estrogenu nebo progesteronu, nebo obou.
Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu
10 dnů AUC(0-24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.
Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450.
Je proto nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus
drospirenonu.
• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin
a midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.
Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče)
v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Jangee není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání ethinylestradiolu/drospirenonu k otěhotnění, přípravek je nutné
neprodleně vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených
vad u dětí narozených ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC
neúmyslně užívaných v těhotenství.
14 /
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.
Avšak obecné zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt
nežádoucích účinků u lidí.
Údaje týkající se užívání přípravku Jangee v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno
udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Jangee na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Jangee (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského
mléka. Proto se používání COC všeobecně nemá doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela
neodstaví. Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována
do mléka během jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly
pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz bod 4.4.
Během užívání přípravku Jangee byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
imunitního
systému
Hypersenzitivita,
astma
Exacerbace příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Psychiatrické
poruchy
Depresivní
nálada
Zvýšené
libido,
snížené libido
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Cévní poruchy Migréna Hypertenze,
hypotenze
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)
15 /
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost Zvracení,
průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, ekzém,
pruritus,
alopecie
Erythema nodosum,
Erythema
multiforme
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menstruační
obtíže, krvácení
mezi
periodami,
bolest prsou,
napětí v prsou,
vaginální výtok,
vaginální
kandidózy
Zvětšení
prsou,
vaginální
infekce
Sekrece z prsu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Retence
tekutin,
zvýšení nebo
snížení
tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny
v bodě 4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova
choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud
se markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
U uživatelek COC je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je
vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny
prsu. Kauzální vztah k COC není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
16 /
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Jangee nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností
s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto
příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může dokonce vyskytnout
u dívek před menarché, pokud náhodně užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto
by léčba měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA12
Pearl index pro selhání metody: 0,09 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,32).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95% intervalu
spolehlivosti: 0,90).
Antikoncepční účinek přípravku Jangee je založen na interakci různých faktorů, kdy se
za nejdůležitější považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Jangee je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol
a progestagen drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či
antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající
přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Jangee mají
za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
17 /
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani
na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace účinné látky je
přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje
vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-sulfát, přičemž oba vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2C9 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány výkaly a močí při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí
a stolicí je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen
se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru
o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé
dávky pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater
ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za
přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují
pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot.
Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B)
byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
18 /
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo po jednorázové orální dávce 30 μg
během 1 – 2 hodin. Ethinylestradiol rozsáhle ovlivňuje účinek průchodu játry, který vykazuje
vysokou interindividuální variabilitu. Absolutní bioavialabilita je přibližně 45 %.
Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem přibližně 5 l/kg a váže se na plazmové proteiny
z přibližně 98 %. Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu CBG.
Během léčby 30 μg ethinylestradiolu vzrůstá koncentrace SHBG v plazmě ze 70 na přibližně
350 nmol/l.
Ehinylestradiol přechází v malých množstvích do mateřského mléka (0,02 % dávky).
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je
ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den. Eliminační poločas ethinylestradiolu je 20 hodin.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 1.4 do 2.1.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily
u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při
expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Jangee, byly
pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tablety s účinnou látkou (žluté tablety):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Přdbobtnalý (kukuřičný) škrob
Krospovidon (typ A a B)
Povidon KPolysorbát Magnesium-stearát
Potah:
19 /
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Tablety s placebem (bílé tablety):
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon KMagnesium-stearát
Potah:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.
Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
13 x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 20 /
140 00 Praha 4 - Michle
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/048/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. 1. 2010/27. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 1.
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Jangee 0,03 mg/3 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Žluté tablety (tablety s účinnou látkou):
Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a drospirenonum 3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 62 mg monohydrátu
laktózy.
Bílé tablety (tablety s placebem)
Tato tableta neobsahuje účinné látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Tablety s účinnou látkou: žluté, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
Tablety placeba: bílé, kulaté, potahované tablety o průměru zhruba 5,7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Perorální kontraceptivum
Rozhodnutí předepsat přípravek Jangee by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké
je riziko VTE u přípravku Jangee v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Způsob podání
Perorální podání.
Dávkování
Jak se přípravek Jangee užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, v případě potřeby se zapíjejí malým
množstvím tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se
má užívat denně 28 po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začíná užívat den po poslední
/
tabletě z předchozího blistru. Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání
tablet placeba (poslední řada) a nemusí skončit před zahájením užívání dalšího blistru.
