PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety
Incresync 25mg/30mg potahované tablety
Incresync 25mg/45mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje alogliptini benzoas a pioglitazoni hydrochloridum, což odpovídá alogliptinum
12,5mg a pioglitazonum 30mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 121mg laktózy Incresync 25mg/30mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje alogliptini benzoas a pioglitazoni hydrochloridum, což odpovídá alogliptinum
25mg a pioglitazonum 30mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 121mg laktózy Incresync 25mg/45mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje alogliptini benzoas a pioglitazoni hydrochloridum, což odpovídá alogliptinum
25mg a pioglitazonum 45mg.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 105mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní potahované tablety světle broskvové barvy „A/P“ a „12.5/30“ provedeným červeným inkoustem na jedné straně.
Incresync 25mg/30mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní potahované tablety broskvové barvy „25/30“ provedeným šedým inkoustem na jedné straně.
Incresync 25mg/45mg potahované tablety
Kulaté bikonvexní červené potahované tablety provedeným šedým inkoustem na jedné straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Incresync je indikován jako druhá nebo třetí linie léčby dospělých pacientů sonemocněním diabetes
mellitus 2.typu ve věku od18let:
jako přídatná léčba kdietě a fyzické aktivitě ke zlepšení kontroly glykemie udospělých
pacientů pro které je metformin nevhodný zdůvodu kontraindikací nebo intolerance.
vkombinaci smetforminem fyzické aktivitě ke zlepšení kontroly glykemie udospělých pacientů kterým jejich maximální tolerovaná dávka metforminu a pioglitazonu neposkytuje
dostatečnou kontrolu.
Navíc lze přípravek Incresync použít knáhradě jednosložkových tablet alogliptinu a pioglitazonu
udospělých pacientů ve věku od 18 let sdiabetes mellitus 2.typu, kteří již jsou touto kombinací
léčeni.
Po zahájení léčby přípravkem Incresync je potřeba za 3až 6měsíců provést kontrolu pacienta a
posoudit odezvu na léčbu odpovídající odezva, by měla být léčba přípravkem Incresync přerušena. Vzhledem kpotenciálním
rizikům delší léčby pioglitazonem je třeba, aby lékař při následujících kontrolách ověřil a přehodnotil,
že přínos přípravku Incresync stále trvá 4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek Incresync je dostupný ve formě potahovaných tablet o síle 25mg/30mg, 25mg/45mga
12,5mg/30mg pro různé režimy dávkování.
Dospělí Dávku je potřebanastavit individuálně na základě aktuálního režimu léčby pacienta.
U pacientů, kteří netolerují metformin nebo ukterých je metformin kontraindikován a kterým samotný
pioglitazon neposkytuje dostatečnou kontrolu, je doporučená dávka přípravku Incresyncjedna tableta
25mg/30mg nebo 25mg/45mg 1x denněpodle již užívané dávky pioglitazonu.
U pacientů nedostatečně kontrolovaných duální léčbou pioglitazonem a maximální tolerovanou
dávkou metforminumusí dávka metforminu zůstat zachována a přípravek Incresync je třeba podávat
souběžně.Doporučená dávka je jedna tableta 25mg/30mg nebo 25mg/45mg 1x denně podle již
užívané dávky pioglitazonu.
Opatrně je třeba postupovat, je-li alogliptin užíván vkombinaci smetforminem a thiazolidindionem,
neboť u tétotrojkombinované léčby bylo zaznamenáno zvýšené riziko hypoglykemie Vpřípadě hypoglykemie lze zvážit snížení dávky thiazolidindionu nebo metforminu.
U pacientů, kteří přecházejí zjednosložkových tablet alogliptinu a pioglitazonu, je třebadávky
alogliptinu a pioglitazonu nastavit tak, aby zůstaly zachovány již užívané denní dávky.
Maximální denní dávka
Maximální doporučená denní dávka 25mg alogliptinu a 45mg pioglitazonu nemá být překročena.
Zvláštní populace
Starší pacienti Není potřeba žádná úprava dávky sohledem na věk však kvůli možnému poklesu ledvinných funkcí vtéto věkové skupině měla být podávána
konzervativní dávka alogliptinu.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů smírnou poruchou funkce ledvin potřeba žádná úprava dávky přípravku Incresync Pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin polovinu doporučené dávky alogliptinu. Pacientům se středně těžkou poruchou ledvin proto doporučuje užívat jednu tabletu 12,5mg/30mg 1x denně.
Incresync není doporučen pro pacienty stěžkou poruchou funkce ledvin terminálním renálním selháním vyžadujícím dialýzu.
Před zahájením terapie přípravkem Incresync je doporučeno provést odpovídající vyšetření renálních
funkcí a tato vyšetření pak provádět pravidelně Pacienti sporuchou funkce jater
Incresync nesmí být používán upacientů sporuchou funkce jater Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Incresync udětí a dospívajících ve věku <18let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Incresync se užívá jednou denně sjídlem nebo bez jídla. Tableta se polyká celá a zapije
vodou.
Vpřípadě opomenutí dávky by si měl pacient tuto dávku vzít hned, jak si vzpomene. Dvojitá dávka se
nemá užít vjednom dni.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.1 nebo
závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze, včetně anafylaktické reakce, anafylaktického
šoku nebo angioedému, na některý z inhibitorů dipeptidyl-peptidázy-4 Rakovina močového měchýře nebo její výskyt vanamnéze Všeobecné
Incresync se nepoužívá upacientů sonemocněním diabetes mellitus 1. typu. Incresync není náhradou
za inzulín upacientů, jejichž stav vyžaduje podávání inzulínu.
Retence tekutin a srdeční selhání
Pioglitazon může způsobit zadržování tekutin v těle, které může vést kexacerbaci nebo urychlení
srdečního selhání. Při léčbě pacientů, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro rozvoj městnavého
srdečního selhání nebo vyšší věkpostupně zvyšovat. Pacienti musí být sledováni zhlediska známek a příznaků srdečního selhání,
zvýšení tělesné hmotnosti nebo edému. Zejména se jedná o pacienty se sníženou srdeční rezervou.
Byly hlášeny postmarketingové případy srdečního selhání při užívání pioglitazonu vkombinaci
sinzulínem nebo upacientů se srdečním selháním vanamnéze. Vpřípadě užívání pioglitazonu
vkombinaci sinzulínem musí být pacienti sledováni zhlediska známek a příznaků srdečního selhání,
růstu tělesné hmotnosti a edému. Protože jak inzulín, tak pioglitazon jsou spojeny se zadržováním
tekutin vtěle, můžejejich souběžné podávání zvýšit riziko edému. Případy periferního edému a
srdečního selhání byly také hlášeny po uvedení přípravku na trh u pacientů, kteří současněužívali
pioglitazon a nesteroidní protizánětlivá antiflogistika Pokud se vyskytnou jakékoli známky zhoršení srdečního stavu, musí být přípravek Incresync vysazen.
Byla provedena studie zaměřená na hodnocení kardiovaskulárních výsledků spioglitazonem
upacientů mladších 75let sdiabetes mellitus2.typu a dřívějším závažnějším makrovaskulárním
onemocněním. Ke stávající antidiabetické a kardiovaskulární terapii byl po dobu 3,5 roku přidáván
pioglitazon nebo placebo. Tato studie prokázala nárůst hlášených srdečních selhání, který ale nevedl
knárůstumortality vtéto studii.
Starší pacienti
Sohledem na rizika spojená svěkem selhání spojené spioglitazonovou složkouustarších pacientů pečlivě zvážit poměr výhod a rizik.
Rakovina močového měchýře
Případy rakoviny močového měchýře byly hlášeny častěji vrámci metaanalýzy kontrolovaných
klinických studií spioglitazonem pacientů, unichž byla expozice hodnoceného přípravku vdobě diagnózy rakoviny močového měchýře
méně než jeden rok, zůstalo 7případů vkontrolní skupině. Epidemiologické studie také naznačily malé zvýšení rizika karcinomu močového
měchýře u diabetických pacientů léčených pioglitazonem, přestože ne ve všech studiích bylo zjištěno
statisticky významné zvýšené riziko.
Před zahájením léčby přípravkem Incresync je potřeba posoudit rizikové faktory rakoviny močového
měchýře chemoterapeutickým léčivým přípravkům, jako je např.cyklofosfamid, nebo předcházející radiační
léčba voblasti pánvehematurie.
Pacienti musí být instruováni, aby ihned vyhledali pomoc svého lékaře, pokud se během léčby rozvine
makroskopická hematurie, anebo se objeví jiné příznaky, jako např.dysurie nebo naléhavé urinární
příhody.
Monitorování funkce jate
Vrámci postmarketingových zkušeností spioglitazonem byl vzácně hlášen výskyt hepatocelulární
dysfunkce hlášeny případy poruchy jaterní funkce včetně jaterního selhání. Je proto doporučeno, aby byla
upacientů léčených přípravkem Incresync pravidelně prováděna kontrola hodnot jaterních enzymů.
Kontrola hodnot jaterních enzymů musí být před zahájením léčby provedena uvšech pacientů.
Upacientů se zvýšenými výchozími hladinami jaterních enzymů normyzahájena.
