Imlygic

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU







1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Imlygic 106 jednotek tvořících plaky Imlygic 108 jednotek tvořících plaky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Talimogenum laherparepvecum je oslabený získaný funkční delecí dvou genů stimulující granulocyto-makrofágové kolonie GM-CSF; viz bod 5.1
Talimogen laherparepvek je produkován ve Vero buňkách rekombinantní DNA technologií.

2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Imlygic 106 jednotek tvořících plaky
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml připraveného objemu přípravku Imlygic o nominální
koncentraci 1 x 106
Imlygic 108 jednotek tvořících plaky
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml připraveného objemu přípravku Imlygic o nominální
koncentraci 1 x 108
Pomocná látka se známým účinkem

Každá 1ml injekční lahvička obsahuje 7,7 mg sodíku a 20 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Imlygic 106 jednotek tvořících plaky
Čirá až poloprůsvitná tekutina po rozmrazení ze zmrzlého stavu.

Přípravek může obsahovat bílé, viditelné částice různého tvaru obsahující virus.

Imlygic 108 jednotek tvořících plaky
Poloprůsvitná až neprůsvitná tekutina po rozmrazení ze zmrzlého stavu.

Přípravek může obsahovat bílé, viditelné částice různého tvaru obsahující virus.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Imlygic je indikován k léčbě dospělých s neresekovatelným melanomem s regionálními nebo
vzdálenými metastázami viscerálního postižení
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu talimogen laherparepvekem má zahájit a dohlížet kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s léčbou
nádorových onemocnění.

Pacienti léčení přípravkem Imlygic musí dostat Kartu pacienta a musí být informováni o rizicích léčby

Dávkování

Imlygic se dodává v injekčních lahvičkách na jedno použití o objemu 1 ml ve dvou různých
koncentracích:
• 106 • 108
Celkový injekční objem pro každou léčebnou návštěvu má být maximálně 4 ml. Úvodní doporučená
dávka je maximálně 4 ml přípravku Imlygic o koncentraci 106 podávají v objemu maximálně 4 ml přípravku Imlygic o koncentraci 108
Doporučené dávkovací schéma je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1. Doporučené dávkovací schéma

Léčebná
návštěva
Léčebný
interval
Maximální
celkový
injekční
objem
Dávky o
koncentraci
Stanovení priorit lézí, do nichž
se podá injekce
Úvodní - Až 4 ml
106
PFU/ml
• Nejdřív podejte injekci do
největší léze/největších lézí.
• Seřaďte zbylé léze podle
velikosti a pokračujte
v aplikaci až do dosažení
maximálního injekčního
objemu.
Druhá 3 týdny po úvodní léčbě Až 4 ml
108
PFU/ml
• Nejdřív podejte injekci do
nových lézí mohly vytvořit od úvodní
léčby• Zbylé léze seřaďte podle
velikosti a pokračujte
v aplikaci až do dosažení
maximálního injekčního
objemu.
Léčebná
návštěva
Léčebný
interval
Maximální
celkový
injekční
objem
Dávky o
koncentraci
Stanovení priorit lézí, do nichž
se podá injekce
Všechny další
léčebné
návštěvy
reiniciacetýdny po
předchozí léčbě Až 4 ml
108
PFU/ml
• Nejdřív podejte injekci do
nových lézí mohly vytvořit od úvodní
léčby• Zbylé léze seřaďte podle
velikosti a pokračujte v
aplikaci až do dosažení
maximálního injekčního
objemu.

Stanovení objemu dávky přípravku Imlygic
Objem, který se má aplikovat do každé léze, závisí na velikosti léze a stanovuje se podle tabulky 2.
Celkový injekční objem pro každé léčebné sezení má být maximálně 4 ml.

Tabulka 2. Výběr injekčního objemu přípravku Imlygic na základě velikosti léze

Velikost léze
> 5 cm až 4 ml
> 2,5 cm až 5 cm až 2 ml
> 1,5 cm až 2,5 cm až 1 ml
> 0,5 cm až 1,5 cm až 0,5 ml
≤ 0,5 cm až 0,1 ml

Před dosažením odpovědi na léčbu může u pacientů dojít ke zvětšení stávající léze/lézí nebo objevení
se nové léze. Dokud zůstávají léze, do kterých lze přípravek aplikovat, v léčbě přípravkem Imlygic se
má pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců, dokud lékař nerozhodne, že další léčba přípravkem Imlygic
již není pro pacienta přínosná, nebo že je nutná jiná léčba.

Léčbu přípravkem Imlygic lze opět zahájit, pokud se objeví nové léze po úplné odpovědi na léčbu a
lékař rozhodne, že léčba bude pro pacienta přínosná.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Úprava dávky u pacientů ≥ 65 let není nutná
Porucha funkce jater a ledvin

Nebyly provedené žádné klinické studie hodnotící vliv poruchy funkce jater nebo ledvin na
farmakokinetiku talimogen laherparepveku. Úprava dávky u pacientů s poruchou funkce jater nebo
ledvin ale není nutná.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Imlygic u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Imlygic se podává intralezionální injekcí do kožních, podkožních a/nebo uzlinových lézí, které jsou
viditelné, hmatné nebo jsou dostupné pod sonografickou kontrolou.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy. Při přípravě nebo podávání
talimogen laherparepveku mají být používány osobní ochranné pomůcky
Zdravotničtí pracovníci, kteří jsou imunokompromitovaní, nebo těhotné ženy nesmějí podávat
přípravek Imlygic a nesmějí přijít do přímého kontaktu s místem/místy injekčního vpichu nebo
s tělesnými tekutinami léčených pacientů
Při přípravě a podání přípravku Imlygic pacientům dodržujte tyto pokyny:

Před injekcí
• Nechte injekční lahvičku/lahvičky s přípravkem Imlygic rozmrznout při pokojové teplotě.
Rozmrazené injekční lahvičky mohou být před podáním uchovávány s rozmrazenými injekčními lahvičkami viz bod 6.6.
• Odeberte požadované množství přípravku Imlygic z injekční lahvičky do stříkačky za použití
aseptické techniky. Doporučují se injekční jehly 22 - 26 gauge.
• Místo injekce lze ošetřit lokálním anestetikem. Injekční anestetikum lze aplikovat kolem
periférie léze, ale nesmí se aplikovat přímo do léze.
• Očistěte lézi a okolní oblasti tampónem s alkoholem a nechte místo oschnout.

Injekce
• Podejte přípravek Imlygic intralezionální injekcí do kožních, podkožních a/nebo uzlinových
lézí, které jsou viditelné, hmatné nebo dostupné pod sonografickou kontrolou.
• Pomocí tabulky 2 stanovte injekční objem pro každou lézi.
• Pomocí jednoho injekčního vpichu podejte přípravek Imlygic do různých míst léze tak, aby při
paprskovitém pohybu jehlou v lézi bylo dosaženo stejnoměrného a úplného rozptýlení podaného
přípravku. Více vpichů je možné použít tehdy, pokud je léze větší než paprskovitý dosah jehly.

Kožní léze Podkožní léze Uzlinové léze

Obrázek 1.
Injekční podání do kožních
lézí
Obrázek 2.
Injekční podání do
podkožních lézí
Obrázek 3.
Injekční podání do uzlinových
lézí

• Rozptylte přípravek Imlygic rovnoměrně a úplně v lézi posunováním jehly, aniž byste ji z léze
zcela vytáhli. Měňte směr jehly tolikrát, kolikrát je to nutné, a přitom aplikujte zbylou dávku.
V této činnosti pokračujte až do rovnoměrného a úplného rozptýlení dávky.
• Při vytahování jehlu z léze vytahujte pomalu, aby nedošlo k úniku nebo vystříknutí přípravku
Imlygic z místa injekčního vpichu.
• Tento postup opakujte i u dalších lézí, do kterých se má přípravek aplikovat. Použijte novou
jehlu vždy po úplném vytáhnutí jehly z léze a taktéž vždy, když se přípravek aplikuje do jiné
léze.

Po injekci
• Stlačujte místo injekčního vpichu sterilní gázou nejméně 30 sekund.
• Otřete místo vpichu a jeho okolí alkoholem a přikryjte injikovanou lézi absorpčním tampónem a
suchým okluzivním obvazem.