Jak zahájit užívání přípravku Jangee
• Hormonální kontraceptivum nebylo dříve používáno (v minulém měsíci)
Užívání tablet musí začít v den 1 přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího
menstruačního krvácení).
• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Jangee nejlépe následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující účinné látky) předchozího COC, ale nejpozději v den následující
po obvyklém intervalu bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba jejího předchozího COC.
V případě používání vaginálního hormonálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena
nejlépe začít užívat tento přípravek v den odstranění, ale nejpozději v době, kdy by se měla provést
další aplikace.
• Přechod z pouze progestagenní metody (pouze progestagenní tabletka, injekce, implantát)
nebo z nitroděložního tělíska uvolňujícího progestogen („IUS“)
Žena může přejít kterýkoliv den z tablety obsahující pouze progestogen (z implantátu nebo IUS
v den jeho vyjmutí, z injikovatelného přípravku v době, kdy by se podávala další injekce), ale
ve všech těchto případech má být upozorněna na souběžné používání bariérové metody po prvních
dnů užívání tablet.
• Po potratu v prvním trimestru
Žena může začít užívat okamžitě. Přitom nemusí používat žádná další antikoncepční opatření.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru
Ženy je nutno upozornit, aby užívání zahájily v den 21 až 28 po porodu nebo potratu v druhém
trimestru. Když začnou později, mají být upozorněny, aby navíc používaly bariérovou metodu
po prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku, je nutné vyloučit
těhotenství před skutečným začátkem užívání COC, nebo žena musí čekat na první menstruační
krvácení.
Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.
Postup při vynechání tablet
Vynechané tablety z poslední řady blistru jsou tabletami placeba, a proto se nemusí brát v úvahu.
Je však nutné je zlikvidovat, aby neúmyslně neprodlužovaly fázi užívání tablet placeba.
Následující pokyny se týkají pouze vynechaných tablet s účinnou látkou (řady 1 až 3 v blistru):
Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s účinnou látkou o méně než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene a má užívat další tablety
v obvyklou dobu.
Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s účinnou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se může snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními
pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
/
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.
V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující radu:
• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu.
Navíc je třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.
Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím
více tablet se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.
• Týden Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud
žena užívala tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční
opatření nejsou nutná. Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní
kontracepční opatření po dobu následujících 7 dnů.
• Týden Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li
se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety
užila všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností
a použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.
1. Žena si má vzít poslední zmeškanou tabletu, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud se
všechny tablety obsahující účinnou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba)
je zapotřebí zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení
z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání sekce s tabletami obsahujícími účinnou
látku druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících účinnou látku ze stávajícího blistru.
Je třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů, kdy
byly tablety vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.
Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet
placeba, je nutné uvažovat o možném těhotenství.
Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být
absorpce úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití
tablety s účinnou látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta
se má, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin,
lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže
žena nechce měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího
blistru.
Jak oddálit krvácení z vysazení
/
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Jangee
bez užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až
do využívání tablet s účinnou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat
krvácení z průniku nebo špinění. Po fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje
v pravidelném užívání.
Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající fázi užívání tablet placeba o tolik dnů, o kolik si přeje.
Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet
během užívání následujícího blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení
periody).
Doplňující informace pro zvláštní skupiny osob
Pediatrická populace
Přípravek Jangee je indikován pouze po menarché. Na základě epidemiologických údajů
shromážděných u více než 2000 dospívajících žen ve věku do 18 let nebylo zjištěno, že by
bezpečnost a účinnost u této věkové skupiny byla odlišná, než u žen starších 18 let.
Starší ženy
Přípravek Jangee není indikován po menopauze.
Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také body 4.3 a
5.2.
Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Jangee je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním renálním
selháním. Viz také body 4.3 a 5.2.
4.3 Kontraindikace
Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nemají používat za přítomnosti jakéhokoliv z dále
uvedených onemocnění. Pokud by se jakékoliv z onemocnění objevilo poprvé během používání
CHC, užívání přípravku je nutno okamžitě zastavit.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
/
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Těžká insuficience ledvin nebo akutní ledvinové selhání.
• Tumory jater (benigní či maligní) současné nebo v anamnéze.
• Zhoubná nádorová onemocnění ovlivněná pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo
prsou), známá nebo podezření na ně.
• Nediagnostikované krvácení z vagíny.