Po zahájení léčby spřípravkem Incresync je doporučena pravidelná kontrola hladiny jaterních enzymů
na základě klinického posouzení. Pokud dojde během léčby ke zvýšení hladin ALT na 3násobekhorní
hranice normy, je potřeba co nejdříve znovu zkontrolovat hladiny jaterních enzymů. Pokud hladiny
ALT zůstávají >3násobekhorní hranice normy, léčba musí být vysazena. Hladiny jaterních enzymů je
potřeba zkontrolovat také pokud se upacienta objeví příznaky naznačující dysfunkci jater, které
mohou zahrnovat nevysvětlitelnou nauzeu, zvracení, abdominální bolest, únavu, anorexii a/nebo
tmavou moč.Rozhodnutí, zda pokračovat upacienta sléčbou přípravkem Incresync, je třeba provést
na základě klinického posouzení aktuálních laboratorních výsledků. Vpřípadě zjištění žloutenky je
potřeba léčivý přípravek vysadit.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Protože upacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním renálním
selháním vyžadujícím dialýzu je potřeba provést úpravu dávky alogliptinu, je doporučeno provést před
zahájením léčby přípravkem Incresync odpovídající vyšetření renálních funkcí a tato vyšetření pak
pravidelně opakovat Incresync není doporučen pro pacienty stěžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním renálním
selháním vyžadujícím dialýzu. Nejsou dostupné žádné informace o používání pioglitazonu a
alogliptinu upacientů na dialýze, a proto souběžné podávání alogliptinu a pioglitazonu nemá být
utěchto pacientů používáno Zvýšení tělesné hmotnosti
Klinické studie spioglitazonem prokázaly zvýšení tělesné hmotnosti vzávislosti na dávce, což mohlo
být způsobeno ukládáním tuku a vněkterých případech spojeno se zadržováním tekutin vtěle.
Vněkterých případech může býtnárůst tělesné hmotnosti příznakem srdečního selhání, a proto je
potřeba hmotnost pečlivě sledovat. Součástí léčby diabetu jsou dietní opatření. Pacienti musí být
instruováni, aby důsledně dodržovali dietu s kontrolou kalorií.
Hematologie
Během léčby pioglitazonem se projevilo mírné snížení střední hodnoty hemoglobinu 4%pozorovány vrámci srovnávacích kontrolovaných studií spioglitazonem i upacientů léčených
metforminem upacientů léčených deriváty sulfonylureya inzulínem hematokritu 1–3,2%Použití sjinými antidiabetiky a hypoglykemie
Vzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie při podávání vkombinaci smetforminem lze ke snížení
rizika hypoglykemie při této kombinované léčbě zvážit snížení dávky metforminu nebo pioglitazonové
složky Nehodnocenékombinace
Účinnost a bezpečnost přípravku Incresync v trojkombinaci s deriváty sulfonylurey nebyla stanovena,
a proto se tento způsob podávání nedoporučuje.
Incresync nemá být používán v kombinaci sinzulínem, protože bezpečnost a účinnost této kombinace
nebylastanovena.
Poruchy oka
Vsouvislosti sthiazolidindiony, včetně pioglitazonu, byly po uvedení na trh hlášeny nově vzniklé
nebo zhoršující se případy diabetického makulárního edému se sníženou ostrostí vidění. Mnoho
ztěchto pacientů hlásilo souběžný periferní edém. Není jasné, zda existuje přímá souvislost mezi
pioglitazonem a makulárním edémem či nikoli, ale varovným signálem pro předepisujícího lékaře pro
možný rozvoj makulárního edému je, pokud pacient užívající Incresync hlásí poruchy ostrosti vidění.
Vtakovém případě je potřeba zvážit odeslání pacienta naoftalmologii.
Hypersenzitivní reakce
Byly pozorovány hypersenzitivní reakce na inhibitory DPP-4, včetně anafylaktických reakcí,
angioedému a exfoliativních poruch kůže včetně Stevens-Johnsonovasyndromua erythema
multiforme, a byly spontánně hlášeny po uvedení alogliptinu na trh. Vklinických studiích
zabývajících se alogliptinem byly popsány anafylaktické reakce snízkou četností výskytu.
Akutní pankreatitida
Použití inhibitorů DPP-4 je spojováno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy. Vsouhrnné analýze
údajů z13studií je celkový poměr hlášení pankreatitidy upacientů léčených 25mg alogliptinu,
12,5mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem 2, 1, 1a 0příhod vuvedeném pořadína
000pacientoroků. V kardiovaskulární studii byl výskyt pankreatitidy při léčbě alogliptinem příhody a u placeba 2 příhody na 1000 pacientoroků. Po uvedení na trh byly spontánně hlášeny
nežádoucí účinky vpodobě akutní pankreatitidy. Pacienti musí být informováni o charakteristických
příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná abdominální bolest, která může vyzařovat do zad.
Pokud je podezření na pankreatitidu, podávání přípravku Incresync by mělo být přerušeno; pokud je
potvrzen výskyt akutní pankreatitidy, podávání přípravku Incresync nesmí být obnoveno. Opatrně je
třeba postupovat u pacientů, kteří vminulosti prodělali pankreatitidu.
Bulózní pemfigoid
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kteří užívali inhibitory DPP-4 včetně alogliptinu, hlášeny
případy bulózního pemfigoidu. Při podezření na bulózní pemfigoid je třeba alogliptin vysadit.
Ostatní
V souhrnné analýze nežádoucích účinků vpodobě fraktur kostí zrandomizovaných, kontrolovaných,
dvojitě zaslepených klinických studií na vícenež 8100pacientech léčených pioglitazonem a více než
400pacientech léčených komparátorem trvajících až 3,5 roku byl pozorován zvýšený výskyt fraktur
kostí užen.
Fraktury byly pozorovány u2,6% žen užívajících pioglitazon oproti 1,7% žen léčených
komparátorem. Umužů léčených pioglitazonem nebyl pozorován žádný nárůst četnosti zlomenin
Vypočítaný výskyt fraktur byl 1,9fraktur na 100pacientoroků užen léčených pioglitazonem
a1,1fraktur na 100pacientoroků uženléčených kompáratorem. Pozorované navýšení rizika fraktury
užen vtomto datovém souboru pro pioglitazon je tedy 0,8fraktur na 100pacientoroků užívání.
Vrámci 3,5roku trvající studie PROactive zaměřené na kardiovaskulární rizika zaznamenalo frakturu
44/870pacientek léčených pioglitazonem 23/905pacientkám léčeným komparátorem léčených pioglitazonem nebyl pozorován žádný nárůst četnosti zlomenin Některé epidemiologické studie naznačují rovněž zvýšené riziko fraktur u mužů i žen.Riziko
zlomenin má být vzato do úvahy při dlouhodobé léčbě pacientů Incresync Vdůsledku zvýšené aktivity inzulínu může vést léčba pioglitazonem upacientekse syndromem
polycystických ovarií kobnovení ovulace. Utěchto pacientek může vzniknout riziko otěhotnění.
Pacientky je třeba upozornit na možné riziko otěhotnění, a pokud si přejí otěhotnět, nebo již
otěhotněly, léčba přípravkem Incresync by měla být vysazena Při souběžném podávání sinhibitory cytochromu P4502C8 má být Incresync užíván sopatrností. Je potřeba pečlivě sledovat kontrolu
glykemie. Je potřeba zvážit úpravu dávky pioglitazonu vrámci doporučeného dávkování nebo změny
vléčbě diabetu Tablety přípravku Incresync obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání 25mg alogliptinu jednou denně a 45mg pioglitazonu jednou denně po dobu
12dnů zdravým subjektům nemělo žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu,
pioglitazonu nebo jejich metabolitů.
Specifické studie farmakokinetických lékových interakcí nebyly pro Incresync provedeny. Následující
část popisuje interakce pozorované ujednotlivých složek přípravku Incresync jak byly uvedeny vpříslušných souhrnech údajů o přípravku.
Interakce spioglitazonem
Souběžné podávání pioglitazonu sgemfibrozilem ktrojnásobnému zvýšení AUC pioglitazonu. Protože existuje možnost zvýšení nežádoucích účinků
vsouvislosti sdávkou, může být nutné snížitdávky pioglitazonu při souběžnémpodávání
sgemfibrozilem. Je potřeba zvážit současné sledování kontroly glykemie Souběžné podávání pioglitazonu s rifampicinem AUC pioglitazonu o 54%. Při souběžném podávání rifampicinu můžebýt potřebné zvýšit dávku
pioglitazonu. Je potřeba zvážit současné sledování kontroly glykemie Studie zaměřené na interakce prokázaly, že pioglitazon nemá relevantní vliv na farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu nebo metforminu. Nezdá se, že by souběžné
podávání pioglitazonu s deriváty sulfonylureymělo vliv na farmakokinetikuderivátůsulfonylurey.
Studie načlověkunenaznačují indukci hlavního indukovatelného cytochromu P450, 1A, 2C8/9 a 3A4.
Studie invitroneprokázaly žádnou inhibici kteréhokoli podtypu cytochromu P450. Interakce slátkami
metabolizovanými těmito enzymy, např.perorální antikoncepce, cyklosporin, blokátory vápníkových
kanálů a inhibitory reduktázy HMGCoA, se nepředpokládají.
