Iclusig

Důležité nežádoucí účinky

Myelosuprese
Přípravek Iclusig bývá spojován se závažnou kritérií definujících nežádoucí účinky používaných americkým Národním onkologickým institutem trombocytopenií, neutropenií a anémií. U většiny pacientů se stupněm 3 nebo 4 došlo ke snížení počtu
trombocytů, anémii nebo neutropenii během prvních 3 měsíců léčby. Četnost těchto příhod je vyšší u
pacientů s akcelerovanou fází CML pacientů s chronickou fází CML vyšetřovat krevní obraz; poté se vyšetřuje jednou měsíčně nebo podle klinické indikace. Myelosuprese
byla obecně reverzibilní a obvykle ustoupila po dočasném vysazení nebo snížení dávky přípravku
Iclusig
Arteriální okluze
U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytly arteriální okluze, včetně fatálního infarktu
myokardu, cévní mozkové příhody, retinální arteriální okluze spojené v některých případech s trvalým
zhoršením nebo ztrátou zraku, stenózy velkých mozkových tepen, závažné ischemické choroby
dolních končetin, stenózy renální arterie hypertenzís kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let nebo mladších.
Nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze se vyskytovaly častěji se zvyšujícím se věkem a
u pacientů s ischemií, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidemií v anamnéze.

Riziko vzniku arteriální okluze má pravděpodobně vztah k dávce
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 se vyskytly arteriální okluze jako nežádoucí účinek včetně
závažných účinků
Medián doby do výskytu první kardiovaskulární okluze byl 351 dní, u cerebrovaskulární okluze
611 dní a u periferní cévní okluze pak 605 dní.

Pacientům s infarktem myokardu, revaskularizací nebo cévní mozkovou příhodou v anamnéze se má
Iclusig podávat pouze tehdy, pokud možný přínos léčby převažuje nad možným rizikem
Před zahájením léčby ponatinibem je třeba zhodnotit kardiovaskulární stav pacienta, včetně anamnézy
a klinického vyšetření, a aktivně ovlivňovat kardiovaskulární rizikové faktory. Během léčby
ponatinibem je třeba kardiovaskulární stav nadále sledovat a je třeba optimalizovat léčebnou a
podpůrnou terapii s ohledem na podmínky, které přispívají ke kardiovaskulárnímu riziku.

Je třeba sledovat výskyt známek arteriální okluze, a pokud dojde ke zhoršení zraku nebo se objeví
rozostřené vidění, je třeba provést oční vyšetření okluze je třeba podávání přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem
Iclusig by mělo vycházet ze zvážení poměru přínosů a rizik
Žilní tromboembolie
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 se vyskytly žilní tromboembolie jako nežádoucí účinek včetně
závažných účinků
Je třeba sledovat výskyt známek tromboembolie. V případě tromboembolie je třeba podávání
přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem Iclusig by mělo vycházet
ze zvážení poměru přínosů a rizik
U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytla retinální venózní okluze, která byla v některých
případech spojena s trvalým zhoršením nebo ztrátou zraku. Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo se
objeví rozmazané vidění, je třeba provést oční vyšetření
Hypertenze
K riziku vzniku arteriálních trombotických příhod včetně stenózy renální arterie může přispívat
hypertenze. Během léčby přípravkem Iclusig je třeba sledovat a hodnotit krevní tlak při každé lékařské
kontrole a hypertenzi je třeba léčit až do normalizace. Pokud hypertenze není kontrolována léčbou, je
třeba podávání přípravku Iclusig dočasně přerušit
V případě významné zhoršující se, labilní nebo rezistentní hypertenze je třeba léčbu přerušit a zvážit
vyšetření na stenózu renální arterie.

U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo při léčbě ke vzniku hypertenze krizebolestmi hlavy, bolestmi na hrudi nebo dušností.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Iclusig toto riziko pečlivě zvážit.