4.3 Kontraindikace

• Pacienti s anamnézou hypersenzitivity na talimogen laherparepvek nebo na kteroukoli
pomocnou látku.
• Těžce imunokompromitovaní pacienti buněčnou a/anebo humorální imunodeficiencí
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Dříve léčení pacienti

Údaje o účinnosti přípravku Imlygic v druhé nebo další linii léčby jsou omezené.

Diseminovaná herpetická infekce

U pacientů léčených přípravkem Imlygic byla hlášena diseminovaná herpetická infekce, včetně
závažných případů diseminované herpetické infekce
Imlygic nebyl hodnocen u imunokompromitovaných pacientů. Na základě epidemiologických údajů
mohou mít imunokompromitovaní pacienti běžnou variabilní imunodeficiencí nebo osoby vyžadující chronickou léčbu vysokými dávkami
steroidů nebo jinými imunosupresivypřípravku Imlygic imunokompromitovaným pacientům zvažte rizika a přínosy léčby.

Na základě údajů ze studií na zvířatech mohou mít těžce imunokompromitovaní pacienti zvýšené
riziko diseminované herpetické infekce a nesmějí být léčeni přípravkem Imlygic
Náhodná expozice přípravku Imlygic

Náhodná expozice může vést k přenosu přípravku Imlygic a herpetické infekci. Zdravotničtí
pracovníci a osoby, které jsou s pacienty v blízkém kontaktu sexuální partneři nebo osoby sdílející stejnou postels injikovanými lézemi nebo s tělesnými tekutinami léčených pacientů během celého léčebného období
a až 30 dní po posledním podání přípravku zaznamenány případy náhodného píchnutí jehlou a vystříknutí během přípravy a podávání.

Těhotné ženy nebo imunokompromitované osoby, které jsou v blízkém kontaktu s pacientem, nesmí
měnit pacientovi obvazy nebo čistit místo injekčního vpichu. Těhotné ženy, novorozenci a
imunokompromitovaní jedinci nesmí být vystaveni potenciálně kontaminovaným materiálům.

Zdravotničtí pracovníci mají zajistit, aby pacienti byli schopni dostát požadavku na přikrytí injekčních
míst okluzivním obvazem neškrábali místa injekčního vpichu, jelikož to může vést k nechtěnému přenosu přípravku Imlygic na
jiné části těla nebo na osoby, které jsou s nimi v blízkém kontaktu.

I když není známo, zda se Imlygic může přenášet pohlavním stykem, je známo, že divoký typ viru
HSV-1 lze přenést sexuálním kontaktem. Pacienti mají být poučeni, aby při pohlavním styku používali
latexový kondom, aby zabránili možnému přenosu přípravku Imlygic. Ženy ve fertilním věku mají být
poučeny, aby během léčby používaly účinnou antikoncepční metodu k zabránění otěhotnění bod 4.6
Pečovatelé mají být poučeni, aby používali ochranné rukavice, když pomáhají pacientům při
přikládání nebo výměně okluzivního obvazu a aby dodržovali bezpečnostní opatření při likvidaci
použitých obvazů a čistícího materiálu
Při náhodné expozici přípravku Imlygic postupujte podle pokynů v bodu 6.6. Jestliže se rozvinou
známky nebo příznaky herpetické infekce, musí osoby vystavené nákaze kontaktovat svého lékaře.
V případě podezření na herpetické léze mohou pacienti, blízké kontakty nebo poskytovatelé zdravotní
péče využít možnosti následného testování, které kvůli další charakterizaci infekce provede držitel
rozhodnutí o registraci.

Herpetická infekce u pacientů léčených přípravkem Imlygic

U pacientů léčených přípravkem Imlygic byly hlášeny případy herpetické infekce nebyly omezeny na opary a herpetickou keratitiduinfekce souvislosti s přípravkem Imlygic budou podobné symptomům vyvolaným infekcí divokým typem viru
HSV-1.

Je známo, že osoby s infekcí divokým typem viru HSV-1 mohou mít celoživotní riziko symptomatické
herpetické infekce vzhledem k reaktivaci latentního divokého typu viru HSV-1. Je nutné brát v úvahu
symptomatickou herpetickou infekci způsobenou možnou reaktivací přípravku Imlygic.

Pacienti, u nichž se rozvine herpetická infekce, mají být poučeni, aby dodržovali standardní
hygienická opatření k zabránění přenosu viru.

Talimogen laherparepvek je citlivý na aciklovir. Rizika a přínosy léčby přípravkem Imlygic se musí
zvážit před podáním acikloviru nebo jiných antivirotik indikovaných k léčbě herpetické infekce. Tyto
látky mohou mít vliv na účinnost léčby, jsou-li podávány systémově nebo lokálně přímo do místa
injekčního vpichu.

Informace o herpetických lézích jsou uvedeny v Kartě pacienta.

Celulitida v místě injekčního vpichu

Po léčbě přípravkem Imlygic se může objevit nekróza nebo ulcerace nádorové tkáně. Byly popsány
případy celulitidy a systémové bakteriální infekce. Doporučuje se důkladná péče o ránu a opatření
k prevenci infekce, a to zejména pokud nekróza tkáně vyústí v otevřené rány.

Zhoršené hojení v místě injekčního vpichu

V klinických studiích byly hlášeny případy zhoršeného hojení v místě injekčního vpichu. Imlygic
může zvýšit riziko zhoršeného hojení u pacientů s výchozími rizikovými faktory ozařování v místě injekčního vpichu nebo léze v místech se špatnou vaskularizací
Jestliže se rozvine perzistující infekce nebo opožděné hojení, je třeba před pokračováním léčby zvážit
rizika a přínosy léčby přípravkem Imlygic.

Imunitně zprostředkované příhody

V klinických studiích byly u pacientů léčených přípravkem Imlygic hlášeny imunitně zprostředkované
příhody jako glomerulonefritida, vaskulitida, pneumonitida, zhoršení psoriázy a vitiligo.

Je třeba zvážit rizika a přínosy léčby přípravkem Imlygic u pacientů s výchozím autoimunitním
onemocněním nebo před pokračováním léčby u pacientů, u kterých se rozvinuly imunitně
zprostředkované příhody.

Plazmocytom v místě injekčního vpichu

Po podání přípravku Imlygic byly popsány případy plazmocytomu v blízkosti místa injekčního vpichu.
Je třeba zvážit rizika a přínosy léčby přípravkem Imlygic u pacientů s mnohočetným myelomem nebo
u pacientů, u nichž se během léčby objevil plazmocytom.

Obstrukční porucha dýchacích cest

Po léčbě přípravkem Imlygic byly popsány případy obstrukční poruchy dýchacích cest. Při aplikaci do
lézí v blízkosti velkých dýchacích cest je třeba postupovat s opatrností.

HSV-1 séronegativní pacienti

U HSV-1 séronegativních pacientů před zahájením léčby byl hlášen vyšší výskyt pyrexie, zimnice a
onemocnění podobných chřipce v porovnání s HSV-1 séropozitivními pacienty před zahájením léčby,
a to zejména v období prvních 6 léčebných cyklů
Jaterní krvácení způsobené transkutánní intrahepatální cestou podání

Imlygic není indikován k transkutánní intrahepatální cestě podání. V klinických studiích byly
u pacientů, kterým byl Imlygic podáván cestou transkutánních intrahepatálních injekcí, hlášeny
případy jaterního krvácení, které vedlo k hospitalizaci a úmrtí.

Všichni pacienti

Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v 1ml injekční lahvičce. Je nutno vzít v úvahu
aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,7 mg sodíku v 1ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,4 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Imlygic nebyly provedeny žádné studie interakcí. Aciklovir a další antivirotika mohou
mít vliv na účinnost léčby, pokud se podávají systémově nebo lokálně přímo do místa injekčního
vpichu. Před podáním acikloviru nebo jiných antivirotik indikovaných k léčbě herpetické infekce
zvažte rizika a přínosy léčby přípravkem Imlygic.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby během léčby používaly účinnou antikoncepční metodu
k zabránění otěhotnění.