Vliv jiných léčivých přípravků na alogliptin
Alogliptin je primárně vylučován nezměněný vmoči a metabolizmus enzymatickým systémem
cytochromu nepředpokládají a nebyly pozorovány.
Výsledky klinických interakčních studií také ukazují, že neexistují žádné klinicky relevantní účinky
gemfibrozilu CYP3A4metforminu, cimetidinu, pioglitazonu nebo atorvastatinu na farmakokinetiku alogliptinu.
Vliv alogliptinu na jiné léčivé přípravky
Studie invitronaznačují, že alogliptin vhladinách sdoporučenou dávkou 25mg alogliptinu
neinhibuje ani neindukuje izoformy CYP450 ani substrát, ani inhibitor klíčových transportérů spojených sdispozicí léčivé látky vledvinách:
organický aniontový transportér-1, organický aniontový transportér-3 nebo organický kationtový
transportér-2 p-glykoproteinu.
V klinických studiích nebyl zjištěn relevantní vliv alogliptinu na farmakokinetiku kofeinu,
midazolamu, perorálního kontraceptiva metforminu nebo cimetidinu a poskytuje tedy důkaz invivoo nízkém sklonu kvzniku interakcí se
substrátyCYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, p-glykoproteinu a OCTU zdravých subjektů neměl alogliptin žádný vliv na protrombinový čas nebo mezinárodní
normalizovaný poměr Kombinace alogliptinu sjinými antidiabetickými léčivými přípravky
Výsledky studií zaměřených na alogliptin prováděných smetforminem, pioglitazonem
neprokázaly žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání přípravku Incresync těhotným ženám nejsou kdispozici. Studie na zvířatech
kombinovanou léčbou alogliptinem a pioglitazonem prokázaly reprodukční toxicitu růstové retardace plodu a viscerálních změn plodu vsouvislosti spioglitazonem, viz bod5.3Přípravek Incresync by neměl být používán vtěhotenství.
Riziko spojené salogliptinem
Údaje o podávání alogliptinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky Riziko spojené spioglitazonem
Adekvátní údaje o bezpečnosti podávání pioglitazonu těhotným ženám nejsou kdispozici. Ze studií na
zvířatech s pioglitazonem byl patrný omezený růst plodu. Toto bylo možné přičíst účinkům
pioglitazonu vpodobě snížující se hyperinzulinémie matky a zvýšené inzulínové rezistence, která
nastala během březosti, a tedy snížení dostupnosti metabolických substrátů pro růst plodu.
Relevantnost takového mechanizmu učlověka je nejasná.
Kojení
Nebyly prováděny žádné studie na laktujících samicích zvířat skombinací léčivých látek přípravku
Incresync. Studie provedené sjednotlivými léčivými látkami prokázaly vylučování alogliptinu i
pioglitazonu do mléka laktujících samic potkanů. Není známo, zda se alogliptin a pioglitazon vylučují
do lidského mléka. Riziko pro kojenéděti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit podávání přípravku Incresync.
Fertilita
Vliv přípravku Incresync na lidskou fertilitu nebyl studován. Vrámci studií provedených na zvířatech
salogliptinem nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu prováděné na zvířatech spioglitazonem neprokázaly vliv na kopulaci, oplodnění nebo index fertility.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Incresyncnemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně
pacienti, kteří zjistí zhoršení vidění, musí být při řízení nebo používání strojů opatrní. Pacienti mají být
upozorněni na nebezpečí vzniku hypoglykemie, je-li Incresync užíván sjinými antidiabetickými
léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hypoglykemii.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Akutní pankreatitida je závažným nežádoucím účinkem a je připisována alogliptinové složce
přípravku Incresyncanafylaktických reakcí a angioedému jsou závažné a jsou připisovány alogliptinové složce přípravku
Incresyncbolest hlavy, hypoglykemie, nauzea, zvýšení tělesné hmotnosti a edém, se mohou vyskytovat často
Klinické studie provedené kdoložení účinnosti a bezpečnosti přípravku Incresync zahrnovaly
souběžné podávání alogliptinu a pioglitazonu jako samostatné tablety. Nicméně výsledky studií
bioekvivalence prokázaly, že potahované tablety Incresync jsou bioekvivalentí odpovídajícím dávkám
alogliptinu a pioglitazonu podávaným souběžně ve formě samostatných tablet.
Poskytnuté informace jsou založeny na údajích získaných od celkem 3504pacientů s diabetes
mellitus 2.typu, včetně 1908pacientů léčených alogliptinem a pioglitazonem, kteří byli zahrnuti do
dvojitě zaslepených, placebem nebo aktivně kontrolovaných klinických studií fáze3. Tyto studie
hodnotily účinky alogliptinu a pioglitazonu podávaných souběžně ke kontrole glykemie a jejich
bezpečnost jako zahajovací kombinovaná léčba, jako duální léčba upacientů původně léčených
samotným pioglitazonem kmetforminu.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány jako velmi časté vzácné určitTabulka1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Četnost nežádoucích účinků
AlogliptinPioglitazonIncresync
Infekce a infestace
infekce horních cest dýchacíchčastéčastéčasté
zánět nosohltanučasté
sinusitidaméně častéčasté
měxěóxáíD řMěk„6ýť 6žřMěk„6ý á „Aů:ž 6žkíVž6ý
BxVžó6č rakovina močového měchýřeméně časté
Iěíkhypersenzitivitanení známo
hypersenzitivita a alergické reakcenení známo
Iěíkhypoglykemiečastéčasté
Iěíkbolest hlavyčastéčasté
hypesteziečasté
insomnieméně časté
IěíkTřída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Četnost nežádoucích účinků
AlogliptinPioglitazonIncresync
zhoršené viděníčasté
makulární edémnení známo
Tá7óíěbolest břichačastéčasté
gastroezofageální refluxní nemocčasté
průjemčasté
dyspepsiečasté
nauzeačasté
akutní pankreatitidanení známo
IěíkIěíkvyrážkačasté
exfoliativní kožní poruchy, např. Stevens-Johnsonův
syndrom
není známo
erythema multiformenení známo
angioedémnení známo
kopřivkanení známo
bulózní pemfigoidnení známo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně
svalová bolestčasté
fraktury kostíčasté
IěíkzžAÚěxý .ěíkperiferní otokyčasté
zvýšení tělesné hmotnostičasté
pD“žóšžzvýšení tělesné hmotnostičasté
zvýšenáhladina alaninaminotransferázynení známo
Popis vybraných nežádoucích účinků
Spontánní postmarketingové hlášení hypersenzitivních reakcí upacientů léčených pioglitazonem,
včetně anafylaxe, angioedému a kopřivky.
Zhoršení vidění bylo hlášeno zejména na začátku léčby a má souvislost se změnami hladiny glukózy
vkrvi následkem krátkodobé změny turgoru a indexu lomu čočky, jak bylo pozorováno ujiných typů
hypoglykemické léčby.
Výskyt edému byl hlášen vrámci kontrolovaných klinických studií u6 – 9% pacientů léčených
pioglitazonem déle než 1rok. Četnost výskytu edému ve skupinách léčených komparátorem sulfonylurey, metforminaobvykle nevyžadovaly vysazení léčby.
Byla provedena souhrnná analýza nežádoucích účinků vpodobě fraktur kostí zrandomizovaných,
komparátorem kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studií zahrnujících více než
100pacientů ve skupinách léčených pioglitazonem a 7400pacientů ve skupinách léčených
komparátorem, přičemž klinické studie trvaly až 3,5roku. Užen léčených pioglitazonem byl
pozorován vyšší výskyt fraktur pioglitazonem nebyl pozorován žádný nárůst včetnosti zlomenin Vrámci 3,5roku trvající studie PROactive zaznamenalo frakturu 44/870pacientek léčených
pioglitazonem pioglitazonem nebyl pozorován žádný nárůst včetnosti zlomenin Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen Vestudiích kontrolovaných aktivním komparátorem byl průměrný nárůst tělesné hmotnosti
upacientů, kterým byl podáván pioglitazon vmonoterapii, 2 – 3kg za jeden rok. To je srovnatelné
spozorováním uskupiny saktivním komparátorem derivátemsulfonylurey. Vestudiích skombinací
vedlo přidání pioglitazonu kmetforminu k průměrnému nárůstu tělesné hmotnosti 1,5kg za jeden rok
a při přidání kderivátusulfonylureybyla tato hodnota 2,8kg. Ve skupině léčené komparátorem vedlo
přidáníderivátusulfonylurey kmetforminu k průměrnému nárůstu hmotnosti 1,3kg a přidání
metforminu kderivátu sulfonylureyk průměrnémuúbytku tělesné hmotnosti 1,0kg.
V klinických studiích spioglitazonem byl výskyt zvýšení ALT přesahující trojnásobek horní hranice
normy stejný jako uplaceba, ale nižší, než bylo pozorováno uskupin skomparátorem -metforminem
nebo derivátem sulfonylurey. Léčba pioglitazonem vedla ke snížení průměrných hladin jaterních
enzymů. Po uvedení přípravku na trh se vzácně vyskytly případy zvýšení hladin jaterních enzymů a
hepatocelulární dysfunkce. Ačkoli byly hlášeny velmi vzácné případy fatálních následků,kauzální
souvislost nebyla dosud prokázána.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nejsou kdispozici žádné údaje týkající se předávkování přípravkem Incresync.