Přípravek Jangee je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být
vhodnost přípravku Jangee s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Jangee ukončit.
V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE musí být přerušeno užívání CHC. V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, má být zahájeno užívání adekvátní alternativní antikoncepce, a to
z důvodu teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
Cirkulační poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další
přípravky, jako je přípravek Jangee mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno
po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Jangee, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání
léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze
v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
/
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).
Odhaduje se1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.
V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok
_____________________________
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Epidemiologické studie ukázaly, že riziko VTE u perorálních kontraceptiv (OC) obsahujících
drospirenon je vyšší než u OC s obsahem levonorgestrelu (tzv. přípravky druhé generace) a může
být podobné riziku u OC s obsahem desogestrelu/gestodenu (tzv. přípravky třetí generace).
Epidemiologické studie také spojovaly užívání kombinovaných COC se zvýšeným rizikem
arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu, tranzitorní ischemická porucha).
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Po příhod VTE
Neužvatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující norgestimát
(5-7 příhod)
Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující drospirenon
(9-12 příhod)
/
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné,
že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její
celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC
předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné
hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny
další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a
pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.
Poznámka: dočasná
imobilizace, včetně cestování
letadlem > 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE,
zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání pilulky (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Jangee nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza
(žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související
s VTE
Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a
srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo
(pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči
a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
/
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Jangee je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné
hmotnosti nad 30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo
rodiče, zvláště v relativně
nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení léčby
/
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erythematodes.
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala rychlou lékařskou péči
a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
• Tumory
V některých epidemiologických studiích bylo uváděno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla
u dlouhodobých (> 5let) uživatelek COC, ale stále se vedou spory, do jaké míry lze tento výsledek
připsat na vrub matoucím účinkům sexuálního chování a dalším faktorům, jakým je například míra
výskytu infekce human papilloma virus (HPV).
Metaanalýza z 54 epidemiologických studií uváděla, že existuje slabě zvýšené relativní riziko
(RR = 1,24) diagnózy nádorového onemocnění prsu u žen, které v současnosti používají COC.
Nadměrné riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení používání COC. Protože je nádorové
onemocnění prsu vzácné u žen ve věku do 40 let, nadměrný počet diagnóz tumoru prsu
u současných a nedávných uživatelek COC je malý v poměru k celkovému riziku nádorového
onemocnění prsu. Tyto studie pro tuto kasuistiku neposkytují důkazy. Pozorovaný vzorec zvýšeného
rizika může být způsoben časnou diagnózou nádorového onemocnění prsu u uživatelek COC,
biologickými účinky COC nebo kombinací obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, které
někdy užívaly COC, má tendenci být méně klinicky pokročilá než rakovinová onemocnění
diagnostikovaná u žen, které je nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní tumory jater, a ještě vzácněji, maligní
tumory jater. V ojedinělých případech tyto tumory způsobovaly život ohrožující krvácení do dutiny
břišní. Při závažné bolesti horní krajiny břišní, zvětšení jater nebo známkách krvácení do krajiny
břišní u žen užívajících COC je zapotřebí v diferenciální diagnóze uvažovat o tumoru jater.
Při užívání vysokodávkovaných COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního
a ovariálního karcinomu. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, je třeba ještě potvrdit.
10 /
• Jiná onemocnění
Progestinová komponenta v přípravku Jangee je antagonistou aldosteronu s kalium šetřícími
vlastnostmi. Ve většině případů se neočekává žádný vzestup hladin kalia. V klinické studii však
u některých pacientek s lehkou či střední poruchou funkcí ledvin při konkomitantním podávání
kalium šetřících léčivých přípravků sérové koncentrace kalia lehce, nikoliv však signifikantně,
vzrostly během podávání drospirenonu. Proto se doporučuje kontrolovat sérové kalium během
prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a sérovými hladinami kalia před léčbou
při horní hranici normy, a to zejména během konkomitantního podávání kalium šetřících léčiv.
Viz rovněž bod 4.5.
Ženy s hypertriglyceridémií nebo s tímto onemocněním v rodinné anamnéze mohou být vystaveny
zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.
Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná
zvýšení jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání
COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty
nebo náhlý vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být
vysazeno. Pokud se to bude považovat za vhodné, lze používání COC obnovit, jestliže lze pomocí
antihypertenzní terapie dosáhnout normotenzních hodnot.
