Ikervis

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA18.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Cyklosporin s imunosupresivními vlastnostmi. Prokázalo se, že prodlužuje přežití alogenních transplantátů u zvířat
a významně zlepšil přežití všech typů štěpů při transplantaci solidních orgánů u člověka.
Rovněž se prokázalo, že cyklosporin má protizánětlivý účinek. Studie se zvířaty naznačují, že
cyklosporin inhibuje rozvoj reakcí mediovaných buňkou. Bylo prokázáno, že cyklosporin inhibuje
tvorbu a/nebo uvolňování prozánětlivých cytokinů, včetně interleukinu 2 růstového faktoru ke zvýšení. Ukazuje se, že cyklosporin blokuje lymfocyty spočívající ve fázi G0 nebo G1 buněčného
cyklu. Veškeré dostupné důkazy naznačují, že cyklosporin specificky a reverzibilně působí na
lymfocyty a nepotlačuje hematopoezu ani nemá žádný účinek na funkci fagocytárních buněk.
U pacientů se syndromem suchého oka možná bude zapotřebí vzít v úvahu onemocnění se zánětlivým
imunologickým mechanismem, kdy je po očním podání cyklosporin pasivně absorbován do infiltrátů
T-lymfocytů v rohovce a spojivce a inaktivuje kalcineurinovou fosfatázu. Cyklosporinem indukovaná
inaktivace kalcineurinu inhibuje defosforylaci transkripčního faktoru NF-AT a brání translokaci
NF-AT do jádra, čímž blokuje uvolnění prozánětlivých cytokinů, jako je IL-2.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku IKERVIS byly hodnoceny ve dvou randomizovaných dvojitě
maskovaných, vehikulem kontrolovaných, klinických studiích u dospělých pacientů se syndromem
suchého oka semináře pro suché oko
Ve 12měsíčním, klíčovém, dvojitě maskovaném, vehikulem kontrolované klinické studii SANSIKAjako skóre barvení rohovky fluoresceinem Oxfordské stupnicivehikula denně před usnutím po 6 měsíců. Pacienti randomizovaní do skupiny s vehikulem byli
převedeni na přípravek IKERVIS po 6 měsících. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů,
kteří do 6. měsíce dosáhli nejméně dvoustupňového zlepšení keratitidy symptomů měřeného pomocí indexu poškození povrchu oka Podíl respondérů ve skupině s přípravkem IKERVIS byl 28,6 % v porovnání s 23,1 % ve skupině
s vehikulem. Rozdíl nebyl statisticky signifikantní Závažnost keratitidy hodnocená barvením CFS se významně zvýšila od výchozího stavu do 6. měsíce
přípravkem IKERVIS v porovnání s vehikulem s 3stupňovým zlepšením skóre CFS v 6. měsíci hodnocení léčených vehikulem, ale jednalo se o analýzu post-hoc, která omezuje robustnost tohoto
výsledku. Prospěšný účinek na keratitidu se udržovat v otevřené fázi studie od 6. do 12. měsíce.
Průměrná změna oproti výchozímu stavu na 100bodové škále OSDI byla −13,6 u přípravku IKERVIS
a −14,1 u vehikula v 6. měsíci zlepšení v porovnání s vehikulem v 6. měsíci u jiných sekundárních cílových parametrů včetně skóre
očních obtíží, Schirmerova testu, souběžného používání umělých slz, globálního hodnocení účinnosti
zkoušejícím, doby rozložení slzné vrstvy, barvení lisaminovou zelení, skóre kvality života
a osmolarity slzné vrstvy.
Snížení zánětu povrchu oka hodnocené expresí humánního leukocitního antigenu-DR
V 6měsíčním, dvojitě maskovaném, vehikulem kontrolovaném, podpůrném klinickém hodnocení
jako skóre CFS od 2 do 4před usnutím po 6 měsíců. Společné primární cílové parametry zahrnovaly změnu skóre CFS a změnu
globálního skóre očních obtíží nesouvisejících s instilací hodnoceného léku a byly oba měřeny
v 6. měsíci. Byl pozorován malý, ale statisticky významný rozdíl ve zlepšení CFS mezi léčebnými
skupinami v 6. měsíci ve prospěch přípravku IKERVIS stavu v CFS -1,05 u přípravku IKERVIS a -0,82 u vehikula, p=0,009výchozímu stavu u skóre očních obtíží přípravku IKERVIS a -11,21 u vehikula
V obou studiích nebylo pozorováno významné zlepšení příznaků po 6 měsících léčby u přípravku
IKERVIS v porovnání s vehikulem, ať již se použila vizuálních analogová škála, nebo OSDI.

V obou studiích měla Sjögrenův syndrom průměrně jedna třetina pacientů; pokud jde o celkovou
populaci, bylo v této podskupině pacientů pozorováno statistické zlepšení CFS ve prospěch přípravku
IKERVIS.

Při dokončení studie SANSIKA po SANSIKA. Tato studie byla otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná, 24měsíční prodloužená
studie původní studie Sansika. Ve studii následující po SANSIKA pacienti alternativně dostávali léčbu
přípravkem IKERVIS nebo byli bez léčby v závislosti na skóre CFS když došlo ke zhoršení keratitidyTato studie byla navržena ke sledování dlouhodobé účinnosti a míry relapsu u pacientů, kteří předtím
dostávali přípravek IKERVIS.
Primárním cílem studie bylo vyhodnotit dobu trvání zlepšení po přerušení léčby přípravkem
IKERVIS, jakmile se pacient zlepšil oproti výchozímu stavu ve studii SANSIKA o 2 stupně na upravené Oxfordské stupniciBylo zařazeno 67 pacientů 24měsíčním období nezaznamenalo 61,3 % z 62 pacientů zahrnutých do populace primární účinnosti
relaps na základě skóre CFS. Procento pacientů, u nichž došlo k rekurenci závažné keratitidy bylo
35 % u pacientů léčených přípravkem IKERVIS 12 měsíců a 48 % pacientů léčených 6 měsíců ve
studii SANSIKA.
Na základě prvního kvartilu relapsu IKERVIS a ≤175 dnů u pacientů léčených 6 měsíců. Pacienti strávili více času na stupni 2 CFS
doby 2,4 týdne/rokHodnocení příznaků DED pomocí VAS ukázalo zhoršení diskomfortu pacienta od doby prvního
přerušení léčby do doby jejího opětovného zahájení s výjimkou bolesti, která zůstala relativně nízká
a stabilní. Medián globálního skóre VAS vzrostl od doby, kdy byla léčba poprvé zastavena do doby obnovení léčby U jiných sekundárních cílových parametrů NEI,-VFQ a EQ-5d
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem IKERVIS u všech podskupin pediatrické populace se syndromem suchého oka