Alogliptin
Nejvyšší dávky alogliptinu podávané vrámci klinických studií byly jednorázové dávky 800mg
podávané zdravým subjektům a dávky 400mg podávané jednou denně po dobu 14dnů pacientům
sdiabetes mellitus 2. typu alogliptinuPioglitazon
V rámci klinických studií užívali pacienti pioglitazon vdávkách vyšších, než je nejvyšší doporučená
dávka 45mg denně. Maximální dokumentované dávky 120mg/den po dobu 4dnů, dále 180mg/den
po dobu 7dnů nebyly spojeny sžádnými symptomy.
U kombinace sderivátemsulfonylureynebo inzulínem se může vyskytnout hypoglykemie.
Léčba
Vpřípadě předávkování je potřeba provést příslušná podpůrná opatření podle klinického stavu
pacienta.
Hemodialýzou se odstraní minimální množství alogliptinu odstraněno přibližně 7% látkyalogliptin odstraní peritoneální dialýza, není známo.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu; kombinace perorálních antidiabetik.
ATC kód: A10BDMechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Incresync obsahuje dvaantidiabetické léčivé přípravkysdoplňujícím a odlišným mechanizmem
účinku ke zlepšení kontroly glykemie upacientů s diabetes mellitus 2.typu: alogliptin, inhibitor
dipeptidylpeptidázy-4 modelech diabetu prokázaly, že souběžná léčba alogliptinem a pioglitazonem přinesla aditivní
isynergistické zlepšení kontroly glykemie, zvýšení pankreatického inzulínu a normalizovanou
distribuci pankreatických beta-buněk.
Alogliptin
Alogliptin je silný a vysoce selektivní inhibitor DPP-4. Má více než 10000krát vyšší selektivitu
kDPP-4 než kjiným příbuzným enzymům, včetně DPP-8 a DPP-9. DPP-4 je hlavní enzym, který se
podílí na rychlé degradaci inkretinových hormonů –glukagonu podobného peptidu 1 peptide-1, GLP-1insulinotropic polypeptide, GIPjako odpověď na příjem potravy. Oba zvyšují biosyntézu inzulínu a jeho sekreci zpankreatických beta
buněk, hormon GLP-1 navíc ještě inhibuje sekreci glukagonu a tvorbu glukózy vjátrech.
Prostřednictvím glukózo-dependentního mechanizmu takalogliptin zlepšuje kontrolu glykemie.
Zároveň podporuje uvolňování inzulínu a potlačuje hladinu glukagonu, je-li hladina glukózy zvýšená.
Pioglitazon
Účinky pioglitazonu mohou být zprostředkovány snížením inzulínové rezistence. Zdá se, že
pioglitazon účinkuje přes aktivaci specifických jaderných receptorů proliferátorem peroxizomutukových buněk a buněk kosterních svalů. Bylo prokázáno, že léčba pioglitazonemredukuje vpřípadě
inzulínové rezistence tvorbu glukózy vjátrech a zvyšuje periferní eliminaci glukózy.
U pacientů sonemocněním diabetes mellitus 2.typu se po léčbě pioglitazonem zlepšila kontrola
glykemie nalačno a postprandiální glykemie. Zlepšení glykemické kontroly je spojeno se snížením
koncentrací inzulínu vplazmě, a to nalačno i postprandiálních.
Analýza HOMA prokázala, že pioglitazon zlepšuje funkci beta-buněk a zvyšuje citlivost na inzulín.
Dvouleté klinické studie podporují tento účinek.
V jednoletých klinických studiích pioglitazon trvale poskytoval statisticky významné snížení poměru
albumin/kreatinin oproti výchozímu stavu.
Vmalé 18týdenní studii byly sledovány účinky pioglitazonu upacientů sdiabetem2.typu. Užívání pioglitazonu bylo spojeno s výrazným nárůstem tělesné
hmotnosti. Došlo kvýraznému poklesu viscerálního tuku a zvýšení objemu extraabdominálního tuku.
Obdobné změny vrozložení tělesného tuku při terapii pioglitazonem byly doprovázeny zlepšením
inzulínové senzitivity. Ve většině klinických studií bylo vporovnání splacebem pozorováno snížení
celkové plazmatické hladiny triglyceridů a hladiny volných mastných kyselin a zvýšení hladiny HDL
cholesterolu doprovázené malým, klinicky nevýznamným zvýšením hladiny LDL cholesterolu.
Vrámci klinických studií vtrvání do dvou let vedlo podávání pioglitazonu ke snížení celkové
plazmatické hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin a ke zvýšení hladiny HDL cholesterolu
vporovnání splacebem, metforminem nebo gliclazidem. Pioglitazon nezpůsobil statisticky významné
zvýšení hladiny LDL cholesterolu vporovnání splacebem, ale současně bylo pozorováno jeho snížení
umetforminu a gliclazidu. Studie trvající 20týdnů vedle snížení hladiny triglyceridů nalačno také
prokázala, že pioglitazon svým účinkem na absorbované triglyceridy i triglyceridy syntetizované
vjátrech snížil výskyt postprandiální hypertriglyceridemie. Tyto účinky byly nezávislé na účincích
pioglitazonu na glykemii a vykazovaly statisticky významnou odlišnost od glibenklamidu.
Klinická účinnost
Klinické studie provedené na doložení účinnosti přípravku Incresync zahrnovaly souběžné podávání
alogliptinu a pioglitazonu jako samostatných tablet. Nicméně výsledky studií bioekvivalence
prokázaly, že potahované tablety Incresync jsou bioekvivalentí odpovídajícím dávkám alogliptinu
apioglitazonu podávaným souběžně ve formě samostatných tablet.
Souběžné podávání alogliptinu a pioglitazonu bylo studováno vduální léčbě upacientů původně
léčených samotným pioglitazonem kléčběmetforminem.
Podávání 25mg alogliptinu pacientům sdiabetes mellitus 2.typu přineslo maximální inhibici DPP-do 1až2hodin a překročilo 93% jak po podáníjednorázové dávky 25mg, tak i po dávkování jednou
denně po dobu 14dnů. Po podávání dávky po dobu 14dnů zůstala inhibice DPP-4 nad 81% po dobu
24hodin. Když byly koncentrace postprandiální glukózy za 4 hodiny průměrovány přes snídani, oběd
a večeři,vedlo 14dnů léčby 25mg alogliptinu k průměrné redukci korigované placebem
oprotivýchozímu stavu -35,2mg/dl.
Jak samotná dávka 25mg alogliptinu, tak i kombinace s30mg pioglitazonu prokázaly výrazný pokles
hladiny postprandiální glukózy a postprandiálního glukagonu, zatímco hladiny postprandiálního
aktivního GLP-1 vtýdnu16 vporovnání splacebem výrazně vzrostly alogliptinu vmonoterapii i vkombinaci s30mg pioglitazonu přineslo vporovnání splacebem
statisticky významné postprandiální inkrementální změny AUCCelkem 3504pacientů sdiabetes mellitus 2.typu, včetně 1908pacientů léčených alogliptinem a
pioglitazonem, bylo zahrnuto do4 dvojitě zaslepených, placebem nebo aktivně kontrolovaných
klinických studiífáze 3 prováděných kvyhodnocení účinků souběžného podávání alogliptinu a
pioglitazonu na kontrolu glykemie a jejich bezpečnost. Tyto studie zahrnovaly 312pacientů léčených
alogliptinem/pioglitazonem ve věku ≥65let. Studie zahrnovaly 1269pacientů smírnou poruchou
funkce ledvin a 161pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin léčených
alogliptinem/pioglitazonem.
Léčba doporučenou denní dávkou 25mg alogliptinu vkombinaci spioglitazonem celkově zlepšila
kontrolu glykemie. Tato skutečnost byla zjištěna klinicky relevantními a statisticky významnými
sníženími hodnot glykovaného hemoglobinu výchozího stavu a cílového parametru studie. Snížení hodnoty HbA1c bylo srovnatelné napříč
různými podskupinami, včetně poruchy ledvin, věku, pohlaví aindexu tělesné hmotnosti. Rozdíly
mezi rasami hodnoty HbA1c vporovnání skontrolním vzorkem bylo pozorováno také bez ohledu na původní
dávku léčivého přípravku ve výchozím stavu. Vyšší hodnota HbA1c ve výchozím stavu byla spojena
svýraznějším snížením hodnoty HbA1c. Účinky alogliptinu na tělesnou hmotnost a hladinu lipidů
byly obecně neutrální.
Alogliptin jako přídatná léčba kpioglitazonu
Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě pioglitazonem metforminu neboderivátusulfonylureystavu uhodnot HbA1c a glukózy vplazmě nalačno vtýdnu26 vporovnání spřidáním placeba
při podávání 25mg alogliptinu bez ohledu na to, zda pacienti dostávali souběžnou terapii
metforminem nebo derivátem sulfonylurey. Vporovnání spacienty, kteří dostávali placebo dosáhlo významně více pacientů léčených 25mg alogliptinu hodnoty HbA1c 7,0%.