Jak při těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění,
ale důkaz o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související
s cholestázou; žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolytický uremický
syndrom; Sydenhamova chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu spojená s otosklerózou.
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.
Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo
vyrážky spojené s cholestázou, která se poprvé objevila během těhotenství nebo během
předchozího použití pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení užívání COC.
Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují
důkazy o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující
<0,05 mg ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat,
zejména v časném stádium používání COC.
V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerativní kolitidy.
Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které jsou náchylné ke vzniku chloasma, by se měly během užívání COC vyvarovat expozici
slunečnímu či ultrafialovému záření.
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.
Jangee obsahuje laktózu
11 /
Jedna žlutá tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 62 mg laktózy, jedna bílá tableta obsahuje
89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Jangee by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se
změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3)
a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Jangee v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE,
známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatelky
a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny
na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by také měly být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS)
a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s účinnou látkou (viz bod 4.2),
v případě gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod
4.5)
Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné
krvácení (špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je
hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce
přibližně tří menstruačních cyklů.
Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných
cyklech, je nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství
jsou indikována odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.
U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba. Pokud
se COC užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná.
Pokud se však COC neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení
nebo pokud neproběhnou krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit
těhotenství.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno konzultovat, aby se
rozpoznaly potenciální interakce.
• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
12 /
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod
4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Jangee před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen,
nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Jangee je možné znovu začít užívat 2 týdny
po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.
Současné podávání drospirenonu a ACE inhibitorů nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
nevedlo k signifikantnímu vlivu na plazmatickou hladinu draslíku u uživatelek bez poruchy funkce
ledvin. Nicméně, současné používání přípravku Jangee s antagonisty aldosteronu nebo draslík
šetřícími diuretiky nebylo studováno. V takovém případě má být hladina draslíku v plazmě
zkontrolována během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.
• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Jangee
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
antikoncepce.
Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce
přetrvávat po dobu přibližně 4 týdnů.
Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy by měly dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby souběžně podávaným
přípravkem a následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda
kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.
Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.
Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV - ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát
a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Látky s variabilními účinky na clearance COC:
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek
těchto změn klinicky významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv
13 /
pochybností by navíc ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní
transkriptázy měly používat bariérovou metodu kontracepce.
Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinická relevance potenciálních interakcí s enzymovými induktory zůstává neznámá.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace
estrogenu nebo progesteronu, nebo obou.
Ve studii s opakovaným podáváním kombinace drospirenonu (3 mg/denně)/ ethinylestradiolu
(0,02 mg/denně) zvýšilo současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, po dobu
10 dnů AUC(0-24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7 resp. 1,4násobně.
Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 – 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.
Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450.
Je proto nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus
drospirenonu.
• Účinky přípravku Jangee na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím mohou buď
zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.
Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnících - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin
a midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.
Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.
• Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Použití kontraceptivních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, hladiny proteinů (nosiče)
v plazmě, např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce, parametrů
metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obecně zůstávají v rozsahu
normálních laboratorních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Jangee není během těhotenství indikován.
Jestliže dojde během užívání ethinylestradiolu/drospirenonu k otěhotnění, přípravek je nutné
neprodleně vysadit. Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených
vad u dětí narozených ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC
neúmyslně užívaných v těhotenství.
14 /
Studie se zvířaty prokázaly nežádoucí účinky během těhotenství a laktace (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.
Avšak obecné zkušenosti s užíváním COC v průběhu těhotenství neposkytují důkazy pro výskyt
nežádoucích účinků u lidí.
Údaje týkající se užívání přípravku Jangee v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno
udělat závěry týkající se negativního vlivu přípravku Jangee na těhotenství, zdraví plodu nebo
novorozence. V současné době nejsou k dispozici žádná relevantní epidemiologická data.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Jangee (viz bod 4.2 a 4.4).
Kojení
Kojení může být COC ovlivněno, protože se může snižovat množství a měnit složení mateřského
mléka. Proto se používání COC všeobecně nemá doporučovat, dokud kojící matka své dítě zcela
neodstaví. Malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována
do mléka během jejich užívání. Tato množství mohou mít vliv na dítě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Nebyly
pozorovány žádné účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje u uživatelek COC.
4.8 Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz bod 4.4.