Městnavé srdeční selhání
U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo ke vzniku fatálního a závažného srdečního selhání
nebo dysfunkce levé srdeční komory, včetně příhod souvisejících s předchozími příhodami v podobě
cévní okluze. U pacientů je třeba soustavně sledovat známky či příznaky svědčící pro přítomnost
srdečního selhání a ty je třeba léčit podle klinické indikace, včetně přerušení léčby přípravkem Iclusig.
U pacientů s rozvojem závažného srdečního selhání je třeba zvážit ukončení léčby ponatinibem body 4.2 a 4.8
Pankreatitida a sérová lipáza
Přípravek Iclusig bývá rovněž spojován s pankreatitidou. Četnost výskytu pankreatitidy je vyšší
v prvních 2 měsících používání. V prvních 2 měsících kontrolujte sérovou lipázu každé 2 týdny,
později v pravidelných intervalech. Může být potřebné přerušení užívání přípravku nebo snížení
dávek. Jestliže je zvýšení hladiny lipázy provázeno břišními příznaky, podávání přípravku Iclusig je
třeba přerušit a pacienty vyšetřit, zda nemají známky pankreatitidy s pankreatitidou nebo zvýšenou konzumací alkoholu v anamnéze se doporučuje opatrnost. Pacienty se
závažnou nebo velmi závažnou hypertriglyceridemií je nutno správně léčit, aby se riziko pankreatitidy
snížilo.

Hepatotoxicita
Podávání přípravku Iclusig může vést ke zvýšení hladin ALT, AST, bilirubinu a alkalické fosfatázy.
U většiny pacientů, u nichž došlo k hepatotoxické příhodě, se první příhoda objevila během prvního
roku léčby. Byly zaznamenány případy jaterního selhání Testy jaterních funkcí mají být prováděny před zahájením léčby a sledovány v pravidelných
intervalech podle klinické indikace.

Krvácení
U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo ke vzniku závažné hemoragie, včetně fatálních
případů. Incidence závažných krvácivých příhod byla vyšší u pacientů s AP-CML, BP-CML a
Ph+ ALL. Nejčastěji hlášenými krvácivými příhodami 3/4 stupně bylo gastrointestinální krvácení
a subdurální hematom. K většině krvácivých příhod, nikoli však ke všem, došlo u pacientů
s trombocytopenií 3/4 stupně. Při závažné nebo těžké hemoragii je třeba léčbu přípravkem Iclusig
přerušit a vyhodnotit stav pacienta.

Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy B, dochází k reaktivaci po zahájení léčby
inhibitory tyrosinkinázy BCR-ABL. Některé případy vyústily v akutní selhání jater nebo fulminantní
hepatitidu vedoucí k transplantaci jater nebo došlo k úmrtí pacienta.
Před zahájením léčby přípravkem Iclusig mají být pacienti vyšetření na infekci HBV. Před zahájením
léčby u pacientů s pozitivní sérologií hepatitidy B kterých v průběhu léčby vyjde pozitivní test infekce HBV, je třeba se obrátit na odborníky na léčbu
onemocnění jater a hepatitidy B. Nosiči HBV, kteří potřebují léčbu přípravkem Iclusig, mají být po
celou dobu léčby a několik měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni s ohledem na možný výskyt
známek a příznaků aktivní infekce HBV
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem Iclusig hlášeny případy syndromu
posteriorní reverzibilní encealopatie PRES je neurologická porucha, která se může projevovat známkami a příznaky, jako je epileptický
záchvat, bolest hlavy, snížená bdělost, změněné mentální funkce, ztráta zraku a jiné zrakové a
neurologické poruchy.
Pokud je tato porucha diagnostikována, přerušte léčbu přípravkem Iclusig a pokračujte v ní teprve po
jejím odeznění a jen tehdy, pokud pokračování léčby převáží rizika PRES.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Při souběžném podávání přípravku Iclusig a středně silných a silných inhibitorů CYP3A a středně
silných a silných induktorů CYP3A je třeba postupovat s opatrností
Souběžné podávání ponatinibu s antikoagulačními látkami u pacientů s rizikem krvácivých příhod
vyžaduje opatrnost s antikoagulačními léčivými přípravky nebyly provedeny.

Prodloužení intervalu QT
Potenciál přípravku Iclusig pro prodloužení intervalu QT byl hodnocen u 39 pacientů s leukemií
a nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení intervalu QT nebyla provedena důkladná studie zaměřená na interval QT; proto nelze vyloučit klinicky významný
vliv na interval QT.

Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou dostávat doporučenou počáteční dávku. Při podávání
přípravku Iclusig pacientům s poruchou funkce jater je však třeba opatrnosti
Porucha funkce ledvin
Při podávání přípravku Iclusig pacientům s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo
pacientům v terminálním stádiu onemocnění ledvin se doporučuje opatrnost
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.