Alogliptin jako přídatná léčba kpioglitazonu smetforminem
Přidání 25mg alogliptinu jednou denně kléčbě 30mg pioglitazonu vkombinaci
smetformin-hydrochloridem stavu uhodnoty HbA1c vtýdnu52, která byla jak non-inferiorní tak i superiorní než zlepšení
dosažená léčbou 45mg pioglitazonu vkombinaci smetformin-hydrochloridem dávka= 1847,6mg, tabulka3alogliptinu plus 30mg pioglitazonu a metforminu byla stálá po celé období 52týdnů léčby
vporovnání spodáváním 45mg pioglitazonu a metforminu obdobíchplus 30mg pioglitazonu a metforminu oproti výchozímu stavu byla významně vyšší než změna
u 45mg pioglitazonu a metformin plus 30mg pioglitazonu a metformin 7,0% vporovnání spacienty, kteří dostávali 45mg pioglitazonu a metformin Tabulka2: Změna HbA1c vtýdnuplacebemkontrolované studieStudiePrůměrná výchozí
hodnota HbA1c Průměrná změna
oproti výchozí
hodnotě HbA1c
Změna korigovaná
placebem oproti
výchozíhodnotě
HbA1c 95% CI)
Přídatná kombinovaná léčba, placebem kontrolované studie
25mg alogliptinu jednou
denně spioglitazonem ±
metformin nebo derivát
sulfonylureyLOCF =extrapolace posledních získaných údajů
†Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a
výchozích hodnot
* Hodnota p <0,001 vporovnání splacebem nebo placebem a kombinovanou léčbou
Tabulka3: Změna HbA1c u aktivně kontrolované studieStudiePrůměrná výchozí
hodnota HbA1c
Průměrná změna
oproti výchozí
hodnotě HbA1c
Změna
korigovaná léčbou
oproti výchozí
hodnotě
vhladině HbA1c
Studie spřídatnou kombinovanou léčbou
25mg alogliptinu jednou
denně spioglitazonem a
metforminem
proti titrační terapii
pioglitazonem a metforminem
Změna vtýdnuLOCF =použití poslední dostupné hodnoty
* Statisticky doložena minimálně stejná a vyšší účinnost
† Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a
výchozích hodnot
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Incresync není doporučen pro pacienty stěžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním renálním
selháním vyžadujícím dialýzu Starší pacienti Účinnost a bezpečnost doporučených dávek alogliptinu a pioglitazonu vpodskupině pacientů
sdiabetes mellitus 2.typu a věkem ≥65let byla přezkoumána a shledána vsouladu sprofilem
získaným upacientů ve věku <65let.
Klinická bezpečnost
Kardiovaskulární bezpečnost
Vsouhrnnéanalýze ze 13 studií bylacelkováincidenceúmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálního
infarktu myokardu a nefatálnícévnímozkové příhody u pacientů léčených 25mg alogliptinu
srovnatelnás aktivní kontrolou neboplacebem.
Kromě toho proběhla prospektivní randomizovaná studiekardiovaskulární bezpečnosti, do níž se
zapojilo 5380 pacientů s vysokým základním kardiovaskulárním rizikem. Hodnocenbyl vliv
alogliptinu ve srovnání s placebem kardiovaskulárních příhod složeného parametrutvořenéhoúmrtím zkardiovaskulárních příčin,nefatálníminfarktemmyokardu
nebo nefatálnícévnímozkovoupříhodouu pacientů s nedávnou koronární příhodou. Při vstupu do studie činil průměrný věk pacientů 61let, délka trvání diabetu
9,2let a průměrná hladina HbA1c 8,0%.
Studie prokázala, že alogliptin nezvýšil riziko výskytuMACE oproti placebu jednostranný 99% interval spolehlivosti: 0-1,1611,3% pacientů, ve skupině s placebem pak u 11,8% pacientů.
Tabulka4. MACE hlášené vkardiovaskulární studii
Počet pacientů Alogliptin
25mgPlacebo
n = 2 701 n = 2 Primární složený cílový parametr
nefatálníhoIM či cévní mozkové
příhody)
305 příčin*89 skupině s alogliptinem a 173pacientů K příhodě v rámci sekundárního složeného cílového parametru MACE znásledujících parametrů: úmrtí z KV příčin, nefatální IM, nefatální cévní mozková příhoda a
urgentní revaskularizace kvůli nestabilní angině pectorisalogliptinem došlo k této příhodě u 12,7% pacientů V kontrolovaných klinických studiích byla četnost hlášení srdečního selhání při léčbě pioglitazonem
stejná jako vpřípaděskupin léčených placebem, metforminem a derivátem sulfonylurey. Vpřípadě
kombinované léčby sinzulínem se ale četnost zvýšila. Ve výstupu studie u pacientů sdřívějším
závažným makrovaskulárním onemocněním byla zjištěna četnost těžkého srdečního selhání
spioglitazonem o 1,6% vyšší než vpřípadě placeba, když byly tyto přípravky přidány kléčbě
zahrnující inzulín. Tato skutečnost nicméně nevedla ke zvýšení mortality vrámci studie. Případy
srdečního selhání byly hlášeny vzácně po uvedení pioglitazonu na trh, byly ale hlášeny častěji při
užívání pioglitazonu v kombinaci sinzulínem nebo upacientů se srdečním selháním vanamnéze.
Vrámci studie PROactive zaměřené na hodnocení kardiovaskulárních výsledků bylo randomizováno
238pacientů sdiabetes mellitus 2.typu a dřívějším závažným makrovaskulárním onemocněním do
skupin pro užívání pioglitazonu nebo placeba jako přidání ke stávající antidiabetické
akardiovaskulární léčbě po dobu až 3,5 roku. Studovaná populace měla průměrný věk 62let,
průměrná doba trvání diabetu byla 9,5roku. Přibližně jedna třetina pacientů dostávala inzulín
vkombinaci smetforminem a/nebo derivátem sulfonylurey. Do studie byli zahrnuti pacienti, kteří
prodělali jeden nebo několik znásledujících stavů: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda,
perkutánní koronární intervence nebokoronární arteriální bypass, akutní koronární syndrom,
ischemická choroba srdeční nebo ischemická choroba dolních končetin. Téměř polovina pacientů
prodělala vminulosti infarkt myokardu a přibližně 20% prodělalo cévní mozkovou příhodu. Přibližně
polovina populace ve studii splnila alespoň dvě kritéria kardiovaskulární anamnézy. Téměř všechny
subjekty konvertujícího enzym diuretika, kyselinu acetylsalicylovou, statiny, fibrátyAčkoli studie selhala zhlediska primárních cílových parametrů, což byly kombinace případů mortality
zjakýchkoli příčin, nefatálního infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, akutního koronárního
syndromu, velká amputace dolních končetin, koronární revaskularizace a revaskularizace nohy,
výsledky naznačují, že zdlouhodobého hlediska neexistují žádné obavy ohledně používání
pioglitazonu ve vztahu ke stavu kardiovaskulárního systému. Došlo ale ke zvýšení četnosti výskytu
edému, nárůstu hmotnosti a srdečního selhání. Nebylo pozorováno zvýšení mortality následkem
srdečního selhání.
Hypoglykemie
V souhrnné analýze údajů z12studií byla celková četnost jakýchkoli epizod hypoglykemie upacientů
léčených 25mg alogliptinu nižší, než upacientů léčených 12,5mg alogliptinu, saktivní kontrolou
nebo placebem až střední intenzitu. Celkový výskyt epizod těžké hypoglykemie byl upacientů léčených 25mg
alogliptinu nebo 12,5mg alogliptinu srovnatelný, a byl nižší než výskyt upacientů léčených saktivní
kontrolou nebo placebem randomizované,kontrolované kardiovaskulární studiibyl výskyt hypoglykemie hlášený zkoušejícími u
alogliptinu léčbake standardní péči.
Klinická studie salogliptinem jako přídatnou léčbou kpioglitazonu prokázala, že nedochází
kžádnému klinicky relevantnímu zvýšení výskytu hypoglykemie vporovnání splacebem. Četnost
výskytu hypoglykemie byla vyšší než vpřípadě použití alogliptinu vtrojkombinaci spioglitazonem
ametforminem DPP-Pacienti epizodám než pacienti ve věku <65let. V souhrnné analýze údajů z12studií byla celková četnost
jakýchkoli epizod hypoglykemie upacientů ve věku ≥65let léčených 25mg alogliptinu podobná jako upacientů ve věku <65let Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Incresync uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě onemocnění diabetes mellitus
2.typu 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Výsledky studií bioekvivalence na zdravých subjektech prokázaly, že potahované tablety Incresync
jsou bioekvivalentní odpovídajícím dávkám alogliptinu a pioglitazonu podávaným souběžně ve formě
jednosložkových tablet.
Souběžné podávání 25mg alogliptinu jednou denně a 45mg pioglitazonu jednou denně po dobu
12dnů zdravým subjektům nemělo žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu,
pioglitazonu, nebo jejich metabolitů.
Podávání přípravku Incresync sjídlem nevedlo kžádné změně vcelkové expozici alogliptinu nebo
pioglitazonu. Incresync lze tedy podávat sjídlem nebo bez jídla.
Následující část popisuje farmakokinetické vlastnosti jednotlivých složek přípravku Incresync
Alogliptin
Farmakokinetika alogliptinu byla podobná uzdravých subjektů i upacientů s diabetes mellitus 2.typu.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%.