Všichni pacienti mají být poučeni, aby při pohlavním styku používali latexový kondom k zabránění
možného přenosu přípravku Imlygic
Těhotenství

U těhotných žen nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie s talimogen
laherparepvekem.

Jestliže těhotná žena má infekci divokým typem viru HSV-1 existuje možné riziko přestupu viru placentární bariérou a rovněž riziko přenosu během porodu
z důvodu uvolňování viru. Infekce divokým typem viru HSV-1 jsou spojovány se závažnými
nežádoucími účinky včetně multiorgánového selhání a úmrtí, pokud se plod nebo novorozenec nakazí
herpetickou infekcí divokým typem viru. I když dosud neexistují žádné klinické údaje o infekcích
talimogenem laherparepvekem u těhotných žen, mohlo by existovat riziko pro plod nebo novorozence,
pokud by měl talimogen laherparepvek působit stejně. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány
žádné účinky na embryofetální vývoj použití talimogen laherparepveku během těhotenství.

Mohou se vyskytnout transplacentární metastázy maligního melanomu. Vzhledem k tomu, že
talimogen laherparepvek je určen k tomu, aby vstupoval a replikoval se v nádorové tkáni, může
existovat riziko expozice plodu talimogen laherparepveku z nádorové tkáně, která prošla placentou.

Pokud se Imlygic používá v těhotenství, nebo když pacientka otěhotní během používání léčivého
přípravku, musí být seznámena s potenciálním nebezpečím pro plod a/nebo novorozence.

Kojení

Není známo, zda se talimogen laherparepvek vylučuje do lidského mateřského mléka. Je třeba se
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem Imlygic, přičemž se má vzít
v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící účinky talimogen laherparepveku na fertilitu bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Talimogen laherparepvek má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem k možným
nežádoucím účinkům, jako jsou závratě a stav zmatenosti byli při řízení a obsluze strojů opatrní, dokud není jisté, že na ně talimogen laherparepvek v tomto
smyslu nepůsobí negativně.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Imlygic byla hodnocena v pivotní studii, kde 292 pacientů dostalo nejméně
dávku přípravku Imlygic
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky účinků bylo lehkých nebo středně těžkých. Nejčastějším nežádoucím účinkem stupně 3 nebo vyššího
byla celulitida
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky byly zjištěny v klinických studiích u pacientů s melanomem léčených přípravkem
Imlygic v porovnání s GM-CSF a v rámci zkušeností po uvedení přípravku na trh. Výskyt nežádoucích
účinků je uveden podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definované jako velmi
časté jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3. Nežádoucí účinky z klinických studií u pacientů s melanomem a ze zkušeností po
uvedení na trh

Infekce a infestace
Časté Celulitida*, herpetické infekce**
Méně časté Infekce v místě vpichu
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Časté Bolest v nádoru, infekce novotvaru
Méně časté Plazmocytom v místě injekčního vpichu*
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté Periferní otoky
Časté Anémie
Poruchy imunitního systému
Časté Imunitně zprostředkované příhody†*
Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté Dehydratace
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Stav zmatenosti, anxieta, deprese, závratě, insomnie
Poruchy oka
Méně časté Herpetická keratitida
Poruchy ucha a labyrintu
Časté Bolest ucha
Srdeční poruchy
Časté Tachykardie
Cévní poruchy
Časté Hluboká žilní trombóza, hypertenze, zrudnutí kůže
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel
Časté Dušnost, bolest orofaryngu, infekce horních cest dýchacích
Méně časté Obstrukční porucha dýchacích cest
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Zvracení, průjem, zácpa, nauzea
Časté Bolest břicha, břišní diskomfort
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Vitiligo, vyrážka, dermatitida
Méně časté Granulomatózní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Myalgie, artralgie, bolest končetiny
Časté Bolest zad, bolest v tříslech
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Onemocnění podobné chřipce*, pyrexie, zimnice, únava, bolest, reakce v místě
injekčního vpichu§
Časté Malátnost, bolest v axile
Vyšetření
Časté Pokles tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté Komplikace v ráně, sekrece z rány, kontuze, bolest při výkonu
§ Reakce v místě injekčního vpichu zahrnují: velmi častý termín bolest v místě injekčního vpichu, časté termíny
erytém v místě injekčního vpichu, krvácení v místě injekčního vpichu, otok v místě injekčního vpichu, reakce
v místě injekčního vpichu, zánět v místě injekčního vpichu, sekrece, výtok v místě injekčního vpichu a méně
častý termín horko v místě injekčního vpichu.
† Imunitně zprostředkované příhody zahrnují: méně časté termíny vaskulitida, pneumonitida, zhoršení psoriázy a
glomerulonefritida.
* Viz Popis vybraných nežádoucích účinků.
** Herpetické infekce
Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunitně zprostředkované příhody

Imunitně zprostředkované příhody hlášené v pivotní klinické studii zahrnovaly případ zhoršení
psoriázy u pacienta s anamnézou psoriázy, jeden případ pneumonitidy u pacienta s anamnézou
autoimunitního onemocnění, jeden případ vaskulitidy a dva případy glomerulonefritidy, z nichž jeden
se projevil jako akutní selhání ledvin.

Plazmocytom

V klinických studiích byl pozorován jeden případ plazmocytomu v místě injekčního vpichu u pacienta,
u kterého byl zjištěn mnohočetný myelom.

Celulitida

V pivotní klinické studii hodnocené jako závažné nežádoucí příhody. Žádný z nich však nevedl k trvalému vysazení léčby
přípravkem Imlygic. Doporučuje se důkladná péče o rány a dodržování opatření k zabránění vzniku
infekce, zejména pokud nekróza tkání vyústí v otevřené rány.

Symptomy podobné chřipce

U 90 % pacientů léčených přípravkem Imlygic se vyskytly symptomy podobné chřipce. Pyrexie,
zimnice a onemocnění podobné chřipce, které se mohou vyskytnout kdykoliv během léčby, obvykle
odezněly během 72 hodin. Tyto příhody byly hlášené častěji během prvních 6 léčebných cyklů, a to
hlavně u pacientů, kteří byli před léčbou HSV-1 negativní.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravkem Imlygic nejsou. V klinických studiích se podávaly
dávky až do 4 ml o koncentraci 108 PFU/ml každé 2 týdny bez průkazu dávku limitující toxicity.
Maximální dávka, kterou lze bezpečně podávat, nebyla stanovena. V případě podezření na
předávkování nebo při neúmyslném intravenózním podání se má pacient léčit symptomaticky, např.
aciklovirem nebo jinými antivirotiky

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, ATC kód: L01XX51.

Mechanismus účinku

Talimogen laherparepvek je onkolytické imunoterapeutikum, které je odvozeno od HSV-1. Talimogen
laherparepvek je modifikovaný tak, aby se replikoval v nádorech a vytvářel lidský imunitu stimulující
protein GM-CSF. Talimogen laherparepvek způsobuje smrt nádorových buněk a uvolňování
nádorových antigenů. Předpokládá se, že talimogen laherparepvek spolu s GM-CSF podporuje
systémovou protinádorovou imunitní odpověď a efektorovou odpověď T-buněk. Myši, u kterých došlo
po léčbě k úplné regresi primárních nádorů, byly rezistentní na následnou opakovanou expozici
nádoru.

Modifikace vedoucí od HSV-1 k talimogen laherparepveku zahrnují deleci genů ICP34.5 a ICP47.
Zatímco antivirová imunitní odpověď chrání normální buňky před infekcí vyvolanou talimogen
laherparepvekem, bylo prokázáno, že nádory jsou citlivé na poškození a buněčnou smrt způsobenou
viry HSV-1 s deficitem genu ICP34.5, včetně talimogen laherparepveku. Delece genu ICPzabraňuje down-regulaci molekul prezentujících antigen a zvyšuje expresi genu HSV US11, čímž
zvyšuje replikaci viru v nádorových buňkách.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie
Bezpečnost a účinnost monoterapie přípravkem Imlygic v porovnání se subkutánně podávaným
GM-CSF byla hodnocena v mezinárodní, otevřené a randomizované klinické studii fáze III u pacientů
s melanomem stupně IIIB, IIIC, a IV, který nebyl indikovaný k chirurgické resekci. Předchozí
systémová léčba melanomu byla povolená, ale nebyla vyžadována. Ze studie byli vyloučeni pacienti
s aktivními mozkovými metastázami, metastázami v kostech, rozsáhlým viscerálním onemocněním,
primárním očním nebo slizničním melanomem a pacienti na systémové léčbě antiherpetickým
přípravkem.

Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k léčbě přípravkem Imlygic nebo GM-CSF 295 pacientů dostávalo Imlygic, 141 pacientů dostávalo GM-CSFintralezionální injekcí v úvodní koncentraci 106 108 subkutánně v dávce 125 μg/m2 denně po dobu 14 dní a poté následovalo 14denní období bez léčby
v opakujících se intervalech.

Aby se mohl projevit opožděný imunitně zprostředkovaný protinádorový účinek, pacienti byli léčeni
minimálně 6 měsíců nebo do doby, kdy již nebyly přítomné žádné léze vhodné k injekční léčbě.
Během této doby měla léčba pokračovat i při zvětšování již přítomné léze/přítomných lézí a/nebo
rozvoji nové léze/nových lézí, pokud se u pacienta nevyvinula netolerovatelná toxicita nebo pokud
zkoušející neusoudil, že v nejlepším zájmu pacienta bylo léčbu ukončit nebo léčit melanom jinou
terapií. Po 6 měsících léčby pacienti pokračovali v léčbě až do klinicky významné progrese
onemocnění léčby na základě posouzení zkoušejícíholéčby, mohli pokračovat v léčbě dalších až 6 měsíců. Průměrné - intent to treats přípravkem Imlygic. Primárním cílovým parametrem byl výskyt trvající odpovědi response rateodpovědí vyhodnocení. Sekundárními cílovými parametry byly celkové přežití odpovědi selhání léčby není dosažená odpověď po příhodě progrese nebo až do úmrtí pacienta
Průměrný věk byl 63 let bylo starších 74 let. Většina pacientů pacientů mělo výchozí ECOG performance status 0. Ze zařazených pacientů mělo 22 % stadium IV
M1c nemoci a 53 % pacientů podstoupilo v minulosti léčbu melanomu, jako je chemoterapie a
imunoterapie založená na cytokinu navíc k chirurgickému výkonu, adjuvantní léčbě nebo ozařování.
Celkem 58 % všech pacientů zařazených do studie bylo séropozitivních na divoký typ viru HSV-před zahájením léčby a 32,6 % pacientů bylo séronegativních. Sérologický stav pro HSV-1 u zbylých
9,4 % pacientů byl neznámý.

Rozdíl v DRR mezi přípravkem Imlygic a GM-CSF v populaci ITT byl statisticky významný tabulka 4
Tabulka 4. Souhrn výsledků u populace ITT ve studii 005/05 s přípravkem Imlygic

Cílový
parametr
studie
Imlygic n = 295 GM-CSF n = Výskyt trvající
odpovědi

Primární 16,3 % 2,1 % Poměr šancí 8,9; P < 0,Výskyt objektivní
odpovědi
Sekundární 26,4 % 5,7 % Celkové přežití Sekundární Medián 23,3 19,5;29,6Medián 18,9 23,7HR: 0,79; odpověď při
posledním vyšetření
nádoruSekundární Nedosažen
> 16,8 měsícůMedián 2,8 měsíců
> 14,9 měsícůHR: 0,46; Doba do odpovědi
Sekundární 4,1 měsíce 3,7 měsíců
Doba do selhání léčby
Sekundární 8,2 měsíců
2,9 měsíců
HR: 0,42;
U pacientů odpovídajících na léčbu přípravkem Imlygic přetrvávalo v době primární analýzy ještě
56 velikost existující léze/existujících lézí a/nebo se u nich vytvořila nová léze/nové léze před konečným
dosažením odpovědi na léčbu.

V analýze hodnotící systémové působení přípravku Imlygic mělo 27 ze 79 pacientů celkové zmenšení mimoviscerálních lézí, které nebyly léčené injekcemi přípravku Imlygic a 8 ze
71 pacientů přípravku Imlygic.

Obrázek 4. Kaplan-Meierova křivka – celkové přežití


Mezi staršími v bezpečnosti nebo účinnosti.

Explorativní podskupiny

Byly rovněž provedeny explorativní analýzy podskupin pro DRR a celkové přežití podle stadia
nemoci účinnosti u těchto jednotlivých podskupin, pacienti bez viscerálního postižení měli větší prospěch
z léčby přípravkem Imlygic než pacienti s pokročilejším onemocněním.

Tabulka 5. Souhrn výsledků z explorativní analýzy podskupin ze studie 005/05 s přípravkem
Imlygic

DRR, Imlygic GM-CSF Imlygic GM-CSF Imlygic versus GM-CSF
Stadium§ IIIb/IIIc/
stadium IVM1a
GM-CSF, n = 8625,2 1,2 40,5 2,3 0,57, Stadium§ IVM1b/
IVM1c
GM-CSF, n = 555,3 3,6 9,2 10,9 1,07, § American Joint Committee on Cancer
Cenzurované subjekty jsou vyjádřeny svislou čarou I.
Imlygic
GM-CSF
Imlygic 295 269 230 187 159 145 125 95 66 36 16 2 GM-CSF 141 124 100 83 63 52 46 36 27 15 5 0
Medián [95 % CI] 23,3 [19,5, 29,6] měsíců
Medián [95 % CI] 18,9 [16,0, 23,7] měsíců
Log-rank hodnota p = 0,Poměr rizika [95% CI] = 0,79 [0,62, 1,00]
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
100 %
90 %
80 %
70 %
60 %
50 %
40 %
30 %
20 %
10 %
%

Počet subjektů v riziku
Procento přeživších

GRH0258CS
Počet měsíců ve studii
Obrázek 5. Kaplan-Meierův odhad celkového přežití podle randomizovaného léčebného ramene
u onemocnění stadia IIIb/IIIc/ IVM1a

Cenzorované subjekty jsou vyjádřeny svislou čarou ׀
NE = neodhadnutelný

Vzhledem k explorativní povaze analýzy a na základě současných poznatků nebylo prokázáno, že
přípravek Imlygic je spojen s účinkem na celkové přežití.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Imlygic u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s melanomem použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Talimogen laherparepvek je geneticky modifikovaný virus HSV-1, který je schopný replikace.
Farmakokinetika a biodistribuce jsou proto dány místem intralezionální injekce, nádorově selektivní
replikací a uvolňováním z nádorové tkáně.

Absorpce

K buněčnému vychytávání talimogen laherparepveku po lokální injekci do nádorů dochází přes
HSV-1 receptory na nádorech a nenádorových buňkách. Protože talimogen laherparepvek se injikuje a
replikuje v nádoru, biologická dostupnost a systémová koncentrace talimogen laherparepveku nejsou
prediktivní pro aktivitu léčivé látky, a proto nebyly hodnoceny.

Metabolismus/eliminace

Talimogen laherparepvek se odstraňuje pomocí obecných obranných mechanismů hostitele autofagií, adaptivní imunitní odpovědí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
100 %
80 %
60 %
40 %
20 %
%

Procento přeživších dle Kaplan
-Meier

Počet subjektů v riziku
1: GM-CSF 2: Talimogen Laherparepvek 86 78 65 55 43 35 30 22 17 10 2 0
163 157 146 129 113 104 93 73 51 23 10 1
1:
2:

Počet měsíců ve studii
GRH0234CSvendogenními katabolickými metabolickými dráhami pro proteiny a DNA. Stejně jako u ostatních
infekcí divokým typem HSV-1, latentní pool DNA talimogen laherparepveku může přetrvávat v tělech
neuronů inervujících místa vpichu; proto nelze vyloučit výskyt latentní infekce způsobené talimogen
laherparepvekem.

