Inomax

Bezpečnost a účinnost INOmaxu u nezralých novorozenců narozených před 34. gestačním týdnem
nebyla ještě stanovena. Údaje, které jsou v současnosti k dispozici, jsou popsány v bodě 5.1, ale žádná
doporučení ani dávkování nelze odvodit.

Způsob podání
Pro endotracheopulmonární použití.

Oxid dusnatý se po zředění směsí kyslíku/vzduchu aplikuje pacientovi mechanickou ventilací pomocí
schváleného systému aplikace oxidu dusnatého seřizování ujistěte, že nastavení aplikačního systému souhlasí s koncentrací plynu uvedenou na lahvi.

Tento systém musí zajišťovat stálou koncentraci vdechovaného INOmaxu bez ohledu na ventilátor.
U ventilátoru pro novorozence s nepřetržitým chodem toho lze dosáhnout vpouštěním malého proudu
INOmaxu do sací větve ventilačního okruhu ventilátoru. Při použití ventilátoru pro novorozence
s intermitentním chodem může docházet k výkyvům koncentrace oxidu dusnatého. Aplikační systém
oxidu dusnatého pro ventilátory s intermitentním chodem musí být přizpůsoben tak, aby nedocházelo
k výkyvům koncentrace oxidu dusnatého.

Vdechovaná koncentrace INOmaxu se musí nepřetržitě měřit v inspirační větvi ventilačního okruhu
blízko pacienta. Koncentrace oxidu dusičitého kalibrovaným schváleným měřicím monitorem být nainstalována vhodná varovná signalizační zařízení pro INOmax NO2 aby bylo možno provádět výměnu lahví na stlačený plyn bez neúmyslného přerušení terapie, a ke
včasné výměně je nutno mít k dispozici záložní lahve s plynem. INOmax musí být k dispozici pro
manuální ventilaci, například při odsávání pacienta, při jeho přepravě a resuscitaci.

Pro případ selhání systému nebo výpadku síťové elektřiny je nutno mít k dispozici náhradní bateriové
zdroje napájení a náhradní aplikační systém oxidu dusnatého. Napájení kontrolního přístroje musí být
nezávislé na napájení aplikačního systému.

Horní hranice vystavení pracovními předpisy činí ve většině zemí 25 ppm za 8 hodin
Zaškolení k podávání

Toto jsou klíčové body školení zdravotního personálu k podávání přípravku:

Správné seřízení a připojení
- Připojení k lahvi na stlačený plyn a k respiračnímu okruhu ventilátoru

Obsluha
- Kontrolní seznam operací před aplikací aplikace musí u každého pacienta provést, aby se zajistilo řádné fungování systému a kontrola
jeho očištění od NO2- Nastavení zařízení na správnou koncentraci oxidu dusnatého k aplikaci
- Nastavení horních a spodních mezí výstražné signalizace monitorů NO, NO2 a O2
- Použití náhradního manuálního aplikačního systému
- Operace správného přepínání lahví na stlačený plyn a čištění systému
- Poplašná zařízení lokalizace závad
- Kalibrace monitorů NO, NO2 a O2
- Postup měsíční kontroly výkonu systému

Sledování tvorby methemoglobinu O novorozencích a kojencích je známo, že mají v porovnání s dospělými sníženou aktivitu MetHb
reduktázy. Hladina methemoglobinu se musí během jedné hodiny po zahájení léčby INOmaxem
změřit analyzátorem, který spolehlivě rozlišuje fetální hemoglobin a methemoglobin. Jestliže je
>2,5 %, musí se dávka INOmaxu snížit a může se zvážit aplikace redukčních léčivých přípravků, jako
je metylénová modř. Ačkoli je neobvyklé, aby se původně nízká hladina methemoglobinu významně
zvýšila, je rozumné opakovat měření hladiny methemoglobinu každý den nebo obden.

U dospělých, kteří prodělali operaci srdce, se má hladina methemoglobinu změřit do jedné hodiny po
zahájení léčby INOmaxem. Pokud podíl methemoglobinu stoupne na úroveň, která může ohrožovat
náležitou dodávku kyslíku, musí se dávka INOmaxu snížit a je možné zvážit aplikaci redukčních
léčivých přípavků, jako je metylénová modř.