Podávání svelmi tučným jídlem nevedlo kžádné změně vcelkové nebo maximální hladině
alogliptinu. Alogliptin lze tedy podávat sjídlem nebo bez jídla.
Po podání jednotlivých perorálních dávek do 800mg zdravým subjektům byl alogliptin rychle
absorbován, přičemž maximálních plazmatických koncentrací bylo dosaženoza 1 až 2hodiny TmaxU zdravých subjektů ani upacientů sdiabetes mellitus 2.typu nebyla pozorována žádná klinicky
relevantní akumulace po podání několika dávek.
Celková i maximální expozice alogliptinu proporcionálně narůstala napříč jednorázovými dávkami od
6,25mg do 100mg alogliptinu koeficient pro AUC alogliptinu byl malý Distribuce
Po jedné intravenózní dávce 12,5mg alogliptinu zdravým subjektům byl distribuční objem během
terminální fáze 417l, což naznačuje, že léčivá látkaje dobře distribuovánado tkání.
Alogliptin je vázán z20 - 30% na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Alogliptin nepodléhá extenzivnímu metabolizmu, 60 až 70% dávky je vylučováno močí jako
nezměněná léčivá látka.
Dva méně významné metabolity byly detekovány po podání perorální dávky [14C] alogliptinu:
N-demetylovaný alogliptin, M-I původní látkyM-II nevykazuje žádnou inhibiční aktivitu vzhledem kDPP-4 nebo jiným enzymům příbuzným DPP.
Údaje invitronaznačují, že klimitovanému metabolizmu alogliptinu přispívá CYP2D6 aCYP3AStudie in vitronaznačují, že alogliptin vkoncentracích dosahovaných při podávání doporučené dávky
25mg alogliptinu neindukuje CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP2C9 anezpůsobuje inhibici CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 neboCYP3A4. Studie in vitroukázaly, že
alogliptin působil jako mírný induktor CYP3A4, ve studiích in vivose ale indukce CYP3Aalogliptinem neprokázala.
Ve studiích in vitrose neprokázalo, že by alogliptin působil jako inhibitor renálních transportérů
OAT1, OAT3 a OCTAlogliptin se vyskytuje převážně jako konverzí invivona Eliminace
Alogliptin byl eliminován sprůměrným terminálním poločasem Po podání perorální dávky [14C]alogliptinu bylo 76% celkové radioaktivity eliminováno vmoči
a 13% bylo vyloučeno ve stolici.
Průměrná renální clearance alogliptinu glomerulární filtrace Časová závislost
Celková expozice jednoho dávkového intervalu neexistuje žádná časová závislost vkinetice alogliptinu po podání více dávek.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Jednotlivá dávka 50mg alogliptinu byla podávána 4skupinám pacientů srůznými stupni poruchy
funkce ledvin poruchaporuchaU pacientů smírnou poruchou funkce ledvin byl ualogliptinu pozorován nárůst AUC přibližně 1,7x.
Protože distribuce hodnot AUC alogliptinu utěchto pacientů měla stejný rozsah jako ukontrolních
subjektů, není potřeba u pacientů slehkouporuchou funkce ledvin žádná úprava dávky alogliptinu
U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním renálním
selháním vyžadujícím hemodialýzu bylo pozorováno zvýšení systémové expozice alogliptinu přibližně
2x a 4x vuvedeném pořadí. po podání dávky alogliptinu. Na základě průměrnýchkoncentrací dialyzátu bylo během 3hodinové
hemodialýzy odstraněno přibližně 7% léčivélátky.expozic alogliptinu pozorovaných upacientů snormální funkcí ledvin je nutné, aby byly pacientům se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním renálním selháním
vyžadujícím hemodialýzu podávány nižší dávky alogliptinu Pacienti sporuchou funkce jater
Celková expozice alogliptinu byla upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o 10%
nižší amaximální expozice byla přibližně o 8%nižší vporovnání skontrolními subjekty. Závažnost
těchto snížení nebyla považována za klinicky relevantní. Proto není upacientů smírnou až středně
těžkou poruchou funkce jater potřeba žádná úprava dávky alogliptinu Pugha 5 až 9účinky alogliptinu studovány.
Věk, pohlaví, rasa, tělesná hmotnost
Věk relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu. Není potřeba žádná úprava dávky Pediatrická populace
Farmakokinetika alogliptinu udětí a dospívajících mladších18let nebyla stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Pioglitazon
Absorpce
Po perorálním podání dochází krychlé absorpci pioglitazonu a maximálních koncentrací
nezměněného pioglitazonu vséru je obvykle dosaženo 2hodiny po podání. Pro dávky od 2 – 60mg
byly pozorovány poměrné nárůsty koncentrace vséru. Ustáleného stavu – 7dnech užívání. Opakované podávání dávky nevede kakumulaci léčivé látky nebo metabolitů.
Absorpce není ovlivňována příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost přesahuje 80%.
Distribuce
Předpokládaný distribuční objem učlověka je 19l.
Pioglitazon a všechny aktivní metabolity jsou rozsáhle vázány na plazmatický protein Biotransformace
Pioglitazon prochází rozsáhlou metabolizací vjátrech prostřednictvím hydroxylace alifatických
methylenových skupin. To seděje převážně prostřednictvím cytochromu P4502C8, i když vmenším
rozsahu se mohou podílet i další izoformy. Aktivní jsou tři ze šesti identifikovaných metabolitů
pioglitazonu pak kúčinnosti přispívají pioglitazon a metabolit M-III rovným dílem. Když vycházíme ztohoto
předpokladu, pak podíl M-IV naúčinnost je přibližně trojnásobkem účinnosti pioglitazonu, zatímco
relativní účinnost M-II je minimální.
Studie invitroneprokázaly, že by pioglitazon inhiboval některý podtyp cytochromu P450. Učlověka
nedochází kindukci hlavních indukovatelných izoenzymů P450 1A, 2C8/9 a 3AStudie zaměřené na interakce prokázaly, že pioglitazon nemá relevantní vliv na farmakokinetiku nebo
farmakodynamiku digoxinu, warfarinu, fenprokumonu nebo metforminu. Pro souběžné podávání
pioglitazonu sgemfibrozilem cytochromu P4502C8Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného pioglitazonu učlověka byla většina radioaktivity
vyloučena ve stolici ve stolici jen malé množství nezměněného pioglitazonu. Střední poločas eliminace zeséra učlověka
pro nezměněný pioglitazon je 5až6hodin a pro úhrn aktivních metabolitů činí 16až23hodin.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin jsou koncentrace pioglitazonu a jeho metabolitů vséru nižší, než
koncentrace usubjektů snormální funkcí ledvin, ale perorální clearance původní látky je podobná.
Koncentrace volného Pacienti sporuchou funkce jate
Celková koncentrace pioglitazonu vséru zůstává nezměněna, ale zvyšuje se objem distribuce. Vnitřní
clearance se tedy snižuje a podíl nevázané frakce pioglitazonu se současně zvyšuje Starší pacienti Farmakokinetika ustáleného stavu umladých subjektů Pediatrická populace
Farmakokinetika pioglitazonu udětí a dospívajících mladších18let nebyla stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Incresync
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin má být přípravek Incresync 12,5mg/30mg
podáván jednou denně. Incresync se nedoporučuje u pacientů stěžkou poruchou ledvin nebo
terminálním renálním selháním vyžadujícím dialýzu. U pacientů smírnou poruchou funkce ledvin
není úprava dávky přípravku Incresync nutná Pacienti sporuchou funkce jater
Vzhledem kobsahu pioglitazonu nemá býtIncresync používán upacientů sporuchou funkce jater bod 4.25.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Skombinací látek obsažených vpřípravku Incresync byly provedeny studie na zvířatech vtrvání až
13týdnů.
Souběžná léčba alogliptinem a pioglitazonem nevykázala nové příznaky toxicity, ani nezpůsobovala
exacerbaci jakýchkoli nálezů souvisejících spioglitazonem. Nebyly pozorovány žádné účinky na
toxikokinetiku kterékoli ze složek.
Kombinovaná léčba salogliptinem a pioglitazonem ubřezích potkanů mírně zesílila účinky na plod
související spioglitazonem vpodobě růstové retardace a viscerálních změn, ale nezpůsobovala
embryofetální mortalitu nebo teratogenitu.
Následující údaje jsou poznatky ze studií provedených salogliptinem nebopioglitazonem samostatně.
Alogliptin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Dávka, při které ještě nebyl pozorován nežádoucí účinek resp.39 týdnů sopakovanou dávkou na potkanech a psech ukázala expoziční limity, které byly
přibližně 147-, resp.227-násobkem expozice učlověka při doporučené denní dávce 25mg alogliptinu.
Alogliptin nevykazoval genotoxicituve standardní sadě studií genotoxicity in vitroa in vivo.
Alogliptin nevykazoval kancerogenitu ve studiích kancerogenity trvajících 2 roky prováděných na
potkanech a myších. Vmočovém měchýři potkaních samců byla při nejnižších podávaných dávkách
buněčná hyperplazie, avšak nebyla jasně stanovena dávka nevyvolávající žádný efekt Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky alogliptinu na fertilitu, schopnostreprodukce nebo raný
embryonální vývoj upotkanů až do systémové expozice dalece přesahující expozici učlověka při
doporučené dávce. Ačkoli fertilita nebyla narušena, byl pozorován mírný statistický nárůst počtu
abnormálních spermií usamců při expozici výrazně převyšující expozici učlověka při doporučené
dávce.