Biodistribuce
DNA talimogen laherparepveku byla kvantifikována pomocí vysoce senzitivní a specifické
kvantitativní polymerázové řetězové reakce nemusí korelovat s rizikem virové infekčnosti. Talimogen laherparepvek byl rovněž kvantifikován u
vybraných vzorků pacientů v klinických studiích pomocí analýzy virové infekčnosti v místě
injekčního vpichu a v některých případech potenciálních herpetických lézí.

Klinická biodistribuce, eliminace a vylučování

Biodistribuce a vylučování intralezionálně podávaného talimogen laherparepveku byly zkoumány
v klinické studii, která měřila DNA talimogen laherparepveku v krvi, moči, v místě injekčního vpichu,
vně okluzivního obvazu, ve sliznici úst, anogenitální oblasti a v lézích s podezřením na herpetický
původ. Šedesát pacientů s melanomem dostalo intralezionální injekci přípravku Imlygic ve stejné
dávce a schématu jako v klinické studii 005/05 okluzivního obvazu. Během léčby a po dobu až 30 dnů po ukončení léčby se odebíraly vzorky krve a
moči. Během léčby a po dobu až 60 dnů po ukončení léčby se odebíraly vzorky z místa injekčního
vpichu, sliznice úst a anogenitální oblasti. Vzorky z lézí s podezřením na herpetický původ se
odebíraly vždy, když se u pacienta vyskytla léze s podezřením na herpetický původ. Pokud bylo
testování qPCR na DNA talimogen laherparepveku pozitivní, provedl se test TCID50 ke změření
virové infekčnosti. U 60 léčených pacientů údaje naznačují, že v průběhu studie byla DNA talimogen
laherparepveku přítomna ve všech oblastech
Tabulka 6. Pacienti s detekovatelnou DNA během léčby

Tělesná tekutina/oblast Pacienti s detekovatelnou DNA během léčby
Krev 59 Moč 19 Místo injekčního vpichu 60 Vnější oblast okluzivního obvazu 48 Sliznice úst 8 Anogenitální oblast 5 a U anogenitální oblasti bylo 26 pacientů testováno na DNA přípravku Imlygic.

Podíl vzorků a subjektů s DNA talimogen laherparepveku byl nejvyšší během 2. cyklu léčby u krve,
moči, místa injekčního vpichu a okluzivních obvazů; během 1. cyklu léčby byl nejvyšší u sliznice úst;
a během 1. a 2. cyklu u anogenitální oblasti. U pacientů s detekovatelnou DNA talimogen
laherparepveku v krvi, moči, sliznici úst a anogenitální oblasti nebyla v žádných vzorcích
detekovatelná DNA talimogen laherparepveku 30 dní po ukončení léčby. U pacientů s detekovatelnou
DNA v injekčních lézích nebyla v žádných vzorcích detekovatelná DNA talimogen laherparepveku
60 dní po ukončení léčby.

Celkem 3 z 19 pacientů s lézemi s podezřením na herpetický původ měli DNA talimogen
laherparepveku přítomnou kdykoli v průběhu studie. Aktivita viru se měřila ve vzorcích, které byly
pozitivní na DNA talimogen laherparepveku z místa injekčního vpichu, okluzivních obvazů, sliznice
úst, anogenitální oblasti a lézí s podezřením na herpetický původ. Ve vzorcích z okluzivních obvazů,
sliznice úst, anogenitální oblasti a lézí s podezřením na herpetický původ nebyla zjištěna žádná
aktivitu viru. Infekční virus talimogen laherparepveku byl zjištěn v místě injekčního vpichu u 7 pacientů ve více časových bodech studie; žádné vzorky nebyly pozitivní na infekčnost viru po 2. cyklu
nebo po ukončení léčby.

Farmakokinetika u zvláštních populací

U zvláštních populací pacientů nebyly prováděny farmakokinetické studie s talimogen
laherparepvekem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunokompetentní myši, potkani a psi dobře tolerovali dávky až do 4 x 108 PFU/kg nebo
107 PFU/dávka podávaného v jedné nebo opakovaných dávkách subkutánní, intravenózní nebo intratumorální injekcí.
Nebyla pozorována žádná neurologická patologie nebo nežádoucí neurologické účinky. Ve studii
in vivo s intracerebrální injekcí byl talimogen laherparepvek 10 000x méně neurovirulentní než dávka
divokého typu HSV-1, která vede k úmrtí 50 % myší v čase.

Talimogen laherparepvek byl injikován do různých xenograftových nádorů v dávkách až do
x 108 PFU/kg těžkou kombinovanou imunodeficiencí - SCIDu 20 % holých myší T- i B- lymfocyty
Ve všech studiích byla fatální diseminovaná virová infekce pozorovaná u 14 % holých myší po léčbě
talimogen laherparepvekem v dávkách, které jsou 10 až 100x vyšší než dávky, které vedou k 100%
letalitě u divokého typu HSV-1.

Mutagenita

Genotoxický potenciál talimogen laherparepveku nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích na
zvířatech nebo u člověka. Vzhledem k tomu, že divoký typ HSV-1 se neintegruje do hostitelského
genomu, je riziko inzerční mutageneze talimogen laherparepvekem zanedbatelné.

Kancerogenita

Kancerogenní potenciál talimogen laherparepveku nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích na
zvířatech nebo u člověka. Dostupné údaje o talimogen laherparepveku a divokém typu HSV-1 ale
neukazují na kancerogenní riziko u člověka.

Reprodukční a vývojová toxicita

Po léčbě dospělých myší dávkami až do 4 x 108 PFU/kg s maximální klinickou dávkoutkáně. Nebyl pozorován žádný vliv na embryofetální vývoj při podávání talimogen laherparepveku
březím myším během organogeneze v dávkách až do 4 x 108 základě PFU/kg v porovnání s maximální klinickou dávkoumnožství

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Inositol
Sorbitol Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

let.

Příprava a uchovávání před podáním

Po rozmrazení podejte Imlygic jakmile je to prakticky možné.

Rozmrazený Imlygic je stabilní při uchovávání za teploty 2 °C až 25 °C chráněn před světlem
v původní injekční lahvičce, v injekční stříkačce nebo v původní injekční lahvičce a následně
v injekční stříkačce. Nepřekračujte dobu uchovávání uvedenou v tabulce 7 a 8.

Pokud je rozmrazený Imlygic uchováván v původní injekční lahvičce a následně v injekční stříkačce:
• Po celou dobu uchovávání až do podání má být dodrženo stejné rozmezí teplot.
• Doba uchovávání v injekční stříkačce za okolní teploty do 25 °C nesmí přesáhnout 2 hodiny pro
106 • Maximální kumulativní doba uchovávání uchovávání v injekční stříkačce
Po rozmrazení se Imlygic nesmí nechat znovu zmrazit. Zlikvidujte rozmrazený Imlygic v injekční
lahvičce nebo v injekční stříkačce, který byl uchováván déle, než je níže uvedená doba.

Tabulka 7. Maximální doba uchovávání pro rozmrazený Imlygic v injekční stříkačce

106 °C až 8 °C 8 hodin 8 hodin
do 25 °C 2 hodiny 4 hodiny

Tabulka 8. Maximální kumulativní doba uchovávání doba uchovávání v injekční stříkačce
106 °C až 8 °C 24 hodin 1 týden do 25 °C 12 hodin 24 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte zmrazené Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Imlygic je dodáván jako 1 ml roztoku bez konzervačních látek v injekční lahvičce na jedno použití
a uzávěrem
Obrázek 6. Injekční lahvička na jedno použití trvale zasunutá do průhledného plastového
pouzdra z kopolyesteru

NEBO

Obrázek 7. Injekční lahvička na jedno použití bez průhledného plastového pouzdra



Víčko injekční lahvičky je barevně odlišeno: 106 108
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rozmrazování injekčních lahviček přípravku Imlygic

• Před použitím nechte při pokojové teplotě lahvičky s přípravkem Imlygic, dokud nebude přípravek Imlygic tekutý. Očekávaná doba k
dosažení úplného rozmrznutí obsahu lahvičky je v závislosti na okolní teplotě 30 až 70 minut.
Injekční lahvičkou jemně otáčejte. NETŘEPEJTE.
• Injekční lahvičky nechte rozmrznout a uchovávejte je v původním obalu až do podání, aby byly
chráněny před světlem.