Sledování tvorby oxidu dusičitého Bezprostředně před začátkem léčby pacienta je nutno očistit systém od NO2. Koncentrace NO2 se musí
udržovat na nejnižší možné úrovni, vždy < 0,5 ppm. Jestliže je koncentrace NO2 > 0,5 ppm, je nutno
zkontrolovat správnost fungování systému, rekalibrovat analyzátor NO2, a pokud je to možné, snížit
INOmax a/nebo FiO2. Jestliže dojde k neočekávané změně koncentrace INOmaxu, musí se
zkontrolovat správnost fungování systému a rekalibrovat analyzátor.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1..
Novorozenci závislí na pravolevém nebo na významném levopravém cévním zkratu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nedostatečná klinická reakce
Jestliže se klinická reakce po 4 až 6 hodinách od zahájení aplikace INOmaxu považuje za
nevyhovující, je nutno zvážit následující.
Pro pacienty, kteří mají být přemístěni do jiné nemocnice, je nutno mít při přepravě k dispozici oxid
dusnatý, aby se předešlo zhoršení jejich stavu v důsledku náhlého přerušení aplikace INOmaxu. Při
pokračujícím zhoršování stavu nebo tehdy, kdy se nepodaří dosáhnout jeho zlepšení podle kritérií
založených na místních podmínkách, je nutno zvážit záchrannou službu, například mimotělní
membránovou oxygenaci
Zvláštní skupiny pacientů
Při klinických zkouškách nebyla prokázána žádná účinnost vdechování oxidu dusnatého u pacientů
s vrozenou brániční kýlou.

Léčba inhalací oxidu dusnatého může při levopravém cévním zkratu zhoršit srdeční nedostatečnost.
Dochází k tomu v důsledku nežádoucí pulmonální vazodilatace vyvolané inhalovaným oxidem
dusnatým, což má za následek další vzestup pulmonální hyperperfúze, která může vyvolat časné
dusnatého katetrizaci pulmonální artérie nebo echokardiografické vyšetření hemodynamiky velkého
oběhu krevního. Inhalační oxid dusnatý by měl být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů
s komplexní srdeční vadou, u nichž je vysoký plicní arteriální tlak důležitý pro zachování krevního
oběhu.

Inhalační oxid dusnatý by měl být používán opatrně také u pacientů s porušenou funkcí levé komory a
zvýšeným základním tlakem v plicních kapilárách srdečního selhání
Přerušení léčby
Podávání INOmaxu nemá být přerušeno náhle, protože by to mohlo mít za následek zvýšení plicního
arteriálního tlaku zvýšení tlaku PAP může také dojít u novorozenců bez zjevné reakce na INOmax. Přerušení inhalace
oxidu dusnatého se musí provést opatrně. U pacientů přepravovaných do jiného zařízení k další léčbě,
kteří musí pokračovat v inhalaci oxidu dusnatého, je nutno učinit opatření k zajištění nepřetržité
inhalace oxidu dusnatého během přepravy. Lékař musí mít u lůžka přístup k náhradnímu aplikačnímu
systému oxidu dusnatého.

Vytváření methemoglobinu
Velká část inhalovaného oxidu dusnatého se absorbuje systémově. Konečnými produkty oxidu
dusnatého, které vstupují do velkého oběhu krevního, jsou hlavně methemoglobin a nitrát.
Koncentrace methemoglobinu v krvi se musí monitorovat
Vytváření NONO2 se rychle vytváří ve směsích plynu obsahujících oxid dusnatý a O2, přičemž oxid dusnatý může
způsobit zánět a poškození dýchacích cest. Pokud koncentrace oxidu dusičitého překročí hodnotu
0,5 ppm, musí se dávka oxidu dusnatého snížit.

Účinek na destičky
Modelování na zvířatech dokázalo, že oxid dusnatý může působit na hemostázu, což má za následek
prodloužení doby krvácení. Údaje o dospělých pacientech jsou rozporné a při randomizovaných
kontrolních zkouškách nebyl u novorozenců s hypoxickým respiračním selháním, kteří se narodili
v termínu nebo krátce před termínem, zaznamenán žádný růst komplikací s krvácením.

Při podávání INOmaxu po dobu delší než 24 hodin pacientům s funkčními nebo kvantitativními
anomáliemi destiček, s nízkými koagulačními faktory, nebo pacientům, kterým je podávána
antikoagulační léčba se doporučuje pravidelné sledování hemostázy a měření doby krvácivosti.