U potkanů se vyskytl přechod alogliptinu přes placentu.
Alogliptin nebyl teratogenní upotkanů nebo králíků při systémové expozici při dávkách NOAEL
výrazně přesahujících expozici učlověka přidoporučené dávce. Vyšší dávky alogliptinu nebyly
teratogenní, ale vyvolaly mateřskou toxicitu a byly spojeny se zpožděnou a/nebo nedostatečnou
osifikací kostí a sníženou tělesnou hmotností plodu.
Ve studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj upotkanů expozice dalece přesahující expozici
učlověka při doporučené dávce nenarušily vývoj embrya, ani nenarušily růst a vývoj potomstva. Vyšší
dávky alogliptinu vedly ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a způsobily několik vývojových
účinků považovanýchza sekundární knízké tělesné hmotnosti.
Studie prováděné na laktujících samicích potkanů naznačují, že se alogliptin vylučuje do mléka.
Nebyly pozorovány žádné vlivy spojené salogliptinem umláďat potkanů po opakovaném podávání
dávky po dobu 4a 8týdnů.
Pioglitazon
Vtoxikologických studiích se po opakovaném podávání dávek myším, potkanům, psům a opicím
projevily následující vlivy: expanze plazmatického objemu shemodilucí, anémie a reverzibilní
excentrická hypertrofie srdce. Navíc byla pozorována zvýšená depozice a infiltrace tuků. Tyto nálezy
byly pozorovány napříč druhy zvířat pro plazmatické koncentrace menší nebo rovné 4násobku
klinické expozice. Ze studií na zvířatech spioglitazonem bylo patrné omezení růstu plodu. Toto bylo
přičteno účinkům pioglitazonu vpodobě snížení hyperinzulinémie matky a zvýšené inzulínové
rezistence, která nastala během březosti, a tedy snížení dostupnosti metabolických substrátů pro růst
plodu.
Pioglitazon nevykazoval genotoxický potenciál vkomplexním souboru pro stanovení genotoxicity
invivoa invitro. Upotkanů léčených pioglitazonem po dobu až 2let byla zřejmá zvýšená četnost
výskytů hyperplazie Jako mechanický základ pro pozorovanou tumorigenní odezvu usamců potkana se předpokládá
vytvoření a přítomnost urinárních konkrementů snásledným drážděním a hyperplazií. Studie těchto
mechanických příčin prováděná usamců potkana po dobu 24měsíců prokázala, že podávání
pioglitazonu vedlo ke zvýšené četnosti výskytu hyperplastických změn na močovém měchýři.
Acidifikace dietou se četnost výskytu tumorů výrazně snížila, ale jejich výskyt neodstranila.
Přítomnost mikrokrystalů vedla k exacerbaci hyperplastické odezvy, ale nebyla považována za
primární příčinu hyperplastických změn. Nelze vyloučit relevantnost tumorigenních nálezů usamců
potkana pro člověka.
U myší nebyla zaznamenána tumorigenní odezva užádného pohlaví. Upsů ani opic léčených
pioglitazonem po dobu až 12měsíců nebyla hyperplazie močového měchýřepozorována.
Ve zvířecím modelu familiární adenomatózní polypózy vedla léčba dalšími dvěma různými
thiazolidindiony ke zvýšení mnohočetnosti tumoru vtlustém střevě. Význam tohoto zjištění není
znám.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Nepředpokládáse žádný vliv na životní prostřední následkem klinického použití pioglitazonu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát
Monohydrát laktózy
Potahová vrstva
12,5mg/30mg
potahované tablety
25mg/30mg
potahované tablety
25mg/45mg
potahované tablety
HypromelózaHypromelózaHypromelóza
MastekMastekMastek
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý
Potiskový inkoust
12,5mg/30mg
potahované tablety
25mg/30mg
potahované tablety
25mg/45mg
potahované tablety
Šelak Šelak Šelak
Červený oxid železitý
Černý oxid železitý
Černý oxid železitý
Karnaubský vosk
Glycerol-monooleát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5Druh obalu a obsah balení
Nylon/Al/polyvinylchlorid 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 nebo 100potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park2665Vallensbaek Strand
Dánsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. záříDatum posledního prodloužení registrace:24. května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Takeda Ireland Ltd.
Bray Business Park
Kilruddery
Co Wicklow
Irsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 25mg/30mg potahované tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje alogliptinum 25mg pioglitazonihydrochloridum3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Viz příbalová informace probližší údaje.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
30potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
90potahovaných tablet
98potahovaných tablet
100potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JETO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park2665Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/842/019 10potahovaných tablet
EU/1/13/842/020 14potahovaných tablet
EU/1/13/842/021 28potahovaných tablet
EU/1/13/842/022 30potahovaných tablet
EU/1/13/842/023 56potahovaných tablet
EU/1/13/842/024 60potahovaných tablet
EU/1/13/842/025 90potahovaných tablet
EU/1/13/842/026 98potahovaných tablet
EU/1/13/842/027 100potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Incresync 25mg/30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 25mg/30mg tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 25mg/45mg potahované tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje alogliptinum 25mg pioglitazonihydrochloridum3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Viz příbalová informace pro bližší údaje.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
30potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
90potahovaných tablet
98potahovaných tablet
100potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park2665Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/842/028 10potahovaných tablet
EU/1/13/842/029 14potahovaných tablet
EU/1/13/842/030 28potahovaných tablet
EU/1/13/842/031 30potahovaných tablet
EU/1/13/842/032 56potahovaných tablet
EU/1/13/842/033 60potahovaných tablet
EU/1/13/842/034 90potahovaných tablet
EU/1/13/842/035 98potahovaných tablet
EU/1/13/842/036 100potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Incresync 25mg/45mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 25mg/45mg tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje alogliptinum 12,5mg pioglitazoni hydrochloridum3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Viz příbalová informace pro bližší údaje.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
10potahovaných tablet
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
30potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
90potahovaných tablet
98potahovaných tablet
100potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharma A/S
Delta Park2665Vallensbaek Strand
Dánsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/842/001 10potahovaných tablet
EU/1/13/842/002 14potahovaných tablet
EU/1/13/842/003 28potahovaných tablet
EU/1/13/842/004 30potahovaných tablet
EU/1/13/842/005 56potahovaných tablet
EU/1/13/842/006 60potahovaných tablet
EU/1/13/842/007 90potahovaných tablet
EU/1/13/842/008 98potahovaných tablet
EU/1/13/842/009 100potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Incresync 12,5mg/30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Incresync 12,5mg/30mg tablety
alogliptinum/pioglitazonum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety
Incresync 25mg/30mg potahované tablety
Incresync 25mg/45mg potahované tablety
alogliptinum/pioglitazonum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Incresync a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Incresync užívat
3.Jak se přípravek Incresync užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Incresync uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Incresync a kčemu se používá
Co je Incresync
Incresync obsahuje dvě různé léčivé látky nazývané alogliptin a pioglitazon vjedné tabletě:
-alogliptin patří do skupiny léčivých látek nazývaných inhibitory DPP-4 dipeptidylpeptidázy-4cukru vtěle.
-pioglitazon patří do skupiny léčivých látek nazývaných thiazolidindiony. Pomáhá Vašemu tělu
lépe využívat vlastní inzulín.
Obě tyto skupiny léčivých látekjsou „perorální antidiabetika“.
Kčemu se přípravek Incresync používá
Incresync se používá ke snížení hladiny krevního cukru udospělých pacientů trpících diabetem
NIDDM.
Incresync se užívá, pokud není možné krevní cukr odpovídajícím způsobem kontrolovat pomocí diety,
fyzické aktivity a jiných perorálních pioglitazon a metformin užívaný společně. Za 3až 6měsíců po zahájení léčby Váš lékař zkontroluje,
zda Incresync správně účinkuje.
Pokud již užíváte alogliptin a pioglitazon ve formě samostatných tablet, Incresync je dokáže nahradit
jedinou tabletou.
Je důležité i nadále dodržovat dietu a cvičení doporučená Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Incresync užívat
Neužívejte přípravek Incresync
-jestliže jste alergický-jestliže jste někdy vminulosti mělužíváte ke kontrole hladiny cukru vkrvi. Závažná alergická reakce se může projevit například
vyrážkou, vystouplými červenými pupínkyna kůži nebo hrdla, který může způsobit potíže při dýchání nebo polykání.Dále se může projevit například
svěděním po celém těle a pocitem horka, který postihuje zejména pokožku hlavy, ústa, krk, dlaně
a chodidla -jestliže trpíte srdečním selháním nebo jste ho vminulosti měl-jestliže trpíte onemocněním jater.
-jestliže trpíte diabetickou ketoacidózou diabetuzvracení a rychlá ztráta tělesné hmotnosti.