Během užívání přípravku Jangee byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až
imunitního
systému
Hypersenzitivita,
astma
Exacerbace příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Psychiatrické
poruchy
Depresivní
nálada
Zvýšené
libido,
snížené libido
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Cévní poruchy Migréna Hypertenze,
hypotenze
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)
15 /
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost Zvracení,
průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, ekzém,
pruritus,
alopecie
Erythema nodosum,
Erythema
multiforme
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menstruační
obtíže, krvácení
mezi
periodami,
bolest prsou,
napětí v prsou,
vaginální výtok,
vaginální
kandidózy
Zvětšení
prsou,
vaginální
infekce
Sekrece z prsu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Retence
tekutin,
zvýšení nebo
snížení
tělesné
hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny
v bodě 4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění;
• Arteriální tromboembolická onemocnění;
• Hypertenze;
• Jaterní tumory;
• Výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova
choroba, ulcerativní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom,
cholestatická žloutenka;
• Chloasma;
• Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud
se markery jaterní funkce nevrátí k normálním hodnotám.
U uživatelek COC je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je
vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny
prsu. Kauzální vztah k COC není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.
Interakce
Interakce jiných léčivých látek (enzymových induktorů) s perorální antikoncepcí mohou vést
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce (viz bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
16 /
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
S předávkováním přípravkem Jangee nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností
s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto
příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může dokonce vyskytnout
u dívek před menarché, pokud náhodně užily tento léčivý přípravek. Antidota nejsou známa, a proto
by léčba měla být symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA12
Pearl index pro selhání metody: 0,09 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,32).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95% intervalu
spolehlivosti: 0,90).
Antikoncepční účinek přípravku Jangee je založen na interakci různých faktorů, kdy se
za nejdůležitější považuje inhibice ovulace a změny v endometriu.
Přípravek Jangee je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol
a progestagen drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či
antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající
přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Jangee mají
za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Drospirenon
Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace účinné
látky v séru - asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.
Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
17 /
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani
na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace účinné látky je
přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje
vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou
kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-sulfát, přičemž oba vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
Drospirenon in vitro prokázal schopnost inhibovat slabě až středně silně enzymy CYP1A1, CYP2C9 a
CYP3A4 cytochromu P450.
Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou
vylučovány výkaly a močí při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí
a stolicí je asi 40 hodin.
Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo
70 ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru akumulují přibližně
faktorem 3 v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.
Zvláštní populace
Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen
se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru
o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s mírnou až
středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem
nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.
Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé
dávky pozorován 50% pokles perorální clearance (CL/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater
ve srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za
přítomnosti diabetes a konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují
pacienta k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot.
Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B)
byl drospirenon dobře tolerován.
Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi japonskými a kavkazskými ženami.
Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně.
18 /
Nejvyšší plazmatické koncentrace okolo 100 pg/ml je dosaženo po jednorázové orální dávce 30 μg
během 1 – 2 hodin. Ethinylestradiol rozsáhle ovlivňuje účinek průchodu játry, který vykazuje
vysokou interindividuální variabilitu. Absolutní bioavialabilita je přibližně 45 %.
Distribuce
Ethinylestradiol má zjevný distribuční objem přibližně 5 l/kg a váže se na plazmové proteiny
z přibližně 98 %. Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG a kortikoid vázajícího globulinu CBG.
Během léčby 30 μg ethinylestradiolu vzrůstá koncentrace SHBG v plazmě ze 70 na přibližně
350 nmol/l.
Ehinylestradiol přechází v malých množstvích do mateřského mléka (0,02 % dávky).
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance ethinylestradiolu je
ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaným
inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.
Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi
den. Eliminační poločas ethinylestradiolu je 20 hodin.
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují faktorem přibližně od 1.4 do 2.1.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily
u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při
expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku Jangee, byly
pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tablety s účinnou látkou (žluté tablety):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Přdbobtnalý (kukuřičný) škrob
Krospovidon (typ A a B)
Povidon KPolysorbát Magnesium-stearát
Potah:
19 /
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Tablety s placebem (bílé tablety):
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon KMagnesium-stearát
Potah:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry z hliníkové vytlačovací fólie a PVC/PVDC fólie.
Velikost balení:
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
13 x 28 potahovaných tablet (21 tablet s účinnou látkou plus 7 tablet placeba)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 20 /
140 00 Praha 4 - Michle
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/048/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. 1. 2010/27. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 1.
Více o léku Jangee 0,03 mg/3 mg 28 potahovaných tablet
Jangee 0,03 mg/3 mg 28 potahovaných tablet
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