Zacházení a podávání

Dodržujte místní předpisy pro zacházení a podávání přípravku, osobní ochranné pomůcky, opatření při
náhodném rozlití a pro nakládání s odpadem.
• Při přípravě nebo podávání přípravku Imlygic noste ochranný oblek nebo laboratorní plášť,
ochranné brýle nebo obličejový štít a rukavice. Před podáním přípravku přikryjte všechny
odkryté rány. Vyvarujte se kontaktu s pokožkou, očima nebo sliznicemi.
• Po podání přípravku si vyměňte rukavice před přiložením okluzivního obvazu na injikované
léze. Otřete vnější plochu okluzivního obvazu tamponem s alkoholem. Doporučuje se, aby
pacienti měli místa injekčního vpichu pokryta pokud možno po celou dobu vzduchotěsným a
vodotěsným obvazem. Aby se minimalizovalo riziko virového přenosu, pacienti mají mít
přikryté místo injekčního vpichu nejméně po dobu 8 dní od poslední léčby nebo déle, jestliže
místo injekčního vpichu mokvá anebo prosakuje. Doporučte pacientům, aby si přikládali obvazy
podle pokynů zdravotnických pracovníků, a aby obvaz vyměnili, pokud jim spadne.
• Zlikviduje všechen materiál, který přišel do kontaktu s přípravkem Imlygic lahvička, stříkačka, jehla, obvazový materiál
Náhodná expozice

• V případě náhodné expozice přípravku Imlygic při práci sliznice15 minut. V případě expozice porušené pokožky nebo při píchnutí jehlou umyjte pečlivě
postiženou oblast mýdlem a vodou a/nebo dezinfekční látkou.
• Ošetřete všechna místa potřísněná přípravkem Imlygic virucidní látkou a savým materiálem.
• Doporučte pacientům, aby použitý obvazový a čistící materiál umístili do neprodyšně
uzavřeného plastového pytle, protože tento materiál může být kontaminovaný, a pytel vyhodili
do domovního odpadu.

Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/15/EU/1/15/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU




Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

BioVex Inc. - Subsidiary of Amgen, Inc.
34 Commerce Way
Woburn
Massachusetts
Spojené státy americké

IDT Biologika GmbH
Am Pharmapark
Dessau-Rosslau
Sachsen-Anhalt Německo

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Imlygic na trh v každém členském státu se držitel rozhodnutí o registraci
a kontrolovaného distribučního programu včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a všech
dalších aspektů programu.

Záměrem edukačního programu je informovat o důležitých rizicích spojených s přípravkem Imlygic:
• Herpetická infekce vyskytující se v celém těle imunokompromitovaných osob humorální imunitní nedostatečností, tj, HIV/AIDS, leukemie, lymfom, běžná variabilní
imunodeficience, nebo osoby vyžadující vysoké dávky steroidů nebo jiných imunosupresiv• Náhodná expozice zdravotnických pracovníků přípravku Imlygic
• Přenos přípravku Imlygic na blízké kontakty nebo poskytovatele zdravotní péče po přímém
kontaktu s injikovanou lézí nebo s tělními tekutinami
• Symptomatická herpetická infekce v důsledku latence a reaktivace přípravku Imlygic nebo
herpesu • Pacienti s oslabeným imunitním systémem Imlygic a trpící konkomitatní infekcí
• Kombinace s jinými terapiemi, jako je chemoterapie nebo imunosupresivní látky
• Těhotné a kojící ženy

Držitel rozhodnutí o registraci zabezpečí, aby v každém členském státu, kde je přípravek Imlygic
obchodovaný, všichni zdravotničtí pracovníci a pacienti/pečovatelé, u nichž lze předpokládat, že
budou přípravek Imlygic předepisovat, vydávat a používat, mají přístup k/obdrží následující edukační
sadu:
• Edukační materiál pro lékaře
• Edukační materiál pro pacienty

Edukační materiál pro lékaře musí obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Pokyny pro zdravotnické pracovníky
• Kartu pacienta

• Pokyny pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat tyto klíčové prvky:
o Informaci o riziku herpetické infekce u pacientů léčených přípravkem Imlygic
o Informaci o riziku diseminované herpetické infekce u imunokompromitovaných pacientů
léčených přípravkem Imlygic
o Doporučení při náhodném vystavení zdravotnických pracovníků přípravku Imlygic
o Požadavek používat vždy ochranný oděv/laboratorní plášť, bezpečnostní brýle a rukavice
při přípravě nebo aplikaci přípravku Imlygic
o Zabránit kontaktu s kůží, očima, sliznicemi a vyvarovat se přímého kontaktu bez rukavic
s injikovanou lézí nebo tělesnými tekutinami léčených pacientů
o Pokyny o první pomoci po náhodném vystavení
o Zdravotníci s oslabeným imunitním systémem nebo těhotné zdravotnické pracovnice
nesmí připravovat a podávat Imlygic
o Doporučení týkající se náhodného přenosu přípravku Imlygic z pacienta na blízký kontakt
nebo zdravotnické pracovníky
o Poučení o tom, jak se chovat po podání/náhodném přenosu a jakým způsobem a jak často
měnit obvaz a kdo to nesmí provádět
o Instrukce k minimalizaci rizika vystavení blízkých kontaktů krvi a tělním tekutinám po
dobu léčby přípravkem Imlygic až do 30 dní po posledním podání přípravku Imlygic. Je
třeba se vyvarovat následujících činností:
▪ Pohlavní styk bez latexového kondomu
▪ Líbání, pokud má některá ze stran otevřenou ránu v ústech
▪ Společné používání příborů, nádobí a nádob na pití
▪ Společné používání injekčních jehel, holicích čepelek a zubních kartáčků
o Odpovídající likvidace a dekontaminace odpadu v souladu s doporučeními pro likvidaci
biologicky nebezpečného odpadu
o Informace o použití přípravku Imlygic v těhotenství
o Pokyny, jak hlásit případné nežádoucí příhody, včetně uvádění čísla šarže při hlášení
nežádoucích účinků

• Karta pacienta musí obsahovat následující klíčová sdělení:
o Upozornění pro zdravotnické pracovníky kdykoli ošetřující pacienta, včetně naléhavých
situací, že pacient užívá Imlygic
o Kontaktní údaje lékaře předepisujícího Imlygic
o Podrobnosti o datu zahájení léčby přípravkem Imlygic, číslu šarže, datu podání, výrobci
přípravku a držiteli rozhodnutí o registraci
o Informace o herpetických lézích

• Sada informací pro pacienta musí obsahovat:
o Příbalovou informaci
o Pokyny pro pacienta/pečovatele a blízké kontakty

• Pokyny pro pacienta/pečovatele a blízké kontakty musí obsahovat následující klíčová
sdělení:
o Popis důležitých rizik spojených s používáním přípravku Imlygic
o Poučení o tom, jak se chovat po podání a jakým způsobem a jak často měnit obvaz, a kdo
to nesmí provádět
o Informace o známkách a příznacích rizika herpetické infekce
o Informace o použití přípravku Imlygic v těhotenství
o Doporučení týkající se náhodného přenosu přípravku Imlygic z pacienta na blízký kontakt
nebo zdravotnické pracovníky
o Instrukce k minimalizaci rizika vystavení blízkých kontaktů krvi a tělním tekutinám po
dobu léčby přípravkem Imlygic až do 30 dní po posledním podání přípravku Imlygic. Je
třeba se vyvarovat následujících činností:
▪ Pohlavní styk bez latexového kondomu
▪ Líbání, pokud některá ze stran má otevřenou ránu v ústech
▪ Společné používání příborů, nádobí a nádob na pití
▪ Společné používání injekčních jehel, holicích čepelek a zubních kartáčků
o Odpovídající likvidace a dekontaminace odpadu v souladu s doporučeními pro likvidaci
biologicky nebezpečného odpadu
o Poučení o tom, jak se chovat po náhodném přenosu

Program kontrolované distribuce je zaměřen na řízení dodavatelského řetězce přípravku, aby bylo
zabezpečeno, že jsou dodržovány požadavky na uchovávání v chladu, a na kontrolu distribuce
přípravku Imlygic kvalifikovaným centrům až po dodání pacientům.