-jestliže máte rakovinu močového měchýře, nebo jste ji vminulosti měl-jestliže máte krev vmoči a Váš lékař ještě neprovedl vyšetření. Neužívejte Incresync a navštivte
svého lékaře, aby co nejdříve provedl vyšetření moči.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Incresync se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
-jestliže trpíte diabetem
1. typu -jestliže užíváte antidiabetický léčivý přípravek známý jakoderivátsulfonylureytolbutamid, glibenklamid-pokud trpíte srdečním onemocněním nebo zadržováním tekutin vtěle. Pokud užíváte

protizánětlivé léky, které mohou rovněž způsobitzadržování tekutin a otoky, musíte také
informovat lékaře.
-jste-li starší a používáte inzulín, protože uVás může hrozit zvýšené riziko srdečních potíží.
-pokud máte potíže sjátry nebo ledvinami. Než začnete užívat tento léčivý přípravek, bude Vám
odebránvzorek krve ke kontrole funkce jater a ledvin. Tyto kontroly mohou být pravidelně
opakovány. Trpíte-li onemocněním ledvin, může Vám lékař snížit dávku přípravku Incresync.
-pokud trpíte určitým typem diabetického onemocnění očí nazývaným makulární edém části oka-pokud máte cysty na vaječnících riziko otěhotnění, protože při užívání přípravku Incresync můžete znovu ovulovat. Pokud se Vás
tato situace týká, užívejte odpovídající antikoncepci pro vyloučení neplánovaného otěhotnění.
-jestliže máte nebo jste vminulosti mělKrevní testy mohou vykazovat mírné změny vpočtu krvinek. Váš lékař sVámi může výsledky
prodiskutovat.
U pacientů a zvláště u žen užívajících pioglitazon byl pozorován vyšší výskyt zlomenin kostí. Lékař
tuto skutečnost zohlední při Vaší léčbě diabetu.
Pokud se Vám na kůži začnou tvořit puchýře, kontaktujte svého lékaře, protože to může být známka
onemocnění zvaného bulózní pemfigoid. LékařVás může požádat, abyste alogliptin přestalDěti a dospívající
Nedoporučuje se používat přípravek Incresync udětí a dospívajících mladších 18let zdůvodu
nedostatku údajů pro tyto pacienty.
Další léčivé přípravky a Incresync
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalNeodkladně sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, zda užíváte některé znásledujících léčiv:
-gemfibrozil -rifampicin Hladina cukru ve Vaší krvi bude překontrolována a možná bude potřeba změnit dávkování přípravku
Incresync.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Nejsou žádné zkušenosti spoužíváním přípravku Incresync u těhotných nebo kojících žen. Přípravek
Incresync byste nemělaužívat vtěhotenství nebo při kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání léčivého přípravku můžete zaznamenat zhoršené vidění. Pokud se tak stane, neřiďte
dopravní prostředky, nepoužívejte nářadí a neobsluhujte stroje. Užívání přípravku Incresync
vkombinaci sjinými léky proti cukrovce může způsobit nízkou hladinu krevního cukru
Incresync obsahuje laktózu
Pokud vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře
dříve, než začnete Incresync užívat.
Incresync obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Incresync užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýVáš lékař Vám také sdělí, jakou dávku přípravku Incresync máte užívat a zda je potřeba změnit
dávkování jiných léčivých přípravků, které užíváte.
Maximální doporučená denní dávka je jedna tableta o síle 25mg/45mg.
Přípravek Incresync se užívá jednou denně. Polkněte celou tabletu léčivý přípravek můžeteužívat sjídlem nebo bez jídla.
Pokud máte problémy sledvinami, může Vám lékař předepsat nižší dávku.
Pokud máte diabetickou dietu, pokračujte vjejím dodržování i během užívání přípravku Incresync.
Vaši tělesnou hmotnost je třeba kontrolovat vpravidelných intervalech. Pokud se Vaše hmotnost
zvyšuje, sdělte to svému lékaři.
Jestliže jste užilJestliže jste užilpřípravek, neprodleně kontaktujte nebo vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost. Vezměte ssebou
tuto příbalovou informaci nebo několik tablet, aby lékař přesně věděl, jaký přípravek byl užit.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnásledující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Incresync, aniž byste se nejprve poradilpřestanete užívat přípravek Incresync, hladina cukru vkrvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
PŘESTAŇTE přípravek Incresync užívat a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud zjistíte
kterýkoli zezávažných nežádoucích účinků:
Časté -Náhlá a silná bolest kostí nebo nepohyblivostMéně časté -Příznaky rakoviny močového měchýře, včetně krve vmoči, bolesti při močení nebo náhlého
nucení na močení.
Není známo -Alergická reakce. Příznaky mohou zahrnovat: vyrážku, kopřivku, obtíže připolykání
adýchání, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka a pocity slabosti.
-Těžké alergické reakce:kožní léze nebo skvrny na kůži, které mohou postupně začít bolet a
mohou se kolem nich začít vytvářet bledé nebo červenékruhy,puchýře a/nebo odlupování kůže
smožným výskytem příznaků jako svědění, horečka, celkový pocit nemoci, bolestivé klouby,
problémy sviděním,pálení, bolestnebo svěděníočía boláky vústechsyndrom a erythema multiforme-Silné a přetrvávající bolestibřicha na zvracení a zvracení, což mohou být příznaky zánětu slinivky břišní Také byste mělČasté:
-Příznaky nízké hladiny cukru vkrvi přípravek Incresync užíván vkombinaci sinzulínem nebo derivátem sulfonylurey
Příznaky mohou zahrnovat: třes, pocení, úzkost, neostré vidění, brnění rtů, pobledlost, změny
nálady nebo pocity zmatenosti. Vaše hladina cukru vkrvi může klesnout pod normální hodnoty,
ale můžete ji opět zvýšit požitím cukru. Doporučuje se, abyste mělcukru, bonbonů, sušenek nebo cukrem slazeného ovocného džusu.
-Rýma nebo příznaky podobné chřipce, jako např. bolest vkrku, ucpaný nos
-Zánět vedlejších nosních dutin -Svěděníkůže
-Bolest hlavy
-Bolest břicha
-Průjem
-Poruchy trávení, pálení žáhy
-Nevolnost
-Bolest svalů
-Pocity znecitlivění jakékoli části těla
-Rozmazané nebo zkreslené vidění
-Zvýšení tělesné hmotnosti
-Otékání rukou a nohou
-Vyrážka
Méně časté:
-Poruchy spánku
Není známo:
-Poruchy vidění -Jaterní poruchy, např. pocit na zvracení nebo zvracení, bolest břicha, nezvyklá nebo
nevysvětlitelná únava, nechutenství, tmavá moč nebo žloutnutí kůže nebo očního bělma.
-Zánět pojivové tkáně vledvinách -Tvorba puchýřů na kůži Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Incresync uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte
vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsahbalení a další informace
Co Incresync obsahuje
-Léčivými látkamijsou alogliptinum a pioglitazonum.
Jedna potahovaná tableta 25mg/30mg obsahuje alogliptini benzoas apioglitazoni hydrochloridum,
což odpovídá alogliptinum 25mg a pioglitazonum 30mg.
-Dalšími složkamijsou mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolóza, sodná sůl kroskarmelózy,
magnesium-stearát, monohydrát laktózy, hypromelóza, mastek, oxid titaničitý železitý Viz bod2 „Incresync obsahuje laktózu“.
Jedna potahovaná tableta 25mg/45mg obsahuje alogliptini benzoas apioglitazoni hydrochloridum,
což odpovídá alogliptinum 25mg a pioglitazonum 45mg.
-Dalšími složkamijsou mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolóza, sodná sůl kroskarmelózy,
magnesium-stearát, monohydrát laktózy, hypromelóza, mastek, oxid titaničitý oxid železitý obsahujelaktózu“.
Jedna potahovaná tableta 12,5mg/30mg obsahuje alogliptini benzoas apioglitazoni hydrochloridum,
což odpovídá alogliptinum 12,5mg a pioglitazonum 30mg.
-Dalšími složkamijsou mannitol, mikrokrystalická celulóza, hyprolóza, sodná sůl kroskarmelózy,
magnesium-stearát, monohydrát laktózy, hypromelóza, mastek, oxid titaničitý železitý glycerol-monooleát.Viz bod2 „Incresync obsahuje laktózu“.
Jak Incresync vypadá a co obsahuje toto balení
-Incresync 25mg/30mg potahované tablety broskvové barvy inkoustem na jedné straně.
-Incresync 25mg/45mg potahované tablety tablety jedné straně.
-Incresync 12,5mg/30mg potahované tablety světle broskvové barvy červeným inkoustem na jedné straně.
Incresync se dodává vblistrových baleních po 10, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 nebo 100tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda Pharma A/S
Delta Park2665Vallensbaek Strand
Dánsko
Výrobce
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
Co. Wicklow
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda BelgiumNV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda,UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда БългарияЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tel/Tél: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel: +361 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
TakedaHELLASS.A.
Tel: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
TakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Laboratorios Menarini, S.A
Tel: +34 934 628 info@menarini.es
Polska
Takeda PharmaSp. z o.o.
tel:+medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tel: + 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Tecnimede -Sociedade Técnico-Medicinal, S.A
Tel: +351 21 041 41 dmed.fv@tecnimede.pt
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o
Tel: +385 1 377 88 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o..
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
Κύπρος
TakedaΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Sverige
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United KingdomTakeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informacebyla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.