Ibuprofen zentiva k.s.

Je třeba se vyvarovat souběžnému užívání ibuprofenu a následujících látek:
Kyselina acetylsalicylová, nízká dávka: Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném
podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci
krevních destiček. Nicméně omezené údaje a nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na
klinickou situaci naznačují, že pro pravidelné užívání ibuprofenu nelze učinit žádné pevné závěry,
a při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1). Současné
podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti
zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Jiná NSAID, včetně salicylátů: V důsledku synergických účinků může souběžné užívání několika
NSAID zvýšit riziko gastrointestinálních vředů a hemoragie. Je proto třeba vyhnout se souběžnému
podávání ibuprofenu s jinými NSAID (viz bod 4.4).

Antikoagulancia: NSAID mohou zesílit účinky antikoagulancií, jako jsou například warfarin nebo
heparin (viz bod 4.4). V případě souběžné léčby se doporučuje sledování stavu koagulace.

Tiklopidin: NSAID se nemají kombinovat s tiklopidinem kvůli riziku aditivního účinku na inhibici
funkce krevních destiček.

Methotrexát: NSAID inhibují tubulární sekreci methotrexátu a mohou nastat určité metabolické
interakce vedoucí ke snížené clearance methotrexátu. Proto je třeba se při léčbě vysokými dávkami
methotrexátu vždy vyhnout předepisování NSAID (viz níže).

Srdeční glykosidy (např. digoxin): NSAID mohou zhoršit srdeční selhávání, redukovat glomerulární
filtraci a zvyšovat plazmatické hladiny srdečních glykosidů. Doporučuje se monitorování hladiny
digoxinu v séru.

Mifepriston: Pokud jsou NSAID použity do 8-12 dní po podání mifepristonu, mohou snížit účinek
mifepristonu.

Deriváty sulfonylmočoviny: NSAID mohou zvýšit hypoglykemický účinek derivátů
sulfonylmočoviny. V případě souběžné léčby se doporučuje sledování hladiny glukózy v krvi.



Zidovudin: Existují údaje o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků
léčených současně zidovudinem a ibuprofenem. Při souběžném užívání zidovudinu a NSAID se může
zvýšit riziko hematologické toxicity. Doporučuje se vyšetření krevního obrazu 1-2 týdny po zahájení
souběžného užívání.

Ibuprofen (stejně jako jiná NSAID) má být užíván pouze s opatrností v kombinaci s následujícími
látkami:

Moklobemid: Zvyšuje účinek ibuprofenu.

Fenytoin, lithium: Současné užívání ibuprofenu a přípravků obsahujících fenytoin nebo lithium může
mít za následek zvýšení hladiny těchto léčivých přípravků v séru. Je nutná kontrola hladiny lithia
v séru a doporučuje se kontrolovat hladiny fenytoinu v séru.

Diuretika a antihypertenziva: Diuretika a ACE inhibitory mohou zvýšit nefrotoxicitu NSAID. NSAID
mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv, včetně inhibitorů ACE a beta-blokátorů.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se
sníženou funkcí ledvin), může současné užívání ACE inhibitoru nebo antagonisty angiotenzinu II
a léčivých přípravků, které inhibují cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršování funkce ledvin, včetně
případného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Při podávání této kombinace je proto
zapotřebí dbát zvýšené opatrnosti, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být poučeni, aby pili
dostatečné množství tekutin, a je třeba zvážit pravidelné sledování parametrů funkce ledvin
bezprostředně po zahájení kombinované terapie.
Souběžné podávání ibuprofenu a draslík šetřících diuretik nebo ACE inhibitorů může vést
k hyperkalemii. Je nutné pečlivé sledování hladiny draslíku.

Kaptopril: Experimentální studie ukazují, že ibuprofen působí proti účinku kaptoprilu na zvýšené
vylučování sodíku.

Aminoglykosidy: NSAID mohou zpomalit eliminaci aminoglykosidů a zvýšit jejich toxicitu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): Zvýšené riziko gastrointestinálního
krvácení (viz bod 4.4).

Cyklosporin: Riziko poškození ledvin cyklosporinem se zvyšuje při souběžném podávání některých
NSAID. Tento účinek nelze vyloučit ani u kombinace cyklosporinu a ibuprofenu.

Cholestyramin: Souběžná léčba cholestyraminem a ibuprofenem vede k prodloužené a snížené (25%)
absorpci ibuprofenu. Léčivé přípravky mají být podávány s alespoň hodinovým odstupem.

Takrolimus: Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Methotrexát: V souvislosti s léčbou nízkými dávkami methotrexátu je třeba vzít v úvahu také riziko
možné interakce mezi NSAID a methotrexátem, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud
je podávána kombinovaná léčba, má být sledována funkce ledvin. Je nutná opatrnost, pokud jsou
NSAID a methotrexát podány během 24 hodin, protože plazmatické hladiny methotrexátu se mohou
zvýšit, což vede ke zvýšené toxicitě (viz výše).

Ritonavir: Může zvýšit plazmatické koncentrace NSAID.

Probenecid nebo sulfinpyrazon: Mohou způsobit opoždění eliminace ibuprofenu. Urikosurický účinek
těchto látek je snížen.



Chinolonová antibiotika: Z údajů při užití u zvířat vyplývá, že NSAID mohou zvyšovat riziko vzniku
křečí způsobených chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících NSAID a chinolony může dojít
ke zvýšení rizika vzniku křečí.

Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Antiagregancia (např. klopidogrel): Zvyšují riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Alkohol, bisfosfonáty a oxpentifylin (pentoxifylin): Mohou zesílit gastrointestinální nežádoucí účinky
a riziko krvácení a ulcerace.

Baklofen: Zvýšená toxicita baklofenu.

Inhibitory CYP2C9: Současné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit citlivost
k ibuprofenu (je substrátem CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9),
byla pozorována zvýšená expozice S(+)-ibuprofenu o přibližně 80 až 100 %. Pokud jsou současně
podávány silné inhibitory CYP2C9 a ibuprofen, je třeba zvážit snížení dávek ibuprofenu, a to zejména
pokud jsou podávány vysoké dávky ibuprofenu spolu s vorikonazolem nebo flukonazolem.