MAH musí zajistit, aby v každém členském státě, kde je Imlygic obchodován, byl systém zaměřený na
kontrolovanou distribuci přípravku Imlygic nad rámec kontroly vyplývající z rutinních opatření
k minimalizaci rizik. Před zahájením vydávání přípravku musí být splněny následující požadavky:
• Dostatečně vyškolení a zkušení zdravotničtí pracovníci, aby se minimalizovalo riziko výskytu
určitých nežádoucích účinků u pacientů, zdravotnických pracovníků a blízkých kontaktů
pacientů
• Vyškolení zdravotnických pracovníků a pomocných pracovníků s ohledem na bezpečné a
náležité uchovávání, zacházení a podávání přípravku Imlygic a klinické sledování pacientů
léčených přípravkem Imlygic
• Poskytnutí přesně stanovených bezpečnostních informací pacientům a informování pacientů, že
je důležité sdělit tyto informace rodině a pečovatelům
• Vyškolit zdravotnické pracovníky, aby u všech podaných injekcí zaznamenali číslo šarže v
dokumentaci pacienta a na kartě pacienta s upozorněním, aby číslo šarže uvedli při hlášení
nežádoucích účinků

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Imlygic 106 jednotek tvořících plaky talimogenum laherparepvecum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml talimogenum laherparepvecum 1 x 106 tvořících plaky

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
inositol, sorbitol

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intralezionální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte zmrazené od -90 °C do - 70 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy.
Nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Imlygic 106 PFU/ml injekce
talimogenum laherparepvecum
Intralezionální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Imlygic 108 jednotek tvořících plaky talimogenum laherparepvecum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml talimogenum laherparepvecum 1 x 108 tvořících plaky

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný,
inositol, sorbitol

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intralezionální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte zmrazené od -90 °C do - 70 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy.
Nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Imlygic 108 PFU/ml injekce
talimogenum laherparepvecum
Intralezionální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

ml


6. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Imlygic 106 jednotek tvořících plaky Imlygic 108 jednotek tvořících plaky talimogenum laherparepvecum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
- Lékař Vám vydá Kartu pacienta. Pečlivě si ji přečtěte a postupujte podle uvedených pokynů.
- Kartu pacienta vždy ukažte lékaři nebo zdravotní sestře při kontrole, nebo když jedete do
nemocnice.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Imlygic a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Imlygic používat
3. Jak se Imlygic používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Imlygic uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Imlygic a k čemu se používá

Imlygic se používá k léčbě dospělých pacientů s určitým typem kožního nádoru zvaným melanom,
který se rozšířil v kůži nebo do mízních uzlin a který se nedá léčit chirurgicky.

Léčivou látkou přípravku Imlygic je talimogen laherparepvek. Je to oslabená forma viru herpes
simplex typu 1 zničení infikovaných nádorových buněk. Tento léčivý přípravek účinkuje rovněž tak, že napomáhá
imunitnímu systému rozeznat a ničit nádory v těle.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Imlygic používat

Imlygic nebudete dostávat v těchto případech:
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže Vám lékař řekl, že máte výrazně oslabený imunitní systém
Upozornění a opatření

Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem.

Život ohrožující herpetická infekce

Může se vyskytnout život ohrožující herpetická infekce, která zahrnuje rozšíření infekce do kterékoli
části těla vzdálené od místa podání injekce vyskytne jakýkoli nový příznak nebo nastane zhoršení už přítomného příznaku, okamžitě o tom
informujte svého lékaře. Jestliže máte nebo jste někdy mělHIV/AIDS, nádorové onemocnění krve nebo kostní dřeně, nebo pokud užíváte steroidy či jiné léky
potlačující imunitní systém, oznamte to svému lékaři, protože můžete mít vyšší riziko život ohrožující
herpetické infekce.

Náhodné potřísnění sebe nebo druhých přípravkem Imlygic

Imlygic může potřísnit jiné části Vašeho těla nebo jiné osoby přímým kontaktem s Vašimi tělesnými
tekutinami nebo s místy injekčního vpichu.

Abyste zabránilpřicházíte do blízkého kontaktu partnery nebo osoby se kterými sdílíte stejnou postel• Zabraňte přímému kontaktu s místy injekčního vpichu nebo tělesnými tekutinami močílíbání s blízkými osobami, pokud Vy nebo dotyčná osoba máte otevřený bolák v ústechzatímco jste léčen• Nedotýkejte se ani se neškrábejte v místech injekčního vpichu.
• Mějte místa injekčního vpichu po celou dobu přikrytá vzduchotěsným a vodotěsným obvazem.
Obvaz si přikládejte podle pokynů svého lékaře. Jestliže se obvaz uvolní nebo spadne, ihned ho
nahraďte čistým obvazem.
• Všechen použitý obvazový a čistící materiál umístěte do neprodyšně uzavřeného plastového
pytle a vyhoďte do domovního odpadu.

Osobám, se kterými jste v blízkém kontaktu, musíte říct, aby:
• se vyvarovaly přímého kontaktu s Vašimi tělesnými tekutinami nebo místy injekčního vpichu.
• při výměně Vašich obvazů nosily rukavice.

Jestliže jsou osoby, se kterými jste v blízkém kontaktu, náhodně vystaveny přípravku Imlygic, musí si
omýt postiženou oblast těla mýdlem a vodou a/nebo dezinfekční látkou. Jestliže se u nich rozvinou
příznaky nebo projevy herpetické infekce, požádejte je, aby kontaktovaly svého lékaře. V případě
podezření na herpetické léze následného testování, které kvůli dalšímu popisu infekce provede držitel rozhodnutí o registraci.
Promluvte si o tom se svým lékařem.

Těhotné ženy nebo osoby s oslabeným imunitním systémem, se kterými jste v blízkém kontaktu, a
novorozenci

Zajistěte, aby se osoby, s nimiž jste v blízkém kontaktu, a jsou těhotné nebo mají oslabený imunitní
systém, nedotýkaly míst vpichu injekce, použitých obvazů a čistícího materiálu. Použité obvazy a
čistící materiál uchovávejte z dosahu novorozenců.

Herpetická infekce

Během léčby nebo po léčbě přípravkem Imlygic se může rozvinout opar nebo závažnější herpetická
infekce. Známky a příznaky související s léčbou přípravkem Imlygic mohou být stejné jako
u herpetické infekce a zahrnují, ale nejsou omezeny na bolest, pálení nebo brnění v puchýři na ústech,
genitáliích, na prstech nebo uších, dále bolest oka, citlivost na světlo, výtok z očí nebo rozmazané
vidění, slabost v rukou či nohou, výrazná únava vyskytují tyto příznaky nebo jakékoli nové příznaky, musíte dodržovat standardní hygienická opatření
k zabránění přenosu viru na jiné osoby. V případě podezření na herpetické léze mohou pacienti a blízké kontakty využít možnosti následného testování, které kvůli dalšímu popisu
infekce provede držitel rozhodnutí o registraci. Promluvte si o tom se svým lékařem.

Infekce a opožděné hojení v místě injekčního vpichu

Imlygic může způsobit infekci v místě injekčního vpichu. Příznaky a projevy infekce zahrnují bolest,
zarudnutí, horkost, otok, výtok nebo vznik boláku se může hojit déle než za normálních okolností. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, sdělte
to svému lékaři.

Autoimunitní reakce

Imlygic může vyvolat autoimunitní reakce léčených tímto přípravkem se rozvinul zánět ledvin cév zbarvení svému lékaři.

Plazmocytom

Imlygic může způsobit, že se nádorové bílé krvinky hromadí v místě injekčního vpichu nebo jeho
blízkosti onemocnění krve včetně mnohočetného myelomu.

Dýchací potíže

Jestliže máte nádor v krku, může Vás lékař upozornit, že během léčby můžete mít pocit tlaku
v dýchacích cestách.

Pacienti, kteří neměli v minulosti herpetickou infekci

Jestliže jste v minulosti nikdy nemělběhem prvních 6 léčebných cyklů horečku, zimnici a onemocnění podobné chřipce.

Děti a dospívající

Imlygic se nedoporučuje u dětí a dospívajících, protože účinky tohoto přípravku u osob mladších
18 let nejsou známé.

Další léčivé přípravky a Imlygic

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat, včetně léků, jako je např. aciklovir, které se používají k léčbě nebo prevenci
herpetických infekcí. Aciklovir a další protivirové léky mohou snížit účinnost přípravku Imlygic.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem:
• pokud se domníváte, že byste mohla být těhotná; nebo
• plánujete otěhotnět.
Lékař určí, zda je Imlygic pro Vás vhodný.

Jestliže jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
používat. Imlygic může poškodit nenarozené dítě.

Ženy ve věku, kdy mohou otěhotnět, mají používat účinnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění
během léčby přípravkem Imlygic. Informujte se u svého lékaře o vhodné antikoncepční metodě.

Není známo, zda Imlygic přechází do mateřského mléka. Jestliže kojíte nebo plánujete kojit, oznamte
to svému lékaři. Pomůže Vám při rozhodování, zda ukončit kojení, nebo přestat používat Imlygic při
zvážení přínosu kojení pro Vaše dítě a přínosu přípravku Imlygic pro Vás.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem Imlygic můžete pozorovat příznaky, jako jsou závratě nebo zmatenost. To
může zhoršit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze strojů buďte
opatrný
Imlygic obsahuje sodík a sorbitol

Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 7,7 mg sodíku injekční lahvičce. To odpovídá 0,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro
dospělého.

Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mg sorbitolu v každé 1ml injekční lahvičce.


3. Jak se Imlygic používá

Tento přípravek se podává ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře. Doporučená úvodní dávka
je až 4 ml přípravku Imlygic o koncentraci 106 ml přípravku Imlygic o koncentraci 108
Lékař Vám podá tento přípravek přímo do nádoru/ů pomocí injekční jehly a stříkačky. Druhou injekci
dostanete za 3 týdny po první injekci. Poté budete dostávat injekce každé 2 týdny, dokud budete mít
nádor/y.

Lékař rozhodne, do kterého nádoru/ů se injekce podá a nemusí ji podat do všech nádorů. Během léčby
přípravkem Imlygic se existující nádor/y může/mohou zvětšit a může/mohou se objevit i nový/é
nádor/y.

Očekávejte, že přípravkem Imlygic budete léčen
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste dodržovalzapomenete přijít na návštěvu, zeptejte se svého lékaře, kdy se máte dostavit na příští dávku.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Udržování ran v čistotě a jejich převazování napomáhá předcházet infekcím v místě injekčního vpichu
způsobených bakteriemi
U pacientů léčených přípravkem Imlygic byla pozorována onemocnění podobná chřipce, horečka a
zimnice. Tyto projevy obvykle odezní během prvních 72 hodin po léčbě.

U pacientů léčených přípravkem Imlygic byly hlášeny níže uvedené nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky • Otok tkání • Bolest hlavy
• Kašel
• Zvracení, průjem, zácpa, pocit na zvracení
• Bolest svalů • Onemocnění podobné chřipce, horečka, zimnice, únava, bolest
• Bolest, zarudnutí, krvácení, otok, zánět, sekrece, výtok a pocit horka v místě injekčního vpichu

Časté nežádoucí účinky • Infekce způsobená bakteriemi • Bolest nádoru, infekce nádoru
• Únava, bolest hlavy, závratě a bledost • Nežádoucí účinky týkající se imunitního systému:
- horečka, únava, pokles tělesné hmotnosti, bolesti svalů a kloubů krevních cév – vaskulitida- dušnost, kašel, únava, ztráta chuti k jídlu, nezamýšlený pokles tělesné hmotnosti plic – pneumonitida- zvětšování skvrn na kůži, které jsou suché, červené a pokryté stříbřitými šupinami
- růžově zbarvená moč nebo moč v barvě koly, napěněná moč, vysoký krevní tlak,
zadržování tekutin • Dehydratace • Zmatenost, úzkost, deprese, závratě, nespavost • Bolest ucha, hrdla, břicha, v tříslech, zad a podpaží
• Rychlejší srdeční akce v klidu • Bolest, otok, teplo a citlivost v noze nebo paži v důsledku tvorby sraženin v žilách žilní trombóza• Dušnost, infekce horních cest dýchacích
• Nepříjemný pocit v oblasti břicha
• Nezbarvené oblasti kůže • Celkový pocit nemoci
• Pokles tělesné hmotnosti
• Komplikace ran, výtok z rány, modřiny
Méně časté nežádoucí účinky • Infekce v místě vpichu
• Nádor rakovinných bílých krvinek, který roste v místě injekčního vpichu nebo v jeho okolí
• Oční infekce způsobené herpetickým virem • Stlačené dýchací cesty • Alergická reakce
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Imlygic uchovávat

Imlygic budou uchovávat zdravotničtí pracovníci ve zdravotnickém zařízení.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte a převážejte zmrazené při teplotě -90 °C až -70 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované buňky. Je třeba dodržovat místní předpisy.


6. Obsah balení a další informace

Co Imlygic obsahuje

- Léčivou látkou je talimogenum laherparepvecum.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1 extrahovatelný ml roztoku o nominální koncentraci
× 106 - Dalšími složkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, inositol, sorbitol bod 2
Jak Imlygic vypadá a co obsahuje toto balení

Imlygic je čirá až poloprůsvitná tekutina. Dodává se jako 1 ml roztoku bez konzervačních látek v injekční lahvičce na jedno použití
uzávěrem
Víčko injekční lahvičky je barevně odlišeno: 106 PFU/ml je světle zelené a 108 PFU/ml je tmavě
modré.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované organismy. Při přípravě nebo podávání
talimogen laherparepveku je třeba používat osobní ochranné pomůcky laboratorní plášť, ochranné brýle nebo obličejový štít a rukavice
Po podání přípravku si před přiložením okluzivního obvazu na injikované léze vezměte čisté rukavice.
Otřete vnější plochu okluzivního obvazu tamponem s alkoholem. Doporučuje se, aby pacienti měli
místa injekčního vpichu pokryta pokud možno po celou dobu vzduchotěsným a vodotěsným obvazem.

Rozmrazování injekčních lahviček přípravku Imlygic

• Před použitím nechte zmrazené injekční lahvičky s přípravkem Imlygic rozmrznout při
pokojové teplotě úplného rozmrznutí obsahu lahvičky je v závislosti na okolní teplotě 30 až 70 minut. Injekční
lahvičkou jemně otáčejte. NETŘEPEJTE.
• Injekční lahvičky nechte rozmrznout a uchovávejte v původním obalu až do podání, aby byly
chráněny před světlem.

Po rozmrazení

• Po rozmrazení podejte Imlygic jakmile je to prakticky možné.
• Rozmrazený Imlygic je stabilní při uchovávání za teploty 2 °C až 25 °C chráněn před světlem
v původní injekční lahvičce, v injekční stříkačce nebo v původní injekční lahvičce a následně
v injekční stříkačce. Nepřekračujte dobu uchovávání uvedenou v tabulce 1 a 2.
• Pokud je rozmrazený Imlygic uchováván v původní injekční lahvičce a následně v injekční
stříkačce:
o po celou dobu uchovávání až do podání má být dodrženo stejné rozmezí teplot.
o doba uchovávání v injekční stříkačce za okolní teploty do 25 °C nesmí přesáhnout
hodiny pro 106 tabulka 1o maximální kumulativní doba uchovávání uchovávání v injekční stříkačce• Po rozmrazení se Imlygic nesmí nechat znovu zmrazit. Zlikvidujte rozmrazený Imlygic v
injekční lahvičce nebo v injekční stříkačce, který byl uchováván déle, než je níže uvedená doba.

Tabulka
1. Maximální doba uchovávání pro rozmrazený Imlygic v injekční stříkačce


106 °C až 8 °C 8 hodin 8 hodin
do 25 °C 2 hodiny 4 hodiny

Tabulka 2. Maximální kumulativní doba uchovávání doba uchovávání v injekční stříkačce
106 °C až 8 °C 24 hodin 1 týden do 25 °C 12 hodin 24 hodin

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.